1、提纲 第一节分类 第二节肾上腺素受体激动药 第三节、肾上腺素受体激动药 第四节 肾上腺素受体激动药绪论 概念 肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agonists)是一类化学结构及药理作用和肾上腺素、去甲肾上腺素相似的药物，与肾上腺素受体结合并激动受体，产生肾上腺素样作用，又称拟肾上腺素药(adrenornimetic drugs)它们都是胺类，作用亦与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类(sympathornimetic arnines)第一节分类 儿茶酚胺类 肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素和多巴胶等在苯环第3，4位碳上都有羟基，形成儿茶酚 外周心血管作用明显，中枢作用弱
2、，容易被儿茶酚胺甲基转移酶（COMT）代谢 非儿茶酚胺类 麻黄碱，间羟胺、去氧肾上腺素、甲氧明等 中枢作用加强，外周减弱 按其对不同肾上腺素受体亚型的选择性 肾上腺素受体激动药、肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药第一节分类第二节肾上腺素受体激动药 去甲肾上腺素（noradrenaline，NA，norepinephrine，NE）去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要递质，肾上腺髓质亦少量分泌。药用的NA是人工合成品 化学结构不稳定，应避光保存，遇碱变粉红或棕色，不能与碱性药配伍,酸性溶液中较稳定去甲肾上腺素体内过程 一般采用静脉滴注给药 口服使胃粘膜血管收缩而影响吸收 肠内易被碱性肠液破坏 皮下
3、注射时，因血管剧烈收缩吸收很少，且易发生局部组织坏死 体内代谢主要包括储存型摄取（摄取-1）和代谢型摄取（摄取-2）以肾脏排泄去甲肾上腺素药理作用 兴奋 受体 对1受体兴奋作用弱 对2受体几乎无作用去甲肾上腺素药理作用 收缩血管 收缩血管作用较肾上腺素弱 以皮肤、黏膜血管收缩最明显，其次是肾血管，也可收缩脑、肝、肠系膜甚至骨骼肌血管 兴奋血管平滑肌上的1受体，使血管收缩(小动脉和小静脉收缩)，总外周阻力增加 冠状血管扩张，是由于心脏兴奋、心肌代谢产物增加所致 激动去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜2受体，抑制去甲肾上腺素释放 兴奋心脏 通过兴奋心脏1受体，使心肌收缩力，传导，心率，心输出量 整体条
4、件下心率减慢，心输出量不变或略降（外周阻力，血压，迷走神经活性，心率）当剂量过大时也可引起心律失常去甲肾上腺素药理作用去甲肾上腺素药理作用 血压小剂量 兴奋心脏，心输出量增高，收缩压升高，舒张压不变（收缩作用不明显），脉压差变大较大剂量 血管强烈收缩，外周阻力明显增高，收缩压升高，舒张压升高，脉压差变小，组织血流灌注去甲肾上腺素临床应用 休克（各种休克，暂时的应急措施，不能长期使用）严重低血压 上消化道出血（口服不吸收，收缩局部血管）去甲肾上腺素不良反应及防治 急性肾功能衰竭 用药时间过长或用量过大，由于肾血管剧烈收缩，肾血流量减少，导致尿少、无尿甚至肾实质损伤 防治 故用药期间应注意尿量的变
5、化，每小时尿量应保持在25ml 以上，若25ml 应减量或停药去甲肾上腺素不良反应及防治 局部组织缺血坏死 多发生于静脉滴注时间过长、浓度过高或药液漏出血管外，引起局部血管收缩，致使组织缺血坏死 防治 改变给药部位 局部热敷 普鲁卡因、酚妥拉明浸润注射以扩张血管去甲肾上腺素不良反应及防治 较长时间滴注若突然停药，可引起血压剧降 处于收缩状态的血管停药后迅速扩张所致 防治 逐渐减慢滴注速度而后停药去甲肾上腺素不良反应及防治 以下患者禁用高血压动脉硬化器质性心脏病无尿其它药物 间羟胺 去氧肾上腺素和甲氧明间羟胺直接激动受体，对1受体作用较弱作用弱，持续时间较长，可产生快速耐受收缩血管、升高血压作用
6、较NA弱，但仍明显减少肾血流量对心率影响不大，较少发生心律失常可静滴也可肌内注射，故临床作为去甲肾上腺素的代用品，用于各种休克早期及手术后或脊椎麻醉后的休克去氧肾上腺素和甲氧明 直接或间接激动1受体(又称1受体激动药)收缩血管、升高血压，使迷走神经反射性兴奋而减慢心率 临床应用 抗休克及防治脊椎麻醉或全身麻醉的低血压 阵发性室上性心动过速 扩瞳查眼底（兴奋虹膜括约肌受体，不引起眼压升高和调节麻痹）第三节、肾上腺素受体激动药 肾上腺素 多巴胺 麻黄碱 伪麻黄碱肾上腺素 肾上腺素(adrenaline,Adr,epinephrine)又名副肾素，是肾上腺髓质嗜铬细胞分泌的主要激素 药用肾上腺素可从
7、家畜(牛、羊等)的肾上腺提取或人工合成 化学性质不稳定，见光易失效；在碱性溶液中易氧化失去活性肾上腺素药理作用 心脏 兴奋心肌、窦房结和传导系统的1受体 对心肌的收缩性、兴奋性、传导性和自律性均产生强大的兴奋作用，心肌收缩力、心率、传导加速、心输出量 代谢心肌耗氧量 如剂量过大或静脉注射速度太快，则引起心律失常，甚至心室纤颤肾上腺素药理作用 血管不同部位的血管作用不同 小动脉，细血管前括约肌 皮肤，黏膜 受体占优势 收缩 肾脏，肠系膜 骨骼肌 冠状血管受体占优势扩张肾上腺素药理作用 血压 小剂量和治疗剂量小剂量和治疗剂量 大剂量大剂量2受体兴奋占优势，骨骼肌血管扩张作用抵消了皮肤、黏膜、内脏血
8、管的收缩作用 激动1，2心肌收缩力 心脏输出量收缩压舒张压=或脉压差1受体兴奋占优势，由于皮肤、黏膜、内脏血管强烈收缩，超过了骨骼肌血管的扩张作用收缩压舒张压脉压差 激动1，2心肌收缩力 心脏输出量肾上腺素药理作用 相关概念双向反应 肾上腺素激动受体使收缩压升高，激动受体使舒张压降低，表现出血压先升高后下降的现象肾上腺素升压作用的翻转 若事先给予 受体阻断药如酚妥拉明，再给肾上腺素，由于 受体被阻断，受体效应占优势，导致外周血管扩张，血压不仅不升反而下降肾上腺素药理作用 平滑肌气管 激动2受体，舒张支气管作用，特别当平滑肌处于痉挛时 抑制组织和肥大细胞释放过敏反应物质 激动受体，收缩支气管粘膜
9、血管，降低毛细血管通透性，消除粘膜水肿眼 激动虹膜辐射肌的受体，散瞳 激动受体，膀胱舒张逼尿肌；激动受体，收缩三角肌、括约肌排尿困难、尿潴留肾上腺素药理作用 代谢 治疗剂量下，可使耗氧量升高20%-30%肝糖原分解，升高血糖(激动、2受体)加速脂肪分解，血中游离脂肪酸增高(1、3)肾上腺素药理作用 中枢神经系统 不易透过血脑屏障 治疗量时不引起中枢兴奋 大剂量时出现中枢兴奋症状肾上腺素临床应用 心脏骤停的复苏 心脏骤停复苏的首选药物 主要用于各种原因的心脏骤停（溺水、电击、麻醉和手术过程中的意外、药物中毒、急性传染病以及心脏传导阻滞）治疗电击或卤素类全麻药引起的心脏骤停时，由于常伴有或易诱发心
10、室纤颤，故应配合使用除颤器或利多卡因肾上腺素临床应用 过敏性休克 表现症状 支气管痉挛 小血管扩张和毛细管通透性增加引起血压下降 粘膜水肿导致呼吸困难 作用机制 收缩小动脉和毛细血管前血管,使血管通透性降低,减少渗出,消除水肿 改善心脏功能,强心 解除支气管平滑肌痉挛肾上腺素临床应用 支气管哮喘(控制急性发作)舒张支气管作用，特别当平滑肌处于痉挛时 抑制组织和肥大细胞释放过敏反应物质 收缩支气管粘膜血管，降低毛细血管通透性，消除粘膜水肿肾上腺素临床应用 与局麻药配伍及局部止血 使注射部位周围血管收缩 延缓局麻药的吸收 使局麻作用时间延长 减少局麻药吸收中毒的发生肾上腺素禁忌症 禁忌症 禁用于高
11、血压、脑动脉硬化、缺血性心脏病、心力衰竭、甲亢和糖尿病等多巴胺 多巴胺（dopamine，DA）是去甲肾上腺素生物合成的前体，药用多巴胺是人工合成品 不能口服，需静脉滴注 外源性多巴胺不易透过血脑屏障，无明显中枢作用多巴胺-药理作用 血管和血压 皮肤黏膜血管（受体）收缩，血压升高 肾脏和肠系膜血管（DA受体）舒张，血管阻力，肾脏的血流量，肾小球滤过率DA受体占优势收缩压，舒张压=或小剂量或治疗剂量大剂量受体占优势收缩压，舒张压多巴胺-药理作用 心脏 肾脏 低浓度DA可激动肾脏DA1受体，使肾血管舒张，肾小球滤过率增加，利于排尿 直接抑制肾小管对Na+重吸收，可排钠利尿兴奋心脏，收缩力增强，心率
12、加快，传导加速，输出量增多激动1受体促进去甲肾上腺素的释放多巴胺-临床应用 休克 如心源性休克、感染性休克和出血性休克等，特别对有肾功不良的低血容量性休克更为适宜。急性肾功能衰竭 与利尿药配伍应用麻黄碱 药理作用 直接激动受体、受体、促进NA的释放 心脏、血管和血压 兴奋心脏、收缩血管、升高血压 支气管 舒张（较肾上腺素作用弱，时间长）CNS 兴奋（较肾上腺素强）临床应用 低血压 充血性鼻塞 支气管哮喘麻黄碱 不良反应 中枢兴奋作用 焦虑、失眠 快速耐受性 禁忌症 同肾上腺素第四节肾上腺素受体激动药 异丙肾上腺素 多巴酚丁胺 沙丁胺醇异丙肾上腺素 异丙肾上腺素(isopernaline)是人工
13、合成品。口服无效，可通过静脉注射、静脉滴注和气雾吸入给药。异丙肾上腺素药理作用 心脏 兴奋1受体，兴奋心脏，心肌收缩力，心率，传导，心输出量，耗氧量 兴奋窦房结，较少产生室性心律失常p 经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量p Study Constantly,And You Will Know Everything.The More You Know,The More Powerful You Will Be学习总结结束语当你尽了自己的最大努力时，失败也是伟大的，所以不要放弃，坚持就是正确的。When You Do Your Best,Failure Is Great,So DonT Give Up,Stick To The End演讲人：XXXXXX 时 间：XX年XX月XX日
