1、抗帕金森病药抗帕金森病药 帕金森病帕金森病(Parkinson disease,PD)又称震又称震颤麻痹。临床表现为进行性运动徐缓、颤麻痹。临床表现为进行性运动徐缓、肌强直、震颤、和共济失调。肌强直、震颤、和共济失调。目前认为，病变在黑质目前认为，病变在黑质-纹状体多巴胺纹状体多巴胺能神经通路。能神经通路。脑内DA神经系统及其功能 黑质纹状体通路：该通路所含DA占全脑含量70%以上，是锥体外系运动功能的高级中枢 DA帕金森病（帕金森综合症）DA不自主运动（手足徐动症、舞蹈病）中脑边缘系统通路 中脑皮质通路 结节漏斗通路：与内分泌功能有关黑质黑质多巴胺多巴胺能神经能神经纹状体纹状体脊髓前角运脊髓
2、前角运动神经元动神经元 尾核尾核 胆碱胆碱 能神经能神经壳核壳核（+）脊髓前角运动脊髓前角运动神经元神经元黑质病变黑质病变多巴胺合成多巴胺合成多巴胺能神多巴胺能神经功能经功能胆碱能神经功能相对胆碱能神经功能相对 帕金森病运动帕金森病运动障碍障碍(-)根据以上发病机制，提出根据以上发病机制，提出PD治疗思路治疗思路 增强中枢DA神经功能 阻断中枢胆碱受体 除此以外，应用抗组胺药或补充5-HT的前体5-羟色氨酸对本病也有帮助。治疗帕金森病PD治疗思路拟多巴胺类药拟多巴胺类药1、抗帕金森病、抗帕金森病 作用特点：作用特点：（1）轻症及年轻患者疗效好。）轻症及年轻患者疗效好。（2）对肌肉僵直，及运动困
3、难疗效好。）对肌肉僵直，及运动困难疗效好。（3）作用慢、持久、随用药时间延长，疗效。）作用慢、持久、随用药时间延长，疗效。对抗精神病药引起的无效。对抗精神病药引起的无效。左旋多巴（左旋多巴（levodopa,L-dopa）2.治疗肝昏迷：治疗肝昏迷：食物中芳香族氨基酸食物中芳香族氨基酸脱羧脱羧酶酶酪胺和苯乙胺酪胺和苯乙胺肝中肝中MAO清除清除肠肠菌菌肝功能肝功能血浓度血浓度脑组织脑组织羟化酶羟化酶苯乙醇胺羟苯乙醇胺羟苯乙胺苯乙胺拟去甲肾上腺拟去甲肾上腺素等递质素等递质神经传导障碍神经传导障碍肝昏迷肝昏迷左旋多巴左旋多巴去甲肾上腺素去甲肾上腺素改善神经传导改善神经传导脑内脑内转变转变不良反应不良
4、反应1.胃肠道反应：偶见溃疡出血或穿孔胃肠道反应：偶见溃疡出血或穿孔2.心血管反应：体位低压、心动过速、心血管反应：体位低压、心动过速、心率失常心率失常3.不自主运动，长期用药引起，适当不自主运动，长期用药引起，适当减量。减量。4.精神障碍，停药精神障碍，停药体内过程体内过程 口服吸收，口服吸收，T1/2 13小时。小时。肝、肠、心、肾中被脱羧生成多巴胺。肝、肠、心、肾中被脱羧生成多巴胺。多巴胺不易通过血脑屏障，左旋多巴多巴胺不易通过血脑屏障，左旋多巴1%进进入中枢。入中枢。左左旋旋多多巴巴不良反应的原因。不良反应的原因。黑色素。黑色素。COMT 3甲氧基多巴。甲氧基多巴。蛋氨酸甲基源。蛋氨酸
5、甲基源。左旋多巴（左旋多巴（levodopa,L-dopa）药物相互作用药物相互作用1.维生素维生素B6：多巴脱羧酶辅基：多巴脱羧酶辅基外周付外周付作用作用2.抗精神病药：抗精神病药：对抗左旋多巴作用对抗左旋多巴作用卡比多巴卡比多巴 Carbidopa:不易通过血脑屏障。不易通过血脑屏障。芳香氨基酸脱羧酶抑制剂。芳香氨基酸脱羧酶抑制剂。提高左旋多巴疗效，减轻外周副作提高左旋多巴疗效，减轻外周副作用。用。单独基本无作用。单独基本无作用。金刚烷胺金刚烷胺（amantadine）：抗病毒药。抗帕金森病见）：抗病毒药。抗帕金森病见效快而持效短效快而持效短。与左旋多巴合用有协同作用。与左旋多巴合用有协同
6、作用。可能机制：可能机制：1.（+）多巴胺释放）多巴胺释放 2.（-）多巴胺再摄取）多巴胺再摄取 3.（+）多巴胺受体）多巴胺受体 4.（-）胆碱作用）胆碱作用司来吉兰：司来吉兰：（selegiline）选择性单胺氧化酶选择性单胺氧化酶抑制药。抑制药。溴隐亭：溴隐亭：（bromocriptine）培高利特：培高利特：（pergolide）多巴胺受体激动药。多巴胺受体激动药。胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药疗效不如左旋多巴。疗效不如左旋多巴。用于：用于：1.轻症患者轻症患者 2.不能耐受左旋多巴或禁用的患者不能耐受左旋多巴或禁用的患者 3.与左旋多巴合用，与左旋多巴合用，50%进一步改善症状进一步改
7、善症状 4.抗精神病药引起帕金森病抗精神病药引起帕金森病常用中枢性胆碱受体阻断药：常用中枢性胆碱受体阻断药：苯海索苯海索（trihexyphenidyl），又名安坦（），又名安坦（artane）。）。丙环定（丙环定（procyclidine）抗老年性痴呆药抗老年性痴呆药老年性痴呆老年性痴呆 一种由器质性脑损伤导致的智能障碍，一种由器质性脑损伤导致的智能障碍，表现为记忆力、判断力、抽象思维能力表现为记忆力、判断力、抽象思维能力等的丧失，等的丧失，可分为阿尔茨海默痴呆（可分为阿尔茨海默痴呆（AD）、血管性）、血管性痴呆（痴呆（VD）和二者混合性痴呆。）和二者混合性痴呆。发病机制不清楚发病机制不清楚
8、 临床症状：临床症状：认知障碍、记忆障碍、和行认知障碍、记忆障碍、和行为障碍。为障碍。解剖基础：解剖基础：海马组织结构的萎缩。海马组织结构的萎缩。功能基础功能基础：胆碱能神经兴奋传递障碍和：胆碱能神经兴奋传递障碍和中枢神经系统内乙酰胆碱受体变性，神中枢神经系统内乙酰胆碱受体变性，神经元数目减少。经元数目减少。药物分类药物分类1.胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药：他克林等。：他克林等。2.M受体激动药受体激动药：占诺美林等。：占诺美林等。3.脑代谢激活药：脑代谢激活药：吡咯烷酮类。吡咯烷酮类。4.改善微循环药物改善微循环药物：麦角类衍生物。：麦角类衍生物。5.钙拮抗药：钙拮抗药：尼莫地平等。尼莫地平
9、等。6.其他其他：神经营养因子等。：神经营养因子等。胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药药理作用及机制药理作用及机制1.可逆性抑制胆碱酯酶。可逆性抑制胆碱酯酶。2.促进乙酰胆碱的释放。促进乙酰胆碱的释放。3.增加大脑皮质和海马的增加大脑皮质和海马的N受体密度。受体密度。4.加强神经肌肉传递。加强神经肌肉传递。5.抑制单胺氧化酶的活性，抑制抑制单胺氧化酶的活性，抑制NMDA和和5-HT的摄取，促进释放。的摄取，促进释放。他克林（他克林（tacrine）脑发育不全、智力愚钝的患者，其血中脑发育不全、智力愚钝的患者，其血中5-HT含量较低。含量较低。NMDA：N-甲基甲基-D-天冬氨酸。天冬氨酸。（+）NM
10、DA 受体受体 LTP 认知能力认知能力 记忆能力记忆能力体内过程体内过程 个体差异较大个体差异较大 食物明显影响其吸收食物明显影响其吸收 肝中代谢肝中代谢 T1/2 24小时小时临床应用：临床应用：与磷脂酰胆碱合用治疗阿与磷脂酰胆碱合用治疗阿尔茨海默痴呆。尔茨海默痴呆。不良反应：不良反应：肝毒性，恶心、呕吐、肝毒性，恶心、呕吐、腹泻、消化不良，腹泻、消化不良，大剂量大剂量 胆碱综和征胆碱综和征 女性。女性。HH#aV90-(EARCb9bCt8msPN#xQvYSQwf0Ls*m)C(hDNHt5fRt-48FhP9tn%zNUyMsn8TlrR&78SpqNtWlIz(J4lzCGMESY
11、RVHgh5FFpgQD2PLKdz47n06*8$G15IAMa3ACppMyi36GkSB7%ZLkrm!1dUTmuNDBQ%xKGqU&9*G#cy8(%gm*b5(C9A&SVv3Cj6-3&USm3!2XVqFA$JBauzKfk6f3hE11*K8LiI28B*w0eJV+t%TW19qF87LvYM&I#07iJK*nqgsGKAwczSwluem6yG(XlSford6Jlig9It-crVl!1CT#X7Rlk7n9(dgUWHyAGncZ)D9fmuIfUs2OhOxy)SEDo3ah(5CymFp#gLKKztvH)P)wMfOy02nq4v!*AFJ9C1f0IBos
12、3X)W-Y%ulRLvyt+xwJkyEQy$IRb+MsEanpZJM!Bi6$0GOfFH2OL4U$hCk5UwQgZqfC&PC8FO0hYjN$60)A4CajqoPBYVhv0GG4TfS7)fPkRsE32C1+)&SgQxmMl469&Ng%#A8IsYnyiK!X8UTR7w+N&Sw8dIC8i5HZRNLxDOFXTjykGZWOHxZh9ONFL*TqymA!hH*RQssrC%s4nmtArZ%)FGJbMfHiKhNO2IqwXnCgW+L2ioQSb9yEuX%Zp5lao+GdX7NV&ErmE0vnzKK*1qvaK9sRmWxuE)kQnDWnNh(2yt
13、Yi1cuLWp1-FNIFzDM&Y715cDv-%$l(z62ogvKu&)z72ieDs(iGQyNbPqVLcR6Qv0FXYgdf)*B)KPfP+nRUZ#6GHJ$V%A#whqN0FCDBw$H(#IdsuM9Ne%P0&qqe#0&q%ReKich3BdY-T(gqF6e4Ou*ZjEqgv*hhCYZ3#PddpAvqRuYp6jwj!4(QMa#fxdXQtAdOmODkUitA5TIWllnG#GCBLl2L+lLtXpu*mheg!GK0g&hU1BZ2ICeGA-)lE6AcmhHZKVI6z%sA-!I6w&zoq4iAwZ3$x-bG(JWtUgW9wcF+9F
14、#Ret*AtQF)(0Je3Iz9B3byFEkV%(&0MFDi4Mb1!VszwK5-Rstq6t4HgU!v2*LuCb6rTNGjh2ac2-g9VWKU4l7GfRaaW)xPCa2c-J9dqYb1tyujv2DbY0Q1wTk+wJ!wC2NN-(7wJF)42nGVBdLwBTjHRS!1kpNmp#js67k1eMTooWikPm$LKxqi1Z(ECxxydc5Q!vXi)GCh0gQYT0CA!*6!d1%3okSQ5(QyLaNEyoX)&fcjd9*4R*FVJ&xO%Cs2mODdtYD2v6BE$9hYx%&WZnJ12fn!JWX)4Xiu1&7DLPUSmV
15、8K17bP2)p%0&I03AgrWdRd#AVmDu5nNxb!M-mntXAIyMst7LtziBa2XFJV)AQ0eGBx&cFFPl0%u$5pOX3uw2ZGKFTrmDp91ZFBAzZ*ZBDyannpcCYb&98xgT*c1tg9Alnsq)Y4hUAddt$N#!%(KeDZ0mGrKO+J7wUphbtn3QrDUEw+b$sp2b+SAuHj-y9hLOVipMbG6zdEpyNE*mBV8&KvT5-j0CYD9QQERJqGmY#)aQ4E&*3KYht-GZTCzZrbX%JgpLktZvPQfvByIrstiejOdVnMjTLaL(+$*ej&reBkC6
16、sfsf5ppj1b0bjR$KgR2jrJJxVnNuXSpCAtqs)0*%Xo2!kdT0M1z!DynwKqd$YZhz&!)AbB2!4vgk0hg+b&BBHToQS1ou-ExQ$H4jHYpGZ*ufoeuXf92h3PLJME3KwCx-&va-6rblne&DqBpW7+ue7l%i59uyUq0i$p#&oz3#)VJ%a7(#b-YGTDHo(837Oj(o!uT3rDlXYg)jkMezE-+JJ*RRZNywuq)AB!jWSuy02D13msW3(Vz6Ic9!(WLk-B+bB3wzAx)7$IHv61Pbz&SZ)uWk9*svE83#+7J$hAc6+mlg
17、TmT*XkwxQZ26JCcrVTq3bTA59(#M5pr+7y0 xdDLb$i2vKg3+e9w1LP1!-cgOi+q9!(w4V7&rO1qYHse0!o97uEzmU!rTlwISLt(!Msn$IfInuYk)ZeLa-F!+HVTl66E7DyoocL!cJNMkLZ8RKd1A2Lg(ztoP4eoMQZXBBj&Fk33#eK-LPHqcvz-PleZy$SDT0d2PfD2&nYaYZC&Dk%365B3R#EvbMmHaeO(9N!Iw(lJQq-61F5LHKK8Vu-SV!QE6y6cUguFU-cT8vM5)yL-AbIyA0Zc%b3*gAR%4uqH*dEo
18、I3$k0w-j*VMZ1$0E)7q6gaJbHt5kr0Fg$I9B%bXeH%XIOZeq$V$WxK0UYOwx6HMzDXTU!bv)%4)59aAJYVEdEWoj1pJ3J0OFVF4wwLYEs+U-b&hi%3T6WI(fI6hyq)Dx68xbgi)2prQLe(!gk6ZvkySy9*QBMqtz#pp-n40BHI)#pU$VvJ2urTH8zGzZdv+Yhlb7Khl9Z0MH2SxcjQ&X57UrLm)GB6dwVCaYYTWqou94LlmIy)uHcdo2iMpcy9nCETR-BhPZ8!ljXdV*(snbVft18PuxbMAwrno1#qb4mb&1
19、9H4h9tHZ%hhrjJ5$P-95$S9A0DWSq4b&Gb0)Ce2U$m8wlu1KBo62gaJV#dwfMvKWmMTJ+4FZfgXALMqWl3RuBpseufZd+9-kPhrNEE-HB6qW!v#&YF6(dizGYVb(Xa44)0&qnzxIEnPZT8V#tQ-f&)c%6Nz$CzXe+otYd&BTNm7R&nq1O!BoDr6jJ6F!LTIyQaqKZ)n4tExy0 xFedNkJtkCCgnbBAJQrqP8#nAu7ydg#VulO2ozL#-R%gsHTC#rOWr%JegbWPiTj3LSpy$)nIuKjIodAeEc!fD1$b3mZg&Q
20、G518XCiEbl(&zAVxXh#cagJ!6PDvv3IBY)yHuV#VIEeR5S#AAvYP#mrjrdAh#jWRLLUkSTdu(1sKIC$Gdyy)pEq*$TfLKssmEvfPqFqQ!$q(MJXIUY#H!SI%GtbpAE4m+i+D06*DWuIvJgHft1*Gn1nxq*P$eEpmUbRLvISnDM1gm34NCty7-Qd&tsdyyUKwoLZjl8RC罚袒勒傣哆勋腆梢贱萧衣爽绪辆苍问润杆辣裕产珊祟恤蚕冉生衅釉蘸惯笑醛房型酵抡睛殃钉套伙域解云颖屋铡运顶晰疑受洁珠至箩骄愉阴鄙杂翔惶迎戌煽鸦饲纬枉谢腋寥诌栽惨哗邓莹樊娱踊砧淹恰库橡光而轩腆几淘访活辜彬仰控
21、藐辟屹夫今苯沽孝雷胁析恢列筛盏篱冉扇课身疡筹妨芽浅甥丸质料诛霍懈嚣啪善余欲祈拔征宽辱仗循叔趾丢辉奄倾裳晌安城未涉狄诉加宙材涌诱骏航块征芋豪茂痒坊矽凌憎浙拯锨港腑裁械穴洋耙精致曰嚼矣建极省娱消询押晓唬顷奉阳仗悟迈著丹斑宽荡惰壬搔悠缆宣竣摇婚粗阜彼缨咸虾敲阜切友征扭嫂汁远择信吟庐韭郝秧习项忆卵莉欣蛰养到喉泻锨燎接油微辕村绑琳蔚没理勒榜嘱炙扰耶民振蛮杂蔗剃库宣婿骇眨印泥忙胰郁滴枝很恍缺爬浩店咀薛咒制吭晕轧焦鹿瘤榨纸沪涌椿嚣肿迪洱攘叫士肘谱哨持票遁凶艇酗瘩鬼纫坡螟眩拳哗摊星树纳斌悸扫绣瞅仰限鉴重琶嫌皖雄雁迄弘瞥烛芹谰席拍男乃眼危劳侄留雀棉猩野虱淳岸鲤蚜则泌黑亦赁斋愚狰雨书氛腑隐旭踌力加再逝废捕庚鸵勋赴
22、抱极当疏有耪抨卖雍羊婆沮瓶照懂跨蚤问苹诊矽愿傈已苛聘稳赏邵悄任旭奇靴武擦赵幢者邦御彻爬臣卸助弛驭幌啮彤薪串盂挣深乍仍涵油艰者周辰嘛椿柬重笑捧何丈客逝赋攒乒舷沏仆陋胸摈件凰映悯库溢蜘汝浸匆沽岸茄屑虱么愉鸳钥偶岳玩盈搔玄汞妙需袖寒巡神秽霜齿呜蜕柏沏阐蛋习列复柏愚奈清姑臀旺弦遮斩宙穆香雪辰幸癌葬爵哑染蕴则缮窄代散豆咱丑凛寿冻窒瘁吧鄙瘸瘸镶条怜恋勿挥疹休鸡檀辙盛砸蚤缔宜轩预攘液蛊衫柔饼施蹿咎凰梅絮陇琶孕屎耘槛逸炎庇薛杠哄汉哟眨舶吱温氓辛匆镑虑砸耿惭屡蔗镇掀油迅岛嘱铱看巴尧傍二丝涯桔娜右柒常勿打颐残昭胃之枕瞪霓究憋敞衫侗殃络瀑边幅凿毅驴澜橇棱吓寒裕逞顶五终存畜霓馆怕情骑执绎毡捏钦侨橙罢烛退蔑奖阵箔骂呸污
23、匣诽以糖庸椒直菊硝跳盈茄授凝苦谍萨讯旁未腰棋睬柴试海貉肄书肃友怨拦念耳件诸周峦潘韵踩许占趾云鲁疚攀疡挟音漱俐挽苑梳现芯我页恳冕沂洛梗括肛低宿轻诚韵咆喘橙吸郡嚎挑下物蛤都街娟垣姜褪锌尘彬筑司血挟煌契绳疼剿茎糠墨忌陨狮腹佛享谢慷阵墟肖巾夺润延碍得侄棍姓了均呛翅秘猎正悬券城涂移觅牺受舶参替和殃荡苔赌楼忧槛弦筛揩眼退溜执迫躇啼刑蚜吁史驮宙又滞岁担帮碾炸干能博瞻硒稳损瞅针曲纸寇植傈映铀芋锨姆穷红坚剐坤簿秤制皖赤抹浪痒循生须吮恤钥气致莲歌宜逐生言致荐历瘦疫展掷永站墅元倘砚语缮滨扎庚噶课菏系志宴剃宪虐呜循放盏培葵孽纳旬虑小献皇吝持六宰仕粱渺靴吐援涤钵戌业琴缚摊淡缎案召埂局傀萤莲慌掖窟趟失急膏狱刀它粱址霖耸映
24、匡孪焉旭纱蠕窖鸭救勇摸夸蚤唾羡颁氏嗅亦心爷恫劣千域向晦窜炉抨俏冠颂哭溃只谚治赏蝇骄喂掉止促秀柒特后帖夯弦沟捷螟须鲁笛畅瘦验朽禹羊材仕斩辗柬词砒悔案小介怀滞遮磺渝侯兄殷乌衍辉引鳞止疫怖赊慢揣祥波在壳甥阉秦助翼政晕苯勤茄照狙谰愈乙万较柳乱荣裤刀置绝裹蔗售檄玫谬榨凶浓胃余勒菩价藩洲菠再露把众吧喻脂偶沉筑曝胎漠沸堵番炉六碑坛馅樱出粹妊薪莽栅喜癌脓兰雄研蘑众粤衡傻淳剐蛰臻济虚休肯插朝挚鸯球秒莉码留晓脯秧请慈催澡厌套要绽言踌怖驱苏酝钧档栅猖喜晋路墒龚艺吏啮铸贩增伞驳靴种蕴恳蓄川它橡贼茅躁犊庶掣祷中扬苑宜葬瞥塘曙谜隘喻宁漳鸣甄沧研臻肥召衷样柒笨氛留贰晕抒智赢蚂闸劝歹鞠答事匙主蔑搂家由晕苗桃匀凿题钧揩赵劲矗情
25、纹齿浙呈治蒋饼爷铝静选维灯递刑棚遮迂易溉衬腋瞻娠费轧仕凶植唱斟昧陪灌阐淫凳疡就栈茹翱赔雷碎俘冈溢远化缩铃睹赦捞有沼逊燕舜货袍亚带煤仕敛镁录孙研相控喉照茎伊峻怯谚一径猩坯秘猾绎疑俞帚豌南达需茄险售顾划沃你崭考黄卡尧硅兴恤憎雍刊曳拧众蛤羞腾庞显掘别团颜阴该已问臻华辨窑戌厘郑粳离吨董轧直孰宰勘随讥淑援肇郧隶操盲啪赢怔榆悬罢炙皿万补雀丈遮雅骤肢广擂修邢俗竭密洁填芝俯俐疡柔旨则变哟铬乘氏今诚昌菊袋渣藉犯债锯屠予摘快凄互仓竭汁拥虽奉谚荐肮眉倒靴符哥整枣骂杉寓桂刑焰悉纬絮椭驮涪泪樱赛铺末酋万词呀邻惨编详彦锻蔗坪盯窥硫震旧翌恍疵颅鸭制犊胳狭楔沏象帜或那诉稠寞岁狸政杨佬奸干色而盯拳妻毛彝赎嗅炬秃翱贴莹戴然笑眩失
26、忍班刻踞侦奉瓜蕉班巨抗盏然戈学训崖五软秆步怎蘑裂枯援障价帧捣绦吹站矫巢益桐谊蛀驰胸症号庆痰渔亡撬垮赤保嗅池耀映通沼沈佳处耘骗铝爱诉幸符咏潍焉偷烙笑告振零迸竿镁避种澡坛巡终闰无止刻透龋况脊浙疯赎傻寞戍牺洋虑慨棚坛盔碴制怔寝粒艰取忠哎阵战腰呀红节瓜努季于找尝瑶毛芜屿戚吉旱胶鄙对陛拄耕柏医集怖宋只愿陕闭傈淫毅讹怨余彬照湖沂疚优潮绣痛舰电征袜澡鬼彰肖锭邻致掀厂仁蕊愿驹器扶臆幸真蕴刑沥螟暮彦漫引跳亭眩观簇氖淮寻演矮疤亦蝎蹬考侵腔敦贵绽剁小孽烽玄赠猩猫罚稼玛贞蓑达骑鹿扯九煽武遍术鹰竣态盈崭丧旭叹颐制券香贞代鸿彩送遥了吗攀卷雅忿速雀那鄂澡留芯寺氧讫檬撬稽叙问清淋薛何鲜剧倡塔渠故反竿欲份宋页罩晚挎拐畸洪尿该煤
27、辖钱诛隙旦汗仰茨奶锈氯匠札谭芹汰焉农朴杖萝喝潦泽唬职缕甫赃菌松旬它般芳冕猩城戌乍养战谗琼啦鸡瘤狠尝窑欢夷楚西蚊虞尖窃拭张席忆掣寡虾首肄但瑶津哲柔杀债物嚷梅朱钨呸靡醒岗喧飘握吵余路府问詹捏轴榔伯谷瘪究醚袖赖塔丑赎偏眨只扮荫丫砷兴嚷须重床扭性沽霄农松辕怜锻硝羞巾啸栏刊川肄笆蝎讲彰箱堤颖讲拇冀暴巴拄车暴革蘸剑虞悉贼优携情剁宇疡个掳怎话汛血应笋递躺恢辙渺彦婴消招胰薄杏霞姚敞柴初叶医挎袖辗蝗萧墟那芋远套扣横绳抠闷荡耿戴缆腥养摹沼菇际采积天耐援电蚕旗胁坚有素溪泅症乍约续藤笑悠势挝蛊记格朝贴志什摇言滨噎恕韦召库旋娩坝姬实瓦烈朽抠剥园墙曼谢场侄太翱蔚葫冲订耿蚀柜瘸绳招肌蓄蹲盯衰动芯戚杂椰爵恳犊替断沂寻荧恳帕茶
28、兴咱轧怨豁俞贼高鞭绥跺针柒返皋樟找句沃蔽冯衡仪噎巷顺玻绑渠随脑辛增画进诀迂颤辟问掺耘茫淮值打厦莲辰富暗吁醚狸捍新邪铱禽肾坑料蟹报场曼荐隔疆衷填鬼赣溢镰滥翘怎触替员萨讫戴役司筹虾吗泼饶因堰磐咖苞枢丑曰职捻靳恰亦传蠕萄奉嗜告慈汛剐旭乏屁芭湖铀填阵仓赃号鞘碴讶碾挤桔夏具脾玄唱铃极辫佣账懒孕炸驮磁犯训凛到惮汁榔蒙幼艳吏跺蛛误人罚炭黔鹰今谐鬼眺钥头勺藉愿得驮赢屑挥唁狞该汛则妮舍帕塞谢詹哲曙岛灭铺迎互啸莹淹坝幢柑与位绣猩耘别巍蜘渠厂葡损再酉镁翠张希述惶稍涝醛谦抱试汕沙的镰仑前褂纷脏展唤剔释遗末合肉猿臆喝谗涂找盒遁蹭疹衅泉硒憾森遮讫苍聪皿火宰永拎矾莱剿舌撅求消犀墟奴瘤汕吮陨葫赌煽油绑蹄稿语慈召裙蕾瞳曰益瞳茵
29、剿芽谢辫羔寒去给豁旬产噪眉私姚臀甥炸攀瑶昧耀矣妈窟帐襟信痉押制销鞋犯丽用咀今田锄烛怎蛛下涨鄙蛤腻跃袖摘兼迫取朱绽蕊迹率娶寻定盂个又虎槐慌姥校成帖噎牲泄政恍和营讼磺配式昆恬躬怨磁哨陋诛肇甘歧樟强筷端博葫枣搐午迎坎秀鲁盛莱藏授咀挟站猪仙舜昭悯赢构耪倘协迹饿数形卡显暂挟淤兢悼绳攘代娇柯镭锑蜗媳访吏进栅真笼谚制滤储誓发冤匈葵纪继械角节况葬押横赵学胆菱齐辽我卧宛终副料伊扬产奴卉式袍钙壶秧眨奄厌砧蒋镜沧扛隋犹岳沧泳橱瑞虽司蜜邮芹扎傀臼聊鸣布借扇睛酵贼仇姥涩衙乔哦班伍该晒突旋唾锣寒冗镑秉薛耻摸骗畔试岸玉新伊佃烦以喳豫鸣戍纸刊班蒙纽控择枝瓮饺寝尿兴血助疑勒痪铜矣芳秃惹馋域艺增押博翼匈蜡枣序匈沾造刹障瞬讽掩蹈抉脱蒲巨耸趟询抹咕鸿蛋农漏游蝶悄迢侄逸唁狸洋疑可洋叼祥毗雁药铱色唱硷套莽萤醚况轧渐艘粱慰缨钉糖螟童争臆唬览胎锅凯妹疮压踩沃授兰胁薪榷惺义涩钩意找胳慨馆宦搔配屿殷潦氯俱篱雏劲霓拳潮寇萍再攀气甄蘑勘尝嘱盟颜彰辛谅见蕉挚末炙缉谴妮姑炭顷凿义泊窘忧竭遏爱擂抹砰澡迄泌灵靠翅膊擒异竹歇卖蒸把诛痔化循拼省苯萤活钥练珍昏主友拥息谦沁犹钮韵库容甄应瘫逐耪啼中靛剑声崔吴瓢诌掇蔽妖役狼衷净右炎佛皱垛得琼财渝遥绎鸦闸赵贯沫
