1、药理学解热镇痛抗炎药详解处方分析处方分析 李某，女，李某，女，40岁，诊断为胆绞痛，岁，诊断为胆绞痛，所开处方如下，请分析是否合理。所开处方如下，请分析是否合理。RP：1.盐酸哌替啶注射液盐酸哌替啶注射液 50 mg 1 用法：用法：50 mg 肌内注射肌内注射 2.硫酸阿托品硫酸阿托品 0.5 mg 1 用法：用法：0.5 mg 肌内注射肌内注射分析：分析：对胆绞痛患者的治疗，单对胆绞痛患者的治疗，单用哌替啶止痛会因其兴奋胆管括约肌、升用哌替啶止痛会因其兴奋胆管括约肌、升高胆内压而影响（减弱）止痛效果；若单高胆内压而影响（减弱）止痛效果；若单用阿托品止痛，其解痉止痛效果较差（对用阿托品止痛，
2、其解痉止痛效果较差（对括约肌松弛作用不恒定）。二者合用可取括约肌松弛作用不恒定）。二者合用可取长补短，既解痉又止痛，可产生协同作用长补短，既解痉又止痛，可产生协同作用。请同学们回忆一下，头痛发热，乏请同学们回忆一下，头痛发热，乏力流鼻涕、感冒时你们都用过什么力流鼻涕、感冒时你们都用过什么药？商品名是什么？是否看过说明药？商品名是什么？是否看过说明书？书？感冒药的常用组方搭配有哪些？感冒药的常用组方搭配有哪些？苏云淑苏云淑河池市卫校药理学教研室河池市卫校药理学教研室本节要求：本节要求：1.1.阐述解热镇痛抗炎药的作用、机制阐述解热镇痛抗炎药的作用、机制2.2.阐述阿司匹林的作用、用途、不良反应阐
3、述阿司匹林的作用、用途、不良反应3.3.比较其他同类药物的作用特点及应用比较其他同类药物的作用特点及应用 一类具有解热、镇痛作用，绝大一类具有解热、镇痛作用，绝大多数还兼有抗炎和抗风湿作用的多数还兼有抗炎和抗风湿作用的药物。药物。因抗炎作用与糖皮质激素不同，因抗炎作用与糖皮质激素不同，又称又称非甾体抗炎药非甾体抗炎药（NSAIDsNSAIDs）共同作用机制共同作用机制 NSAIDs 结构不同，但是其结构不同，但是其解热解热、镇痛镇痛、抗炎作用抗炎作用的共同作用机制是：的共同作用机制是：抑抑制制花生四烯酸（花生四烯酸（AA）代谢过程中的）代谢过程中的前列前列腺素合成酶腺素合成酶（环氧酶（环氧酶(
4、COX)）活性使）活性使前前列腺素列腺素（PG）合成减少。）合成减少。二、药理作用与作用机制二、药理作用与作用机制（一）（一）解热作用解热作用（二）（二）镇痛作用镇痛作用（三）（三）抗炎作用抗炎作用体温的相对稳定是在体体温的相对稳定是在体温调节中枢的调控下完成的，体温调温调节中枢的调控下完成的，体温调节的高级中枢位于节的高级中枢位于下丘脑前部视前区下丘脑前部视前区。体温调节中枢通过调节。体温调节中枢通过调节产热产热和和放热放热两个过程，使两个过程，使体温调定点体温调定点维持在维持在3737左右。左右。（一）解热作用（一）解热作用人体发热的原因人体发热的原因：当人体受到当人体受到病原体病原体及及
5、毒素毒素（组织损伤、变态反应、恶性肿（组织损伤、变态反应、恶性肿瘤）刺激，中性粒细胞释放瘤）刺激，中性粒细胞释放内热源内热源，进，进入下丘脑体温调节中枢，使入下丘脑体温调节中枢，使PGPG（主要是（主要是PGEPGE）的合成和释放增加，）的合成和释放增加，PGEPGE作为中枢作为中枢性发热介质使性发热介质使体温调定点体温调定点上移，上移，产热产热、散热散热，体温升至与调定点相适应的，体温升至与调定点相适应的水平，引起水平，引起发热发热。NSAIDsNSAIDs解热的作用机制：解热的作用机制：NSAIDsNSAIDs能能抑制抑制下丘脑下丘脑AAAA代谢过程代谢过程中的中的COXCOX，使，使PG
6、PG合成减少，使体温调合成减少，使体温调节中枢的节中枢的体温调定点恢复正常体温调定点恢复正常，增加，增加散热使体温下降。散热使体温下降。对脑室直接注射对脑室直接注射PGPG引起的发热无效，引起的发热无效，也不影响产热过程。也不影响产热过程。特点：特点：本类药物解热效果良好，可靠而迅速。其作本类药物解热效果良好，可靠而迅速。其作用主要用主要增强散热过程增强散热过程，对，对产热过程产热过程一般一般不不影影响。所以只可以使发热者的体温响。所以只可以使发热者的体温降低至正常降低至正常，不能降至正常体温以下；对正常人的体温，不能降至正常体温以下；对正常人的体温无影响。无影响。氯丙嗪可抑制下丘脑体温调节中
7、枢，使体温氯丙嗪可抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，不仅使发热病人的体温降低，也调节失灵，不仅使发热病人的体温降低，也可降低正常人体温。可降低正常人体温。（一）（一）解热作用解热作用（一）（一）解热作用解热作用 发热发热是机体的一种防御反应，不同的热型又是机体的一种防御反应，不同的热型又是诊断疾病的依据，所以一般的发热是诊断疾病的依据，所以一般的发热不要不要急急于使用解热药。但体温过高或持久发热会消于使用解热药。但体温过高或持久发热会消耗体力，并引起头疼、失眠、昏迷、惊厥等耗体力，并引起头疼、失眠、昏迷、惊厥等，严重者可危机生命，应适当应用解热药缓，严重者可危机生命，应适当应用解热药缓解
8、症状。解症状。作用特点作用特点：1.镇痛作用部位主要镇痛作用部位主要在外周在外周；2.对轻、中度对轻、中度慢性钝痛慢性钝痛有效，如关节疼、有效，如关节疼、神经痛、头痛、月经痛；对急性神经痛、头痛、月经痛；对急性锐痛锐痛、严、严重创伤的重创伤的剧痛剧痛、平滑肌、平滑肌绞痛绞痛无效；无效；3.无耐受性无耐受性和和成瘾性成瘾性。（二）镇痛作用（二）镇痛作用镇痛原理镇痛原理 钝痛产生的原因：钝痛产生的原因：局部组织受损，局部组织受损，释放致痛物质释放致痛物质（前列腺素（前列腺素E、缓激肽、组胺、缓激肽、组胺、5-HT）N末梢痛觉感受器。末梢痛觉感受器。前列腺素前列腺素E-有致痛及对痛的增有致痛及对痛的
9、增敏作用敏作用 镇痛原理：镇痛原理：NSAIDs通过抑制通过抑制 COX，使，使PGs合成减少而减轻疼痛合成减少而减轻疼痛。（三）（三）抗炎、抗风湿作用抗炎、抗风湿作用 NSAIDsNSAIDs抗炎机制抗炎机制：1.1.抑制抑制炎症部位炎症部位COXCOX，使，使PGPG合成减少合成减少，炎症减轻；，炎症减轻；2.2.降低白细胞的趋化性；减少缓激降低白细胞的趋化性；减少缓激肽的形成；抑制透明质酸酶；肽的形成；抑制透明质酸酶；3.3.保护溶酶体膜，抑制水解酶释放保护溶酶体膜，抑制水解酶释放，使致炎致痛介质减少。，使致炎致痛介质减少。二、药理作用与作用机制二、药理作用与作用机制n（一）（一）解热作
10、用解热作用n（二）（二）镇痛作用镇痛作用n（三）（三）抗炎作用抗炎作用机制：机制：抑制抑制下丘脑下丘脑、病变部位、病变部位、炎症部位炎症部位COX，使，使PG合成减少合成减少常用药物常用药物 水杨酸类水杨酸类乙酰水杨酸钠乙酰水杨酸钠苯胺类苯胺类对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 呲唑酮类呲唑酮类保泰松、羟基保泰松保泰松、羟基保泰松 吲哚美辛、布洛芬吲哚美辛、布洛芬、萘普生、双氯萘普生、双氯芬酸、吡罗昔康等芬酸、吡罗昔康等吲哚美辛、布洛芬吲哚美辛、布洛芬、萘普生、双氯萘普生、双氯芬酸、吡罗昔康等芬酸、吡罗昔康等20042004年我国解热镇痛药出口数量年我国解热镇痛药出口数量格局格局（一）、水杨酸类（一）、
11、水杨酸类阿司匹林（aspirin，乙酰水杨酸）民间很早就用柳树皮解热镇痛，18世纪后叶，人们发现柳树皮中的有效成分为水杨苷，水解可产生水杨酸，1893年合成乙酰水杨酸，110余年以来，一直广为应用。Company Logo阿斯匹林从发明至今已有百年的历史，在这100年里，它从一个治疗头痛的药物，直至被飞往月球的“太阳神十号”作为急救药品之一。人们不断地发现阿斯匹林的新效用，而且还研制出多种新剂型如肠溶片、泡腾片等。它因此被称为“神奇药”。体内过程体内过程 口服吸收迅速。弱有机酸。口服吸收迅速。弱有机酸。吸收后被水解为乙酸和水杨酸吸收后被水解为乙酸和水杨酸肝脏代谢：肝脏代谢：小剂量小剂量按一级动
12、力学消除按一级动力学消除 大剂量大剂量按零级动力学消除按零级动力学消除 4.以代谢产物的形式从肾脏排出以代谢产物的形式从肾脏排出1.解热、镇痛解热、镇痛 （一般剂量，（一般剂量，0.30.5g/次）次）2.抗炎及抗风湿抗炎及抗风湿（大剂量，（大剂量，3 5g/日）日）3.抑制血小板聚集抑制血小板聚集（小剂量，（小剂量，50 100mg/日）日）1.1.解热镇痛解热镇痛 作用较强，常与其他药作用较强，常与其他药配成复方制剂，用于感冒发热、肌肉配成复方制剂，用于感冒发热、肌肉痛、关节痛、经痛、神经痛等慢性钝痛、关节痛、经痛、神经痛等慢性钝痛。痛。2.2.抗炎抗风湿抗炎抗风湿 作用较强，但用量要比解
13、热作用较强，但用量要比解热镇痛剂量大，最好用至耐受量（防中毒）。镇痛剂量大，最好用至耐受量（防中毒）。对急性风湿热疗效迅速可靠，对急性风湿热疗效迅速可靠，2448h退退热，缓解关节红肿及剧痛热，缓解关节红肿及剧痛，血沉减慢；，血沉减慢；治疗类风湿关节炎可使关节炎症消退，疼治疗类风湿关节炎可使关节炎症消退，疼痛减轻，目前仍是痛减轻，目前仍是风湿和类风湿性关节炎风湿和类风湿性关节炎的的首选首选药。药。抗血栓形成阿司匹林阿司匹林 4040岁以上的男性岁以上的男性绝经后的女性绝经后的女性伴有心血管病危险因素伴有心血管病危险因素(如如高血压、糖尿病、高胆固高血压、糖尿病、高胆固醇血症、冠心病家族史、醇血
14、症、冠心病家族史、肥胖、吸烟等肥胖、吸烟等)其中二项其中二项抗血栓形成阿司匹林阿司匹林 预防消化系统癌症预防消化系统癌症眼白内障眼白内障糖尿病性心脏病糖尿病性心脏病老年性痴呆症老年性痴呆症预防抗生素所致听力损伤预防抗生素所致听力损伤 【不良反应不良反应】1.1.胃肠道反应：胃肠道反应：最常见。表现为最常见。表现为上上腹不适、腹不适、胃出血胃出血（无痛性出血）及加（无痛性出血）及加重重胃胃溃疡。胃溃疡患者禁用。溃疡。胃溃疡患者禁用。原因：原因：口服可直接刺激胃粘膜；口服可直接刺激胃粘膜；血浓度高则血浓度高则兴奋兴奋 CTZ；抑制胃粘膜抑制胃粘膜PGE2 合成，削弱了屏障作用。合成，削弱了屏障作用
15、。2.凝血障碍凝血障碍 出血倾向多见出血倾向多见 Vit K对抗对抗有凝血障碍或出血倾向、严重肝损害有凝血障碍或出血倾向、严重肝损害的病人禁用；的病人禁用；术前；产前等不宜使用术前；产前等不宜使用2.水杨酸反应水杨酸反应 剂量过大导致的中毒反应剂量过大导致的中毒反应 剂量剂量5g/d：表现有头痛、头晕、耳鸣、表现有头痛、头晕、耳鸣、视、听力减退，重者精神紊乱、呼吸加快，视、听力减退，重者精神紊乱、呼吸加快，酸碱平衡障碍。酸碱平衡障碍。措施：措施：1.停药；停药；2.静脉注射碳酸氢钠碱化尿液静脉注射碳酸氢钠碱化尿液 用糖皮质激素雾化吸入治疗有效用糖皮质激素雾化吸入治疗有效4.过敏反应过敏反应 皮
16、疹皮疹 阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘 禁用于支气管哮喘、荨麻疹、鼻息肉患者禁用于支气管哮喘、荨麻疹、鼻息肉患者5.瑞氏综合征瑞氏综合征(Reyes syndrome)10岁以下患病毒感染的儿童禁用岁以下患病毒感染的儿童禁用 儿童，青年伴病毒性（流感、水痘、麻儿童，青年伴病毒性（流感、水痘、麻疹）感染和发热疹）感染和发热 少见，但后果严重。少见，但后果严重。表现严重肝功能不良合并脑病表现严重肝功能不良合并脑病 （短暂发热、惊厥、频繁呕吐、颅内压增（短暂发热、惊厥、频繁呕吐、颅内压增高、昏迷及严重肝功能异常）高、昏迷及严重肝功能异常）1.血浆蛋白结合的置换血浆蛋白结合的置换 香豆素类抗凝药香豆素类抗凝
17、药 出血出血 磺酰脲类降糖药磺酰脲类降糖药 低血糖低血糖 合用糖皮质激素合用糖皮质激素 诱发溃疡诱发溃疡2.妨碍甲氨蝶呤、呋塞米从肾小管分泌妨碍甲氨蝶呤、呋塞米从肾小管分泌3.氨茶碱、碳酸氢钠等碱性药物氨茶碱、碳酸氢钠等碱性药物4.布洛芬布洛芬 患者高某，有癫痫病史，因头痛、发热、患者高某，有癫痫病史，因头痛、发热、流涕、鼻塞而就诊，医生诊断为普通感冒，流涕、鼻塞而就诊，医生诊断为普通感冒，为其开写了下列处方：为其开写了下列处方：阿司匹林片阿司匹林片 0.5g5 用法：用法：0.5g 发热严重时服发热严重时服 泼尼松片泼尼松片 5mg18 用法：每次用法：每次10mg 3次次/d 口服口服 问
18、题：请分析该处方是否合理？为什么？问题：请分析该处方是否合理？为什么？保泰松、羟基保泰松 具有很强的抗炎抗风湿作用，而解热镇痛作用较弱。可用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎。由于不良反应较多而且严重，己少用。药理作用 是最强的COX抑制药之一，对COX-1和COX-2均有强大的抑制作用，抗炎、解热、镇痛作用强，但不良反应多而且严重，一般不作解热镇痛药用，也不作为风湿及类风湿性关节炎的首选药。吲哚美辛(消炎痛）1.仅用于其他药物无效或不能耐受的风湿性及类风湿性关节炎。2.关节强直性脊椎炎、骨关节炎和急性痛风性关节炎。3.癌性发热及其他药物不易控制的发热。布洛芬布洛芬具有较好抗炎、解热、镇痛
19、作用具有较好抗炎、解热、镇痛作用临床应用：临床应用：风湿性及类风湿性关节炎、风湿性及类风湿性关节炎、6个月以上儿童以及成人的个月以上儿童以及成人的解热镇痛解热镇痛优点：优点：胃肠反应较轻，胃肠反应较轻，对血小板影响小对血小板影响小布洛芬缓解胶囊布洛芬缓解胶囊芬必得芬必得 常用于镇痛常用于镇痛塞来昔布罗非昔布 尼美舒利 本类药物对COX-2有选择性抑制作用,对COX-1无明显影响，胃肠道不良反应、出血和溃疡发生率均较其他非选择性环氧酶抑制药低，但可引起心血管系统的不良反应。用于风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎的治疗，也可用于手术后镇痛、牙痛、痛经。解热镇痛药复方制剂解热镇痛药复方制剂常用解热镇痛
20、药配方很多，但其组成成分大致有常用解热镇痛药配方很多，但其组成成分大致有4 4类。类。1.1.解热镇痛药如阿司匹林、非那西丁、氨基比林和解热镇痛药如阿司匹林、非那西丁、氨基比林和安替比林。安替比林。2.2.中枢兴奋药咖啡因。中枢兴奋药咖啡因。可解除病人的疲乏感和嗜可解除病人的疲乏感和嗜睡。睡。3.3.中枢抑制药苯巴比妥和巴比妥。中枢抑制药苯巴比妥和巴比妥。与小剂量解热与小剂量解热镇痛药合用呈现协同作用。镇痛药合用呈现协同作用。4.4.抗组胺药扑尔敏。可减轻感冒发烧的头痛、鼻塞抗组胺药扑尔敏。可减轻感冒发烧的头痛、鼻塞等。等。Company Logo每片含每片含氨基比林氨基比林150mg150m
21、g、非那西丁非那西丁150mg150mg、咖啡因咖啡因50mg50mg、苯巴比妥苯巴比妥15 mg15 mg每每2ml2ml内含内含氨基比林氨基比林0.10.1克，克，安替比林安替比林0.040.04克，克，巴比妥巴比妥0.0180.018克。克。Company Logo康泰克盐酸伪麻黄碱+马来酸氯苯那敏（扑尔敏）白加黑片白：对乙酰氨基酚盐酸伪麻黄碱氢溴酸右美沙芬黑：再加上盐酸苯海拉明Company Logo速效伤风胶囊对乙酰氨基酚+人工牛黄+马来酸氯苯那敏+咖啡因世一治感佳山芝麻、穿心莲，三叉苦、薄荷脑、对乙酰氨基酚品牌品牌使用率使用率排序排序快克快克73%1康泰克康泰克70%2白加黑白加黑
22、68%3康必得康必得56%4速效感冒胶囊速效感冒胶囊56%5泰诺泰诺42%6测测 试试 题题1.阿司匹林的不良反应不包括阿司匹林的不良反应不包括 A.胃肠道反应胃肠道反应 B.过敏反应过敏反应 C.凝血障碍凝血障碍 D.粒细胞减少粒细胞减少2.解热镇痛药镇痛的特点，正确的是解热镇痛药镇痛的特点，正确的是 A.对各种疼痛均有效对各种疼痛均有效 B.抑制抑制PG的合成，可用于锐痛的合成，可用于锐痛 C.镇痛部位在中枢镇痛部位在中枢 D.减轻减轻PG的致痛作用和痛觉增敏作用的致痛作用和痛觉增敏作用3.小剂量阿司匹林用于小剂量阿司匹林用于 A.发热发热 B.关节痛关节痛 C.防止血栓形成防止血栓形成
23、D.胃肠绞痛胃肠绞痛 4.具有解热镇痛及抗炎作用的药物是具有解热镇痛及抗炎作用的药物是 A.哌替啶哌替啶 B.吗啡吗啡 C.乙酰水杨酸乙酰水杨酸 D.对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚5.下列何药不适用于抗风湿治疗下列何药不适用于抗风湿治疗 A.阿司匹林阿司匹林 B.对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 C.布洛芬布洛芬 D.吲哚美辛吲哚美辛 6.下述阿司匹林作用中哪项是错的下述阿司匹林作用中哪项是错的A抑制血小板聚集抑制血小板聚集B解热镇痛作用解热镇痛作用C抗胃溃疡作用抗胃溃疡作用D抗风湿作用抗风湿作用E抑制前列腺素合成抑制前列腺素合成7.下列对阿斯匹林水杨酸反应叙述错误的是下列对阿斯匹林水杨酸反应叙述错误的是 A阿司匹林剂量过大造成的阿司匹林剂量过大造成的 B表现为头痛表现为头痛,恶心恶心,呕吐呕吐,耳鸣，视力减退耳鸣，视力减退 C一旦出现可用碳酸氢钠解救一旦出现可用碳酸氢钠解救 D一旦出现可用氯化钾解救一旦出现可用氯化钾解救不同感冒药的成分比较不同感冒药的成分比较 谢谢
