1、胃蛋白酶原临床培训 引言目前诊断胃癌的主要方法是各种肿标检测、胃镜、上消化道造影和病理切片检查。早期胃癌缺乏一定的特异性症状与体征,一般的消化道症状经对症治疗后能暂时好转,当出现明显的临床症状来就诊时,往往病情已属中、晚期,使胃癌难以早期发现,失去最佳的治疗时机,影响胃癌的预后。这种情况使得人们希望能有一种简便、快速、重复性好、非介入性、便于动态监测等优点的检查方法,能筛选出有胃癌发展趋势的高危人群,最好对胃癌能进行早期发现和诊断。胃蛋白酶原简介 胃蛋白酶原(PG)是一种门冬氨酸蛋白酶前体,是分子质量为42 kDa 的单链多肽。其大部分分泌入胃腔,一小部分酶原透过胃黏膜的毛细血管入血。在胃内转
2、变为具有活性的胃蛋白酶,水解蛋白质和多肽。PG 有七种同工酶,分为PG、PG两个亚群,均可在血液中检出 PG由5 种同工酶组成,主要由胃底的主细胞和黏液颈细胞分泌;PG由2 种同工酶组成,除了由上述两种细胞分泌外,还可由幽门腺、贲门腺和十二指肠上段的Brunner 腺分泌。血清PGI和PG 反映胃黏膜腺体和细胞的数量,也间接反映胃黏膜不同部位的分泌功能。当胃黏膜发生病理变化时,血清PG含量也随之发生改变。胃蛋白酶原简介PG 胃蛋白酶原是一种门冬氨酸蛋白酶前体,依照其生化性质和免疫原性将其分成 2个亚群:胃蛋白酶原I由胃底和胃体腺分泌,胃蛋白酶原II由贲门腺、幽门腺、十二指肠等分泌胃蛋白酶原的分
3、类和分布PG简介胃蛋白酶原简介1、PGI PGI与萎缩性胃炎呈负相关;与消化性溃疡呈正相关。PGI升高说明胃部的攻击因子增多,预示着发病前兆或是轻度、短期的行为;PGI降低(低于正常值),说明胃底腺受到破坏,胃体有损伤,预示着中度、重度或是长期的行为,PGI越低说明萎缩程度越强。PGI的下降是中、重度胃体和胃底萎缩性胃炎的敏感性和特异性指标。血清PG水平反映了不同部位胃粘膜的形态和功能:胃蛋白酶原简介胃蛋白酶原简介2、PGII 在消化性溃疡和HP感染的人群中,PGII的值会明显升高。在排除HP感染的估计性后,需要重视胃窦、胃角部位估计存在的病灶隐患。PGII的异常能够作为HP感染和消化性溃疡的
4、筛查指标,PGII的异常说明胃粘膜处于不正常的状态。目前,只有北京美康的PG检测产品把PGII的数值纳入到临床筛查指标中。胃蛋白酶原简介胃蛋白酶原简介3、PGR PGR的值进行性降低与胃粘膜萎缩进展相关。PGR的降低,在轻度、中度和重度萎缩性胃炎的人群中都可发现,然而轻度或中度萎缩性胃炎的人群PGR并不一定就低于正常人群。HP感染的患者,PGII值明显上升,PGR的值明显下降,HP感染治愈后PG指标恢复正常。胃蛋白酶原简介报告解读。PG正常值范围(67-200ug/L)胃底、胃体部位分泌PGI200ug/L HP感染或溃疡PG正常值范围(0-15ug/L)幽门、贲门、十二指肠部位分泌PGII1
5、5ug/L HP感染或溃疡PGR正常值范围(7、5)PGR3且 PGI30ug/L 、PGR15 胃癌高风险检测血清PG的临床意义 胃部重大疾病的预警指标 胃癌的初筛指标 消化性溃疡复发的判定指标 胃切除术后复发的判定指标 幽门螺杆菌根除治疗效果的评价指标 胃部健康的监控指标 萎缩性胃炎与胃癌的死亡率呈正相关日本4个城市(冲绳,岩手,宫城,秋田)萎缩性胃炎流行率及胃癌死亡率的关系,发现两者明显正相关,随着萎缩性胃炎的流行率增加胃癌死亡率也呈线性增加。PG的临床意义PG的临床意义PG和HP研究表明,HP感染是胃黏膜萎缩的重要因素,HP与胃窦萎缩性胃炎相关,与胃体萎缩性胃炎无明显相关。l血清PG检
6、测是幽门螺杆菌根除治疗效果的 评价指标。lPG和HP的关系就像“谷丙转氨酶”和“乙肝核心抗体”的关系 ,即肝功和乙肝的关系,也就是胃功能和感染的关系 1991年到2005年(15年期间),共计筛查人数101892(85578名男性,16314名女性,平均年龄48、7岁)PG法结果阳性12874(12、6%)PG法结果阴性8304(8、1%)实际做内镜检查的受试者13789(65、1%)人,其中9136人PG阳性,4653人PG阴性PG阳性和PG阴性的受试者分别每2年和每5年1次做胃镜检查建议做内镜检查检出胃癌:125例,检出率:0、12%;其中PG阳性的患者为110例,占88%。Miki K、
7、et al:Digestive Endoscopy 21:78-81、2009PG的临床意义PG的临床意义 PG 与CEA、CA199、CA724 PG特异性为99、7%,灵敏度为75%,国际上称之为“血清学活检”。中华检验医学杂志2012年2月第35卷第2期著有肿瘤标志物的临床应用建议建议44 条指出:临床常用的胃癌血清学TM如CEA、CAl99、CA724、CYFRA21-1、B、HCG等对早期胃癌检出的敏感性小于35,因而不推荐用于胃癌的筛查和早期诊断。这些标志物对胃癌并无独立的预后预测价值,不推荐作为胃癌预后评估的指标。萎缩性胃炎是胃癌的重要癌前病变,在日本PG检测被用于胃癌的早期筛查
8、,荟萃分析纳入了42个研究超过30万人的数据,结果显示PG用于胃癌筛查的敏感性为77。PG相关于其他标志物,在高危人群中胃癌的筛查及早期诊断等方面更具有潜在的价值。胃蛋白酶原与胃癌 胃癌是由癌前病变逐渐发展而致的,凡与胃癌发病有关因素也均与癌前病变进展有关,在这方面特别多学者都做了大量的流行病学研究 1998年Yashihara对10 966例健康居民实施SPG和胃镜检查,在PGI和PG I /PG II的比值下降的人群中,胃癌发生率远高于PG不下降者,检出的胃癌有90%属于早期,远高于常规临床56、9%的早期诊断率、1999年日本学者Kitahara et al以PG加胃镜活检普查了5113
9、人,以血清PG I70 u g/L及PGR3为界值,对胃癌诊断的敏感度为84、6%,特异度为73、5%、胃蛋白酶原与胃癌 张祥宏等通过对1504名受检居民随访发现,PG异常组居民胃黏膜腺体萎缩和腺上皮不典型增生的发生率达70、0%,肠化生的发生率也超过50、0%,明显高于SPG正常居民(P0、01),并认为SPG异常居民胃黏膜多有明显的癌前病变,是胃癌高危人群、据报道有80%以上的胃癌伴有萎缩性胃炎,而大约10%的萎缩性胃炎可发展成胃癌,许多学者认为萎缩性胃炎可导致黏膜主细胞的丧失,从而影响分泌功能,引起血清PGI,PG I/PGII比值逐渐下降,通过SPG检测来判断胃黏膜的萎缩程度,与正常健
10、康者相比,胃癌患者PGI,PG IPGII比值下降是属于有意义的降低。胃蛋白酶原与胃癌 蒋孟军等研究认为,胃癌患者PGI较正常健康者相比明显下降,SPGII因为分布较广、变化不大,PG I/PGII能够比较全面的反映胃黏膜病变情况,胃癌患者PG I/PGII比值明显降低 Kalinovskii et al报道,胃癌和慢性胃炎患者的血清PG含量急剧下降,低分化癌患者PGI含量(37、4 g/L)更低于分化较好的胃癌患者的血清PGI含量(58、2 ug/L)、胃蛋白酶原与胃癌 血清PG含量还能够作为胃癌术后复发与转移的检测指标、胃癌术后血清PGI,PGII数值有助于了解残胃黏膜腺体的分泌状况、组织
11、化学研究表明,胃癌细胞本身能够分泌PGI,PGII、Yamaguchi et al认为具有分泌功能的胃癌细胞增殖同样会引起血清中PG的含量变化、当全胃切除患者血清中PG下降到特别低水平常,这种变化就会表现出来、许多学者对胃癌根治术后PG变化进行追踪调查,认为PGI,PGII相对性升高是胃癌复发的临床指标之一、胃蛋白酶原专家结论 一、胃蛋白酶原在胃癌早期诊断及术后复发早期预测中的研究(发表于中国医学检验杂志2010年10月,第11卷第5期)应用北京美康生物技术研究中心提供的 PGI、PGII试剂盒,对萎缩性胃炎患者60例、胃癌患者180例、胃镜检查正常的体检者40例进行检测,分析。结果如下:胃蛋
12、白酶原与胃癌组 别 例数 PGI(ug/L)PGII(ug/L)PGR健康对比组 40 70、4334、73 12、54 9、22 5、113、69 萎缩性胃炎组 60 53、3918、48 17、5612、91 3、172、03早期胃癌组 72 45、5819、86 21、8211、92 3、582、88注:与健康对比组比较*P0、05,P0、01胃蛋白酶原与胃癌组别 例数 PGI(ug/L)PGII(ug/L)PGR健康对比组 40 70、4334、73 12、54 9、22 5、113、69早期胃癌组 72 45、5819、86 21、8211、92 3、582、88术后稳定组 67 3
13、3、9623、99 11、9110、81 5、125、57术后复发组 41 95、8579、05 19、3214、23 10、154、36 胃蛋白酶原国内专家结论 国家“七五”至“十一五”科技攻关项目及国家重大基础研究项目、国家自然科学基金项目 2006年中华医学会消化分会将PG检测列入“中国慢性胃炎共识意见”中,认为对萎缩性胃炎诊断有重要作用 2009年卫生部颁布中国癌症筛查及早诊早治技术方案一书中将PG作为胃癌筛查二步法的初筛法 2009年“中国医学论坛报”撰写回顾2008之一-消化道肿瘤筛查与诊断一书中,强调PG作为初筛,用于胃癌普查具有较高的敏感性和可操作性,值得推荐运用 2010年中
14、国医师协会组织开展“全民胃部重大疾病普查行动”将PG定为普查行动的初筛方法。国外胃蛋白酶原专家结论 国外:日本、芬兰、英国等都有相关应用的论述:日本把胃蛋白酶原的检测作为大面积普查项目,是胃癌的早诊率提高到90%,其中男性胃癌死亡率自二十世纪七十年代以来减少了50%。芬兰对50岁-69岁中年吸烟者进行PG检测显示PGI小于25ug/l者占9、8%,其中4、7%患有胃癌或癌前病变。2011年底诺贝尔奖评审单位卡罗林斯卡研究所牵头,联合世界12个国家16位胃肠病权威专家发表综述胃特异性血清生物指标诊断及筛查萎缩性胃炎的原理,强调指出胃蛋白酶原在萎缩性胃炎诊断中的重要作用。感谢您的聆听！感谢您的聆听！
