1、苯乙胺类似肾上腺素药物的分析文档ppt基本内容基本内容一、结构与性质一、结构与性质二、鉴别试验二、鉴别试验三、特殊杂质与检查三、特殊杂质与检查四、含量测定四、含量测定五、体内药物分析五、体内药物分析（一）基本结构：苯乙胺或儿茶酚胺类（一）基本结构：苯乙胺或儿茶酚胺类R1CH CH NH R2OH R3*第一节第一节 结构与性质结构与性质HOHOCOHHCH2NHCH3肾上腺素HOHOCOHHCH2NH2重酒石酸去甲肾上腺素CCCOOHCOOHOHHHHOClH2NClCHOHCH2NH C(CH3)3HCl盐酸克仑特罗盐酸克仑特罗代表药物代表药物（二）化学性质（二）化学性质（1 1）弱碱性：具
2、有脂烃胺）弱碱性：具有脂烃胺侧链，其氮为仲胺氮。侧链，其氮为仲胺氮。（2 2）酚羟基特性：具有邻苯）酚羟基特性：具有邻苯二酚或苯酚结构，酚易氧化二酚或苯酚结构，酚易氧化，多元酚更易氧化显色。，多元酚更易氧化显色。（3 3）光学活性：本类药物大多）光学活性：本类药物大多具手性碳原子，具有旋光性。具手性碳原子，具有旋光性。（4 4）芳伯氨基特性）芳伯氨基特性HOCHOHCH2NHCH3 HCl盐酸去氧肾上腺素一、与三氯化铁反应具有酚羟基的本类药物具有酚羟基的本类药物).();();(3大多为紫红色颜色变化被高铁离子氧化并发生大多为紫色加入碱性溶液即变色大多为绿色配位色与Fe高铁离子价高铁离子价有多
3、高？有多高？二、与甲醛-硫酸反应具有酚羟基的本类药物具有酚羟基的本类药物色化合物形成具有醌式结构的有可与甲醛在硫酸中反应,请看具体例子请看具体例子一、与三氯化铁反应、与甲醛硫酸反应药物药物三氯化铁三氯化铁甲醛硫酸甲醛硫酸肾上腺素肾上腺素0.1mol/L0.1mol/L盐酸液中显翠绿色，加氨试盐酸液中显翠绿色，加氨试液显紫色，紫红色液显紫色，紫红色红色红色重酒石酸去甲肾上腺素重酒石酸去甲肾上腺素翠绿色，加碳酸氢钠试液显蓝色，红翠绿色，加碳酸氢钠试液显蓝色，红色色淡红色淡红色盐酸去氧肾上腺素盐酸去氧肾上腺素紫色紫色玫瑰红，橙红，深棕玫瑰红，橙红，深棕红红盐酸异丙肾上腺素盐酸异丙肾上腺素深绿色，滴加
4、新制深绿色，滴加新制5%5%碳酸氢钠液，显碳酸氢钠液，显蓝紫色，红色蓝紫色，红色棕色，暗紫色棕色，暗紫色盐酸多巴胺盐酸多巴胺墨绿色，滴加墨绿色，滴加1%1%氨溶液，显紫红色氨溶液，显紫红色HClO4、HBr、HCl、H2SO4、HNO3而在非水酸性溶剂中，只要在水溶液中的pKb 10，均可以被冰醋酸均化到溶剂醋酸根水平，相对碱度显著增强。3肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素中检查的特殊杂质是(6:3:1)苯甲酸 E.05，已知酮体在310nm波长处的百分吸收系数为453，肾上腺素在该波长处无吸收。非水溶液滴定法(弱碱性)4、下列药物中不能用亚硝酸钠滴定法测定含量者（A）五、与亚硝基铁氰化钠的反应0mg
5、/ml =310nm A0.杂质来源 原料残存终点的颜色应用电位法校准。检测：剪下显色斑点后甲醇萃取用UV法测定检测：剪下显色斑点后甲醇萃取用UV法测定注意硫酸盐的结构，正确判断反应的摩尔比。克伦特罗在家畜和人体内吸收好，而且与其它-兴奋剂相比，它的生物利用度高，以至食用了含有克伦特罗的猪肉出现中毒。使滴定终点的指示更明显终点的颜色应用电位法校准。磷酸、有机酸为弱酸，不干扰滴定。1盐酸普鲁卡因注射液中检查的特殊杂质是三、氧化反应酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色肾上腺素肾上腺素碘或过氧化氢碘或过氧化氢中性或酸性中性或酸性肾上腺素红肾上腺素红放置放置盐酸异丙肾上腺素盐酸异丙肾上腺
6、素偏酸性条件偏酸性条件碘碘异丙肾上腺素红异丙肾上腺素红硫代硫酸钠硫代硫酸钠重酒石酸重酒石酸去甲肾上腺素去甲肾上腺素酒石酸氢钾饱和液酒石酸氢钾饱和液碘试液碘试液放置放置5min5min硫代硫酸钠硫代硫酸钠溶液为无色或仅显溶液为无色或仅显微红色或淡紫色微红色或淡紫色肾上腺素肾上腺素或盐酸异丙肾上腺素或盐酸异丙肾上腺素明显的红棕色明显的红棕色或紫色或紫色书上说的是书上说的是还原性反应还原性反应四、双缩脲反应四、双缩脲反应是鉴别芳环氨基醇的特殊反应；可用于是鉴别芳环氨基醇的特殊反应；可用于盐酸麻黄碱，盐酸伪麻黄碱鉴别：盐酸麻黄碱，盐酸伪麻黄碱鉴别：D D CuSO CuSO4 4+NaOH+NaOH显
7、蓝紫色显蓝紫色乙醚，醚层乙醚，醚层(紫红色紫红色)水层水层(蓝色蓝色)CCCH3OHNHCH3HH HCl盐酸麻黄碱盐酸麻黄碱五、与亚硝基铁氰化钠的反应五、与亚硝基铁氰化钠的反应重酒石酸间羟胺重酒石酸间羟胺 红紫色红紫色 亚硝基铁氰化钠试液亚硝基铁氰化钠试液丙酮丙酮（无甲醛）（无甲醛）、碳酸氢钠、碳酸氢钠 脂肪族伯胺的专属反应（脂肪族伯胺的专属反应（RiminiRimini反应）反应）HOCHOHCHCH3NH2CH(OH)COOHCH(OH)COOH六、UV和IR药物药物溶剂溶剂浓度浓度(mg/ml)nm(nm)吸收度吸收度(A)重酒石酸间羟胺重酒石酸间羟胺水水0.10272盐酸异丙肾上腺素
8、盐酸异丙肾上腺素 水水0.052800.50盐酸多巴胺盐酸多巴胺0.5%硫酸硫酸0.03280盐酸芬氟拉明盐酸芬氟拉明0.1mol/L盐酸盐酸0.25263,270盐酸苯乙双胍盐酸苯乙双胍水水0.012340.60盐酸克伦特罗盐酸克伦特罗0.1mol/L盐酸盐酸0.03243,296硫酸沙丁胺醇硫酸沙丁胺醇水水0.08274盐酸伪麻黄碱盐酸伪麻黄碱水水0.50251,257,263一、酮体一、酮体检查检查第三节特殊杂质与检查第三节特殊杂质与检查 杂质来源杂质来源 原料残存原料残存 检查方法检查方法 含量测定法（含量测定法（UVUV法）法）一、酮体检查生产工艺：酮体氢化还原制得，若氢化不完全则引
9、入酮体生产工艺：酮体氢化还原制得，若氢化不完全则引入酮体杂质。杂质。降解产物降解产物HOHONHOHO-H2OOONHOH-H2O-ON+OHOONOHOONOHn肾上腺素红多聚体通过通过UV光谱光谱检测检测 检查原理：利用酮体在检查原理：利用酮体在310nm310nm波长处有最大吸收，波长处有最大吸收，而药物本身在此波长处几乎没有吸收，规定一定浓而药物本身在此波长处几乎没有吸收，规定一定浓度溶液在度溶液在310nm310nm波长处的吸收度限制酮体的量。波长处的吸收度限制酮体的量。例如：肾上腺素本项检查例如：肾上腺素本项检查 配配2.02.0mg/ml =310nm A0.05mg/ml =3
10、10nm A0.05 盐酸去氧肾上腺素盐酸去氧肾上腺素 配配2.02.0mg/ml =310nm A0.02mg/ml =310nm A0.02 盐酸异丙肾上腺素盐酸异丙肾上腺素 配配2.02.0mg/ml =310nm A0.15mg/ml =310nm A0.15 药物药物杂质杂质 溶剂溶剂C(mg/ml)C(mg/ml)(nm)(nm)A A肾上腺素肾上腺素 肾上腺酮肾上腺酮 HCl(92000)HCl(92000)2.02.0 3103100.050.05盐酸去氧肾上腺素盐酸去氧肾上腺素 酮体酮体 水水 2.02.0 3103100.200.20重酒石酸去甲肾上腺素重酒石酸去甲肾上腺素
11、去甲肾上腺去甲肾上腺酮酮 水水 2.02.0 3103100.050.05盐酸异丙肾上腺素盐酸异丙肾上腺素 酮体酮体 水水 2.02.0 3103100.150.15盐酸甲氧明盐酸甲氧明 酮胺酮胺 水水 1.51.5 3473470.060.06紫外分光光度法检查酮体的条件及要求例例 中国药典（中国药典（20102010年版）规定肾上腺素中检查年版）规定肾上腺素中检查酮 体 的 方 法 为：取 本 品，加 盐 酸 溶 液酮 体 的 方 法 为：取 本 品，加 盐 酸 溶 液（9200092000）制成每）制成每1ml1ml中含中含2.0mg2.0mg的溶液，于的溶液，于310nm310nm波长
12、处测定，吸光度不得过波长处测定，吸光度不得过0.050.05，已知，已知酮体在酮体在310nm310nm波长处的百分吸收系数为波长处的百分吸收系数为453453，肾上腺素在该波长处无吸收。计算肾上腺素中肾上腺素在该波长处无吸收。计算肾上腺素中酮体的限量。酮体的限量。%06.0%1001010.2110014530.05%100100%3%11WVLEAcm肾上腺酮 光学纯度检查：药物药物 溶剂溶剂C(mg/ml)比旋度比旋度肾上腺素肾上腺素HCl(92000)20 -50.0-53.5盐酸去氧肾上腺素盐酸去氧肾上腺素 水水 20 -42-47重酒石酸去甲肾上腺素重酒石酸去甲肾上腺素 水水 50
13、 -10.0-12.0盐酸麻黄碱盐酸麻黄碱 水水 50 -33-35.5盐酸伪麻黄碱盐酸伪麻黄碱 水水 50 +61.0+62.5手性碳原子手性碳原子高低浓度对比法高低浓度对比法:1mg/ml,21mg/ml,2g/mlg/ml单个杂质峰面积不得大单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积于对照溶液主峰面积（0.2%)0.2%)；各杂质峰面；各杂质峰面积的和不得大于对照溶积的和不得大于对照溶液主峰面积的液主峰面积的2.52.5倍（倍（0.5%).0.5%).1.1.肾上腺素采用肾上腺素采用HPLCHPLC法。法。有关物质检查有关物质检查2.2.盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查盐酸苯乙双胍中有关双胍的检
14、查PCPC法法样品制备：本品甲醇溶解即得样品制备：本品甲醇溶解即得展开：展开：7.550 cm，EtOAc-ethanol-water (6:3:1)显色：显色：10铁氰化钾铁氰化钾10亚硝基铁氰化钠亚硝基铁氰化钠 10NaOH检测：剪下显色斑点后甲醇萃取用检测：剪下显色斑点后甲醇萃取用UV法测定法测定 一、非水溶液滴定法一、非水溶液滴定法 利用本类药物分子中的芳伯氨基和利用本类药物分子中的芳伯氨基和侧链脂烃胺的碱性，在冰醋酸溶液中，侧链脂烃胺的碱性，在冰醋酸溶液中，用高氯酸液的滴定，以结晶紫为指示剂，用高氯酸液的滴定，以结晶紫为指示剂，也可用电位法指示终点。也可用电位法指示终点。第四节含量测
15、定第四节含量测定三、Detection of specific impurities注意硫酸盐的结构，正确判断反应的摩尔比。苯甲酸 E.（一）基本结构：苯乙胺或儿茶酚胺类丙酮（无甲醛）、碳酸氢钠终点的颜色应用电位法校准。间氨基酚 C.盐酸克伦特罗，芳伯氨基，重氮化，永停滴定法指示终点检查原理：利用酮体在310nm波长处有最大吸收，而药物本身在此波长处几乎没有吸收，规定一定浓度溶液在310nm波长处的吸收度限制酮体的量。室温（1030）下滴定酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色（碱性区）（酸性区）7、盐酸普鲁卡因采用亚硝酸钠滴定法测定含量时的反应条件是（ABCDE）重酒石酸间羟胺、
16、盐酸去氧肾上腺素原料药磷酸、有机酸为弱酸，不干扰滴定。利用生成的Br2的颜色指示终点显色：10铁氰化钾10亚硝基铁氰化钠5、亚硝酸钠滴定法中，可用于指示终点的方法有（BCDE）7、盐酸普鲁卡因采用亚硝酸钠滴定法测定含量时的反应条件是（ABCDE）4、下列药物中不能用亚硝酸钠滴定法测定含量者（A）间氨基酚 C.非水溶液滴定法(弱碱性)l为什么要应用非水滴定法？为什么要应用非水滴定法？l这是因为本类药物多为弱碱性，在水溶液中用酸碱滴这是因为本类药物多为弱碱性，在水溶液中用酸碱滴定液直接滴定没有明显的突跃，终点难以观测，常不能定液直接滴定没有明显的突跃，终点难以观测，常不能获得满意的测定结果。而在非
17、水酸性溶剂中，只要在水获得满意的测定结果。而在非水酸性溶剂中，只要在水溶液中的溶液中的pKb 10，均可以被冰醋酸均化到溶剂醋酸，均可以被冰醋酸均化到溶剂醋酸根水平，相对碱度显著增强。因而可使弱碱性的药物都根水平，相对碱度显著增强。因而可使弱碱性的药物都能顺利进行滴定。能顺利进行滴定。(一一)基本原理基本原理当当HAHA酸性较强时，反应不能定量酸性较强时，反应不能定量完成，必须除去或降低完成，必须除去或降低HAHA的酸性，的酸性，使反应顺利地完成。使反应顺利地完成。BH+A-+HClO4BH+ClO4+HA游离碱类盐游离碱类盐被置换出的弱酸被置换出的弱酸因此，要根据不同情况采用相应测定条件。因
18、此，要根据不同情况采用相应测定条件。(二二)一般方法一般方法供供试试品品+冰冰醋醋酸酸10ml30ml若供试品为氢卤酸盐再若供试品为氢卤酸盐再加加5%5%醋酸汞的冰醋酸液醋酸汞的冰醋酸液3ml5ml高氯酸滴定液滴定高氯酸滴定液滴定以空白以空白试验校试验校正正以消耗标准以消耗标准液液8 8mlml计算计算结结果果指示剂：结晶紫指示剂：结晶紫(三）讨论三）讨论K Kb b为为1010-8-81010-10-10 选冰醋酸作溶剂选冰醋酸作溶剂K Kb b为为1010-10-101010-12-12 选冰醋酸和醋酐作溶剂选冰醋酸和醋酐作溶剂K Kb b 1010-12 -12 选醋酐作溶剂选醋酐作溶剂
19、 适用范围适用范围K Kb b1010-8-8的有机碱盐。的有机碱盐。4HClOABHHAClOBH4 HA HA不同，对滴定反应的影响也不同。不同，对滴定反应的影响也不同。盐的滴定盐的滴定置换滴定，即用强酸（置换滴定，即用强酸（HClOHClO4 4）置换出与生物碱置换出与生物碱结合的较弱的酸（结合的较弱的酸（HAHA）。）。HClOHClO4 4、HBrHBr、HClHCl、H H2 2SOSO4 4、HNOHNO3 3在在HAcHAc中酸强度不相同。中酸强度不相同。HClOHClO4 4HBrHBrH H2 2SOSO4 4 HClHClHNOHNO3 3其它弱酸其它弱酸在水中酸强度相等
20、在水中酸强度相等中难电离）（HAcHgXAcBHHgAcXBH 2222a.a.氢卤酸盐的测定氢卤酸盐的测定排除方法：排除方法：加入过量的加入过量的HgAcHgAc2 2/HAc/HAc溶液溶液氢卤酸氢卤酸HAcHAc中酸性较强，对滴定有影响。中酸性较强，对滴定有影响。b.b.硫酸盐的测定，如硫酸特布他林。硫酸盐的测定，如硫酸特布他林。直接滴定法直接滴定法 注意硫酸盐的结构，正确判断反应的摩注意硫酸盐的结构，正确判断反应的摩尔比。尔比。（2）酚羟基特性：具有邻苯二酚或苯酚结构，酚易氧化，多元酚更易氧化显色。HClO4、HBr、HCl、H2SO4、HNO31盐酸普鲁卡因注射液中检查的特殊杂质是(
21、6:3:1)HClO4、HBr、HCl、H2SO4、HNO3五、与亚硝基铁氰化钠的反应7、盐酸普鲁卡因采用亚硝酸钠滴定法测定含量时的反应条件是（ABCDE）酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色（碱性区）（酸性区）0mg/ml =310nm A0.Chp2015采用比色法测定盐酸克伦罗特栓和盐酸异丙肾上腺素。分子中具有芳伯胺基的药物采用重氮化-偶合反应显色，分子中含有酚羟基可与亚铁离子显色，然后进行比色测定。动物组织中的盐酸克伦罗特残留的测定盐酸克伦特罗，芳伯氨基，重氮化，永停滴定法指示终点05，已知酮体在310nm波长处的百分吸收系数为453，肾上腺素在该波长处无吸收。五、与亚硝
22、基铁氰化钠的反应（一）基本结构：苯乙胺或儿茶酚胺类检查方法 含量测定法（UV法）注意硫酸盐的结构，正确判断反应的摩尔比。7、盐酸普鲁卡因采用亚硝酸钠滴定法测定含量时的反应条件是（ABCDE）HNOHNO3 3在冰在冰HAcHAc中为弱酸，不影响滴定中为弱酸，不影响滴定突跃。突跃。HNO HNO3 3具有氧化性，应采用电位法指示具有氧化性，应采用电位法指示终点或将终点或将HNOHNO3 3破坏分解后再进行测定。破坏分解后再进行测定。（弱酸，不干扰滴定）HAHClOBHClOHAB44d.d.磷酸盐及有机酸盐的测定磷酸盐及有机酸盐的测定磷酸、有机酸为弱酸，不干扰滴定。磷酸、有机酸为弱酸，不干扰滴定
23、。最常用的指示剂是最常用的指示剂是 结晶紫结晶紫 Crystal VioletCrystal Violet（CVCV）紫蓝蓝绿黄绿黄紫蓝蓝绿黄绿黄（碱性区）（碱性区）（酸性区）（酸性区）终点的颜色应用电位法校准。终点的颜色应用电位法校准。终点指示方法终点指示方法a.a.水分的影响及排除水分的影响及排除02.18%2.0100005.11.102%0.9708.1V(CH3CO)2O+H2O 2CH3COOH)(0011.010101ttNN二、溴量法二、溴量法HOOHCH-CH2NHCH3 +Br2HOOHCH-CH2NHCH3 +3HBrBrBrBr Br2 +2KI 2KBr +I2 I2
24、 +2Na2S2O3 2NaI +Na2S4O6重酒石酸间羟胺、盐酸去氧肾上腺素原料药重酒石酸间羟胺、盐酸去氧肾上腺素原料药基本原理：基本原理：基本操作：供试品基本操作：供试品精密称定精密称定加水溶解后加水溶解后精密加溴滴定液盐酸精密加溴滴定液盐酸放置并振摇放置并振摇加碘加碘化钾化钾振摇振摇用用NaNa2 2S S2 2OO3 3滴定至近终点滴定至近终点加淀加淀粉指示液粉指示液继续滴定至蓝色消失。继续滴定至蓝色消失。游离溴及碘极易挥散，操作过程中防游离溴及碘极易挥散，操作过程中防逸失逸失 不能加入太过量的溴液，以防酚羟基不能加入太过量的溴液，以防酚羟基氧化或溴化。一般以过量氧化或溴化。一般以过
25、量2为宜。为宜。平行条件作空白，校正操作中溴及碘平行条件作空白，校正操作中溴及碘挥发。挥发。紫蓝蓝绿黄绿黄溶液为无色或仅显微红色或淡紫色盐酸克伦特罗，芳伯氨基，重氮化，永停滴定法指示终点重酒石酸间羟胺 红紫色盐酸异丙肾上腺素 配2.3肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素中检查的特殊杂质是非水溶液滴定法(弱碱性)而在非水酸性溶剂中，只要在水溶液中的pKb 10，均可以被冰醋酸均化到溶剂醋酸根水平，相对碱度显著增强。酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色Kb 10-12 选醋酐作溶剂酮体 E.检测：剪下显色斑点后甲醇萃取用UV法测定(6:3:1)(6:3:1)丙酮（无甲醛）、碳酸氢钠五、与亚硝基
26、铁氰化钠的反应样品制备：本品甲醇溶解即得克伦特罗在家畜和人体内吸收好，而且与其它-兴奋剂相比，它的生物利用度高，以至食用了含有克伦特罗的猪肉出现中毒。（3）光学活性：本类药物大多具手性碳原子，具有旋光性。加入过量的HgAc2/HAc溶液三、亚硝酸钠法NH2ClClCHCH2NHC(CH3)3HON2ClClClCHCH2NHC(CH3)3HO+NaNO22HClNaCl2H2O+盐酸克伦特罗，芳伯氨基，重氮化，永停滴盐酸克伦特罗，芳伯氨基，重氮化，永停滴定法指示终点定法指示终点 四、紫外分光光度法：苯乙胺类药物分子具有苯环结构具有特征的紫外吸收，Chp2015采用这种方法测定多种紫类药物。如盐
27、酸甲氧明注射液，重酒石酸间羟胺注射液。比色法：分子中具有芳伯胺基的药物采用重氮化-偶合反应显色，分子中含有酚羟基可与亚铁离子显色，然后进行比色测定。Chp2015采用比色法测定盐酸克伦罗特栓和盐酸异丙肾上腺素。四、UV和比色法ClClN2+Cl-CH(OH)CH2NH(CH3)3+NHCH2CH2NH2ClClNCH(OH)CH2NH(CH3)3NNHCH2CH2NH2五、HPLC瘦肉瘦肉精精 动物组织中的盐酸克伦罗特残留的测定 盐酸克伦特罗是肾上腺类神经兴奋剂。克伦特罗在家畜和人体内吸收好，而且与其它-兴奋剂相比，它的生物利用度高，以至食用了含有克伦特罗的猪肉出现中毒。又称“瘦肉精”应用GC
28、-MS法进行测定。（衍生化）A A型题型题 1 1盐酸普鲁卡因注射液中检查的特殊杂质是盐酸普鲁卡因注射液中检查的特殊杂质是A.A.水杨醛水杨醛 B.B.间氨基酚间氨基酚 C.C.水杨酸水杨酸 D.D.对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸 E.E.氨基酚氨基酚2 2对乙酰氨基酚中检查的特殊杂质是对乙酰氨基酚中检查的特殊杂质是A.A.水杨醛水杨醛 B.B.间氨基酚间氨基酚 C.C.对氨基酚对氨基酚 D.D.苯甲酸苯甲酸 E.E.苯酚苯酚3 3肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素中检查的特殊杂质是肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素中检查的特殊杂质是A.A.水杨醛水杨醛 B.B.间氨基酚间氨基酚 C.C.对氨基酚对氨基酚 D.D.
29、酮体酮体 E.E.苯甲酸苯甲酸4 4、下列药物中不能用亚硝酸钠滴定法测、下列药物中不能用亚硝酸钠滴定法测定含量者（定含量者（A A）A.A.乙酰水杨酸乙酰水杨酸B.B.对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠C.C.对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚D.D.普鲁卡因普鲁卡因E.E.苯佐卡因苯佐卡因 5 5、亚硝酸钠滴定法中，可用于指示终点的、亚硝酸钠滴定法中，可用于指示终点的方法有（方法有（BCDEBCDE）A.A.自身指示剂法自身指示剂法B.B.内指示剂法内指示剂法C.C.永停法永停法D.D.外指示剂法外指示剂法E.E.电位法电位法 6 6、亚硝酸钠滴定法测定对氨基水杨酸钠、亚硝酸钠滴定法测定对氨基水杨酸钠的含量
30、时，指示滴定终点的方法为（的含量时，指示滴定终点的方法为（C C）A.A.自身指示终点法自身指示终点法B.B.电位法指示终点电位法指示终点C.C.永停滴定法永停滴定法D.D.氧化还原指示剂法氧化还原指示剂法E.E.酸碱指示剂法酸碱指示剂法 7 7、盐酸普鲁卡因采用亚硝酸钠滴定法测定、盐酸普鲁卡因采用亚硝酸钠滴定法测定含量时的反应条件是（含量时的反应条件是（ABCDEABCDE）A.A.强酸强酸B.B.加入适量溴化钾加入适量溴化钾C.C.室温（室温（10103030）下滴定）下滴定D.D.滴定管尖端深入液面滴定管尖端深入液面E.E.永停法指示终点永停法指示终点 8.8.在亚硝酸钠滴定法中，加入溴
31、化钾的目的在亚硝酸钠滴定法中，加入溴化钾的目的是（）。是（）。A.A.增加增加K K的浓度，以加快反应速率的浓度，以加快反应速率B.B.形成形成NaBrNaBr以防止重氮盐分解以防止重氮盐分解 C.C.使滴定终点的指示更明显使滴定终点的指示更明显D.D.利用生成的利用生成的Br2Br2的颜色指示终点的颜色指示终点 E.E.能生成大量的能生成大量的NONO，从而加快反应速率，从而加快反应速率若供试品为氢卤酸盐再加5%醋酸汞的冰醋酸液3ml5ml脂肪族伯胺的专属反应（Rimini反应）紫蓝蓝绿黄绿黄使滴定终点的指示更明显（一）基本结构：苯乙胺或儿茶酚胺类当HA酸性较强时，反应不能定量完成，必须除去
32、或降低HA的酸性，使反应顺利地完成。置换滴定，即用强酸（HClO4）置换出与生物碱结合的较弱的酸（HA）。注意硫酸盐的结构，正确判断反应的摩尔比。使滴定终点的指示更明显紫蓝蓝绿黄绿黄（一）基本结构：苯乙胺或儿茶酚胺类六、体内药物分析(GC-MS)0mg/ml =310nm A0.不能加入太过量的溴液，以防酚羟基氧化或溴化。显色：10铁氰化钾10亚硝基铁氰化钠（一）基本结构：苯乙胺或儿茶酚胺类0mg/ml =310nm A0.苯甲酸 E.注意硫酸盐的结构，正确判断反应的摩尔比。0mg/ml =310nm A0.9.9.中国药典规定亚硝酸钠滴定法进行滴定中国药典规定亚硝酸钠滴定法进行滴定的温度是（
33、）。的温度是（）。A.0 A.055B.5B.51010C.0C.01010D.10D.102020E.10E.103030O返回室温（1030）下滴定（一）基本结构：苯乙胺或儿茶酚胺类0mg/ml =310nm A0.检查方法 含量测定法（UV法）酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色基本操作：供试品精密称定加水溶解后精密加溴滴定液盐酸放置并振摇加碘化钾振摇用Na2S2O3滴定至近终点加淀粉指示液继续滴定至蓝色消失。克伦特罗在家畜和人体内吸收好，而且与其它-兴奋剂相比，它的生物利用度高，以至食用了含有克伦特罗的猪肉出现中毒。紫蓝蓝绿黄绿黄（一）基本结构：苯乙胺或儿茶酚胺类酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色应用GC-MS法进行测定。在HAc中酸强度不相同。磷酸、有机酸为弱酸，不干扰滴定。检测：剪下显色斑点后甲醇萃取用UV法测定（3）光学活性：本类药物大多具手性碳原子，具有旋光性。检测：剪下显色斑点后甲醇萃取用UV法测定盐酸克伦特罗，芳伯氨基，重氮化，永停滴定法指示终点0mg/ml =310nm A0.若供试品为氢卤酸盐再加5%醋酸汞的冰醋酸液3ml5ml盐酸克伦特罗，芳伯氨基，重氮化，永停滴定法指示终点室温（1030）下滴定
