1、感染免疫感染免疫学习内容学习内容v1 1、人体正常菌群与条件致病菌、人体正常菌群与条件致病菌v2 2、细菌的致病机制、细菌的致病机制v3 3、宿主的抗菌免疫、宿主的抗菌免疫v4 4、感染的发生与发展、感染的发生与发展感染免疫感染免疫学习要求学习要求v 1 1）掌握条件致病菌形成的特定条件、细菌的致病机制、）掌握条件致病菌形成的特定条件、细菌的致病机制、宿主的免疫防御机制。宿主的免疫防御机制。v 2 2）熟悉）熟悉（1 1）感染、致病菌、非致病菌、正常菌群、微生态学、条）感染、致病菌、非致病菌、正常菌群、微生态学、条件致病菌、毒力、半数致死量、半数感染量、件致病菌、毒力、半数致死量、半数感染量、
2、毒血症、菌毒血症、菌血症、败血症、脓毒血症、内毒素血症、血症、败血症、脓毒血症、内毒素血症、带菌者和带菌状带菌者和带菌状态的含义。态的含义。（2 2）正常菌群的生理学意义；）正常菌群的生理学意义；（3 3）细菌感染的来源；）细菌感染的来源；（4 4）传播方式与途径；）传播方式与途径；（5 5）感染的类型。）感染的类型。v 3 3）熟悉抗感染免疫的机制，掌握）熟悉抗感染免疫的机制，掌握抗菌免疫的二种类型。抗菌免疫的二种类型。v 4 4）了解其它内容。）了解其它内容。感染免疫感染免疫案例案例v王小姐前段时间嘴角边长了一个小疖，红肿间可王小姐前段时间嘴角边长了一个小疖，红肿间可见一小脓点，自觉不好看
3、，就对着镜子将小肿疖见一小脓点，自觉不好看，就对着镜子将小肿疖挤了。可第二天起来发觉面部红肿，并恶寒、发挤了。可第二天起来发觉面部红肿，并恶寒、发热、头痛、全身不适，到医院后出现意识模糊，热、头痛、全身不适，到医院后出现意识模糊，经医生检查，诊断为颅内化脓性感染。经医生检查，诊断为颅内化脓性感染。v思考题：思考题：患者面部疖肿为何导致颅内患者面部疖肿为何导致颅内化脓性化脓性感染感染？感染免疫感染免疫感染免疫感染免疫感染免疫感染免疫如何评价细菌的致病能力呢如何评价细菌的致病能力呢?v细菌的致病性：细菌的致病性：细菌引起宿主疾病的能力称为细菌引起宿主疾病的能力称为致病性或病原性。致病性或病原性。（
4、质）（质）v细菌的毒力：细菌的毒力：致病菌致病性的强弱程度。致病菌致病性的强弱程度。（量）（量）毒力的测定方法：毒力的测定方法：半数感染量半数感染量或或半数致死量半数致死量。在规定时间内，通过指定的感染途径，能使一定在规定时间内，通过指定的感染途径，能使一定体重或年龄的某种动物半数死亡或感染需要的最体重或年龄的某种动物半数死亡或感染需要的最小细菌数或毒素量小细菌数或毒素量感染免疫感染免疫第一节第一节 人体正常菌群与条件致病菌人体正常菌群与条件致病菌 一、正常菌群一、正常菌群v（一）概念：（一）概念：在正在正常情况下，常情况下，人体体人体体表以及与外界相通表以及与外界相通的腔道的腔道中，存在着中
5、，存在着不同种类和数量的不同种类和数量的微生物，这些微生微生物，这些微生物物通常通常对人体无害，对人体无害，为人体的正常微生为人体的正常微生物群，通称为正常物群，通称为正常菌群。菌群。感染免疫感染免疫（一）概念：在正常情况下，人体体表以及与外界相通的腔道中，存在着不同种类和数量的微生物，这些微生物通常对人体无害，为人体的正常微生物群，通称为正常菌群。一、天然免疫（固有免疫）概念：致病菌致病性的强弱程度。1）掌握条件致病菌形成的特定条件、细菌的致病机制、宿主的免疫防御机制。为一个细菌克隆，通过菌细胞表面粘附性物质粘连形成以微菌落为基本结构单位的有序性社区结构，可为不同种属细菌共同形成组成：屏障结
6、构、吞噬细胞、正常体液和组织的外毒素经血到达易感的组织和细胞，引起特殊的毒性症状。毒性作用弱，无选择毒害作用概念：致病菌致病性的强弱程度。（二）正常菌群的分布与组成弥散性血管内凝血(DIC)组成：体液免疫、细胞免疫（1）感染、致病菌、非致病菌、正常菌群、微生态学、条件致病菌、毒力、半数致死量、半数感染量、毒血症、菌血症、败血症、脓毒血症、内毒素血症、带菌者和带菌状态的含义。能使宿主致病的细菌为致病菌或病原菌。外毒素分子结构的主要形式：A-B模式第一节 人体正常菌群与条件致病菌A-B型外毒素的作用机制举例黏附至皮肤黏膜上皮细胞凝血因子大量消耗，引起广泛性出血、缺血、坏死。（二）正常菌群的分布与组
7、成（二）正常菌群的分布与组成2.2.组成组成一般菌群一般菌群微生态系统微生态系统(microecosystem)(microecosystem)过路菌群：过路菌群：1.1.分布分布优势菌群优势菌群常居菌群：常居菌群：感染免疫感染免疫（三）正常菌群的生理意义（三）正常菌群的生理意义竞争粘附、营养作用、代谢产物竞争粘附、营养作用、代谢产物;氮的利用、糖的代谢、维生素的作用氮的利用、糖的代谢、维生素的作用;促进机体免疫器官的发育；刺激免促进机体免疫器官的发育；刺激免 疫应答产生疫应答产生SIgASIgA、效应效应T T细胞细胞;产生转化致癌物质的酶；激活产生转化致癌物质的酶；激活巨噬细胞等发挥抗肿瘤
8、作用。巨噬细胞等发挥抗肿瘤作用。产生过氧化物歧化酶（产生过氧化物歧化酶（SODSOD），），清除自由基，保护组织细胞免受损伤。清除自由基，保护组织细胞免受损伤。1.1.生物拮抗：生物拮抗：3.3.营养作用：营养作用：2.2.免疫作用：免疫作用：4.4.抗衰老作用：抗衰老作用：5.5.抗肿瘤作用：抗肿瘤作用：感染免疫感染免疫患者面部疖肿为何导致颅内化脓性感染？凝血因子大量消耗，引起广泛性出血、缺血、坏死。与致病菌需要特定的生长繁殖微环境有关（1）感染、致病菌、非致病菌、正常菌群、微生态学、条件致病菌、毒力、半数致死量、半数感染量、毒血症、菌血症、败血症、脓毒血症、内毒素血症、带菌者和带菌状态的含
9、义。概念：致病菌致病性的强弱程度。脓毒血症（pyemia）：化脓性病菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通过血流扩散至宿主体的其他组织或器官，产生新的化脓性病灶。（1）感染、致病菌、非致病菌、正常菌群、微生态学、条件致病菌、毒力、半数致死量、半数感染量、毒血症、菌血症、败血症、脓毒血症、内毒素血症、带菌者和带菌状态的含义。（三）正常菌群的生理意义（1）粘附概念：是指病原菌附着于宿主呼吸道、消化道和泌尿生殖道粘膜细胞的功能，通过粘附以免被气管上皮细胞的纤毛摆动、肠蠕动、尿液及分泌液冲刷清洗等作用排除，然后才能在局部定植、繁殖、造成感染。侵入上皮细胞等靶细胞，细胞外生长如大肠埃希菌抗菌免疫的主要目的：
10、是杀灭细菌、中和毒素。由细菌毒素和侵袭性酶类引起直接损害;毒性作用弱，无选择毒害作用（1）感染、致病菌、非致病菌、正常菌群、微生态学、条件致病菌、毒力、半数致死量、半数感染量、毒血症、菌血症、败血症、脓毒血症、内毒素血症、带菌者和带菌状态的含义。内毒素激活了血管活性物质（5-羟色胺、激肽释放酶与激肽）的释放。有些细菌产生一些毒素抑制吞噬细胞的趋化并毒害吞噬细胞。菌毛粘附素(菌毛)：如大肠埃希菌型菌毛与小肠粘膜上皮细胞的受体D-甘乳糖结合，完成粘附。产生过氧化物歧化酶（SOD），v在正常情况下，正常菌群之间、正常菌群与其宿在正常情况下，正常菌群之间、正常菌群与其宿主之间始终处于一个动态平衡状态，
11、即所谓微生主之间始终处于一个动态平衡状态，即所谓微生态平衡。态平衡。二、条件致病（机会性感染）二、条件致病（机会性感染）感染免疫感染免疫二、条件致病（机会性感染）二、条件致病（机会性感染）(二二)致病条件致病条件:由正常菌群在机体免疫功能低下、定由正常菌群在机体免疫功能低下、定位转移或菌群失调等特定条件下引起位转移或菌群失调等特定条件下引起的感染称为机会性感染，也称条件致的感染称为机会性感染，也称条件致病。病。1 1、宿主免疫功能低下、宿主免疫功能低下2 2、不适当的使用抗菌药物、不适当的使用抗菌药物3 3、定位转移、定位转移(一一)概念概念:感染免疫感染免疫 （三）条件致病菌的变迁（三）条件
12、致病菌的变迁v条件致病菌的变化谱：条件致病菌的变化谱：机会性致病的种类因感机会性致病的种类因感染的年代、地域及抗生素使用情况不同而有所变染的年代、地域及抗生素使用情况不同而有所变化。在化。在2020世纪世纪5050-60-60年代，全球范围内机会性感年代，全球范围内机会性感染的细菌以染的细菌以革兰阳性菌革兰阳性菌为主，如美国主要是金黄为主，如美国主要是金黄色葡萄球菌。色葡萄球菌。7070-80-80年代以后，又均以年代以后，又均以革兰阴性革兰阴性菌菌为主。为主。v条件致病菌的种类：条件致病菌的种类：主要是细菌，其中常见的主要是细菌，其中常见的革兰阴性菌有大肠埃希菌、克雷伯菌、假单胞菌革兰阴性菌
13、有大肠埃希菌、克雷伯菌、假单胞菌及无芽胞厌氧菌；革兰阳性菌有葡萄球菌；真菌及无芽胞厌氧菌；革兰阳性菌有葡萄球菌；真菌中以白假丝酵母菌为最常见，其次是新生隐球菌。中以白假丝酵母菌为最常见，其次是新生隐球菌。感染免疫感染免疫（四）菌群失调及菌群失调症（四）菌群失调及菌群失调症v（1 1）概念：）概念：人体、菌群、外环境在正常情况下人体、菌群、外环境在正常情况下处于相对动态平衡之中，如果受到某种因素的影处于相对动态平衡之中，如果受到某种因素的影响，变化超出了正常范围，正常菌群中各种细菌响，变化超出了正常范围，正常菌群中各种细菌的数量和比例发生大幅度的改变，生态系统中出的数量和比例发生大幅度的改变，生
14、态系统中出现了不平衡状态，称菌群失调。现了不平衡状态，称菌群失调。v严重的菌群失调使机体表现出一系列临床症状者，严重的菌群失调使机体表现出一系列临床症状者，称为称为菌群失调症菌群失调症或或菌群交替症菌群交替症。菌群失调是经常。菌群失调是经常发生的，但菌群失调症却是少见的。发生的，但菌群失调症却是少见的。v（2 2）引起的原因：）引起的原因：可见于长期使用广谱抗生素可见于长期使用广谱抗生素治疗的某些病人。如金黄色葡萄球菌、白色念珠治疗的某些病人。如金黄色葡萄球菌、白色念珠菌等引起的伪膜性肠炎。菌等引起的伪膜性肠炎。感染免疫感染免疫 细细菌菌毒毒力力 细细菌菌侵侵入入宿宿主主体体 细细菌菌入入侵侵
15、 的的强强弱弱 内内的的数数量量 的的部部位位 细菌引起疾病的条件 细菌的致病机制细菌的致病机制第二节第二节 细菌的致病机制细菌的致病机制 感染免疫感染免疫一、细菌的毒力 概念：致病菌致病性的强弱程度。概念：致病菌致病性的强弱程度。致病菌侵入机体后引起疾病，通常需要：致病菌侵入机体后引起疾病，通常需要：粘附并定植于某种细胞、组织；粘附并定植于某种细胞、组织；适应宿主特定环境进行增殖，并向其他部位适应宿主特定环境进行增殖，并向其他部位侵袭或扩散；侵袭或扩散；抵抗或逃避宿主的免疫防御机制；抵抗或逃避宿主的免疫防御机制；释放毒素或诱发超敏反应，引起机体组织器释放毒素或诱发超敏反应，引起机体组织器官损
16、伤。官损伤。毒力的物质基础：毒力的物质基础：侵袭力和毒素侵袭力和毒素感染免疫感染免疫感染免疫感染免疫3.3.侵袭的过程侵袭的过程:分三步走分三步走v（1 1）粘附与定植：）粘附与定植：是感染的第一步。是感染的第一步。v（2 2）繁殖与扩散：）繁殖与扩散：病原菌在机体一定部位病原菌在机体一定部位生长繁殖、蔓延扩散的能力。生长繁殖、蔓延扩散的能力。v（3 3）抵抗宿主的防御机能）抵抗宿主的防御机能:抗吞噬、抗调抗吞噬、抗调理等。理等。感染免疫感染免疫第一步：粘附与定植第一步：粘附与定植（1 1）粘附概念：）粘附概念：（2 2）粘附性结构物质）粘附性结构物质v 菌毛粘附素菌毛粘附素(菌毛菌毛)：如大
17、肠埃希菌如大肠埃希菌型菌毛与小型菌毛与小肠粘膜上皮细胞的受体肠粘膜上皮细胞的受体D-D-甘乳糖结合，完成粘附。甘乳糖结合，完成粘附。v 非菌毛粘附素非菌毛粘附素(细胞壁成分细胞壁成分)：是细菌细胞表面的是细菌细胞表面的蛋白质或其它物质，如凝固酶阴性的葡萄球菌脂蛋白质或其它物质，如凝固酶阴性的葡萄球菌脂磷壁酸、口腔中变异链球菌利用蔗糖合成不溶于磷壁酸、口腔中变异链球菌利用蔗糖合成不溶于水的葡聚糖等。水的葡聚糖等。感染免疫感染免疫细菌黏附素感染免疫感染免疫第一步：粘附与定植第一步：粘附与定植（3）粘附现象：感染免疫感染免疫第二步：繁殖与扩散v细菌粘附细胞表面后细菌粘附细胞表面后,有的仅在表面生长、
18、繁殖有的仅在表面生长、繁殖而而致病，如霍乱弧菌；致病，如霍乱弧菌；v有的粘附后侵入细胞生长、繁殖有的粘附后侵入细胞生长、繁殖且产生毒素造成且产生毒素造成浅表组织损伤而致病，如痢疾志贺菌；浅表组织损伤而致病，如痢疾志贺菌；v有的通过产生的侵袭性酶类使细胞向深部甚至全有的通过产生的侵袭性酶类使细胞向深部甚至全身扩散身扩散而致病，如金黄色葡萄球菌引起的败血症；而致病，如金黄色葡萄球菌引起的败血症；感染免疫感染免疫也可由病灶内大量革兰阴性菌死亡、释放的内毒素入血所致。毒血症（toxemia）：内毒素激活了血管活性物质（5-羟色胺、激肽释放酶与激肽）的释放。A：活性亚单位，决定毒素毒性作用弱，无选择毒害
19、作用A：活性亚单位，决定毒素毒力越弱，引起感染所需的菌量越大其中细菌的毒素根据其来源、性质和作用机制等不同，分为以下二种：产生转化致癌物质的酶；进入机体并在体内定植、繁殖和扩散的能力（三）正常菌群的生理意义（二）正常菌群的分布与组成特点：先天遗传、人人都有、作用的非特异性竞争粘附、营养作用、代谢产物;抗菌免疫的主要目的：是杀灭细菌、中和毒素。也可由病灶内大量革兰阴性菌死亡、释放的内毒素入血所致。（1）感染、致病菌、非致病菌、正常菌群、微生态学、条件致病菌、毒力、半数致死量、半数感染量、毒血症、菌血症、败血症、脓毒血症、内毒素血症、带菌者和带菌状态的含义。（1）感染、致病菌、非致病菌、正常菌群、
20、微生态学、条件致病菌、毒力、半数致死量、半数感染量、毒血症、菌血症、败血症、脓毒血症、内毒素血症、带菌者和带菌状态的含义。正常菌群在正常情况下不致病;不能使宿主致病的细菌为非致病菌。细菌的毒力：致病菌致病性的强弱程度。侵袭性酶类：侵袭性酶类：如如A A群链球菌产生的透明质酸酶、链激群链球菌产生的透明质酸酶、链激酶和链道酶有利于细菌在组织中的扩散。酶和链道酶有利于细菌在组织中的扩散。感染免疫感染免疫第三步第三步:抵抗宿主的防御机能抵抗宿主的防御机能v抗吞噬和消化作用抗吞噬和消化作用:荚膜、微荚膜等抗吞噬以及抗荚膜、微荚膜等抗吞噬以及抗抗体与补体的作用；有些细菌产生一些毒素抑制抗体与补体的作用；有
21、些细菌产生一些毒素抑制吞噬细胞的趋化并毒害吞噬细胞。吞噬细胞的趋化并毒害吞噬细胞。v产生水解产生水解sIgAsIgA的酶：的酶：变形杆菌、淋病奈瑟菌可以变形杆菌、淋病奈瑟菌可以产生产生IgAIgA酶，水解酶，水解IgAIgA，降低局部防御功能。，降低局部防御功能。v抗原变异：抗原变异：如淋病奈瑟菌的菌毛和外膜蛋白如淋病奈瑟菌的菌毛和外膜蛋白PP不不断改变其抗原性，从而使宿主的特异性抗体失效。断改变其抗原性，从而使宿主的特异性抗体失效。感染免疫感染免疫（二）毒素（二）毒素感染免疫感染免疫1.外毒素v主要特点主要特点:产生细菌产生细菌化学本质化学本质毒性作用毒性作用抗原性抗原性编码基因编码基因神经
22、毒素神经毒素细胞毒素细胞毒素肠毒素肠毒素溶细胞毒素溶细胞毒素主要是革兰阳性菌和部分革兰阴性菌感染免疫感染免疫外毒素分子结构的主要形式：外毒素分子结构的主要形式：A-BA-B模式模式感染免疫感染免疫A-B型外毒素的作用机制举例型外毒素的作用机制举例感染免疫感染免疫2.内毒素内毒素v主要特点主要特点:主要的毒性作用主要的毒性作用:感染免疫感染免疫潜伏感染：当宿主体与致病菌在相互作用过程中暂时处于平衡状态时，病菌潜伏在病灶内或某些特殊组织中，一般不出现在血液、分泌物或排泄物中。（一）概念：在正常情况下，人体体表以及与外界相通的腔道中，存在着不同种类和数量的微生物，这些微生物通常对人体无害，为人体的正
23、常微生物群，通称为正常菌群。侵入上皮细胞等靶细胞，细胞外生长如大肠埃希菌第三节 宿主的抗菌免疫机制一、天然免疫（固有免疫）内毒素血症（endotoxemia）:处于带菌状态的宿主称为带菌者,是重要的传染源B：结合亚单位，介导外毒A-B型外毒素的作用机制举例（三）条件致病菌的变迁促进机体免疫器官的发育；（二）正常菌群的分布与组成（3）细菌感染的来源；致病菌侵入宿主体后，只在机体局部生长繁殖，病菌不进入血循环，但其产生的外毒素入血。（1）吞噬细胞：胞内菌主要被单核吞噬细胞吞噬。不能使宿主致病的细菌为非致病菌。各种致病菌有其特定的侵入门户致病特点：主要引起局部化脓性炎症，有许多胞外菌能产生外毒素、内
24、毒素和侵袭性胞外酶等引起病变。强，能刺激机体形成抗毒素，正常菌群在正常情况下不致病;内毒素毒性作用内毒素毒性作用v 发热反应发热反应 v 白细胞反应白细胞反应 v 内毒素血症与内毒素休克内毒素血症与内毒素休克 v 弥散性血管内凝血弥散性血管内凝血(DIC)(DIC)内毒素激活了血管活性物质（内毒素激活了血管活性物质（5-5-羟色胺、激肽释放酶与激肽）的羟色胺、激肽释放酶与激肽）的释放。末梢血管扩张，通透性增释放。末梢血管扩张，通透性增高，静脉回流减少，心脏输出量高，静脉回流减少，心脏输出量减低，导致低血压并可发生休克。减低，导致低血压并可发生休克。因重要器官（肾、心、肝、肺与因重要器官（肾、心
25、、肝、肺与脑）供血不足而缺氧，有机酸积脑）供血不足而缺氧，有机酸积聚而导致代谢性酸中毒。聚而导致代谢性酸中毒。DICDIC是指微血栓广泛沉积于是指微血栓广泛沉积于小血管中。发生机制是大小血管中。发生机制是大量内毒素作用引起低血压，量内毒素作用引起低血压，血流缓慢，血细胞积集在血流缓慢，血细胞积集在毛细血管，导致血管阻塞，毛细血管，导致血管阻塞，血液灌注不足，组织缺氧，血液灌注不足，组织缺氧，酸中毒，血管麻痹性扩张，酸中毒，血管麻痹性扩张，激活凝血系统，血液凝固。激活凝血系统，血液凝固。凝血因子大量消耗，引起凝血因子大量消耗，引起广泛性出血、缺血、坏死。广泛性出血、缺血、坏死。当当LPSLPS注
26、入血循环后，血液白细注入血循环后，血液白细胞数量骤减，胞数量骤减，1-2h1-2h后，后，LPSLPS诱生诱生中性粒细胞释放因子刺激骨髓中性粒细胞释放因子刺激骨髓释放中性粒细胞进入血流，使释放中性粒细胞进入血流，使其数量明显增加。其数量明显增加。感染免疫感染免疫（1）吞噬细胞：胞内菌主要被单核吞噬细胞吞噬。清除自由基，保护组织细胞免受损伤。种类：在人体寄居的微生物种类超过400种。（1）感染、致病菌、非致病菌、正常菌群、微生态学、条件致病菌、毒力、半数致死量、半数感染量、毒血症、菌血症、败血症、脓毒血症、内毒素血症、带菌者和带菌状态的含义。能使宿主致病的细菌为致病菌或病原菌。条件致病菌的变化谱
27、：机会性致病的种类因感染的年代、地域及抗生素使用情况不同而有所变化。厌氧菌占总数的95%，约为需氧菌和兼性厌氧菌的一千倍。前噬菌体基因（p60）（1）吞噬细胞：胞内菌主要被单核吞噬细胞吞噬。的致病作用B：结合亚单位，介导外毒（3）粘附现象：内毒素激活了血管活性物质（5-羟色胺、激肽释放酶与激肽）的释放。重量：人体携带的微生物总重量约为1271g，其中肠道占1000g，肺20g,，皮肤200g，口腔20g，阴道20g，鼻10g，眼1g。抗菌免疫的主要目的：是杀灭细菌、中和毒素。毒力越强，引起感染所需的菌量越小特点：后天获得、人人不同、作用的特异性A-B型外毒素的作用机制举例差、60-80 30分
28、钟破坏显性感染 (传染病)：当宿主的抗感染免疫力较弱，或侵入的病菌数量较多、毒力较强，宿主细胞受到不同程度的损害，生理功能发生改变，并出现一系列的临床症状和体征。项目项目 内毒素内毒素外毒素外毒素来源来源 革兰阴性菌革兰阴性菌革兰阳性菌部及分革兰阴性菌革兰阳性菌部及分革兰阴性菌存在存在部位部位细胞壁成分、细菌裂解后释出细胞壁成分、细菌裂解后释出活菌分泌或少数细菌溶解后释活菌分泌或少数细菌溶解后释出出化学化学成分成分脂多糖脂多糖蛋白质蛋白质稳定性稳定性好、好、160 2-4160 2-4小时破坏小时破坏差、差、60-80 3060-80 30分钟破坏分钟破坏毒性毒性作用作用较弱、各种内毒素作用大
29、致相较弱、各种内毒素作用大致相同，引起发热，白细胞反应，同，引起发热，白细胞反应，休克，休克，DICDIC等等强、对机体组织器官有选择性，强、对机体组织器官有选择性，引起特殊临床表现引起特殊临床表现抗原性抗原性弱，能刺激机体形成抗体，弱，能刺激机体形成抗体，但无中和作用，但无中和作用，甲醛处理后不能形成类毒素甲醛处理后不能形成类毒素强，能刺激机体形成抗毒素，强，能刺激机体形成抗毒素，经甲醛脱毒后能形成类毒素经甲醛脱毒后能形成类毒素感染免疫感染免疫与细菌的毒力成反比例与细菌的毒力成反比例各种致病菌有其特定的侵入门户各种致病菌有其特定的侵入门户感染免疫感染免疫第三节第三节 宿主的抗菌免疫机制宿主的
30、抗菌免疫机制v天然免疫（非特异性免疫天然免疫（非特异性免疫/固有免疫）固有免疫）特点：先天遗传、人人都有、作用的非特异性特点：先天遗传、人人都有、作用的非特异性 组成：屏障结构、吞噬细胞、正常体液和组织的组成：屏障结构、吞噬细胞、正常体液和组织的 免疫成分免疫成分v获得性免疫（特异性免疫获得性免疫（特异性免疫/适应性免疫）适应性免疫）特点：后天获得、人人不同、作用的特异性特点：后天获得、人人不同、作用的特异性 组成：体液免疫、细胞免疫组成：体液免疫、细胞免疫感染免疫感染免疫宿主的免疫防御机制宿主的免疫防御机制一、天然免疫（固有免疫）一、天然免疫（固有免疫）感染免疫感染免疫宿主的免疫防御机制宿主
31、的免疫防御机制一、天然免疫（固有免疫）一、天然免疫（固有免疫）（二）吞噬细胞（二）吞噬细胞1.非特异性免疫中最有效的防御部分。非特异性免疫中最有效的防御部分。2.包括：中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞包括：中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞 （单核吞噬细胞系统）（单核吞噬细胞系统）感染免疫感染免疫体内正常菌群转化为条件致病菌（二）正常菌群的分布与组成适应宿主特定环境进行增殖，并向其他部位侵袭或扩散；A：活性亚单位，决定毒素主要由CD4+Th1和CD8+Tc效应细胞（CTL）起作用。（一）抗胞外菌和外毒素感染的免疫好、160 2-4小时破坏内毒素血症败血症、菌血症（一）概念：在正常情况下，人体体表以及
32、与外界相通的腔道中，存在着不同种类和数量的微生物，这些微生物通常对人体无害，为人体的正常微生物群，通称为正常菌群。产生转化致癌物质的酶；（2）引起的原因：可见于长期使用广谱抗生素治疗的某些病人。一、天然免疫（固有免疫）一旦机体免疫力下降，则潜伏的致病菌大量繁殖，使疾病复发，如结核分枝杆菌。（3）细胞免疫的作用：主要是CD4+Th2细胞。有些细菌产生一些毒素抑制吞噬细胞的趋化并毒害吞噬细胞。中和细菌外毒素（抗毒素中和外毒素）B：结合亚单位，介导外毒显性感染 (传染病)：当宿主的抗感染免疫力较弱，或侵入的病菌数量较多、毒力较强，宿主细胞受到不同程度的损害，生理功能发生改变，并出现一系列的临床症状和
33、体征。组成：体液免疫、细胞免疫外毒素经血到达易感的组织和细胞，引起特殊的毒性症状。（二）细胞免疫（二）细胞免疫v体液免疫应答是体液免疫应答是指由特异性抗体介导的免疫应答；指由特异性抗体介导的免疫应答；主要由主要由B B细胞介导，细胞介导，CDCD4 4+Th2Th2起辅助作用。针对起辅助作用。针对胞外菌胞外菌和细菌的和细菌的外毒素外毒素等。等。（一）体液免疫（一）体液免疫v体液免疫应答是体液免疫应答是指由指由T T细胞介导的免疫应答；细胞介导的免疫应答；主主要由要由CDCD4 4+Th1Th1和和CDCD8 8+TcTc效应细胞（效应细胞（CTLCTL）起作用。）起作用。在抵御在抵御胞内菌胞内
34、菌感染感染中起主要作用中起主要作用。感染免疫感染免疫机体如何组机体如何组织有效的免织有效的免疫成分，发疫成分，发挥的有效抗挥的有效抗菌感染作用？菌感染作用？病原菌病原菌黏附黏附至皮肤黏膜上皮细胞至皮肤黏膜上皮细胞局部局部定植与繁殖定植与繁殖细胞内生长细胞内生长如结核杆菌如结核杆菌侵入上皮细胞等靶侵入上皮细胞等靶细胞，细胞，细胞外生长细胞外生长如大肠埃希菌如大肠埃希菌产生毒素产生毒素天然免疫天然免疫感染免疫感染免疫1.胞外菌：胞外菌：指寄居在宿主细胞外的血液、淋巴液指寄居在宿主细胞外的血液、淋巴液和组织液中的细菌。人类的和组织液中的细菌。人类的大多数病原菌属胞大多数病原菌属胞外菌。外菌。2.致病
35、特点：致病特点：主要引起局部化脓性炎症，有许多主要引起局部化脓性炎症，有许多胞外菌能产生外毒素、内毒素和侵袭性胞外酶胞外菌能产生外毒素、内毒素和侵袭性胞外酶等引起病变。等引起病变。3.抗菌免疫的主要目的：抗菌免疫的主要目的：是杀灭细菌、中和毒素。是杀灭细菌、中和毒素。（一）抗胞外菌和外毒素感染的免疫（一）抗胞外菌和外毒素感染的免疫 感染免疫感染免疫4.抗胞外菌和外毒素的免疫机制抗胞外菌和外毒素的免疫机制u（1 1）吞噬细胞的吞噬作用：）吞噬细胞的吞噬作用：中性粒细胞中性粒细胞起主要作用。起主要作用。u（2 2）抗体和补体的作用抗体和补体的作用：抗胞外菌的感染主要依靠体液免抗胞外菌的感染主要依靠
36、体液免疫系统特异性抗体的作用疫系统特异性抗体的作用，抗体与补体协同，作用会加强。，抗体与补体协同，作用会加强。u阻止细菌粘附（阻止细菌粘附（sIgAsIgA：粘附素粘附素）u调理吞噬作用（调理吞噬作用（IgGIgG：IgGFc-RIgGFc-R）u激活补体溶菌（激活补体溶菌（Ag-AbAg-Ab复合物激活补体的经典途经复合物激活补体的经典途经）u中和细菌外毒素（中和细菌外毒素（抗毒素中和外毒素抗毒素中和外毒素）u（3 3）细胞免疫的作用：主要是）细胞免疫的作用：主要是CDCD4 4+Th2Th2细胞。辅助细胞。辅助B B细胞细胞产生抗体；分泌多种细胞因子。产生抗体；分泌多种细胞因子。感染免疫感
37、染免疫（二）抗胞内菌感染的免疫（二）抗胞内菌感染的免疫v1.1.寄生细胞内的细菌称为胞内菌寄生细胞内的细菌称为胞内菌。分：。分：兼性胞内菌：兼性胞内菌：在胞外适宜条件下也可生存，如结在胞外适宜条件下也可生存，如结核分枝杆菌、伤寒沙门菌等；核分枝杆菌、伤寒沙门菌等；专性胞内菌：专性胞内菌：只能在细胞内生存，如立克次体和只能在细胞内生存，如立克次体和衣原体。衣原体。v2.2.胞内菌特点：胞内菌特点：主要为胞内寄生，毒性低，常导主要为胞内寄生，毒性低，常导致慢性感染。病变主要是病理性免疫损伤引起，致慢性感染。病变主要是病理性免疫损伤引起，常有肉芽肿形成并多伴有迟发性超敏反应。常有肉芽肿形成并多伴有迟
38、发性超敏反应。v3.3.抗菌免疫的主要目的：抗菌免疫的主要目的：是杀灭细胞内细菌，因是杀灭细胞内细菌，因而特异性而特异性细胞免疫细胞免疫是主要的防御机制。是主要的防御机制。感染免疫感染免疫4.4.抗胞内菌感染的免疫机制抗胞内菌感染的免疫机制（1 1）吞噬细胞：）吞噬细胞：胞内菌主要被单核吞噬细胞内菌主要被单核吞噬细胞吞噬。胞吞噬。（2 2）细胞免疫：）细胞免疫：因特异性抗体不能进入细因特异性抗体不能进入细胞内，抗胞内菌的感染主要是以胞内，抗胞内菌的感染主要是以T T细胞为细胞为主的细胞免疫主的细胞免疫。CD4CD4+Th1Th1细胞和细胞和CTLCTL。感染免疫感染免疫小结小结v针对胞外菌及外
39、毒素的主要免疫机制：针对胞外菌及外毒素的主要免疫机制：v针对胞内菌的主要免疫机制：针对胞内菌的主要免疫机制：体液免疫体液免疫细胞免疫细胞免疫感染免疫感染免疫v一、传染源一、传染源v二、传播方式与途径二、传播方式与途径v三、感染的类型三、感染的类型感染免疫感染免疫感染免疫感染免疫正常菌群的概念和生理意义（2）引起的原因：可见于长期使用广谱抗生素治疗的某些病人。（1）粘附概念：是指病原菌附着于宿主呼吸道、消化道和泌尿生殖道粘膜细胞的功能，通过粘附以免被气管上皮细胞的纤毛摆动、肠蠕动、尿液及分泌液冲刷清洗等作用排除，然后才能在局部定植、繁殖、造成感染。胞外菌：指寄居在宿主细胞外的血液、淋巴液和组织液
40、中的细菌。组成：屏障结构、吞噬细胞、正常体液和组织的A-B型外毒素的作用机制举例毒血症（toxemia）：是革兰阴性菌细胞壁中的结构组分组成：屏障结构、吞噬细胞、正常体液和组织的细菌的毒力：致病菌致病性的强弱程度。第一节 人体正常菌群与条件致病菌抗胞外菌和外毒素的免疫机制第二节 细菌的致病机制皮肤粘膜感染：破伤风；有时致病菌在显性或隐性感染后并未立即消失，在体内继续留存一定时间，与机体免疫力处于相对平衡状态，称为带菌状态。侵入上皮细胞等靶细胞，细胞外生长如大肠埃希菌进入机体并在体内定植、繁殖和扩散的能力素与靶细胞结合。清除自由基，保护组织细胞免受损伤。A-B型外毒素的作用机制举例v1.1.呼吸
41、道感染：呼吸道感染：肺结核；百日咳；肺结核；百日咳；军团病军团病 v2.2.消化道感染：消化道感染：菌痢；伤寒；霍乱菌痢；伤寒；霍乱v3.3.皮肤粘膜感染：皮肤粘膜感染：破伤风；气性坏疽破伤风；气性坏疽v4.4.血源性途径：血源性途径：STDSTD；乙肝；乙肝；HIVHIVv5.5.性接触途径：性接触途径：淋病；梅毒淋病；梅毒 v6.6.人畜共患病的传播：人畜共患病的传播：鼠疫鼠疫二、传播方式与途径二、传播方式与途径感染免疫感染免疫 三、感染的类型三、感染的类型感染免疫感染免疫三、感染的类型三、感染的类型v 隐性感染隐性感染：当宿主的抗感染免疫力较强，或侵入的病当宿主的抗感染免疫力较强，或侵入
42、的病菌数量不多、毒力较弱，感染后对机体损害较轻，不菌数量不多、毒力较弱，感染后对机体损害较轻，不出现或出现不明显的临床症状，又称亚临床感染出现或出现不明显的临床症状，又称亚临床感染。特点：机体获得足够的特异免疫力特点：机体获得足够的特异免疫力/传染源传染源v 潜伏感染潜伏感染：当宿主体与致病菌在相互作用过程中暂时当宿主体与致病菌在相互作用过程中暂时处于平衡状态时，病菌潜伏在病灶内或某些特殊组织处于平衡状态时，病菌潜伏在病灶内或某些特殊组织中，一般不出现在血液、分泌物或排泄物中。一旦机中，一般不出现在血液、分泌物或排泄物中。一旦机体免疫力下降，则潜伏的致病菌大量繁殖，使疾病复体免疫力下降，则潜伏
43、的致病菌大量繁殖，使疾病复发，如结核分枝杆菌。发，如结核分枝杆菌。v 显性感染显性感染(传染病传染病)：当宿主的抗感染免疫力较弱，当宿主的抗感染免疫力较弱，或侵入的病菌数量较多、毒力较强，宿主细胞受到不或侵入的病菌数量较多、毒力较强，宿主细胞受到不同程度的损害，生理功能发生改变，并出现一系列的同程度的损害，生理功能发生改变，并出现一系列的临床症状和体征。临床症状和体征。感染免疫感染免疫毒血症、脓毒血症毒血症、脓毒血症内毒素血症内毒素血症败血症、菌血症败血症、菌血症感染免疫感染免疫显性感染（全身感染）v毒血症毒血症（toxemiatoxemia）：）：致病菌侵入宿主体后，只在机体局部生长繁殖，病
44、致病菌侵入宿主体后，只在机体局部生长繁殖，病菌不进入血循环，但其产生的外毒素入血。外毒素经菌不进入血循环，但其产生的外毒素入血。外毒素经血到达易感的组织和细胞，引起特殊的毒性症状。例血到达易感的组织和细胞，引起特殊的毒性症状。例如白喉、破伤风等。如白喉、破伤风等。v内毒素血症内毒素血症（endotoxemiaendotoxemia）:革兰阴性菌侵入血流，并在其中大量繁殖、崩解后释革兰阴性菌侵入血流，并在其中大量繁殖、崩解后释放出大量内毒素；也可由病灶内大量革兰阴性菌死亡、放出大量内毒素；也可由病灶内大量革兰阴性菌死亡、释放的内毒素入血所致。释放的内毒素入血所致。感染免疫感染免疫v菌血症（菌血症
45、（bacteremiabacteremia）：）：致病菌由局部侵入血流，致病菌由局部侵入血流，但未在血流中生长繁殖，只是短暂的一过性通过但未在血流中生长繁殖，只是短暂的一过性通过血循环到达体内适宜部位后再进行繁殖而致病。血循环到达体内适宜部位后再进行繁殖而致病。例如伤寒早期。例如伤寒早期。v败血症（败血症（septicemiasepticemia）：）：致病菌侵入血流后，在致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并产生毒性产物，引起全身性中毒其中大量繁殖并产生毒性产物，引起全身性中毒症状。鼠疫耶氏菌、炭疽芽胞杆菌等。症状。鼠疫耶氏菌、炭疽芽胞杆菌等。v脓毒血症（脓毒血症（pyemiapyemia）：）
46、：化脓性病菌化脓性病菌侵入血流后，侵入血流后，在其中大量繁殖，并通过血流扩散至宿主体的其在其中大量繁殖，并通过血流扩散至宿主体的其他组织或器官，他组织或器官，产生新的化脓性病灶产生新的化脓性病灶。例如金黄。例如金黄色葡萄球菌的脓毒血症，常导致多发性肝脓肿、色葡萄球菌的脓毒血症，常导致多发性肝脓肿、皮下脓肿和肾脓肿等。皮下脓肿和肾脓肿等。显性感染（全身感染）显性感染（全身感染）感染免疫感染免疫四、感染的结局1.1.获得特异性免疫力：获得特异性免疫力：隐性感染或显性感染均可使隐性感染或显性感染均可使机体获得特异性免疫力。机体获得特异性免疫力。2.2.形成带菌状态：形成带菌状态：v有时致病菌在显性或
47、隐性感染后并未立即消失，有时致病菌在显性或隐性感染后并未立即消失，在体内继续留存一定时间，与机体免疫力处于在体内继续留存一定时间，与机体免疫力处于相对平衡状态，称为带菌状态。相对平衡状态，称为带菌状态。处于带菌状态的宿主称为带菌者处于带菌状态的宿主称为带菌者,是重要的传染源是重要的传染源感染免疫感染免疫小小结结v感染的概念、引起感染的细菌及细菌致病性评价感染的概念、引起感染的细菌及细菌致病性评价v正常菌群的概念和生理意义正常菌群的概念和生理意义v条件致病菌的概念和致病条件条件致病菌的概念和致病条件v细菌的致病机制细菌的致病机制v细菌内外毒素的主要区别细菌内外毒素的主要区别v机体抗菌免疫的二种类
48、型机体抗菌免疫的二种类型v细菌的感染的传染源、传播途径、感染类型和结细菌的感染的传染源、传播途径、感染类型和结局局感染免疫感染免疫学习要求学习要求v 1 1）掌握条件致病菌形成的特定条件、细菌的致病机制、）掌握条件致病菌形成的特定条件、细菌的致病机制、宿主的免疫防御机制。宿主的免疫防御机制。v 2 2）熟悉）熟悉（1 1）感染、致病菌、非致病菌、正常菌群、微生态学、条）感染、致病菌、非致病菌、正常菌群、微生态学、条件致病菌、毒力、半数致死量、半数感染量、件致病菌、毒力、半数致死量、半数感染量、毒血症、菌毒血症、菌血症、败血症、脓毒血症、内毒素血症、血症、败血症、脓毒血症、内毒素血症、带菌者和带
49、菌状带菌者和带菌状态的含义。态的含义。（2 2）正常菌群的生理学意义；）正常菌群的生理学意义；（3 3）细菌感染的来源；）细菌感染的来源；（4 4）传播方式与途径；）传播方式与途径；（5 5）感染的类型。）感染的类型。v 3 3）熟悉抗感染免疫的机制，掌握）熟悉抗感染免疫的机制，掌握抗菌免疫的二种类型。抗菌免疫的二种类型。v 4 4）了解其它内容。）了解其它内容。感染免疫感染免疫感染免疫感染免疫 细细菌菌毒毒力力 细细菌菌侵侵入入宿宿主主体体 细细菌菌入入侵侵 的的强强弱弱 内内的的数数量量 的的部部位位 细菌引起疾病的条件 细菌的致病机制细菌的致病机制第二节第二节 细菌的致病机制细菌的致病机
50、制 感染免疫感染免疫DIC是指微血栓广泛沉积于小血管中。如何评价细菌的致病能力呢?A-B型外毒素的作用机制举例（4）传播方式与途径；由细菌毒素和侵袭性酶类引起直接损害;内毒素激活了血管活性物质（5-羟色胺、激肽释放酶与激肽）的释放。A-B型外毒素的作用机制举例机体如何组织有效的免疫成分，发挥的有效抗菌感染作用？产生水解sIgA的酶：变形杆菌、淋病奈瑟菌可以产生IgA酶，水解IgA，降低局部防御功能。厌氧菌占总数的95%，约为需氧菌和兼性厌氧菌的一千倍。组成：屏障结构、吞噬细胞、正常体液和组织的经甲醛脱毒后能形成类毒素正常菌群在正常情况下不致病;也可由病灶内大量革兰阴性菌死亡、释放的内毒素入血所
