1、q 在掌握免疫学基本理论基础上，了解免疫学 研究的发展动态q 培养跟踪免疫学与本学科相结合的最新进展 的能力q 开阔与免疫学结合的本学科科研思路，逐步 提高科研设计的水平q 熟悉目前常用的免疫学研究的方法，提高实 验技能 龚非力主编医学免疫学（第3版,科学出版社,2009年）周光炎主编免疫学原理（第2版,上海科学技术出版社,2007年）曹雪涛主编免疫学前沿进展（人民卫生出版社,2009年12月）Murphy K et al.Janeways Immunobiology (7th edition,2008)Abbas AK et al.Cellular and Molecular Immunol
2、ogy (6th edition,2007)Paul WEFundamental Immunology(6th edition,2008)黏附分子+MHC死亡受体BCRIgFc 受体CKR补体受体表面标记(抗原、受体)细胞外基 质Ag Ig 识别Ag配体受体相互结合跨膜分子胞浆区Y或T/S磷酸化或去磷酸化多种信号转导途径蛋白激酶、蛋白磷酸酶接头蛋白、信号分子转录因子调控转录特定基因转录因子结合序列(人类基因组计划)mRNARTPCR （功能基因组计划）cDNA(基因克隆)多肽调节细胞活化、分化、增殖、凋亡和效应功能凋亡信号TCRTNFSFPRR（如TLR）病原体相关分子模式（PAMP）翻译及修
3、饰补体片段细胞因子NK细胞受体配体黏附 NK分子 受体 白细胞在分化成熟为不同谱系(lineage)和分化不同阶段以及活化过程中，出现或消 失的细胞表面标记 表达在不同分化阶段的红系和巨核细胞/血小板谱系 广泛分布于非造血细胞如血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、神经内分泌细胞等 HCDM/HLDA 概 念 分 组 CD（举例）T细胞 CD2、CD3、CD4、CD5、CD8、CD28、CD152(CTLA4)、CD154(CD40L)、CD272(BTLA)、CD278(ICOS)、CD294(CRTH2)B细胞 CD19、CD20、CD21、CD40、CD79a(Ig)、CD79b(Ig)、
4、CD80(B7-1)、CD86(B7-2)、CD267(TACI)、CD268(BAFFR)、CD269(BCMA)、CD307(ae)、CD351(FCA/MR)髓样细胞 CD14、CD35(CR1)、CD64(FcRI)、CD256(APRIL)、CD257(BAFF)、CD312(EMR2)血小板 CD36、CD41(整合素IIb)、CD42aCD42d、CD51(整合素v)、CD61(整合素3)、CD62P(P选择素)NK细胞 CD16(FcRIII)、CD56(NCAM-1)、CD94、CD158(KIR)、CD161(NKR-P1A)、CD314(NKG2D)、CD335(NKp4
5、6)、CD336(NKp44)、CD337(NKp30)非谱系 CD30、CD32(FcRII)、CD45RA、CD45RO、CD46(MCP)、CD55(DAF)、CD59、CD252(OX40L)、CD279(PD1)、CD281CD284(TLR1-TLR4)、CD289(TLR9)、CD305(LAIR-1)、CD306(LAIR-2)、CD319(CRACC)分 组 CD黏附分子 CD11a-CD11c、CD15、CD15s(sLx)、CD18(整合素2)、CD29(整合素1)、CD49aCD49f、CD54(ICAM-1)、CD62E(E整合素)、CD62L(L整合素)、CD324
6、(E-cadherin)、CD325(N-cadherin)、CD326(EpCAM)细胞因子/CD25(IL-2R)、CD95(Fas)、CD116-CDw137、CD178(FasL)、趋化因子受体 CD183(CXCR3)、CD184(CXCR4)、CD195(CCR5)、CD261CD264(TRAIL-R1TRAIL-R4)、CD357(GITR)、CD358(DR6)、CD360(IL-21R)内皮细胞 CD105(TGF-RIII)、CD106(VCAM-1)、CD140(PDGFR)、CD144(VE钙黏素)、CD299(DCSIGN-related)、CD309(VEGFR2
7、)、JAM1(CD321)、JAM2(CD322)碳水化合物结构 CD15u、CD60aCD60c、CD75、CDw327CDw329(siglec6、7、9)树突状细胞 CD85(ILT/LIR)、CD273(B7DC)、CD274CD276(B7H1-B7H3)、CD302(DCL1)、CD303(BDCA2)、CD304(BDCA4)干细胞/祖细胞 CD133、CD243 基质细胞 CD292(BMPR1A)、CD293(BMPR1B)、CD331CD334 (FGFR1FGFR4)、CD339(Jagged-1)红细胞 CD233CD242 How many human CD numb
8、ers will be named?Human protein-coding genes:21150 Estimated human genes coding for membrane proteins:5500 (Appr.26%of known human protein-coding genes)Having generated human cell membrane proteins:3702 Estimated human leukocyte/lymphoid tissue cell surface molecules:2500 Identified genes expressed
9、on membrane on immune cells or in lymphoid tissues:1050 Named CD cell surface molecules:363 (35%of known leukocyte cell surface molecules)Ig superfamilyGPCR superfamilyC-type lectin familyCytokine receptor familyProtein kinase superfamilyMHC class familySolute carrier familyTNFR superfamilyIntegrin
10、familyTetraspanin familyABC transporters superfamilyTNF superfamilyPeptidase protein familyCadherin superfamilyToll-like receptor familySialomucin familyLeucine-rich repeat family0 50 100 150 200 精选pptC N C 胞膜外胞浆膜胞浆区LDA胞膜外区结构VC2C2C2VC1VC1C2VC2C2SSSSVVSSSSITAMICOS CD2 TNFSFC2VSVSSVTCRSSSSSSSSSSSSSSSS
11、SSSSSSSSSSSSSSSCD4 CD8 CD28 CD40LCD3TCRTCR/CD3V VSSSSSS 发育分化 趋化因子受体 产 生 所需细胞因子 和转录因子表达 细胞因子正常免疫功能 异常时发生疾病抗胞内病原体 过高引起器官特(病毒、细菌)免疫 异性自身免疫病初始T细胞IL-12IFN-IL-4TGF-IL-2TGF-IL-6IL-23IL-6IL-21抗原刺激后T细胞CCR7 CXCR5Th1Th2iTregTh17TfhIFN-IL-2LT CXCR3CCR5IL-4,5,10IL-13,25TGF-IL-35IL-10IL-17IL-21IL-22CCR4,6IL-21IL-
12、10CXCR5免疫负调节 过高或过低与肿瘤和免疫耐受 或自身免疫病相关 抗胞外病原体 过高引起过敏性 (寄生虫)免疫 炎症和哮喘抗胞外细菌和 过高引起炎症性真菌免疫和炎症 疾病(EAE、CIA等)辅助B细胞 过高引起抗体相关产生抗体 自身免疫病 过低引起免疫缺陷CrTh2根据King C(Annu Rev Immunol 2008)修改Bcl-6STAT-3RORtFoxp3GATA-3STAT-6T-betVC2C2C2VC1VC1C2VC2C2SSSSVVSSSSITAMICOS CD2 TNFSFC2VSVSSVTCRSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSCD4
13、CD8 CD28 CD40LCD3TCR与T细胞识别、黏附和活化有关CD分子的结构TCR/CD3V VSSSSSS CD28家族分子：CD28、CTLA-4、ICOS、PD1和BTLA 结构：I型，IgSF(V)，同源二聚体 分布：T细胞（CD4+和约50%CD8+），部分浆细胞 配体及相关分子：配体：B7家族：B7-1(CD80)，B7-2(CD86)胞浆区可结合磷酸肌醇3激酶（PI-3K）以及Grb2/Sos信号 分子中的SH2结构域 功能：辅助刺激分子：CD28(T)-B7(APC/B)相互作用，提供T细胞 辅助刺激信号(第二信号)第一信号：MHC/抗原肽（APC）TCR/CD3（T）第
14、二信号：B7（APC）CD28（T）如APC缺乏B7，只有第一信号，T细胞不能活化，即免疫 无能（anergy）;使记忆T/效应T细胞抗凋亡的作用，CD28mAb可增强PHA及CD3mAb诱导T细胞的增殖作用VC1VC1C2C2C2SSSSVVSSSSITAMICOS CD2 TNFSFC2VSVSSTCRVC2SSC2C2 SSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSCD4 CD8 CD28 CD40LCD3TCRTCR/CD3V VSSSSSSVSSSSSSV CD28家族成员 结构：I型，IgSF（V），同源二聚体 分布：活化T细胞 配体及相关分子：配体：B7家族（CD80/CD86）
15、胞浆区：可结合一种磷酸酶SHP-2的SH2结构域 功能：对T细胞活化的负调节作用(通过SHP-2抑制酪氨酸激酶活性)防止已活化T细胞的过度扩增，CTLA-4/Ig融合蛋白可阻断 CD28B7-1/B7-2相互结合，有很强的免疫抑制作用，动物实验可降低移植排斥反应和实验性自身免疫性病 是Treg细胞表面重要标志(组成性表达)和功能分子应用：CTLA4-Fc FDA已批准治疗RA进入期临床验证。B7B7CD28 CD4 ICOS即CD278，CD28家族成员 结构：I型，IgSF，同源二聚体 胞浆区PYMNM基序结合PI-3K，参与信号转导 分布：活化T细胞（诱导性），主要为Tfh和Th2 配体：
16、ICOSL：人 B7-H2(CD275)功能：T细胞 促进IL-4、IL-5、IL6、IL-10、IL-21等产生 上调CD40L（CD154）表达 促进T细胞增殖，抗T细胞凋亡 B细胞 促进B细胞增殖分化，Ig类别转换和Ig亲和力成熟 临床：ICOS基因缺陷可发生人普通变异免疫缺陷病 ICOS过高表达导致自身免疫综合征 结构：型，TNFSF，同源三聚体形式发挥生物学作用 分布：主要表达活化CD4+T(尤其Tfh)及部分CD8+、T细胞 其它：Mas、NK、Mo、B细胞 配体：结合CD40（TNFRSF）功能：CD40L刺激B细胞表面CD40是B细胞免疫应答、Ig类别转换、淋巴结生发中心形成的
17、重要条件 临床：高IgM综合征(HIGM)：CD40L突变引起的X伴性免疫缺陷病 表现为高IgM,低或无IgG、IgA和IgE，缺乏T、B细胞的回忆 反应（CD40L基因定位于Xq26.3-27.1）SLE、MS、IBD等自身免疫性疾病时CD40L表达升高VC2C1C1C1C1C1C1C1VC1VVC1C1V IgM CD21C2CD40TNFRSFCD19 CD80/86CD79a CD79b CD81 SSCD79b CD79aSSSSSSCCPBCRCD19/CD21/CD81SSC2VSSC2ITAMSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSS SS SS C2
18、VSS SS ICOSLC2VSS SS 结构：CD79a(Ig)，IgSF(C2)，胞浆区1个ITAM CD79b(Ig)，IgSF(V)，胞浆区1个ITAM 分布：B细胞，浆细胞胞内 配体及相关分子：与mIg(IgM/IgD)组成BCR复合物 功能：mIg识别抗原，CD79a/CD79b胞浆区 ITAM中Y 可被 Lyn、Fyn激酶活化发生磷酸化，募集酪氨酸激酶Syk，通过磷酯酰肌醇代谢途径和MAPK途径传递活化信号 临床应用：CD79a是pre-B-ALL标记，B-CLL患者sCD79b升高VC2C1C1C1C1C1C1C1VC1VVC1C1V IgM CD21C2CD40TNFRSFC
19、D19 CD80/86CD79a CD79b CD81 SSCD79b CD79aSSSSSSCCPBCRCD19/CD21/CD81SSC2VSSC2ITAMSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSS SS SS C2VSS SS ICOSLC2VSS SS 结构：I型，IgSF（2个C2）胞浆区含有Ser/Thr和Tyr，以及YEXM基序 分布：B细胞、FDC 配体及相关分子：结合CD77参与生发中心形成和B细胞归巢 组成B细胞 CD19/CD21/CD81复合物,胞浆区可结合 PI3-K等激酶 功能：BCR复合物识别抗原后，CD19/CD21/CD81中的 CD21（CR2）结合BCR上的C3片段，CD19与BCR 交联，促进B细胞激活，对B细胞初次应答尤为重要
