1、1抗蛇毒血清制品系列讲座抗蛇毒血清制品系列讲座n1.1.蛇蛇 毒蛇毒蛇 蛇毒蛇毒 介绍介绍2.2.抗蛇毒血清制造抗蛇毒血清制造3.3.蛇伤及治疗蛇伤及治疗2 上海赛伦生物技术有限公司 季季 冲冲蛇蛇.毒毒 蛇蛇.蛇蛇 毒毒34蛇的分布蛇的分布n蛇类，除了南极 北极以外，广布全球。5蛇的分类蛇的分类n脊索动物门 Chordatan脊椎动物亚门 Vertebratan爬行纲 Reptilian有鳞亚纲 Squamatan蛇目 Dphidia6蛇目蛇目n盲蛇亚目Scolecophidia盲蛇科盲蛇科Typhlopidae 异盾盲蛇科异盾盲蛇科Anomalepidae细盲蛇科细盲蛇科Leptotyph
2、lopidaen原蛇亚目Henophidia蟒蛇科蟒蛇科Boidae 筒蛇科筒蛇科Aniliidae 美洲闪鳞蛇科美洲闪鳞蛇科Loxocemidae管蛇科管蛇科Cylindrophiidae 针尾蛇科针尾蛇科Uropeltidae瘰鳞蛇科瘰鳞蛇科Acrochordidae 岛蚺科岛蚺科Bolyeridaen新蛇亚目Caenophidia游蛇科游蛇科Colubridae 眼镜蛇科眼镜蛇科Elapidae 蝰蛇科蝰蛇科Viperidae9 新蛇亚目非洲树蛇非洲树蛇 乳蛇乳蛇 曼巴蛇曼巴蛇长吻海蛇长吻海蛇 金黄珊瑚蛇金黄珊瑚蛇 蛇岛蝮蛇岛蝮10蛇的数量蛇的数量n全世界的蛇分为13个科。其中2个科只能
3、在化石遗骸中见到，现在存活的有11个科，约400个属，有2700多种蛇（其中毒蛇占650多种）。n我国的蛇分别属于8科53属中的173种（其中毒蛇47种）。11蛇的寿命蛇的寿命 n蝮蛇、美洲黑蛇可活5年以上n束带蛇、银环蛇可活6年n夜蝰、北美水蛇可活7年n渔游蛇可活9年n绿曼巴、眼镜蛇、眼镜王蛇可活15年左右n鞭蛇、白头蝗、响尾蛇可活13到14年n皇蛇、非洲岩蟒可活15年左右n印度蟒活16年n西部菱斑响尾蛇、岩蟒、铜头蝮可活18年以上n马达加斯加蟒、草原响尾蛇可活19年以上n食鱼蝮、网蟒可活21年n黑斑眼镜蛇、欧洲长吻蝮可活22年n王蛇可活23年n蟒蛇可活25年以上n黑唇眼镜蛇可活29年 12
4、蛇的活动蛇的活动n一年中，蛇类活动一般在411月间，其中79月最活跃，其余月份为冬眠期。n一天内，眼镜蛇、眼镜王蛇以白天为主；蝮蛇、五步蛇、竹叶青白天晚上均有活动，但它们在闷热天气出来活动更盛；有些蛇（如五步蛇），喜欢在雷雨前后活动。n有的蛇，如蝮蛇、烙铁头、竹叶青、眼镜王蛇，有时还爬树捕食。13蛇的蛇的生殖生殖n蛇类有卵生和卵胎生两种生殖方式。n游蛇科的蛇都是卵生n蟒科、盲蛇科和眼镜蛇科的蛇，有些是卵生，有些是卵胎生。n通常生活在寒冷地区和高山的蛇类，大多是卵胎生。n几乎所有的海蛇类也都是卵胎生。1415捕食和生长捕食和生长n老鼠、鸟类是它们的美食。老鼠、鸟类是它们的美食。n蛇一出生就开始蜕
5、皮，一年蜕皮蛇一出生就开始蜕皮，一年蜕皮2一一3次，次，多达多达10几次。几次。n蜕皮次数多，说明生长发育快，反之则慢。蜕皮次数多，说明生长发育快，反之则慢。16蛇的蛇的天敌天敌n大型猛禽则是蛇的天敌大型猛禽则是蛇的天敌17我国的蛇我国的蛇n盲蛇科n闪鳞蛇科n蟒科n游蛇科n眼镜蛇科n海蛇科n蝰科n蝮科（响尾蛇科）18无毒蛇无毒蛇n盲蛇科 我国有3种 n闪鳞蛇科 我国有2种 为1属 n蟒科 我国有2种 为2属n这三科7种均为无毒蛇19游蛇科游蛇科n世界上的蛇有 2/3 归入本科。n我国有 129种。如赤练蛇、水赤练蛇、乌梢蛇、翠青蛇、颈棱蛇、绞花林蛇、王锦蛇、黑眉锦蛇、三索锦蛇、水蛇等n本科中有
6、10种蛇（水蛇4种、绞花林蛇等陆蛇6种），有轻微毒性，其余均为无毒蛇。20有毒蛇有毒蛇n眼镜蛇科 为4属，有7种n海蛇科 为9属，有15种n蝰科 为2属，有4种n蝮科（响尾蛇科）为2属，有11种n上述4科均为毒蛇21常见无毒蛇和毒蛇的最大长度常见无毒蛇和毒蛇的最大长度 无 毒 蛇n黑眉锦蛇 2.3米n乌梢蛇 2.2米n滑鼠蛇 2.0米n王锦蛇 1.9米n灰鼠蛇 1.9n赤链蛇 1.5米n玉斑锦蛇 1.2米n翠青蛇 1.1米n虎斑游蛇 0.9米n乌游蛇 0.9米 毒 蛇n五步蛇 3.3米n青环海蛇 2.0米n眼镜蛇 2.0米n金环蛇 2.0米n银环蛇 1.7米n竹叶青 0.9米n烙铁头 1.0米
7、n蝮蛇 0.9米n菜花烙铁头 0.8米n丽纹蛇 0.7米22毒蛇23我国常见毒蛇我国常见毒蛇n我国较常见且危害较大的毒蛇，主要有：眼镜蛇、眼镜王蛇、银环蛇、金环蛇、蝰蛇、蝮蛇、五步蛇、烙铁头、竹叶青、海蛇属。24 眼镜蛇眼镜蛇25n眼镜蛇(Najanajaatra)：n分布於安徽、浙江、江西、福建、台湾、湖北、湖南、广东、海南、广西、贵州、云南、四川。n生活于平原、丘陵、山区的山野、田边和住宅附近。26 金环蛇金环蛇27n金环蛇(Bungarus fascitus)：n分布在福建、江西、广东、广西、海南和云南。n活动于平原、丘陵、山地丛林、塘边、溪沟边和住宅附近。28 银环蛇银环蛇29n银环蛇
8、(Bungarus multicinctus)：n分布在安徽、浙江、福建、台湾、湖北、湖南、广东、广西、海南、贵州、云南。n栖息於平原、丘陵的多水地带或山坡、田野、路旁。30 蝮蝮 蛇蛇31n蝮蛇(Agkistrodonhalys)：n全国除广东、海南、广西外、均有分布。n多栖息于平原、丘陵地带、荒野、田边和路旁。32 蝰蝰 蛇蛇33n蝰蛇(Vipera russelli siamensis)：n分布於福建、广东、广西，生活在平原、丘陵和山区，多栖息于田野中。n台湾产台湾亚种。n东南亚也有蝰蛇分布。n近年来，大量的蝰蛇从缅甸、泰国流入我国。34 五步蛇五步蛇35n尖吻蝮(Agkistrodon
9、 acutus)：n分布于安徽、浙江、江西、福建、台湾、湖北、湖南、广东、广西。n生活在海拔100-1300米的山区、丘陵地带。36 烙铁头烙铁头37n烙铁头(Trimeresures mucrosquamatus)：n分布於安徽、淅江、江西、福建、台湾、河南、湖北、湖南、广东、海南、广西、陕西、甘肃、四川、贵州。n生活在海拔 100 米以上的丘陵、山区的灌木丛、溪边或山区住宅附近草堆或石缝中。38 竹叶青竹叶青39n竹叶青(Trimeresures stejnegeri):n广泛分布於安徽、浙江、江西、福建、台湾、河南、湖北、湖南、广东、海南、广西、甘肃、四川、贵州、云南。n生活于山区树丛或
10、竹林，常栖息於溪涧边灌木杂草或山区稻田田埂杂草，或宅旁柴堆、瓜棚。40 海海 蛇蛇41海蛇科海蛇科 终生栖于海中，尾扁似桨，系神经毒类。我国海域有16 种，分布较广、数量较多的有如下几种-n青环海蛇青环海蛇(Hydrophiscyanocinctus)：分布于辽宁、山东、江苏、浙江、福建、台湾、广东、海南岛、广西。n环纹海蛇环纹海蛇(Hydrophisfasciatusatriceps)：分布于辽宁、福建、广东、海南岛、广西。n平颏海蛇平颏海蛇(Lapemishardwickii)：分布于山东、福建、台湾、广东、海南岛、广西沿海。n小头海蛇小头海蛇(Microcephalophisgracil
11、is)：分布于福建、广东、海南岛、广西。n长吻海蛇长吻海蛇(Pelamisplaturus)：分布于山东、浙江、福建、台湾、广东、海南岛、广西。n海蝰海蝰(Praescutata viperine)：分布于福建、广东、海南岛、广西。42毒蛇的毒牙毒蛇的毒牙n管牙 一对，能活动，有若干替补的副牙n沟牙 一对到数对n后沟牙类毒蛇：水蛇n前沟牙类毒蛇：眼镜蛇科、海蛇科 n管牙类毒蛇：蝰科、蝮科43 加蓬蝰的毒牙加蓬蝰的毒牙44毒蛇与无毒蛇牙齿的区别毒蛇与无毒蛇牙齿的区别45几种毒蛇的牙痕形态几种毒蛇的牙痕形态毒蛇名称毒蛇牙痕间距（厘米）牙 痕 形 态 竹叶青0.5 1.2（八）呈“八”字形蝮 蛇0.
12、61.2（）牙距小金环蛇0.81.6（）“品”字形。伤口周围皮肤常呈荔枝皮样外观。银环蛇0.81.4（）“品”字形，伤口皮肤常有撕裂。蝰斑蛇1.01.5（）部组织呈深色眼镜蛇1.11.9（）伤口周围瘀斑和肿胀明显眼镜王蛇1.53.0（）伤口周围明显肿胀五步蛇1.53.5（）牙距大、出血多，局部常有水泡和血泡。46毒蛇、无毒蛇咬伤后主要区别毒蛇、无毒蛇咬伤后主要区别 项 目毒 蛇无 毒 蛇牙 痕呈.或3-4个大牙痕,深、紫黑(银环蛇、海蛇除外)牙痕小、浅、色淡，呈锯齿状 疼 痛灼烧、疼痛、范围扩展快，(银环蛇除外)痛，不扩展，不明显加剧加剧肿 胀红、肿显著、扩展快，(银环蛇、海蛇除外）红肿不显著
13、不扩展 出 血常出血、周围瘀斑、水泡少出血或不出血、无斑、水泡 淋 巴 结近处淋巴结肿大、触痛 不肿大、无触痛 全身症状不同种类，症状不同无 47毒蛇咬后动物的反应毒蛇咬后动物的反应 马属动物最敏感 其次为反刍动物 成年猪的敏感性差48蛇毒49毒腺毒腺n毒蛇分泌毒液的毒腺的开口正好在牙齿的齿沟里，当蛇在咬东西用力时，使牙根上的小囊受到压迫，蛇毒才释放出来，迅速产生可怕的毒杀作用。n最大 五步蛇 n最小 竹叶青50毒腺的构造51蛇毒理化性质蛇毒理化性质 一一n类似蛋清样的粘稠物质；n纯净者透明或淡黄色、无沉渣、混悬物；n易起泡，经1万倍稀释仍有大量泡沫；n微酸性，特殊腥味；n室温中易变臭，冰箱1
14、周后毒性下降；n经真空低温干燥后，可保存原毒力数十年不变 52蛇毒理化性质蛇毒理化性质 二二n是蛋白质或多肽类混合物质；n分子量一般600030000之间，个别可达94000；n含水量约为6580%左右；n比重在1.0301.060之间；n遇金属离子、乙醇、酚类，产生沉淀变质；n加热，产生絮状凝固沉淀物，部分毒性丧失；n紫外能使蛇毒失活；易受强酸、强碱的破坏；n易受氧化剂（高锰酸钾）及还原剂（亚硫酸氢钠）破坏；53蛇毒的生物学功能蛇毒的生物学功能n蛇毒的生物学功能主要是帮助蛇本身捕食和消化食物，就其有毒成份主要是神经毒素、心脏毒素、细胞毒素、出血毒素、促凝、抗凝组份和一些酶等。54毒蛇的排毒量
15、毒蛇的排毒量 n毒蛇咬伤后，其中毒程度取决于咬伤时进入体内的蛇毒量，进入的蛇毒量大，中毒程度严重，必然引起严重症状，甚至死亡。进入计量小，中毒程度轻，甚至无症状，不治疗也无碍。n进入体内的蛇毒量又取决于蛇体的大小有关 55蛇毒毒力n毒力的强弱是蛇毒质量的主要指标。n蛇毒毒力测定通常以小白鼠半数致死量LD50来表示。56排毒量与致死量比较排毒量与致死量比较（毫克）（毫克）毒蛇名称一次放毒干物量致人死命干物量银 环 蛇5410海 蛇6035竹 叶 青1411000金 环 蛇430100蝮 蛇450250蝰 蛇720420大 眼 镜 蛇1000120眼 镜 蛇211015057蛇毒的有效成份蛇毒的有
16、效成份 n1神经毒：主要作用于神经系统。n2心脏毒：主要作用于心脏引起心衰。n3溶细胞毒：可使血细胞破坏，血管内皮细胞发生坏死。n4凝血素：可引起血栓形成。n5各种酶：可引起溶血和组织破坏。58神经毒素神经毒素 n神经毒素的症状，相当于中医风邪侵袭所致的临床表现，故称为“风毒”n按作用部位、作用方式分为两种类型n突触后神经毒素 n突触前神经毒素 59突触后神经毒素突触后神经毒素 n作用于运动神经与骨骼肌接头处的突触后膜，与后膜的胆碱能受体相结合，使运动神经末梢释放的乙酰胆碱对该受体不起作用，从而导致骨骼肌松弛，称突触后神经毒素。n其作用特点似箭毒，又称拟箭毒样神经毒素。与箭毒相比，突触后神经毒
17、素与乙酰胆碱受体的结合强度较大，对骨骼肌松弛作用亦较强。n例如眼镜蛇的神经毒素，银环蛇毒的-神经毒素，海蛇的神经毒素等都属于这种类型。在蝰蛇科和响尾蛇科蛇毒中有极个别种蛇毒也含有突触后毒素。我国江浙产的蝮蛇毒中就含有突触后神经毒素。60突触前神经毒素突触前神经毒素 n作用于神经-肌肉接头的突触前膜，抑制突触前膜乙酰胆碱的释放过程。阻断了神经-肌肉接头的传递，引起骨骼肌呈弛缓性麻痹。n例如银环蛇毒的-神经毒素、从江浙蝮蛇中分离出来的具有PLA2活性的突触前神经毒素。61肌毒素肌毒素n海蛇毒引起的呼吸麻痹，主要是该蛇毒中的神经毒素与突触后膜的胆碱能受体结合，阻断神经-肌肉接头所致。并且海蛇毒能选择
18、性地损坏骨骼，使肌纤维变性、坏死，临床上常见肌红蛋白尿和急性肾衰竭，故有人把海蛇毒中的神经毒素称之为肌毒素。62血循毒素血循毒素n血循毒的种类多，成份复杂，以心血管和血液系统为主，产生多方面的毒性作用。其临床表现相当于中医的火热毒症状，故称“火毒”n膜毒素n细胞毒素n出血毒素n促凝与抗凝组份 63膜毒素膜毒素n一般存在于眼镜蛇科蛇毒中，亦存在于响尾蛇科蛇毒。n因该毒素对心脏有毒性，亦称心肌毒素。n膜毒素系强碱性蛋白，其毒性比神经毒素弱，可损害心肌细胞的结构和功能。n蛇伤后，随着血循环中蛇毒浓度的升高，可发生短暂兴奋后转入抑制，心搏障碍，心室纤颤，甚至心肌坏死，导致心力衰竭而死亡。若有PLA2(
19、磷脂酶A2)存在，该毒素可大量溶血，这将加速休克动物的死亡。64细胞毒素细胞毒素n这种毒素可作用在细胞膜上，导致膜结构改变而释放细胞内容物,也能直接溶解某些动物的红细胞。n因此被蝰蛇或眼镜蛇咬伤，可引起肢体组织溶解，血尿，严重者可致肾小管损坏。65出血毒素出血毒素n能引起动物水肿、出血和组织坏死，这种毒素广泛存在于蝰蛇、五步蛇、蝮蛇和竹叶青，这种毒素的局部效应迅速，可使局部通透性增加，产生广泛的血液外渗，导致多个脏器出血。66促凝与抗凝组份促凝与抗凝组份n二者常同时存在，见于蝰亚科，蝮亚科，眼镜蛇科中的某些蛇毒。n如蝰蛇，五步蛇及眼镜王蛇蛇毒中均有这些组份。67抗凝组份抗凝组份n包括抗凝血活酶
20、作用和纤维蛋白溶解作用。n蝮蛇毒、五步蛇毒具有这两种作用。n眼镜王蛇毒中也含有抗凝血活酶作用的物质，因而出现抗凝性。68促凝组份促凝组份n(I)凝血酶样作用凝血酶样作用：主要存在于蝮亚科(包括五步蛇)蛇毒中，这些凝血酶样物质与凝血酶有所不同，它的促凝活性不被肝素抑制，且它对纤维蛋白原的作用方式也与凝血酶不尽相同，由凝血酶样物质所形成的纤维蛋白凝胶很不稳定，易被血液中的纤溶酶所溶解，以致在人体内可引起低纤维蛋白原血症，出现血液失凝。n(II)激活第激活第因子作用因子作用：这种促凝活性物质是一种精氨酸酯酶，从园斑蝰蛇毒中提纯来的，其作用最强。它通过激活第因子，在有磷脂、因子和钙离子的参与下，形成凝
21、血酶原激酶，使凝血酶原转变为凝血酶。纤维蛋白原在凝血酶的作用下，形成纤维蛋白。这样可引起弥漫性血管内凝血，继而引发纤维蛋白溶解，导致全身广泛性出血，由于肝素可抑制凝血酶的这种作用,也就是说蛇毒激活第因子的作用可被肝素所阻断，所以含有激活第因子的蛇毒引起的中毒，造成弥漫性血管内凝血，在早期，使用肝素治疗，是有效的。69蛇毒中的酶蛇毒中的酶n蛇毒中的酶含量丰富n介绍几种与蛇毒毒性关系较密切的酶70蛋白水解酶蛋白水解酶n有些蛇毒中含有两种以上的、有活性的蛋白水解酶n绝大多数的蛋白水解酶可凝固纤维蛋白原，蛋白水解酶可损害血管壁引起严重出血，组织破坏，甚至深达骨部，同时释放出组织胺，组织胺和缓激肽都能引
22、起血压剧降至休克水平，它还使神经细胞的通透性增加，影响神经功能n它对机体有害，但对毒蛇本身则是主要的消化酶。71磷脂酶磷脂酶A2(PLA2)n蛇毒中所含的磷脂酶，以磷脂酶A2为主。n它具有突触前神经毒作用、肌溶作用、心脏毒作用、溶血作用、出血作用、促凝、抗凝作用加温和抑制血小板聚集作用、降压作用、水肿作用等n不同的蛇种中的磷脂酶仅含其中少数的生理作用。72透明质酸酶透明质酸酶n此酶存在于多数蛇毒中，以蝰科蛇毒含量为高。n能溶解细胞与纤维间质的酸性粘多醣，破坏结缔组织的完整性，促使蛇毒从局部向周围组织扩散，扩大局部炎症，加深症状。73蛇毒中毒的死亡原因蛇毒中毒的死亡原因 n1.呼吸肌麻痹：若抢救
23、不及时，发展为缺氧性脑病，窒息死亡。n 2.循环衰竭：因出凝血障碍所致，也可见于蛇毒的心脏毒引起心力衰竭而造成。n3.急性肾功能衰竭：蛇毒溶血产生的大量血红蛋白，其次是蛇毒损害骨骼肌所产生的大量肌红蛋白,在酸性尿中,沉积于肾小管，产生肾小管阻塞，引起急性肾功能衰竭。n4.出血及凝血障碍：广泛内、外出血，溶血，特别是心肌、肺及脑出血死亡。n5.感染：创面坏死感染，气性坏疽，败血症及创口合并破伤风，呼吸麻痹后引起积聚性肺炎，吸入性肺炎，真菌感染等致死。n6.严重中毒者，引起肾上腺皮质功能衰竭是蛇伤中毒死亡的辅因。74毒蛇的临床分类毒蛇的临床分类n一般根据蛇毒的毒液对人体的毒害情况，把毒蛇分为三类：n1以神经毒为主的毒蛇以神经毒为主的毒蛇：有金环蛇，银环蛇及海蛇等，毒液主要作用于神经系统，引起肌肉麻痹和呼吸麻痹。n2以血液毒为主的毒蛇以血液毒为主的毒蛇：有竹叶青、蝰蛇和龟壳花蛇等，毒液主要影响血液及循环系统，引起溶血、出血、凝血及心脏衰竭。n3兼有神经毒和血液毒的毒蛇兼有神经毒和血液毒的毒蛇：有蝮蛇，大眼镜蛇和眼镜蛇等，其毒液具有神经毒和血液毒的两种特性。75参考文献参考文献76参考文献参考文献77参考文献参考文献78参考文献参考文献79参考文献参考文献80参考文献参考文献81参考文献参考文献8220052005年元月年元月
