第34章抗菌药物概论课件.ppt

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1、 第三十六章 抗菌药物概论 第九篇 病原微生物药理学 大纲要求大纲要求 1.掌握抗菌谱,抗菌活性、化疗指数和抗菌后效应的概念 2.掌握抗菌药物的作用机制 3.细菌耐药性的概念、种类和产生机制 4.抗微生物药的合理应用 抗菌药物概论抗菌药物概论 化疗:对细菌和其他微生物、寄生虫及肿瘤细胞所致疾病的药物治疗 理想的化疗药物应该对病原体高度选择性毒性、对宿主无害或少害、可以选择性毒性、对宿主无害或少害、可以提高机体的免疫力 机体、抗菌药物及病原微生物的相互作用关系机体、抗菌药物及病原微生物的相互作用关系 在抗病原生物药物治疗在抗病原生物药物治疗 抗菌药概述抗菌药概述 1 2 3 抗菌药物的基本概念

2、抗菌药物的作用机制 细菌的耐药性 4 抗菌药物应用的基本原则 1.化疗指数(CI):是评价化疗药物安全性的指标。一般以动物半数致死量(LD50)和治疗感染动物的半数有效量(ED50)的比值表示,即CILD50/ED50;或LD5/ED95,化疗指数愈大,表明药物毒性愈小,相对较安全 第一节 常用术语 第一节 常用术语 2.抗菌药物 具有抑制或杀灭病原菌能力的化学物质 3.抗生素 来自真菌或细菌的,具有干扰细菌生长繁殖过程中必需的某些重要的结构与特殊化过程的抗菌药物。包括天然抗生素和在此基础上经结构改造得到的化合物 4.抗菌谱抗菌谱(antibacterial spectrum)药物抑制或杀灭病

3、原微生物的范围 窄谱:异烟肼 广谱:四环素 5.抗菌活性 药物抑制或杀灭病原微生物的能力。用体外和体内两种方法来测定 最低抑菌深度MIC:能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度 最低杀菌深度MBC:能够杀灭培养基内细菌的最低浓度 6.抗生素后效应抗生素后效应(postantibiotic effect PAE)细菌短暂接触抗菌药物后,虽然抗菌药物血清浓度降至最低抑菌浓度以下或已消失后,对微生物的抑制作用依然持续一定时间 7.首次接触效应首次接触效应 抗菌药物在首次接触细菌时有强大的抗菌作用,再次接触或连续与细菌接触,并不明显增加或再次出现这种明显的效应,需要相隔相当长时间以后才会再起作用 8.抑菌

4、药和杀菌药抑菌药和杀菌药 抑菌药仅能抑制病原菌生长繁殖,无杀灭作用,需要机体免疫系统配合以清除细菌 杀菌药对机体免疫功能降低尤其丧失者,应选此类药物 理想抗病原微生物药物的特点理想抗病原微生物药物的特点 1.对致病微生物有高度选择毒性,而对宿主无毒或毒性极低 2.细菌对其不易产生耐药性 3.具有优良的药动学特点 4.性状稳定,不易被破坏 5.使用方便,价格低廉 抗菌药概述 1 2 3 抗菌药物的基本概念 抗菌药物的作用机制 细菌的耐药性 4 抗菌药物应用的基本原则 第二节第二节 抗菌药物的作用机制抗菌药物的作用机制 一、抑制细菌细胞壁合成 二、影响细胞膜通透性 三、抑制蛋白质合成 四、抑制核酸

5、代谢 第二节 抗菌药物的作用机制 一、抑制细菌细胞壁合成 二、影响细胞膜通透性 三、抑制蛋白质合成 四、抑制核酸代谢 一、抑制细菌细胞壁合成一、抑制细菌细胞壁合成 聚糖骨架:N-乙酰葡萄胺(NAG)N-乙酰胞壁酸(NAM)万古霉素 青霉素 二、增加胞浆膜通透性二、增加胞浆膜通透性 多黏菌素类 多烯类抗真菌药 咪唑类抗真菌药 增 加 胞 浆 膜 通 透 性 三、抑制细菌蛋白质合成三、抑制细菌蛋白质合成 核糖体 细菌 70S 大亚基 小亚基 50S 30S 哺乳动物 80S 60S 40S P A P A P A P A 转肽酶 转位酶 抗生素抑制蛋白质合成示意图 成肽 进位 转位 四环素类(30

6、S)氯霉素(50S)大环内酯类(50S)氨基糖苷类(30S)喹诺酮类 利福平 四、影响核酸代谢四、影响核酸代谢 五、影响叶酸代谢五、影响叶酸代谢 对氨苯甲酸(PABA)+喋啶 二氢蝶酸+谷氨酸 二氢蝶酸合成酶 二氢叶酸 二氢叶酸还原酶 四氢叶酸 前体 嘌呤、嘧啶核苷酸 磺胺类 甲氧苄啶 一 一 作用机制作用机制 喹诺酮类 四环素类 氨基糖苷类?-内酰胺类 万古霉素 DNA 胞浆膜 对氨苯甲酸 二氢叶酸 四氢叶酸 50S 50S 50S 30S 30S 30S mRNA 利福平 TMP 磺胺类 大环内酯类 氯霉素 林可霉素 抗菌药概述 1 2 3 抗菌药物的基本概念 抗菌药物的作用机制 细菌的耐

7、药性 4 抗菌药物应用的基本原则 第三节 细菌耐药性及其产生机制 一、细菌耐药性 又叫抗药性。是微生物一种天然抗生现象。分为天然(或突变)产生的和获得耐药性。获得耐药性指细菌与药物多次接触后,对药物的敏感性下降甚至消失 1.通过细菌在人群中间从一个人到另一个人的转移而传播 (一)抗菌药物耐药性的传播(一)抗菌药物耐药性的传播 2.通过耐药基因在细菌之间从一种细菌到另一种细菌转移而来,通常由质粒介导 转导(transduction)转化(transformation)接合(conjugation)耐药基因的转移方式 (二)平等的耐药基因转移方式(二)平等的耐药基因转移方式 指致病微生物对某一种抗

8、菌药物产指致病微生物对某一种抗菌药物产生耐心药性后,对其他作用机制相似的抗菌药物也产生耐药性(三)交叉耐药性(三)交叉耐药性 1.细菌所产生的酶使药物失活 抗生素 灭活酶?-内酰胺类 氨基糖苷类 氯霉素 大环内酯类 林可霉素类?-内酰胺酶 氨基糖苷灭活酶、乙酰化酶 腺苷化酶、核苷化酶、磷酸化酶 氯霉素乙酰转移酶 酯酶I、酯酶II 核苷转移酶 第三节第三节 细菌耐药性产生及机制细菌耐药性产生及机制 降低细菌外膜的通透性 加强主动排出系统 2.药物不能到达其靶部位药物不能到达其靶部位 3.菌体内靶位结构的改变菌体内靶位结构的改变 (1)改变结合位点,使其不能与抗生素结合 (2)增加靶蛋白的数量,以

9、维持微生物的正常形态和功能 (3)产生新的靶蛋白,使其与抗生素的亲合力降低 第四节第四节 抗菌药物应用的基本原则抗菌药物应用的基本原则 一、抗议菌药物治疗性应用的基本原则?诊断为细菌性感染者,才有指征?根据病原种类及细菌药敏试验结果,抗菌药物的特点和患者的情况选用 二、抗菌药物预防性应用的基本原则二、抗菌药物预防性应用的基本原则 1.内科及儿科 预防一种或两种特定病原菌在某段时间内感染 2.外科手术预防用药 三、抗菌药物在特殊病理、生理状三、抗菌药物在特殊病理、生理状况者的应用况者的应用 老年人和儿童 四、抗菌药物联合应用四、抗菌药物联合应用 1.原菌尚未查明的严重感染,包括免疫缺陷者 2.单

10、一抗菌药物不能控制的需氧菌及厌氧菌混合感染 3.单一抗菌药物不能有效控制的感染性单一抗菌药物不能有效控制的感染性心内膜炎或脓毒症等重症感染心内膜炎或脓毒症等重症感染 4.需长程治疗,病原菌易对某些抗菌药,病原菌易对某些抗菌药物产生耐药性物产生耐药性 5.为为减少药物的毒副反应,采用联合用,采用联合用药药 2.联合用药可能产生结果 协同、相加、无关、拮抗四种效果 五、抗菌药物临床应用的管理五、抗菌药物临床应用的管理 1.第四代头孢菌素,如头孢吡肟、头孢匹罗、头孢噻利 2.碳青霉烯类抗菌药物,如亚胺培南/西司他丁、美罗培南、帕尼培南/倍他米隆、比阿培南 3.糖肽类与其他抗菌药物,万古霉素 4.抗真

11、菌药物,卡泊芬净、米卡芬净、伊曲康唑、伏立康唑、两性霉素B含脂 抗生素 人工合成 内酰胺类 大环内酯类 林可霉素类 多肽类 氨基糖苷类 四环素类 氯霉素类 其他抗生素 喹诺酮类 磺胺类 抗菌药分类抗菌药分类 A型选择题型选择题 1.化疗指数是指何项 AED50LD50 BED95LD5 CED5 LD95 DLD95ED5 ELD50 ED50 2.评价一种化疗药物的临床价值,主要依据所列的哪项指标 A抗菌谱 B抗菌活性 C最低抑菌浓度 D最低杀菌浓度 E化疗指数 答案 答案 3.评价一种抗菌药物的抗菌能力,主要依据所列哪项指标?A抗菌药物的后效应 B抗菌活性 C最低抑菌浓度 D最低杀菌浓度

12、E化疗指数 4.MIC是指何项所述 A药物的最大浓度 B药物的抗菌活性 C药物的最低抑菌浓度 D药物的最低杀菌浓度 E抗菌药物后效应 答案 答案 5.表明药物抑制或杀灭病原微生物范围的指标是何项 A抗菌活性 B抗菌谱 C抗菌药物后效应 D最低杀菌浓度 E化疗指数 6.主要在胞浆内抑制肽聚糖前体物质形成的是何药 A万古霉素 B林霉素 C杆菌肽 D青霉素G E庆大霉素 答案 答案 7.能与青霉素结合蛋白结合,阻止胞壁肽聚糖最终合成的是何药 A四环素 B林霉素 C杆菌肽 D头孢唑啉 E庆大霉素 8.能抑制 DNA 回旋酶的是何药 A庆大霉素 B喹诺酮类 C多肽菌素类 D青霉素 G E利福霉素 答案

13、答案 9.耐药性是指何项所述 A连续用药机体对药物产生不敏感现象 B连续用药细菌对药物的敏感性降低甚至消失 C反复用药病人对药物产生精神依赖性 D反复用药病人对药物产生躯体依赖性 E长期用药细菌对药物缺乏选择性 10.繁殖期杀菌药与静止期杀菌药合用时会出现何种效果 A增强作用 B相加作用 C作用无关 D拮抗作用 E作用相减 答案 答案 B型题 A抗叶酸代谢 B抑制细菌细胞壁合成 C影响胞质膜的通透性 D抑制蛋白质合成 E抑制细菌DNA 回旋酶 11.喹诺酮类的抗菌作用机制 12.氨基苷类的抗菌作用机制 13.磺胺类的抗菌作用机制 14.-内酰胺类的抗菌作用机制 15.多粘菌素B 答案 答案 A

14、产生水解酶 B产生钝化酶 C改变细菌胞质膜通透性 D改变细菌体内靶位结构 E增加与药物具有拮抗作用的底物 16.金黄色葡萄球菌对青霉素G的耐药机制 17.细菌对利福平的耐药机制 18.细菌对磺胺类药物的耐药机制 答案 答案 X型题 19.何药是主要通过抑制细菌蛋白质合成而抗菌的药物 A庆大霉素 B氯霉素 C青霉素 G D四环素 E万古霉素 20.主要影响细菌胞浆膜通透性的是何药 A头孢唑啉 B青霉素 G C四环素 D多黏菌素类 E红霉素 答案 答案 简答题简答题 1.细菌耐药性定义及主要机制。2.化疗指数及其意义。选择题答案:选择题答案:1E 6B 7D 8B 9B 10A 2E 3B 4C

15、5B 11E 16A 17A 18E 19ABD 20DE 12D 13A 14B 15E 简答题答案简答题答案?细菌耐药性是细菌产生对抗生素不敏感的现象,产生原因是细菌在自身生存过程中的一种特殊表现形式。包括固有耐药和获得性耐药。?细菌耐药性的机制:1)产生灭活酶,使抗菌药物失活 2)抗菌药物作用靶位改变 3)降低细菌外膜通透性 4)影响主动外排系统 化疗指数是评价化学治疗药物安全性及应用价值的指标,常以化疗药物的半数动物致死量LD50与治疗感染动物的半数有效量 ED50之比来表示:LD50/ED50,或者用 5%的致死量 LD5与95%的有效量ED95之比来表示:LD5/ED95。化疗指数越大,表明该药物的毒性越小,临床应用价值越高。但应注意,青霉素类药物化疗指数大,几乎对机体无毒性,但可能发生过敏性休克这种严重不良反应。

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