1、医医 学学 免免 疫疫 学学 MEDICAL IMMUNOLOGY唐唐 深深广西医科大学免疫学教研室广西医科大学免疫学教研室101101馆馆4 4楼楼Tangshen_医学免疫学课程教学安排医学免疫学课程教学安排 理论课总学时数:理论课总学时数:4040学时学时 实验课总学时数:实验课总学时数:1818学时学时 授课教师授课教师:卢小玲、唐:卢小玲、唐 深、王启辉、曾深、王启辉、曾 霞、霞、侯小琼、杨日荣侯小琼、杨日荣 实验准实验准备老师:郑春燕、蓝利、农兆丰备老师:郑春燕、蓝利、农兆丰 授课地点:理论课授课地点:理论课:见课表:见课表 实验课:药基实验课:药基楼楼514514或或612612
2、实验室实验室 教材教材 :医学免疫学医学免疫学(第第3 3版版),),主编主编龚非力龚非力QuestionQuestion第一章第一章 免疫学绪论免疫学绪论请同学们说说有关免疫的请同学们说说有关免疫的任何事情任何事情什么是免疫?什么是免疫?The perfect worldThe real world 流感流感Influenza浆细胞浆细胞粒细胞粒细胞单核细胞单核细胞巨噬细胞巨噬细胞T细胞细胞B细胞细胞免疫球蛋白免疫球蛋白补体补体细胞因子细胞因子Rod-Shaped Bacterium,E.coli(0157:H7)-a rod prokaryote.Hemorrhagic type 细菌(细
3、菌(bacteria)结核杆菌结核杆菌 Mycobacterium tuberculosis.Rod-shaped Bacterium脑膜炎球菌脑膜炎球菌 Neisseria meningitidis-coccoid prokaryote;causes meningitis and Waterhouse-Friderichson syndrome痢疾杆菌痢疾杆菌 Shigella sonnei-rod prokaryote;causes shigellosis 霍乱弧菌霍乱弧菌 Vibrio cholerae-vibrio-shaped prokaryote that causes chole
4、ra伤寒杆菌伤寒杆菌 Salmonella-rod prokaryote;note the flagella.Causes salmonellosis狂犬病病毒狂犬病病毒 Rabies virus病毒病毒(viruses)流感病毒流感病毒 Influenza Virus天花病毒天花病毒 Pox virus脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒 polio virusHepatitis AHepatitis B寄生虫寄生虫Parasites真菌真菌 FungiFungi真菌真菌(表皮癣菌表皮癣菌)寄生虫寄生虫(绦虫绦虫)人类进化与灾难人类进化与灾难真菌真菌(表皮癣菌表皮癣菌)(流感病毒)病毒(流感病毒)病
5、毒(脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒)细菌细菌(梭状杆菌梭状杆菌)寄生虫寄生虫(绦虫绦虫)肿瘤细胞肿瘤细胞肆虐欧洲大陆的黑死病(鼠疫)肆虐欧洲大陆的黑死病(鼠疫)公元公元6世纪世纪(520-565)公元公元14世纪世纪(1346-1665)公元公元19世纪世纪(1894-1920)The Triumph of Death-Pieter Brueghel the Elder ca.1562 “我的天哪!大街上没有人走动,景象一我的天哪!大街上没有人走动,景象一片凄惨。许多人病倒在街头片凄惨。许多人病倒在街头.我遇到我遇到的每个人都对我说,某某病了,某某死的每个人都对我说,某某病了,某某死了了.”佩佩
6、皮斯于皮斯于1665年年10月月16日日1793年云南师道南所著年云南师道南所著死鼠行死鼠行中描述中描述当时当时“东死鼠,西死鼠,人见死鼠如见虎。东死鼠,西死鼠,人见死鼠如见虎。鼠死不几日,人死如圻堵鼠死不几日,人死如圻堵三人行未十三人行未十步多,忽死二人横截路。步多,忽死二人横截路。”。充分说明那。充分说明那时鼠疫在我国流行十分猖獗。时鼠疫在我国流行十分猖獗。1.1.为什么同样的病,有人重,有人轻?有为什么同样的病,有人重,有人轻?有人感染了,但是却不患病?人感染了,但是却不患病?2.2.如何如何控制这些烈性传染病的控制这些烈性传染病的传播?传播?包括包括治疗和预防治疗和预防;人们观察鼠疫等
7、传染病人们观察鼠疫等传染病的的流行情况,流行情况,尽管造成尽管造成许人的死亡,许人的死亡,提出问题提出问题:免疫感染感染移植自身免疫性疾病免疫缺陷超敏反应肿瘤衰老生殖健康其它免除税赋,免除差役免除税赋,免除差役 immunitas免免于于疫疫患,患,免免除瘟除瘟疫疫 immunity(一)免疫与免疫学(一)免疫与免疫学免疫(免疫(immunityimmunity)是机体识别是机体识别“自己自己”排除排除“异己(非己)异己(非己)”(抗原)过程中所产生的生物学效应的总和,正常(抗原)过程中所产生的生物学效应的总和,正常情况下是维持内环境稳定的一种生理性功能。情况下是维持内环境稳定的一种生理性功能
8、。免疫学中所指免疫学中所指“自己自己”的条件:的条件:l 机体胚系基因编码的产物机体胚系基因编码的产物l 机体免疫系统发育过程中遭遇过的物质。机体免疫系统发育过程中遭遇过的物质。真菌真菌(表皮癣菌表皮癣菌)(流感病毒)病毒(流感病毒)病毒(脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒)细菌细菌(梭状杆菌梭状杆菌)寄生虫寄生虫(绦虫绦虫)肿瘤细胞肿瘤细胞免疫学中的免疫学中的“异己异己”免疫学免疫学(immunology)研究机体免疫系统结构和功能的独立学科。研究机体免疫系统结构和功能的独立学科。医学免疫学医学免疫学(medicalimmunology)*免疫系统结构与功能;免疫系统结构与功能;*免疫应答对机体的
9、防御功能、病理作用及其机制;免疫应答对机体的防御功能、病理作用及其机制;*应用免疫学措施防治疾病。应用免疫学措施防治疾病。(二)(二)免疫的类型免疫的类型病原微生物病原微生物非特异性免疫非特异性免疫特异性免疫特异性免疫1.1.非特异性免疫(非特异性免疫(nonspecific immunitynonspecific immunity)或或 固有(天固有(天然)免疫(然)免疫(innate immunityinnate immunity)2 2特异性免疫(特异性免疫(specific immunityspecific immunity)或或 获获得性免疫(得性免疫(acquired immuni
10、tyacquired immunity)适适应性免疫(应性免疫(adaptive immunityadaptive immunity)(二)(二)免疫免疫的类型的类型1 1非特异性免疫(非特异性免疫(nonspecificimmunity)l个体在长期种系发育和进化过程中逐渐形个体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的防御功能,乃经遗传而获得,而成的防御功能,乃经遗传而获得,而并非并非针对特定抗原针对特定抗原,属天然免疫。,属天然免疫。l特点:先天具有;无特异性;无记忆性;特点:先天具有;无特异性;无记忆性;作用快而弱。作用快而弱。物理屏障物理屏障:皮肤粘膜皮肤粘膜/血脑血脑/血胎屏障;血胎屏障
11、;化学屏障:皮肤与粘膜局部分泌抑菌和杀化学屏障:皮肤与粘膜局部分泌抑菌和杀菌物质;菌物质;生物学屏障生物学屏障:正常菌群:正常菌群非特异性效应细胞(中粒、单核非特异性效应细胞(中粒、单核/巨噬细巨噬细胞、胞、NKNK细胞等)和效应分子(补体、溶菌细胞等)和效应分子(补体、溶菌酶、细胞因子等)的作用。酶、细胞因子等)的作用。非特异性免疫的主要作用机制非特异性免疫的主要作用机制2 2特异性免疫(特异性免疫(specific immunityspecific immunity)l个体接触个体接触特定抗原特定抗原(决定基)而产生。(决定基)而产生。l仅针对该特定抗原(决定基)而发生反应。仅针对该特定抗
12、原(决定基)而发生反应。l后天获得;有特异性;有记忆性;作用慢而强。后天获得;有特异性;有记忆性;作用慢而强。抗原抗原刺激机体刺激机体特异性免疫特异性免疫可刺激机体产生特异可刺激机体产生特异性免疫应答的物质性免疫应答的物质抗原决定基抗原决定基产生抗体产生抗体致敏淋巴致敏淋巴细胞细胞 Antigen Antigen(抗原)(抗原)参与细胞:参与细胞:T T细胞、细胞、B B细胞、抗原提呈细胞、细胞、抗原提呈细胞、NKNK等;等;过程和机制过程和机制功能功能Adaptive immunity(适应性免疫适应性免疫)Recognition phaseRecognition phase(识别阶段)(识
13、别阶段)Activation phase Activation phase(活化阶段)(活化阶段)Effector phase Effector phase(效应阶段)(效应阶段)适应性免疫应答可分为适应性免疫应答可分为3阶段阶段:特异性免疫应答的基本过程示意图特异性免疫应答的基本过程示意图免疫应答:机体对抗原物质的反应过程免疫应答:机体对抗原物质的反应过程特异性特异性(Specificity)(Specificity)获得性获得性(AdaptivenessAdaptiveness)排他性排他性(Discrimination)(Discrimination)多样性多样性(Diversity)(
14、Diversity)记忆性记忆性(Memory)(Memory)转移性转移性(Transferability)(Transferability)耐受性耐受性(ImmunotoleranceImmunotolerance)*特定的免疫细胞克隆仅能识别特定的免疫细胞克隆仅能识别特定抗原(决定基)特定抗原(决定基);*应答过程形成的效应细胞和抗应答过程形成的效应细胞和抗体仅与诱导其产生的抗原(决定体仅与诱导其产生的抗原(决定基)发生基)发生特异性反应特异性反应。(1 1)特异性)特异性 淋巴细胞淋巴细胞初次初次接触特定抗原接触特定抗原 产生应答产生应答 形成特异性记忆细胞形成特异性记忆细胞 以后以后
15、再次再次接触相同抗原刺激接触相同抗原刺激 记忆细胞迅速被激活记忆细胞迅速被激活产生强产生强的再次应答的再次应答(2 2)记忆性)记忆性 免免疫细胞接受抗原刺激后,也疫细胞接受抗原刺激后,也可表现为针对特定抗原(决定簇)可表现为针对特定抗原(决定簇)的的特异性不应答特异性不应答,即产生免疫耐受。,即产生免疫耐受。(3 3)耐受性)耐受性不能独立存在不能独立存在参与两者的细胞和分子相互作用,参与两者的细胞和分子相互作用,呈现网络样的联系共同发挥作用呈现网络样的联系共同发挥作用固有免疫和适应性免疫应答的关系固有免疫和适应性免疫应答的关系免疫系统对抗原应答过程中所发挥的免疫系统对抗原应答过程中所发挥的
16、各种生物学效应各种生物学效应 生理性效应:维持机体的正常稳定生理性效应:维持机体的正常稳定病理性效应:导致疾病病理性效应:导致疾病免疫系统的功能免疫系统的功能1.1.免疫防御(免疫防御(immune defenseimmune defense)指机体对外来微生物及其毒素的免疫保护作用;指机体对外来微生物及其毒素的免疫保护作用;应答过强或持续过长应答过强或持续过长超敏反应;超敏反应;应答过低或缺如应答过低或缺如免疫缺陷病。免疫缺陷病。2 2免疫自稳免疫自稳(immune homeostasis)(immune homeostasis)免疫系统通过调节网络实现免疫系统功能相对稳定;免疫系统通过调节
17、网络实现免疫系统功能相对稳定;自稳机制发生异常自稳机制发生异常自身免疫病。自身免疫病。3.3.免疫监视(免疫监视(immune surveillanceimmune surveillance)指免疫系统识别畸变和突变细胞并将其清除的功能;指免疫系统识别畸变和突变细胞并将其清除的功能;免疫监视功能异常免疫监视功能异常肿瘤发生或持续病毒感染。肿瘤发生或持续病毒感染。超敏反应超敏反应u免免疫器官疫器官 u免疫细胞免疫细胞u免疫免疫分子分子第二节第二节 免免疫系疫系统统 Page 3 Page 3免免疫系疫系统(统(immunesystem,IS)的的组成组成免疫系统免疫系统-机机体的体的“安全部门安
18、全部门”-担负担负免疫功能的主体免疫功能的主体免疫分子免疫分子-免疫细胞免疫细胞发挥功能的物质基础发挥功能的物质基础免疫器官免疫器官-免疫细胞免疫细胞成熟和工作的场所成熟和工作的场所免疫细胞免疫细胞免疫细胞免疫细胞成熟和成熟和工作的场所工作的场所担负担负免疫功能的主体免疫功能的主体免疫细胞免疫细胞发挥功能发挥功能的物质基的物质基础础l中枢免疫器官中枢免疫器官:免疫细胞生发、发育成熟的场所,:免疫细胞生发、发育成熟的场所,包括骨髓、胸腺。包括骨髓、胸腺。l外周免疫器官外周免疫器官:成熟免疫细胞定居、感受抗原刺激,:成熟免疫细胞定居、感受抗原刺激,免疫应答发生的场所,包括淋巴结、扁桃体、脾脏、免疫
19、应答发生的场所,包括淋巴结、扁桃体、脾脏、黏膜免疫系统。黏膜免疫系统。免疫免疫器官器官中枢免疫器官中枢免疫器官 免疫系统免疫系统的的“黄埔军校黄埔军校”l胸腺胸腺l骨髓骨髓胸腺的结构胸腺的结构 中枢免疫器官中枢免疫器官-胸腺胸腺1.1.胸腺胸腺是是T T细胞分化、成熟的细胞分化、成熟的场所(见场所(见Ch9Ch9),),建建立自身耐受(中枢耐受)和维持免疫自稳立自身耐受(中枢耐受)和维持免疫自稳功能;功能;2.2.免疫调节免疫调节功能:多种肽类激素;功能:多种肽类激素;3.3.屏障屏障作用:血胸腺屏障作用:血胸腺屏障 。胸腺的功能胸腺的功能l结构:结构:分为红骨髓和黄骨髓。由结缔组织、血管、神
20、经和造分为红骨髓和黄骨髓。由结缔组织、血管、神经和造血实质细胞组成微环境。血实质细胞组成微环境。l功能:功能:1.1.造血器官:各种免疫细胞的发源地;造血器官:各种免疫细胞的发源地;2.2.是是B B细胞发育、分化、成熟的场所细胞发育、分化、成熟的场所3.3.是再次免疫应答中抗体产生的主要场所。见是再次免疫应答中抗体产生的主要场所。见P118P118 中枢免中枢免疫器官疫器官-骨髓骨髓造血干细胞系的分化造血干细胞系的分化淋巴结的结构淋巴结的结构外外周免疫器周免疫器官官淋淋巴结巴结1.1.过滤作过滤作用:淋巴液用:淋巴液2.2.淋巴细胞居留增殖场所:淋巴细胞居留增殖场所:T T:75%B75%B
21、:25%25%3.3.产生特异性免疫应答场所产生特异性免疫应答场所 (T T细胞介导的细胞免疫应答;细胞介导的细胞免疫应答;B B细胞介导的体液免疫应答)细胞介导的体液免疫应答)4.4.参与淋巴细胞再循环参与淋巴细胞再循环淋巴结的功能淋巴结的功能免疫应答发生的场所免疫应答发生的场所淋巴结淋巴结免疫应答发生的场所免疫应答发生的场所淋巴结淋巴结 淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环是淋巴细胞在血液、淋巴液、是淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官和组织间周而复始循环的过程淋巴器官和组织间周而复始循环的过程。深皮质区中的深皮质区中的高内皮静脉高内皮静脉(HEVHEV)在淋巴细)在淋巴细 胞再循环起重要作用胞再循环
22、起重要作用。淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环淋巴细胞经淋巴细胞经HEVHEV再循环示意图再循环示意图淋巴细胞结合于淋巴细胞结合于HEVHEV淋巴细胞再循环过程示意图淋巴细胞再循环过程示意图淋巴细胞再循环过程示意图淋巴细胞再循环过程示意图淋巴细胞再循环的意义:淋巴细胞再循环的意义:u使淋巴细胞分布更合理;u补充更新淋巴组织中的淋巴细胞;u利于效应淋巴细胞迁移到炎症部位;u增加淋巴细胞与抗原接触的机会。淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环中央动脉中央动脉生发中心生发中心动脉周围动脉周围 淋巴鞘淋巴鞘 淋巴小结淋巴小结边缘区边缘区 被膜被膜脾索脾索边缘区边缘区静脉窦静脉窦 动脉周围动脉周围 淋巴鞘淋巴鞘脾 脏
23、的 结 构脾脾 脏脏l结构结构脾脏的功能脾脏的功能1.1.过滤作用:血液过滤作用:血液2.2.淋巴细胞居留增殖场所:淋巴细胞居留增殖场所:T:40%B:60%3.3.产生特异性免疫应答产生特异性免疫应答(血源性抗原)(血源性抗原)4.4.合成分泌作用:如补体、细胞因子等合成分泌作用:如补体、细胞因子等1.1.粘膜免疫系统(粘膜相关淋巴组织)粘膜免疫系统(粘膜相关淋巴组织)鼻相关淋巴组织鼻相关淋巴组织 肠相关淋巴组织肠相关淋巴组织 支气管相关淋巴组织支气管相关淋巴组织 (见(见Ch14Ch14)2.2.皮肤免疫系统(皮肤淋巴相关组织)皮肤免疫系统(皮肤淋巴相关组织)皮肤粘膜相关淋巴组织皮肤粘膜相
24、关淋巴组织lMALTMALT的功能及其特点的功能及其特点 l参与局部免疫应答参与局部免疫应答l分泌分泌型分泌分泌型IgA(secretory IgA,SIgA)IgA(secretory IgA,SIgA),粘膜局部抗感染的主要屏障粘膜局部抗感染的主要屏障l参与口服抗原介导的免疫耐受参与口服抗原介导的免疫耐受 肠肠 粘粘 膜膜 淋淋 巴巴 组组 织织 的的 结结 构构小肠绒毛细胞小肠绒毛细胞 引流淋巴管引流淋巴管粘液层粘液层肌肉层肌肉层 输出淋巴管输出淋巴管B细胞细胞T细胞细胞 浆细胞浆细胞 生发中心生发中心M细胞皮肤粘膜相关淋巴组织皮肤粘膜相关淋巴组织免疫器官组成和功能免疫器官组成和功能 培
25、育大量培育大量T T细胞细胞 免疫调节作用免疫调节作用 屏障作用屏障作用粘膜局部抗感染的屏障粘膜局部抗感染的屏障中枢免疫器官中枢免疫器官(免疫细胞发生、分免疫细胞发生、分化、成熟的场所化、成熟的场所)外周免疫器官外周免疫器官(T(T、B B细胞定居场所细胞定居场所及免疫应答场所及免疫应答场所)(T.C.(T.C.约约75%,B.C.75%,B.C.约约25%)25%);免疫细胞的发生场所免疫细胞的发生场所;B B细胞分化成熟场所细胞分化成熟场所;发生发生B B细胞应答的场所细胞应答的场所呼吸道、肠道及泌尿生殖道黏膜呼吸道、肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被固有层和上皮细胞下散在的
26、无被膜淋巴组织,以及某些带有生发膜淋巴组织,以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织,如扁中心的器官化的淋巴组织,如扁桃体、小肠的派氏集合淋巴结桃体、小肠的派氏集合淋巴结(Peyers patche)、)、阑尾等阑尾等 免疫细胞免疫细胞 所有参加免疫应答和与免疫应答有关所有参加免疫应答和与免疫应答有关 的细胞及其前体的细胞及其前体固有性免疫应答细胞固有性免疫应答细胞 NKNK、巨噬、粒、单核、肥大、巨噬、粒、单核、肥大、B1-BB1-B适应性免疫应答细胞适应性免疫应答细胞 T T、B B、APCAPC皮肤粘膜相关淋巴组织皮肤粘膜相关淋巴组织巨噬细胞吞噬细菌巨噬细胞吞噬细菌免疫分子(免疫分子(im
27、mune moleculesimmune molecules)本质:免疫细胞分泌或表达的多肽、蛋白质本质:免疫细胞分泌或表达的多肽、蛋白质功能:免疫识别、免疫调节、免疫效应功能:免疫识别、免疫调节、免疫效应免疫分子免疫分子抗体抗体补体补体细胞因子等细胞因子等膜型免疫分子膜型免疫分子分泌型免疫分子分泌型免疫分子Emil von Behring(1845-1917)抗体(抗体(antibodyantibody,AbAb)抗体抗体是介导体液免疫是介导体液免疫的重要效应分子,是的重要效应分子,是B B细胞接受抗原刺激后细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白。产生的糖蛋白。抗
28、体抗体(Antibody)(Antibody)免疫球蛋白免疫球蛋白(Immunoglobulin IgImmunoglobulin Ig)活化活化B B细胞细胞(Activated B cellActivated B cell)浆细胞浆细胞(plasma cell)(plasma cell)functionCAMS/PUMC抗体抗体(Ab)CAMS/PUMC抗体与补体抗体与补体免疫分子种类免疫分子种类l抗体抗体:“给抗原贴上标签给抗原贴上标签”、增加、增加MM食欲食欲l补体补体:“轰炸病原体轰炸病原体”等等l溶菌酶溶菌酶等:溶解细菌等:溶解细菌l细胞因子细胞因子:“细胞之间对话的语言细胞之间对
29、话的语言”lMHCMHC:“传递抗原特殊片断传递抗原特殊片断”l细胞表面抗原识别受体细胞表面抗原识别受体(TCR/BCRTCR/BCR等)等)l其他其他第一章第一章 免疫学绪论免疫学绪论 第三节第三节 免疫学发展简史免疫学发展简史430 B.C.430 B.C.Thucydides Thucydides 患过病者可免于再患患过病者可免于再患宋宋 朝朝峨嵋山人峨嵋山人痘术痘术 (VariolationVariolation)17981798年年Jenner Jenner VaccinationVaccination18801880年年 PasteurPasteur减毒鸡霍乱疫苗(减毒鸡霍乱疫苗(
30、VaccineVaccine)18901890年年Behring/Behring/KitasatoKitasato抗毒素抗毒素体液免疫学说体液免疫学说18831883年年Metchnikoff Metchnikoff 吞噬现象吞噬现象细胞免疫学说细胞免疫学说19051905年年PirquetPirquet/Schick/Schick马血清病(马血清病(HypersensitivityHypersensitivity)19451945年年Owen/BurnetOwen/Burnet免疫耐受学说免疫耐受学说19591959年年BurnetBurnet克隆选择学说克隆选择学说(一)免疫学发展经历的阶
31、段(一)免疫学发展经历的阶段 1 1经验免疫学时期(经验免疫学时期(1717世纪世纪1919世纪)世纪)*中国医学家用人痘苗预防天花中国医学家用人痘苗预防天花 *1818世纪末英国医生世纪末英国医生JennerJenner接种牛痘苗预防天花接种牛痘苗预防天花 天花患儿从天花患儿从1 17 7天的病症图天的病症图天花病人局部痂皮天花病人局部痂皮磨成粉磨成粉鼻吸入鼻吸入预防儿童天花预防儿童天花中国古代中国古代“种人痘种人痘”(1617世纪)世纪)1717 England:Lady Mary Montagu“The small pox,so fatal,so general amongst us,i
32、s entirely harmless here by the invention of ingrafting.I am patriot enough to bring this invention into fashion in England.Edward Jenner(1749-1823)Jenner种牛痘图种牛痘图Jenner的论文的论文牛痘成因与作用的研究牛痘成因与作用的研究 恶评如潮恶评如潮英国皇家学会英国皇家学会 拒绝刊印拒绝刊印医学界医学界 “我们不相信你这一套,我们是有根据的。我们不相信你这一套,我们是有根据的。”“虚伪的预防。虚伪的预防。”教会教会 “接触牲畜就是亵渎造物主
33、的形象,接触牲畜就是亵渎造物主的形象,”“接种天花乃是谎言。接种天花乃是谎言。”新闻界新闻界 “你相信种牛痘的人不会长牛角吗?你相信种牛痘的人不会长牛角吗?”“谁能保证人体内部不发生使人逐渐退化成为走兽的变化呢?谁能保证人体内部不发生使人逐渐退化成为走兽的变化呢?”“某人的小孩开始像牛一样地咳嗽,而且浑身长满了毛,某人的小孩开始像牛一样地咳嗽,而且浑身长满了毛,”“某些人开始像公牛那样的眼睛斜起来看了。某些人开始像公牛那样的眼睛斜起来看了。”Jenner的回应的回应-接种牛痘的理由和效果探讨接种牛痘的理由和效果探讨 “我这只已经扬帆开航、决心到达彼岸的小船,应该再经受一些狂风暴雨的袭击。我这只
34、已经扬帆开航、决心到达彼岸的小船,应该再经受一些狂风暴雨的袭击。我现在却被一些人的怨言四面八方包围着,他们都是一些连动物会生什么病都不知道我现在却被一些人的怨言四面八方包围着,他们都是一些连动物会生什么病都不知道的不学无术之流。的不学无术之流。”人们对疫苗的恐惧人们对疫苗的恐惧CAMS/PUMC人痘与牛痘人痘与牛痘 琴纳 Edward Jenner1749-1823 创立用牛痘预防天花。宋真宗年间,四川峨嵋山道士用天花病人身上的干痂研磨成的粉末。把这种含有天花病毒的粉末吹入小孩的鼻内,他就会染上轻度天花。这样,体内有了抵抗力,可预防天花。1961年在我国全面消灭了天花,18年后的1979年10
35、月26日,世界卫生组织宣布天花已经从地球上彻底根除了。后人在琴纳墓碑上刻下一句话:向母亲、孩子和人民的恩人致敬!1977年天花传染病从世界上消失。最后一例天花患者最后一例天花患者阿里阿里毛毛马林马林200 yearsafter JennerWHO announcesmallpox eradicated1965197019751980Countries withmore than onesmallpox caseper month30150 l在经验免疫学时期,人们从经验得知接种在经验免疫学时期,人们从经验得知接种人痘或牛痘,可获得免疫力,预防天花,人痘或牛痘,可获得免疫力,预防天花,但对病原体
36、及获得免疫的道理却全然不知。但对病原体及获得免疫的道理却全然不知。2 2经典免疫学时期(经典免疫学时期(1919世纪中叶世纪中叶-20-20世纪中叶)世纪中叶)免疫学与微生物学互相促进、共同发展免疫学与微生物学互相促进、共同发展 *多种病原菌被发现;多种病原菌被发现;*“病原菌致病病原菌致病”概念的提出;概念的提出;*疫苗的发明;疫苗的发明;*细胞吞噬作用的发现(细胞免疫);细胞吞噬作用的发现(细胞免疫);*免疫血清具有抵御病原菌的作用(体液免疫);免疫血清具有抵御病原菌的作用(体液免疫);*免疫化学研究取得重大进展;免疫化学研究取得重大进展;*初步认识多种免疫学现象的本质。初步认识多种免疫学
37、现象的本质。Fowl cholera1879 Pasteurella multocidaPasteurella multocida狂犬病疫苗狂犬病疫苗炭疽病疫苗炭疽病疫苗vaccineEli MetchnikoffEmil von Behring Robert KochPaul Ehrilich提出体液提出体液免疫理论免疫理论抗体生成抗体生成的侧链学的侧链学说说发现细胞吞发现细胞吞噬作用噬作用;提出细胞免提出细胞免疫理论疫理论发现结核杆发现结核杆菌;菌;提出病原菌提出病原菌致病的概念致病的概念发现抗毒发现抗毒素并治愈素并治愈一名白喉一名白喉患者患者经典免疫学时期重要事件经典免疫学时期重要事件在
38、此阶段,以在此阶段,以科学实验方法科学实验方法发现并证实发现并证实了感染与免疫的关系,即接种一种灭了感染与免疫的关系,即接种一种灭活或减毒病原体,可使机体获得对该病活或减毒病原体,可使机体获得对该病原体的保护性免疫,故免疫有特异性。原体的保护性免疫,故免疫有特异性。但对免疫如何产生却不知晓。但对免疫如何产生却不知晓。3 3近代和现代免疫学时期(自近代和现代免疫学时期(自2020世纪中叶至今)世纪中叶至今)*BurnetBurnet(19571957年)克隆选择学说;年)克隆选择学说;*从器官、细胞和分子水平探讨免疫系统结构与功能。从器官、细胞和分子水平探讨免疫系统结构与功能。MacFarlan
39、e Burnet(1899-1985)Top Virologist;Top Epidemiologist Top Immunologist;1960 Nobel prize winner *克隆选择(克隆选择(clonal selectionclonal selection)学说:)学说:1 1)机体存在随机形成的多样性免疫细胞克隆,每一克隆的细)机体存在随机形成的多样性免疫细胞克隆,每一克隆的细胞表达同一特异性受体;胞表达同一特异性受体;2 2)抗原进入体内)抗原进入体内 选择表达特异性受体的免疫细胞与之反应选择表达特异性受体的免疫细胞与之反应 特异性细胞克隆扩增特异性细胞克隆扩增 产生大量
40、后代细胞产生大量后代细胞 合成大量具有相同特异性的抗体合成大量具有相同特异性的抗体BurnetBurnet(19571957年)克隆选择学说示意图年)克隆选择学说示意图第一章第一章 免疫学绪论免疫学绪论(一)免疫学与医学(一)免疫学与医学免疫学是一门重要的医学学科免疫学是一门重要的医学学科1 1免疫学理论对临床医学的指导作用免疫学理论对临床医学的指导作用 免疫学与器官移植免疫学与器官移植 免疫学与肿瘤免疫学与肿瘤 免疫学与自身免疫疾病免疫学与自身免疫疾病 免疫学与传染性疾病免疫学与传染性疾病(一)免疫学与医学(一)免疫学与医学发病机理与免疫相发病机理与免疫相关;关;诊断、预防和治疗需借助于免疫
41、学方法和理诊断、预防和治疗需借助于免疫学方法和理论。论。(1 1)免疫学预防)免疫学预防 *JernerJerner发明牛痘苗发明牛痘苗 研制成功防治一系列传染性疾病的疫苗研制成功防治一系列传染性疾病的疫苗 2020世纪世纪8080年代人类宣布消灭天花年代人类宣布消灭天花 不久将消灭脊髓灰质炎及麻疹不久将消灭脊髓灰质炎及麻疹 有待战胜的有待战胜的AISDAISD、疯牛病、埃博拉病毒感染等、疯牛病、埃博拉病毒感染等。(2)(2)免疫学诊断免疫学诊断 *抗原抗体反应具有高度特异性抗原抗体反应具有高度特异性 *免疫学技术成为主要的临床检验技术。免疫学技术成为主要的临床检验技术。(3)(3)免疫学治疗
42、免疫学治疗 (细胞治疗、抗体治疗、细胞因子(细胞治疗、抗体治疗、细胞因子 治疗等)治疗等)2 2免疫学技术和制剂在临床实践中的应用免疫学技术和制剂在临床实践中的应用 (1 1)医学免疫学(医学免疫学(medical immunologymedical immunology)研究领域)研究领域 *免疫系统结构与功能;免疫系统结构与功能;*免疫应答对机体的防御功能、病理作用及其机制;免疫应答对机体的防御功能、病理作用及其机制;*应用免疫学措施防治疾病。应用免疫学措施防治疾病。(2 2)医学免疫学重要性医学免疫学重要性 (几乎涉及基础医学和临床(几乎涉及基础医学和临床 医学各学科)医学各学科)3 3
43、医学免疫学与医学教育医学免疫学与医学教育1 1免疫学促进了生命科学发展免疫学促进了生命科学发展 *深化对生命过程基本特性的认识深化对生命过程基本特性的认识 *揭示机体生理功能遗传控制的机制揭示机体生理功能遗传控制的机制 *拓宽分子生物学的研究领域拓宽分子生物学的研究领域 *免疫学技术促进了生命科学研究进展免疫学技术促进了生命科学研究进展 2 2免疫学促进生物技术及生物产业的发展免疫学促进生物技术及生物产业的发展 3.3.现在生物学进展促进了免疫学发展现在生物学进展促进了免疫学发展 (二)免疫学与生物学(二)免疫学与生物学 2020世纪获得诺贝尔生理学医学奖的免疫学家世纪获得诺贝尔生理学医学奖的
44、免疫学家 年代年代 学者姓名学者姓名 国家国家 获奖成就获奖成就 1901Behring德国德国发现抗毒素,开创免疫血清疗法发现抗毒素,开创免疫血清疗法 1905Koch德国德国发现结核杆菌,发明诊断结核病的结核菌素发现结核杆菌,发明诊断结核病的结核菌素 1908Ehrlich德国德国提出抗体生成侧链学说和体液免疫学说提出抗体生成侧链学说和体液免疫学说Metchnikoff 俄国俄国发现细胞吞噬作用,提出细胞免疫学说发现细胞吞噬作用,提出细胞免疫学说 1912Carrel法国法国器官移植器官移植 1913Richet法国法国发现过敏现象发现过敏现象 1919Bordet比利时比利时发现补体发现
45、补体,建立补体结合试验建立补体结合试验 1930Landsteiner奥地利奥地利发现人红细胞血型发现人红细胞血型 1951Theler 南非南非发明黄热病疫苗发明黄热病疫苗 1957Bovet意大利意大利抗组胺药治疗超敏反应抗组胺药治疗超敏反应 1960Burnet 澳大利亚澳大利亚提出抗体生成的克隆选择学说提出抗体生成的克隆选择学说Medawar英国英国发现获得性移植免疫耐受性发现获得性移植免疫耐受性 1972Edelman美国美国阐明抗体的化学结构阐明抗体的化学结构Porter英国英国阐明抗体的化学结构阐明抗体的化学结构 1977Yalow美国美国创立放射免疫测定法创立放射免疫测定法 1
46、980Dausset法国法国发现人白细胞抗原发现人白细胞抗原Snell 美国美国发现小鼠发现小鼠H-2系统系统Benacerraf 美国美国发现免疫应答的遗传控制发现免疫应答的遗传控制 1984 Jerne丹麦丹麦提出天然抗体选择学说和免疫网络学说提出天然抗体选择学说和免疫网络学说 Kohler德国德国杂交瘤技术制备单克隆抗体杂交瘤技术制备单克隆抗体Milstein阿根廷阿根廷 单克隆抗体技术及单克隆抗体技术及Ig基因表达的遗传控制基因表达的遗传控制 1987 Tonegawa日本日本抗体多样性的遗传基础抗体多样性的遗传基础 1990 Murray美国美国第一例肾移植成功第一例肾移植成功Tho
47、mas美国美国第一例骨髓移植成功第一例骨髓移植成功 1996Doherty澳大利亚澳大利亚 提出提出MHC限制性,即限制性,即T细胞的双识别模式细胞的双识别模式Zinkernagel瑞士瑞士提出提出MHC限制性,即限制性,即T细胞的双识别模式细胞的双识别模式2020世纪获得诺贝尔医学生理学奖的免疫学家世纪获得诺贝尔医学生理学奖的免疫学家第一章主要学习要点小结第一章主要学习要点小结1.1.掌握免疫、免疫学和免疫功能的基掌握免疫、免疫学和免疫功能的基本概念;本概念;2.2.熟悉免疫系统的基本成熟悉免疫系统的基本成分;分;3.3.熟悉固有免疫和获得性免疫的基本特熟悉固有免疫和获得性免疫的基本特性;性
48、;4.4.了解免疫学的发展简史和在生物医学中的地位了解免疫学的发展简史和在生物医学中的地位。怎样学习怎样学习 医学免疫学医学免疫学?抗原抗原 免疫系统(器官、细胞、分子)免疫系统(器官、细胞、分子)补补 体体 抗抗 体体 免疫调节免疫调节 免疫应答免疫应答 细胞因子细胞因子 遗传控制遗传控制 淋巴细胞淋巴细胞 正正 常常 应应 用用 异异 常常 -抗抗 肿肿 免免 免免 免免 免免 超超 自自 免免 移移 免免 感感 瘤瘤 疫疫 疫疫 疫疫 疫疫 敏敏 身身 疫疫 殖殖 疫疫 染染 免免 学学 学学 学学 学学 反反 免免 增增 免免 缺缺 免免 疫疫 治治 预预 检检 技技 应应 疫疫 生生
49、 疫疫 陷陷 疫疫 疗疗 防防 测测 术术“医学免疫学医学免疫学”教材简介教材简介l特别特别要注意学习要注意学习医学免疫学医学免疫学是是以以机体免疫应答过程为中心机体免疫应答过程为中心展开展开的逐步分阶段学习。的逐步分阶段学习。l要要克服畏难情绪,坚持学习到最后会有豁然开朗的感觉。克服畏难情绪,坚持学习到最后会有豁然开朗的感觉。有大量的细节内容有大量的细节内容 ,为,为“网络系统网络系统”每一具有普遍意义的规律都有意外每一具有普遍意义的规律都有意外免疫学内容更新快免疫学内容更新快免疫学学习的难点免疫学学习的难点“顾全大局顾全大局”“掌握主流掌握主流”“终身学习终身学习”学学 习习 对对 策策学学 习习 要要 求求免疫学参考书及网站免疫学参考书及网站l医学免疫学医学免疫学人卫出版社第人卫出版社第5 5版,金伯泉主编版,金伯泉主编l免疫学教程免疫学教程高等教育出版社,高晓明主编高等教育出版社,高晓明主编l免疫学概览免疫学概览 化学工业出版社,化学工业出版社,L.L.松佩拉克著松佩拉克著l中国免疫学信息网:中国免疫学信息网:http:/ http:/ 免疫学概论免疫学概论“不懂不懂”怎么办?怎么办?l跟着讲课思路,记录线索,课外及时阅读线索提示的参考章节内容;l和同学讨论;l网上查询;l答疑邮箱,课间及时提问