1、老年性痴呆老年性痴呆佩里佩里科莫科莫 歌手歌手 1912200119122001巴里巴里戈德华特戈德华特 美国政治家美国政治家1909199819091998丽塔丽塔海华斯海华斯 演员演员 1918198719181987艾丽斯艾丽斯默多克默多克 英国作家英国作家 1919199919191999罗宾森罗宾森 世界中轻量级拳击冠军世界中轻量级拳击冠军1921198919211989诺曼诺曼洛克威尔洛克威尔 画家画家1894 19781894 1978查尔斯查尔斯布朗森布朗森 演员演员1921200319212003罗纳德罗纳德里根里根 美国总统美国总统1911200419112004查尔顿查尔
2、顿赫斯顿赫斯顿 演员演员1923200819232008范范沃格特沃格特 科幻作家科幻作家 1912 20001912 2000托马斯托马斯 多罗西多罗西 黑人灵歌之父黑人灵歌之父 1899199318991993撒切尔夫人撒切尔夫人 英国首相英国首相19251925高锟高锟 诺贝尔物理学奖得主诺贝尔物理学奖得主19331933加西亚加西亚马尔克斯马尔克斯 哥伦比亚作家哥伦比亚作家 19271927WJ阿尔茨海默病阿尔茨海默病(,)(,)人们常说的人们常说的“老年性痴呆老年性痴呆”，实际上是指阿尔茨海，实际上是指阿尔茨海默病，又叫默病，又叫“阿尔茨海默型痴呆阿尔茨海默型痴呆”、“早老性痴呆早老
3、性痴呆”。由于其病因目前还不明确，故属于原发性痴呆。由于其病因目前还不明确，故属于原发性痴呆WJ1.1.的定义的定义&流行病学流行病学2.2.的病理的病理&临床特征临床特征3.3.的诊断及鉴别诊断的诊断及鉴别诊断4.4.的治疗的治疗本章内容本章内容WJ概念概念定义：发生于老年和老年前期、以进行性认知功能定义：发生于老年和老年前期、以进行性认知功能 障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，并有各种神经精神症状和行为障碍力进行性减退，并有各种神经精神
4、症状和行为障碍 WJ 阿尔茨海默病阿尔茨海默病 病因不明的神经系统变性病病因不明的神经系统变性病 痴呆最常见的病因痴呆最常见的病因(约占老约占老 年期痴呆的年期痴呆的50%)50%)(1906)(1906)首先描述首先描述概念概念(18641915)WJ概念概念的流行病学的流行病学痴呆是在癌症和心脏病后的第痴呆是在癌症和心脏病后的第3 3位花费最大的位花费最大的疾病；在老年人中，是继心脏病、肿瘤、脑卒疾病；在老年人中，是继心脏病、肿瘤、脑卒中后的第四位死亡原因。中后的第四位死亡原因。WJ美国美国 500 500万万 欧洲欧洲 500 500万万 中国中国 600 600万万 6565岁以上老年
5、人患病率在发达国家约岁以上老年人患病率在发达国家约4-8%,4-8%,我我国约国约3-7%3-7%，依次推算，我国目前有，依次推算，我国目前有600-800600-800万万。患病率随年龄增高而增高，。患病率随年龄增高而增高，85 85岁以上每岁以上每3-43-4位老年人中就有位老年人中就有1 1名罹患。名罹患。概念概念的流行病学的流行病学WJ阿尔茨海默病阿尔茨海默病()()全球危机全球危机 2010 201020122012年和发表报告年和发表报告“痴呆：一项公共卫生重点痴呆：一项公共卫生重点”每每4 4秒新发一例秒新发一例ADAD患者患者35603560万万65706570万万115401
6、1540万万 20102010，约，约540540万万病人在中国病人在中国为世界最大的为世界最大的痴呆人群痴呆人群 全球全球770770万万/年年 新发病人新发病人WJ概念概念的流行病学的流行病学流行病学研究发现众多危险因素与相关流行病学研究发现众多危险因素与相关:文化程文化程度低度低 膳食因素膳食因素 女性雌激素水平降低女性雌激素水平降低 高血糖高血糖 高胆固醇高胆固醇 高同型半胱氨酸高同型半胱氨酸 血管因素等血管因素等女性高于男性女性高于男性通常为散发通常为散发,约约5 5患者有明确家族史患者有明确家族史WJn 家族性家族性 常染色体显性遗传常染色体显性遗传 具有遗传异质性具有遗传异质性,
7、与有关的基因与有关的基因:21 21号染色体淀粉样前体蛋白号染色体淀粉样前体蛋白()()基因突变基因突变 14 14号染色体早老素号染色体早老素1(1)1(1)基因突变基因突变 1 1号染色体早老素号染色体早老素2(2)2(2)基因突变基因突变 病因病因&发病机制发病机制n 散发性散发性 19 19号染色体载脂蛋白号染色体载脂蛋白E 4(4)E 4(4)携带者携带者一级亲属发病风险高一级亲属发病风险高,女性亲属更高女性亲属更高WJ确切病因有多种假说确切病因有多种假说:病因病因&发病机制发病机制 _ _淀粉样蛋白（淀粉样蛋白（AA）瀑布假说）瀑布假说:A:A的生成的生成 与清除失衡。与清除失衡。
8、蛋白假说：过度磷酸化的蛋白影响了神蛋白假说：过度磷酸化的蛋白影响了神 经元骨架微管蛋白的稳定性，从而导致神经经元骨架微管蛋白的稳定性，从而导致神经原原 纤维缠结形成，进而破坏了神经元及突触的纤维缠结形成，进而破坏了神经元及突触的正正 常功能。常功能。神经血管假说：脑血管功能的失常导致神经元神经血管假说：脑血管功能的失常导致神经元 细胞功能障碍，并且细胞功能障碍，并且AA清除能力下降，导致清除能力下降，导致 认知功能损害。认知功能损害。WJ1.1.的定义的定义&流行病学流行病学2.2.的病理的病理&临床特征临床特征3.3.诊断及鉴别诊断诊断及鉴别诊断4.4.治疗治疗本章内容本章内容WJ病理病理正
9、常脑正常脑脑脑大体病理特征大体病理特征:脑的体积缩小和重量减轻，脑的体积缩小和重量减轻，脑沟加深、变宽，脑回萎缩，颞叶特别是海脑沟加深、变宽，脑回萎缩，颞叶特别是海马区萎缩马区萎缩WJ 病理病理WJ 的组织病理学特征的组织病理学特征病理病理 神经炎性斑神经炎性斑()()神经原纤维缠结神经原纤维缠结()()WJn 结构与成分结构与成分:n 以沉积为核心，核心周围是更多的和各种细胞以沉积为核心，核心周围是更多的和各种细胞成分。成分。病理病理1.1.神经炎性斑神经炎性斑(,)(,)n 主要分布主要分布:大脑皮质大脑皮质 海马海马 杏仁核杏仁核 前脑基底细前脑基底细胞核胞核 丘脑丘脑 病的病的(银染银
10、染)WJ2.2.神经原纤维缠结神经原纤维缠结(,)(,)病理病理q 可见于正常老年人颞叶可见于正常老年人颞叶 其他神经变性病其他神经变性病q 的遍及大脑的遍及大脑 海马海马q 杏仁核杏仁核 前脑基底细胞核前脑基底细胞核 某些下丘脑神经核某些下丘脑神经核 q 脑干的中缝核脑干的中缝核 脑桥的蓝斑脑桥的蓝斑神经原纤维缠结神经原纤维缠结(银染银染)神经原纤维经扭曲神经原纤维经扭曲 增厚增厚 凝集呈线团状或袢形凝集呈线团状或袢形 结构结构WJ神经原纤维缠结神经原纤维缠结(箭头处箭头处)病理病理WJn 起病隐匿起病隐匿 持续进行性发展持续进行性发展临床表现临床表现n 认知功能减退和非认知性神经精神症状认
11、知功能减退和非认知性神经精神症状WJ独自到处走动独自到处走动焦虑焦虑 幻觉幻觉记忆障碍记忆障碍判断力降低判断力降低性格改变性格改变兴趣丧失兴趣丧失时间、地点时间、地点定向障碍定向障碍理解力理解力下降下降急躁、兴奋、暴力行为、妄想、抑郁状态、主动性降低等急躁、兴奋、暴力行为、妄想、抑郁状态、主动性降低等核心症状核心症状伴随症状伴随症状识别的常见症状识别的常见症状痴呆诊疗的实践，痴呆诊疗的实践，20122012，WJ临床表现临床表现n轻度认知功能障碍发生前期轻度认知功能障碍发生前期 n没有任何认知障碍的临床表现或者仅有极轻微没有任何认知障碍的临床表现或者仅有极轻微n 的记忆力减退主诉的记忆力减退主
12、诉一、痴呆前阶段一、痴呆前阶段n轻度认知功能障碍期轻度认知功能障碍期 n记忆力轻度受损，学习和保持新知识能力下降记忆力轻度受损，学习和保持新知识能力下降 n ,其他认知领域，如注意力、执行能力、语言其他认知领域，如注意力、执行能力、语言n 能力和视空间能力也可出现轻度受损，但不能力和视空间能力也可出现轻度受损，但不影影n 响基本日常生活能力，达不到痴呆的程度。响基本日常生活能力，达不到痴呆的程度。痴呆前阶段和痴呆阶段痴呆前阶段和痴呆阶段WJ临床表现临床表现1.1.轻度轻度n 近事记忆减退，常将日常所做的事和常用的一近事记忆减退，常将日常所做的事和常用的一n 些物品遗忘些物品遗忘n 远期记忆减退
13、，对发生已久的事情和人物的远期记忆减退，对发生已久的事情和人物的 n 遗忘遗忘n 部分患者出现视空间障碍，外出后找不到回家部分患者出现视空间障碍，外出后找不到回家n 的路，不能精确地临摹立体图，面对生疏和的路，不能精确地临摹立体图，面对生疏和复复n 杂的事物容易出现疲乏、焦虑和消极情绪，杂的事物容易出现疲乏、焦虑和消极情绪，还还n 会表现出人格方面的障碍，如不爱清洁、不会表现出人格方面的障碍，如不爱清洁、不修修n 边幅、暴躁、易怒、自私多疑边幅、暴躁、易怒、自私多疑二、痴呆阶段二、痴呆阶段 轻轻 重重 中中记忆障碍记忆障碍WJ临床表现临床表现2.2.中度中度n 常有较明显的行为和精神异常，性格
14、内向的患常有较明显的行为和精神异常，性格内向的患n 者变得易激惹、兴奋欣快、言语增多，而原者变得易激惹、兴奋欣快、言语增多，而原n 来性格外向的患者则可变得沉默寡言，对任来性格外向的患者则可变得沉默寡言，对任n 何事情提不起兴趣，出现明显的人格改变，何事情提不起兴趣，出现明显的人格改变，n 甚至做出一些丧失羞耻感的行为甚至做出一些丧失羞耻感的行为n 除记忆障碍继续加重外，工作、学习新知识除记忆障碍继续加重外，工作、学习新知识n 和社会接触能力减退，特别是原已掌握的知和社会接触能力减退，特别是原已掌握的知识识n 和技巧出现明显的衰退和技巧出现明显的衰退WJ临床表现临床表现n 除上述各项症状逐渐加
15、重外，还有情感淡漠、除上述各项症状逐渐加重外，还有情感淡漠、n 哭笑无常、言语能力丧失、以致不能完成日哭笑无常、言语能力丧失、以致不能完成日n 常简单的生活事项如穿衣、进食。终日无语常简单的生活事项如穿衣、进食。终日无语n 而卧床，与外界逐渐丧失接触能力。四肢出而卧床，与外界逐渐丧失接触能力。四肢出n 现强直或屈曲瘫痪，括约肌功能障碍现强直或屈曲瘫痪，括约肌功能障碍n 并发症：肺炎、尿路感染、压疮、全身衰竭并发症：肺炎、尿路感染、压疮、全身衰竭3.3.重度重度WJ辅助检查n：4242水平降低，总蛋白和磷酸化蛋白增高水平降低，总蛋白和磷酸化蛋白增高n 早期改变主要是波幅降低和早期改变主要是波幅降
16、低和节律减慢。少数节律减慢。少数患者早期就有患者早期就有波明显减少，甚至完全消失，波明显减少，甚至完全消失，随病情进展，可逐渐出现较广泛的随病情进展，可逐渐出现较广泛的活动，以活动，以额、顶叶明显，晚期则表现为弥漫性慢波额、顶叶明显，晚期则表现为弥漫性慢波实验室实验室 脑电图脑电图WJ辅助检查辅助检查n&：脑皮质萎缩明显：脑皮质萎缩明显影像学影像学 WJ健康人健康人 患者患者 病表现病表现(左左:健康人健康人,右病患者右病患者)辅助检查辅助检查淀粉样沉积的成像淀粉样沉积的成像WJ辅助检查辅助检查神经心理学检查神经心理学检查n 对的认知评估领域应包括记忆功能、言语功能对的认知评估领域应包括记忆功
17、能、言语功能、定向力、应用能力、注意力、知觉和执行功、定向力、应用能力、注意力、知觉和执行功能能7 7个领域个领域n 大体评定量表、分级量表、精神行为评定量表大体评定量表、分级量表、精神行为评定量表、用于鉴别的量表、用于鉴别的量表WJ辅助检查辅助检查n 大体评定量表大体评定量表n 简易精神状态检查量表简易精神状态检查量表()()n 蒙特利尔认知测验（）蒙特利尔认知测验（）n 阿尔茨海默病认知功能评价量表（）阿尔茨海默病认知功能评价量表（）n 长谷川痴呆量表（）长谷川痴呆量表（）n 痴呆量表痴呆量表n 认知能力筛查量表（）认知能力筛查量表（）n 分级量表分级量表n 临床痴呆评定量表临床痴呆评定量
18、表()()n 总体衰退量表（）总体衰退量表（）WJ辅助检查辅助检查n 精神行为评定量表精神行为评定量表n 痴呆行为障碍量表（）痴呆行为障碍量表（）n 汉密尔顿抑郁量表（）汉密尔顿抑郁量表（）n 神经精神问卷（）神经精神问卷（）n 用于鉴别的量表用于鉴别的量表n 缺血量表缺血量表WJ的筛查的筛查1.1.画钟实验画钟实验 2.2.迷你认知评估迷你认知评估 3.3.简易精神状态检查表简易精神状态检查表 WJ画钟试验画钟试验()()v画一个画一个1010点点1010分的钟分的钟v评分（评分（4-54-5分正常）：分正常）：v钟的轮廓钟的轮廓1 1分分v所有的数字依次排列所有的数字依次排列1 1分分v所
19、有数字的位置正确所有数字的位置正确1 1分分v钟面上有两个指针臂钟面上有两个指针臂1 1分分v时间正确时间正确1 1分分WJ画钟试验画钟试验()()WJ迷你认知评估迷你认知评估 ;(3),2013v给三个单词供记忆（如给三个单词供记忆（如“皮球、树木、国皮球、树木、国旗旗”）v画钟试验画钟试验v复述三个单词复述三个单词WJ如果受测试对象如果受测试对象3 3个词均能回忆：很可能不痴呆个词均能回忆：很可能不痴呆迷你认知评估迷你认知评估 如果受测试对象如果受测试对象3 3个词均不能回忆：很可能痴呆个词均不能回忆：很可能痴呆如果处于两者之间，根据结果：如果处于两者之间，根据结果：完全正确：很可能不痴呆
20、完全正确：很可能不痴呆不完全正确：很可能痴呆不完全正确：很可能痴呆WJ 简易智能精神状态量表（）简易智能精神状态量表（）指导语：现在我要问您一些问题，来检查您的注意力和记忆力。大多数问题很容易回答。指导语：现在我要问您一些问题，来检查您的注意力和记忆力。大多数问题很容易回答。年纪大了，记忆力和注意力会差一些，我尽量讲慢一点，请您努力回答正确。年纪大了，记忆力和注意力会差一些，我尽量讲慢一点，请您努力回答正确。1 1、今年的年份、今年的年份1 10 01717、79-779-7（7272）1 10 02 2、现在是什么季节、现在是什么季节1 10 01818、72-772-7（6565）1 10
21、 03 3、今天是几号、今天是几号1 10 01919、回忆：皮球、回忆：皮球1 10 04 4、今天是星期几、今天是星期几1 10 02020、回忆：国旗、回忆：国旗1 10 05 5、现在是几月份、现在是几月份1 10 02121、回忆：树木、回忆：树木1 10 06 6、省（市）、省（市）1 10 02222、辨认：手表、辨认：手表1 10 07 7、县（区）、县（区）1 10 02323、辨认：铅笔、辨认：铅笔1 10 08 8、乡、镇（街道）、乡、镇（街道）1 10 02424、复述：四十四只石狮子、复述：四十四只石狮子1 10 09 9、现在我们在几楼、现在我们在几楼1 10 02
22、525、按卡片闭眼睛、按卡片闭眼睛1 10 01010、这里是什么地方、这里是什么地方1 10 02626、用右手拿、用右手拿1 10 01111、复述：皮球、复述：皮球1 10 02727、将纸对折、将纸对折1 10 01212、复述：国旗、复述：国旗1 10 02828、放在大腿上、放在大腿上1 10 01313、复述：树木、复述：树木1 10 02929、说一句完整句子、说一句完整句子1 10 01414、100-7100-7（9393）1 10 03030、按样作图、按样作图1 10 01515、93-793-7（8686）1 10 01616、86-786-7（7979）1 10 0
23、总分：总分：WJv定向力定向力(10(10分分)v记忆力（记忆力（3 3分）分）v注意力注意力/计算力（计算力（5 5分）分）v回忆能力（回忆能力（3 3分）分）v语言语言/结构能力结构能力(9(9分分)文盲：文盲：17 17分分小学：小学：20 20分分中学：中学：22 22分分大学：大学：24 24分分WJ辅助检查辅助检查n 基因监测基因监测:为诊断提供参考为诊断提供参考n、1 1或或2 2基因检测可确诊基因检测可确诊n 4 4基因检测可作为散发性的参考依据基因检测可作为散发性的参考依据 WJ1.1.的定义的定义&流行病学流行病学2.2.的病理的病理&临床特征临床特征3.3.诊断及鉴别诊断
24、诊断及鉴别诊断4.4.治疗治疗本章内容本章内容WJ诊诊 断断n 临床诊断主要根据临床诊断主要根据:n 详细病史详细病史n 临床症状临床症状n 神经心理学量表检查神经心理学量表检查n 神经影像学神经影像学n 相关基因突变检测等相关基因突变检测等n 诊断准确性诊断准确性:8590%:8590%WJn 应用最广泛的诊断标准应用最广泛的诊断标准:n美国国立神经病语言障碍卒中研究所和阿尔美国国立神经病语言障碍卒中研究所和阿尔 n 茨海默病及相关疾病学会茨海默病及相关疾病学会()()n19841984年制定，年制定，20112011年美国国立老化研究所和年美国国立老化研究所和n 阿尔茨海默病协会对此标准进
25、行了修订，制阿尔茨海默病协会对此标准进行了修订，制n 定不同阶段的诊断标准，并推荐痴呆阶定不同阶段的诊断标准，并推荐痴呆阶n 段和期的诊断标准用于临床段和期的诊断标准用于临床诊诊 断断WJ1 1痴呆阶段的临床诊断标准痴呆阶段的临床诊断标准 （1 1）很可能的痴呆）很可能的痴呆1 1）核心临床标准：符合痴呆诊断标准起病隐）核心临床标准：符合痴呆诊断标准起病隐袭，症状在数月至数年中逐渐出现袭，症状在数月至数年中逐渐出现 有明确的有明确的认知损害病史表现为遗忘综合征或非遗忘综认知损害病史表现为遗忘综合征或非遗忘综合征合征诊诊 断断WJ诊诊 断断2 2）排除标准：伴有认知障碍发生或恶化相关的）排除标准
26、：伴有认知障碍发生或恶化相关的卒中史，或存在多发或广泛脑梗死，或存在严卒中史，或存在多发或广泛脑梗死，或存在严重的白质病变有路易体痴呆的核心症状重的白质病变有路易体痴呆的核心症状 有有额颞叶痴呆的显著特征有原发性进行性失语额颞叶痴呆的显著特征有原发性进行性失语的显著性特征有其他引起进行性认知功能损的显著性特征有其他引起进行性认知功能损害的神经系统疾病，或非神经系统疾病，或药害的神经系统疾病，或非神经系统疾病，或药物过量或滥用证据物过量或滥用证据3 3）支持标准：在以知情人提供和正规神经心理）支持标准：在以知情人提供和正规神经心理测验得到的信息为基础的评估中，发现进行性测验得到的信息为基础的评估
27、中，发现进行性认知下降的证据找到致病基因（、认知下降的证据找到致病基因（、1 1或或2 2）突）突变的证据变的证据WJ（2 2）可能的痴呆：有以下任一情况时，即可诊断）可能的痴呆：有以下任一情况时，即可诊断1 1）非典型过程：符合很可能的痴呆诊断标准中的）非典型过程：符合很可能的痴呆诊断标准中的第第1 1条和第条和第4 4条，但认知障碍突然发生，或病史条，但认知障碍突然发生，或病史不详，或认知进行性下降的客观证据不足不详，或认知进行性下降的客观证据不足2 2）满足痴呆的所有核心临床标准，但具有以下证）满足痴呆的所有核心临床标准，但具有以下证据：据：伴有与认知障碍发生或恶化相关的卒中伴有与认知障
28、碍发生或恶化相关的卒中史，或存在多发或广泛脑梗死，或存在严重的史，或存在多发或广泛脑梗死，或存在严重的白质病变有其他疾病引起的痴呆特征，或痴白质病变有其他疾病引起的痴呆特征，或痴呆症状可用其他疾病和原因解释呆症状可用其他疾病和原因解释诊诊 断断WJ2 2源性的临床诊断标准源性的临床诊断标准诊诊 断断（1 1）符合的临床表现：患者主诉，或者知情者）符合的临床表现：患者主诉，或者知情者、医师发现的认知功能改变一个或多个认知、医师发现的认知功能改变一个或多个认知领域受损的客观证据，尤其是记忆受损日常领域受损的客观证据，尤其是记忆受损日常生活能力基本正常生活能力基本正常 未达痴呆标准未达痴呆标准（2
29、2）发病机制符合的病理生理过程：排除血管）发病机制符合的病理生理过程：排除血管性、创伤性、医源性引起的认知功能障碍有性、创伤性、医源性引起的认知功能障碍有纵向随访发现认知功能持续下降的证据有与纵向随访发现认知功能持续下降的证据有与遗传因素相关的病史遗传因素相关的病史WJp 路易体痴呆路易体痴呆()()p 波动的认知障碍幻觉综合征波动的认知障碍幻觉综合征鉴别诊断鉴别诊断p:无典型表现无典型表现p 神经心理学神经心理学:视空间功能障碍视空间功能障碍WJ鉴别诊断鉴别诊断血管性痴呆血管性痴呆()()n 中风病史+明显局灶体征+证据n 多梗死性痴呆n 关键部位梗死性痴呆n 脑病穿鞋带帽穿鞋带帽WJ抑郁症
30、抑郁症():():又称假性痴呆又称假性痴呆p 主要表现主要表现:抑郁心境抑郁心境,对各种事情缺乏兴趣对各种事情缺乏兴趣p 合并认知损害合并认知损害:记忆障碍记忆障碍 注意障碍等注意障碍等p 伴睡眠障碍伴睡眠障碍:失眠失眠 早醒等早醒等p 伴躯体化症状伴躯体化症状:易疲劳或无力易疲劳或无力鉴别诊断鉴别诊断n 抑郁症常被误诊为痴呆抑郁症常被误诊为痴呆n 由于抑郁症临床常见由于抑郁症临床常见&通常可以治疗通常可以治疗n 两者鉴别非常重要两者鉴别非常重要WJ 额颞叶痴呆额颞叶痴呆(病病)行为障碍明显痴呆局限脑萎缩行为障碍明显痴呆局限脑萎缩鉴别诊断鉴别诊断病病:额叶明显萎缩额叶明显萎缩病病:额叶明显额叶
31、明显萎缩萎缩WJW 帕金森病痴呆（）帕金森病痴呆（）W 运动迟缓运动迟缓 震颤震颤 锥体外系强直痴呆锥体外系强直痴呆(晚期晚期)鉴别诊断鉴别诊断病痴呆病痴呆WJ鉴别诊断鉴别诊断其他其他 病病()()舞蹈样不自主运动痴呆家族史舞蹈样不自主运动痴呆家族史 进行性核上性麻痹进行性核上性麻痹()()核上性眼肌麻痹轴性肌张力障碍痴呆核上性眼肌麻痹轴性肌张力障碍痴呆WJ病理病理的的鉴别诊断鉴别诊断+病病+肌阵挛痴呆肌阵挛痴呆+特征性特征性WJ鉴别诊断鉴别诊断其他可治性痴呆其他可治性痴呆 正常颅压脑积水正常颅压脑积水:痴呆步态异常尿失禁三联征痴呆步态异常尿失禁三联征E 脑病脑病:E 1 1缺乏病史精神症状缺
32、乏病史精神症状 眼外肌麻痹眼外肌麻痹 共济失调共济失调Y 代谢缺氧性脑病代谢缺氧性脑病:Y 代谢疾病代谢疾病&脑缺氧病史脑缺氧病史+特征性对称病灶特征性对称病灶WJ 一氧化碳中毒一氧化碳中毒WJ1.1.的定义的定义&流行病学流行病学2.2.的病理的病理&临床特征临床特征3.3.诊断及鉴别诊断诊断及鉴别诊断4.4.治疗治疗本章内容本章内容WJ不治疗早治疗时间认知功能 早诊断早治疗的意义早诊断早治疗的意义治疗治疗WJ治疗治疗1.1.改善认知功能改善认知功能2 2）甲基门冬氨酸（）受体拮抗剂）甲基门冬氨酸（）受体拮抗剂 3 3）脑代谢赋活剂）脑代谢赋活剂2.2.控制精神症状控制精神症状3.3.社会社
33、会 康复康复&智能训练智能训练4.4.支持治疗支持治疗1 1）胆碱能制剂）胆碱能制剂 乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶()()抑制剂抑制剂WJW多奈哌齐多奈哌齐(,(,安理申）安理申）W重酒石酸卡巴拉汀重酒石酸卡巴拉汀(,(,艾斯能艾斯能)W加兰他敏加兰他敏W石杉碱甲石杉碱甲(A)(A)1.1.改善认知功能改善认知功能1 1）乙酰胆碱酯酶）乙酰胆碱酯酶()()抑制剂抑制剂治疗治疗WJW 多奈哌齐多奈哌齐(,(,安理申安理申)治疗治疗1.1.改善认知功能改善认知功能1 1）乙酰胆碱酯酶）乙酰胆碱酯酶()()抑制剂抑制剂W 轻、中度轻、中度D D患者的首选药物。患者的首选药物。W 临床上最常见的不良反应是
34、胃肠道反应，如恶心、临床上最常见的不良反应是胃肠道反应，如恶心、W 呕吐、腹泻，发生率约呕吐、腹泻，发生率约10%10%。W 5,46w,10,5,46w,10,。WJW酒石酸卡巴拉汀酒石酸卡巴拉汀(,(,艾斯能艾斯能)1.1.改善认知功能改善认知功能1 1）乙酰胆碱酯酶）乙酰胆碱酯酶()()抑制剂抑制剂治疗治疗W轻、中度患者。轻、中度患者。W酒石酸卡巴拉汀不受肝微粒体酒石酸卡巴拉汀不受肝微粒体P450P450酶影响。酶影响。W该药最常见的副反应是恶心、呕吐、腹泻和眩晕该药最常见的副反应是恶心、呕吐、腹泻和眩晕、头痛。一般并不严重，持续时间也不长。、头痛。一般并不严重，持续时间也不长。W 1.
35、56,:1.5;2w,3 ;2w,6.1.56,:1.5;2w,3 ;2w,6.WJW 石杉碱甲石杉碱甲(A)(A)1.1.改善认知功能改善认知功能1 1）乙酰胆碱酯酶）乙酰胆碱酯酶()()抑制剂抑制剂治疗治疗W 是我国中药分离得到，也是我国开发的最为成是我国中药分离得到，也是我国开发的最为成功的治疗药物。功的治疗药物。W 副作用一般不明显，剂量过大时可引起头晕、副作用一般不明显，剂量过大时可引起头晕、恶心、胃肠道不适、乏力等反应，一般可自行消恶心、胃肠道不适、乏力等反应，一般可自行消失，反应明显时减量或停药后可缓解、消失。失，反应明显时减量或停药后可缓解、消失。W 心动过缓、支气管哮喘者慎用
36、。心动过缓、支气管哮喘者慎用。W 0.10.2 0.10.2，WJW 加兰他敏加兰他敏():412,():412,1.1.改善认知功能改善认知功能1 1）乙酰胆碱酯酶）乙酰胆碱酯酶()()抑制剂抑制剂治疗治疗W 氢溴酸加兰他敏片氢溴酸加兰他敏片:2008:2008年年2 2月月2828日获得的批日获得的批 W 准，用于治疗轻至中度。严重肝功能损害或准，用于治疗轻至中度。严重肝功能损害或 W 肌酐清除率低于肌酐清除率低于9 9的严重肾功能损害患者的严重肾功能损害患者 W ，不建议使用加兰他敏。，不建议使用加兰他敏。WJ治疗1.1.改善认知功能改善认知功能2.2.1 1）胆碱能制剂）胆碱能制剂 3
37、.3.2 2）甲基门冬氨酸（）受体拮抗剂）甲基门冬氨酸（）受体拮抗剂4.4.3 3）脑代谢赋活剂）脑代谢赋活剂5.5.2.2.控制精神症状控制精神症状6.6.3.3.社会社会 康复康复&智能训练智能训练7.7.4.4.支持治疗支持治疗2 2）甲基门冬氨酸（）受体拮抗剂）甲基门冬氨酸（）受体拮抗剂WJW 美金刚（，易倍申）。美金刚（，易倍申）。治疗治疗1.1.改善认知功能改善认知功能2 2）受体拮抗剂：受体拮抗剂：W用于中、晚期患者。用于中、晚期患者。W常见不良反应有幻觉、意识混沌、头晕、头痛常见不良反应有幻觉、意识混沌、头晕、头痛W 和疲倦。少见的不良反应有焦虑、肌张力增高和疲倦。少见的不良反
38、应有焦虑、肌张力增高 W 、呕吐、膀胱炎和性欲增加。有癫痫发作的、呕吐、膀胱炎和性欲增加。有癫痫发作的报报W 告，多发生在有惊厥病史的患者。告，多发生在有惊厥病史的患者。W5 1w5 1w；5 1w5 1w；10 5 10 5 W(4)1w(4)1w；10 1w10 1w。WJ治疗1.1.改善认知功能改善认知功能2.2.1 1）乙酰胆碱酯酶）乙酰胆碱酯酶()()抑制剂抑制剂3.3.2 2）甲基门冬氨酸（）受体拮抗剂）甲基门冬氨酸（）受体拮抗剂4.4.2.2.控制精神症状控制精神症状5.5.3.3.社会社会 康复康复&智能训练智能训练6.6.4.4.支持治疗支持治疗3 3）脑代谢赋活剂）脑代谢赋
39、活剂WJn 吡拉西坦、茴拉西坦、奥拉西坦吡拉西坦、茴拉西坦、奥拉西坦3 3）脑代谢赋活剂）脑代谢赋活剂治疗治疗WJ治疗1.1.改善认知功能改善认知功能2.2.1 1）胆碱能制剂）胆碱能制剂3.3.2 2）甲基门冬氨酸（）受体拮抗剂）甲基门冬氨酸（）受体拮抗剂4.4.3 3）脑代谢赋活剂）脑代谢赋活剂5.5.2.2.控制精神症状控制精神症状6.6.3.3.社会社会 康复康复&智能训练智能训练7.7.4.4.支持治疗支持治疗2.2.控制精神症状控制精神症状WJ2.2.抗精神病药抗精神病药 抗抑郁药抗抑郁药n 抗精神病药抗精神病药n 氯氮平氯氮平5040050400n 利培酮利培酮(维思通维思通)2
40、4)24n 奥氮平奥氮平520520n 喹硫平喹硫平300450300450治疗治疗n 抗抑郁药抗抑郁药 选择性选择性5 5再摄取抑制剂再摄取抑制剂n 氟西汀氟西汀1020 1020 n 西酞普兰西酞普兰10201020n 舍曲林舍曲林5050n 帕罗西汀帕罗西汀2020WJ2.2.控制精神症状控制精神症状n 低剂量起始低剂量起始n 缓慢增量缓慢增量n 增量间隔时间稍长增量间隔时间稍长n 尽量使用最小有效剂量尽量使用最小有效剂量n 治疗个体化治疗个体化n 注意药物间的相互作用注意药物间的相互作用治疗治疗WJ治疗治疗1.1.改善认知功能改善认知功能2.2.1 1）胆碱能制剂）胆碱能制剂3.3.2
41、 2）甲基门冬氨酸（）受体拮抗剂）甲基门冬氨酸（）受体拮抗剂4.4.3 3）脑代谢赋活剂）脑代谢赋活剂5.5.2.2.控制精神症状控制精神症状6.6.3.3.社会社会 康复康复&智能训练智能训练7.7.4.4.支持治疗支持治疗3.3.社会社会 康复康复&智能训练智能训练WJn 尽量维持生活能力、积极参与社会活动尽量维持生活能力、积极参与社会活动n 加强家庭和社会对病人的照顾和帮助加强家庭和社会对病人的照顾和帮助n 对肢体强直等进行康复治疗和训练对肢体强直等进行康复治疗和训练3.3.社会社会 康复康复&智能训练智能训练n 减少外出减少外出,以防迷路和走失以防迷路和走失治疗治疗WJ3.3.社会社会
42、 康复康复&智能训练智能训练治疗治疗WJ阿尔茨海默病阿尔茨海默病:危险因素危险因素无无法法改改变变可可以以改改变变v 年龄年龄v 女性女性v 4 4 基因型基因型v 高胆固醇血症高胆固醇血症v 高同型半胱氨酸血症高同型半胱氨酸血症v 糖尿病糖尿病v 脑外伤脑外伤v 心理应激心理应激v 高血压高血压v 吸烟吸烟WJ阿尔茨海默病阿尔茨海默病:保护因素保护因素 教育程度教育程度 参与促进认知的活动参与促进认知的活动/休闲活动休闲活动 体力活动体力活动/锻炼锻炼 高抗氧化剂的饮食高抗氧化剂的饮食 3 3 脂肪酸脂肪酸 维生素维生素 E,C,B6,B12,E,C,B6,B12,叶酸叶酸 酒精酒精(适度饮
43、酒适度饮酒)他汀类药物他汀类药物 非甾体类抗炎药物非甾体类抗炎药物(,2004;3:579-587.;2004;292:1447-1453.2000;54:1265-1272)WJ治疗治疗1.1.改善认知功能改善认知功能2.2.1 1）胆碱能制剂）胆碱能制剂3.3.2 2）甲基门冬氨酸（）受体拮抗剂）甲基门冬氨酸（）受体拮抗剂4.4.3 3）脑代谢赋活剂）脑代谢赋活剂5.5.2.2.控制精神症状控制精神症状6.6.3.3.社会社会 康复康复&智能训练智能训练7.7.4.4.支持治疗支持治疗4.4.支持治疗支持治疗WJ重度患者自身生活能力严重减退，常导致营重度患者自身生活能力严重减退，常导致营养
44、不良、肺炎、泌尿系感染、压疮等并发症养不良、肺炎、泌尿系感染、压疮等并发症，应加强支持治疗和对症治疗，应加强支持治疗和对症治疗4.4.支持治疗支持治疗治疗治疗WJ 早期诊断目前仍是医学研究的重大课题早期诊断目前仍是医学研究的重大课题n 早期诊断早期诊断&适当治疗可延缓生活适当治疗可延缓生活&社会功能衰退社会功能衰退v 预后不同预后不同,病程通常持续病程通常持续510510年年 直接致死原因直接致死原因:营养不良营养不良 肺感染肺感染&褥疮等并发症褥疮等并发症+晚期要防止患者走失晚期要防止患者走失&卤莽行为卤莽行为预后预后WJ小小 结结1.1.的概况的概况2.2.临床特征临床特征3.3.诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断4.4.治疗：改善认知、控制精神症状、康治疗：改善认知、控制精神症状、康 复、支持治疗复、支持治疗WJ老有所为老有所为老有所乐老有所乐WJNoImageLNYYWJWJ
