1、妊娠期与新生儿主题妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座讲座主题讲座妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座一、背景知识复习一、背景知识复习二、妊娠期常见疾病用药选择二、妊娠期常见疾病用药选择三、新生儿安全用药三、新生儿安全用药 四、讨论、总结四、讨论、总结2妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座一、背景知识复习2 妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座3妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座3 妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座4妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座4 妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座5妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座5 妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座6妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座6 妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座肽胺哌啶酮肽胺
2、哌啶酮(治疗妊娠呕吐治疗妊娠呕吐)残肢畸形残肢畸形7妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座肽胺哌啶酮(治疗妊娠呕吐)残肢畸形7 妊娠期与新生儿主题讲座主8妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座8 妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座苯甲醇致儿童臀肌挛缩症9妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座苯甲醇致儿童臀肌挛缩症9 妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座药物性耳聋10妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座药物性耳聋1 0 妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座l妊娠期常见疾病用药选择妊娠期常见疾病用药选择11妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座妊娠期常见疾病用药选择1 1 妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座前言前言l1、临床医生的疑惑？l2、患者的疑惑？
3、l3、药师的疑惑？12妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座前言1、临床医生的疑惑？1 2 妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座引申出两个问题：引申出两个问题：1、孕期患各种疾病需要药物治疗时亦不肯用药，以致病情加重2、孕期患疾病需要药物治疗，药物选择不合理13妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座引申出两个问题：1、孕期患各种疾病需要药物治疗时亦不肯用药，一些基本概念一些基本概念l妊娠期的计算l妊娠晚期l动脉导管l最危险的阶段1-2周，3-4周，5-10周，11-28周，28周以后lFDA分级l复方制剂14妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座一些基本概念妊娠期的计算1 4 妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座15妊娠期与新生
4、儿主题讲座主题讲座1 5 妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座胎儿血液循环箭头图胎儿血液循环箭头图 胎胎盘盘脐脐静静脉脉静脉导管下腔静脉右心房卵园孔左心房左心室主动脉弓头,颈,上肢上腔静脉右心室肺动脉动脉导管降主动脉脐脐动动脉脉肺肺静脉腹、盆部,下肢腹、盆部,下肢16妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座胎儿血液循环箭头图 胎盘脐静脉静脉导管下腔静脉右心房卵园肝圆韧带脐脐静静脉脉静脉韧带静脉导管脐外侧韧带脐脐动动脉脉新生儿血液循环箭头图新生儿血液循环箭头图下腔静脉腹、盆部,下肢降主动脉右心房右心室肺动脉肺肺静脉关闭卵园孔左心房左心室主动脉弓头,颈,上肢上腔静脉17妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座肝圆韧带脐静脉
5、静脉韧带静脉导管脐外侧韧带脐动脉新生儿血液循环 药物对妊娠的影响1.受精后1周着床，2周形成胚泡：这一阶段是“全”或“无”的影响，即自然流产或无影响。2.受精后3-8周是大多数器官分化，发育，形成的阶段，最容易受药物影响，发生严重畸形。3.受精8周(孕10周)以后至14周(孕16周)仍有一些结构和器官尚未完全形成，用药后也可能会造成某些畸形（腭和生殖器）。4.孕16周以后药物对胎儿的影响主要是表现为功能异常或出生后生存适应不良。18妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座 药物对妊娠的影响1.受精后1 周着床，2 周形成胚泡：这一阶人胚胎发育中的致畸敏感期不敏感期：不敏感期：受孕后受孕后2 2周内（末次
6、月经的第周内（末次月经的第14-2814-28天）天）敏感期：敏感期：受孕后受孕后3-83-8周（末次月经的第周（末次月经的第5-105-10周周）。主要器官畸形的最危险时期均在此期，如）。主要器官畸形的最危险时期均在此期，如脑在受孕后的脑在受孕后的15-2715-27天，眼在天，眼在24-2924-29天，心脏在天，心脏在20-2920-29天，四肢在天，四肢在24-3624-36天，生殖器在天，生殖器在26-6226-62天天。低敏感期：低敏感期：受孕后受孕后9-389-38周（末次月经的第周（末次月经的第11-11-4040周）。周）。19妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座人胚胎发育中的致畸
7、敏感期不敏感期：受孕后2 周内（末次月经的第人卵细胞受精到受精卵卵裂后植入的过程受精4-5天着床:受精后6-8天 植入:受精1112天完成20妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座人卵细胞受精到受精卵卵裂后植入的过程受精4-5 天着床:受精后 1、FDA分类lA.在孕妇中研究证实无危险性 lB.动物中研究无危险性，但人类研究资料不充分，或对动物有毒性，但人类研究无危险性 lC.动物研究显示毒性，人体研究资料不充分，但用药时可能患者的受益大于危险性 lD.已证实对人类有危险性，但仍可能受益多 lX.对人类致畸，危险性大于受益 21妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座 1、F D A 分类A.在孕妇中研究证实无
8、危险性 2 1 妊娠期与2、妊娠期合并细菌性肺炎FDAFDA分类分类抗微生物药抗微生物药A.A.B.B.青霉素类青霉素类头孢菌素类头孢菌素类青霉素类青霉素类内内酰胺酶抑制剂酰胺酶抑制剂氨曲南氨曲南美罗培南美罗培南厄他培南厄他培南红霉素红霉素阿奇霉素阿奇霉素克林霉素克林霉素磷霉素磷霉素两性霉素两性霉素B B特比萘芬特比萘芬利福布丁利福布丁乙胺丁醇乙胺丁醇甲硝唑甲硝唑呋喃妥因呋喃妥因C.C.亚胺培南亚胺培南/西司西司他丁他丁氯霉素氯霉素克拉霉素克拉霉素万古霉素万古霉素氟康唑氟康唑伊曲康唑伊曲康唑酮康唑酮康唑氟胞嘧啶氟胞嘧啶磺胺药磺胺药/甲氧苄甲氧苄啶啶氟喹诺酮类氟喹诺酮类利奈唑胺利奈唑胺乙胺嘧啶乙
9、胺嘧啶利福平利福平异烟肼异烟肼吡嗪酰胺吡嗪酰胺D.D.氨基糖苷类氨基糖苷类 四环素类四环素类X.X.奎宁奎宁 乙硫异烟胺乙硫异烟胺 利巴韦林利巴韦林22妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座2、妊娠期合并细菌性肺炎F D A 抗微生物药A.B.青霉素类特别提示：特别提示：l（1）妊娠期感染时用药可参考表中分类，以及用药后患 者的受益程度及可能的风险，充分权衡后决定。lA类：妊娠期患者可安全使用；B类：有明确指征时慎用；C类：在确有应用指征时，充分权衡利弊决定是否选用；D类：避免应用，但在确有应用指征、且患者受益大于可能的风险时严密观察下慎用；X类：禁用。l（2）妊娠期患者接受氨基糖苷类、万古霉素、去甲
10、万古霉素、氯霉素、磺胺药、氟胞嘧啶时必须进行血药浓度监测，据以调整给药方案。l注：参考抗菌药物临床应用指导原则23妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座特别提示：（1）妊娠期感染时用药可参考表中分类，以及用药后患哺乳期患者抗菌药物的应用l药物可自乳汁分泌，无论乳汁中药物浓度如何，均存在对乳儿潜在的影响，并可能出现不良反应l哺乳期应用任何抗菌药物时，均宜暂停哺乳l乳汁中含量较高l喹诺酮、四环素类、大环内酯类、氯霉素、磺胺、甲氧苄啶、甲硝唑、异菸肼、l乳汁含量较低l青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类24妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座哺乳期患者抗菌药物的应用药物可自乳汁分泌，无论乳汁中药物浓度 3、妊娠期合并
11、结核l孕妇患有结核时(主要是肺结核),合理的治疗不但对胎儿无害,且能防止胎儿受母体疾病的影响。l孕妇在妊娠中后期确诊患结核病后,应当积极治疗,不应认为药物对胎儿有影响而停药,使结核病情得不到控制而扩展。l妊娠早期发现结核,可行人工流产术;妊娠中、晚期发现结核病,引产并不比积极抗结核治疗,直至足月分娩者预后好。l中国实用妇科与产科杂志中国实用妇科与产科杂志20192019年年6 6月第月第2424卷第卷第6 6期期25妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座 3、妊娠期合并结核孕妇患有结核时(主要是肺结核),合理的治3、妊娠期合并结核l妊娠期抗结核治疗应持更加积极的态度,治疗的方法与非妊娠期相同。l晚期妊
12、娠合并结核,可在病情允许情况下,严密观察,产后立即予以抗结核治疗,并停止母乳喂养。l少数患者分娩后易造成血行播散性结核病,因而分娩后应加强抗结核治疗。26妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座3、妊娠期合并结核妊娠期抗结核治疗应持更加积极的态度,治疗的妊娠期结核的药物选择l用药原则根据药敏实验选用药物,应当遵循的原则是既要有效,又要注意孕妇和胎儿的安全,避免给胎儿造成不利的影响。27妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座妊娠期结核的药物选择用药原则根据药敏实验选用药物,应当遵循l迄今已明确肯定与胎儿畸形无关的抗结核药有异烟肼、乙胺丁醇。l异烟肼配伍乙胺丁醇抗结核治疗,疗程通常为612个月（胎儿血药浓度约为母亲
13、血药浓度的30%）28妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座迄今已明确肯定与胎儿畸形无关的抗结核药有异烟肼、乙胺丁醇。2禁用的药物禁用的药物l(1)利福霉素类(3个月以内孕妇禁用)l(2)异烟胺类l(3)氟喹诺酮类l(4)氨基糖甙类l(5)对氨水杨酸l(6)垂体后叶素29妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座禁用的药物(1)利福霉素类(3 个月以内孕妇禁用)2 9 妊娠期l 1 LaiblVR,Sheffield JS.Tuberculosis in p regnancy J .Clin Per2linatol,2019,32(3):739747 l 2 谢惠安,阴国太,林善梓,等.现代结核病学M.9版.北京
14、:l人民卫生出版社,2000:461462l 3 Efferen LS.Tuberculosis and p regnancy J.Curr Op in PulmlMed,2019,13(3):205211l 4 Miller KS,Miller JM.Tuberculosis in pregnancy:interactions,di2lagnosis,and management J.Clin Obstet Gynecol,2019,32l(3):132139l 5 Starke JR.Tuberculosis,an old disease but a new threat to the2l
15、mother,fetus,and neonate J.Clin Perinatol,2019,24l(1):107127l 6 Riley L.Pneumonia and tuberculosis in pregnancy J.InfectlDis Clin North Am,2019,11(1):119133l 7 Kothari A,Mahadevan N,Girling J.Tuberculosis and pregnancylresults of a study in a high prevalence area in London J.Eur JlObstet Gynecol Rep
16、 rod Biol,2019,126(1):485530妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座 1 L a i b l V R,S h e f f i e l d J S.4、妊娠期合并哮喘l主要参考：美国哮喘教育和预防项目主要参考：美国哮喘教育和预防项目(NAEPP)(NAEPP)在在J J Allergy Clin Immunol(2019,115 34)Allergy Clin Immunol(2019,115 34)公布的公布的妊娠期妊娠期间哮喘治疗指南间哮喘治疗指南和和February 7,2019 The American February 7,2019 The American Coll
17、ege of Obstetricians and Gynecologists(ACOG)College of Obstetricians and Gynecologists(ACOG)：Guidelines Issued for Management of Asthma Guidelines Issued for Management of Asthma During PregnancyDuring Pregnancy 31妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座4、妊娠期合并哮喘主要参考：美国哮喘教育和预防项目(N A E概述概述 哮喘是妊娠期妇女较常见的合并症。妊娠期合并哮喘的发生率约为1%，出现哮
18、喘持续状态约占0.2%。全球通行的妊娠期哮喘的治疗原则如下：正确评价产妇和胎儿的临床状况。避免接触诱发因素。药物治疗。健康教育。心理支持。妊娠期应用药物控制哮喘是十分必要的，在考虑妊娠期用药可能对胎儿产生危害的同时，应当考虑哮喘本身对胎儿生长发育有着更为不利的影响。32妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座概述 哮喘是妊娠期妇女较常见的合并症。妊娠期合并哮喘的发生率 妊娠对哮喘发作的影响目前认为,怀孕对哮喘的影响主要包括两个方面:机械性因素的影响:怀孕后内分泌系统变化的影响 孕激素、雌激素;黄体酮;列腺素F2a 33妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座 妊娠对哮喘发作的影响目前认为,怀孕对哮喘的影响主要包括
19、两哮喘对妊娠的影响l轻微的以及控制良好的妊娠合并哮喘可以得到好的妊娠结局l严重的以及控制不好的妊娠可以导致严重的并发症。比如，剖宫产、先兆子痫、生长发育延迟、早产、产后出血以及其他围产期并发症，并且可以增加母亲的发病率和死亡率。34妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座哮喘对妊娠的影响轻微的以及控制良好的妊娠合并哮喘可以得到好治疗原则治疗原则 药物治疗的首要目的是使患者保持无症状，并使患者在整个妊娠期保持正常的肺功能 怀孕期间哮喘发作加剧比不服用哮喘药物后果更严重。临床上对于哮喘的评价包括主观评价和肺功能的评价。怀孕期间治疗哮喘的主要目标是避免胎儿缺氧。35妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座治疗原则 药物
20、治疗的首要目的是使患者保持无症状，并使患者在整治疗原则治疗原则阶段治疗的方法是根据哮喘的严重程度的增加治疗药物的剂量。孕期的持续哮喘发作，一线治疗方法是吸入皮质激素。布地奈德是首选的吸入型皮质激素。吸入沙丁胺醇是缓解治疗的方法。36妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座治疗原则阶段治疗的方法是根据哮喘的严重程度的增加治疗药物的具体用药具体用药肾上腺糖皮质激素 泼尼松 FDA划分为C类，是目前临床上应用最广泛的激素制剂。由于胎盘内存在11-脱氢酶，大部分泼尼松在胎盘内被灭活，对胎儿少有影响。孕期每日服用泼尼松等于或小于10mg，是一个较为通用的安全剂量。37妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座具体用药肾上腺糖
21、皮质激素3 7 妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座地塞米松地塞米松 FDA划分为C类，目前尚无关于应用地塞米松致胎儿畸形的报道。因为11-脱氢酶对地塞米松的灭活作用很弱，故地塞米松被广泛应用于孕周不足34周的早产儿，有明显的促胎肺成熟的作用。38妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座地塞米松 F D A 划分为C 类，目前尚无关于应用地塞米松致胎儿倍氯米松倍氯米松FDA划分为C类。本品为卤化皮质激素，经雾化吸入或鼻腔内喷雾用于治疗慢性支气管哮喘和各类鼻炎。动物实验发现本品有致畸作用。但在人类，并未观察到对胎儿有致畸作用。39妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座倍氯米松F D A 划分为C 类。本品为卤化皮质激素
22、，经雾化吸入或鼻曲安奈德曲安奈德 FDA划分为C类。曲安奈德是人工合成的皮质类固醇，具有强力的抗炎作用。动物实验证实，小鼠和大鼠应用曲安奈德可引起胎仔腭裂。对灵长类动物则可发现胎仔中枢神经系统的畸形和宫内发育迟缓。妊娠期妇女应用曲安奈德对胎儿安全性的资料很不充分。个案报道可致胎儿严重对称性宫内发育迟缓，长期应用曲安奈德的不良反应较多，故宜慎用。40妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座曲安奈德 F D A 划分为C 类。曲安奈德是人工合成的皮质类固醇，布地奈德布地奈德 布地奈德是目前FDA批准的唯一一个B级的吸入型皮质激素 吸入剂、喷雾剂、联合制剂 （普米克都保）（信必可）41妊娠期与新生儿主题讲座主
23、题讲座布地奈德 4 1 妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座l目前尚无确切证据表明早期使用激素对胎儿有致畸作用。但孕妇不宜长期、大剂量应用激素，否则可导致过期妊娠、宫内发育迟缓，甚至宫内死胎，还可增加母婴感染的机会。l各种糖皮质激素特点汇总l（医学论坛报20190828）42妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座目前尚无确切证据表明早期使用激素对胎儿有致畸作用。但孕妇不宜药物药物等效剂等效剂量量(mg)(mg)相当抗相当抗炎作用炎作用受体亲受体亲和力和力与白蛋白与白蛋白的亲和力的亲和力血浆半衰血浆半衰期期分分生物半衰生物半衰期期小时小时HPAHPA抑制时抑制时间间天天盐皮质盐皮质激素作激素作用用对糖代对糖代
24、谢影响谢影响对蛋白对蛋白质代谢质代谢影响影响对神经对神经系统影系统影响响氢化可的氢化可的松松 20 20 1.0 1.0100100100100 90 908 812121.251.251.501.502+2+泼尼龙泼尼龙 5 5 4.0 4.05 568686060181836361.251.251.501.501+1+泼尼松龙泼尼松龙 5 5 4.0 4.0220220 61 61 200 200181836361.251.251.501.501+1+甲强龙甲强龙 4 4 5.0 5.011901190 74 74 180 180181836361.251.251.501.500 0+曲安
25、西龙曲安西龙 4 4 5.0 5.0190190 300 300121236362.252.250 0+倍他米松倍他米松 0.75 0.75 25 25540540100100 200 200363672723.253.250 0+地塞米松地塞米松 0.75 0.75 25 25710710 100100 300300363672722.752.750 0+43妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座等效剂量(mg)相当抗炎作用受体亲和力与白蛋白的亲和力血浆半肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体激动剂选择性作用于2受体，具有直接扩张支气管平滑肌，增加纤毛运动，降低血管通透性，抑制肥大细胞及嗜碱性细胞释放过敏性
26、介质的作用，为治疗支气管哮喘急性发作的一线药物。短效2受体激动剂适用于所有类型的孕期哮喘。给药途径包括吸入、口服。常用药物为沙丁胺醇、特布他林等44妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座肾上腺素受体激动剂选择性作用于 2 受体，具有直接扩张支气管平沙丁胺醇沙丁胺醇 FDA划分为C类。主要用于治疗支气管哮喘，在产科临床有用于治疗早产。沙丁胺醇能通过胎盘，动物实验表明：小鼠应用本品，胎仔腭裂的发生率增高，与剂量成正相关。孕妇应用本品可引起母婴发生心动过速，以及出现一过性高血糖。由于沙丁胺醇可抑制子宫收缩，诱发产后出血，故分娩时应避免使用。45妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座沙丁胺醇 F D A 划分为C 类
27、。主要用于治疗支气管哮喘，在产科临特布他林特布他林FDA划分为C类。本品最早用于治疗哮喘，现亦用治疗早产。特布他林能迅速通过胎盘，脐血中的药物浓度平均为母血中的36%。动物实验和早期孕妇使用均未发现本品有致畸作用。口服制剂剂量较大，可能引起孕妇心动过速、产后出血等。但以吸入方式治疗用药剂量少，直接作用于呼吸道，全身的不良反应较少。46妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座特布他林F D A 划分为C 类。本品最早用于治疗哮喘，现亦用治疗早茶碱类药物茶碱类药物适度舒张支气管，并能改善膈肌功能，预防呼吸肌疲劳，以及改善支气管纤毛运动。临床常用的药物有茶碱、氨茶碱和二羟丙茶碱。但疗效不如肾上腺能激动剂及激素
28、吸入的效果理想。可睡前给药，有助于减少夜间哮喘的发作。47妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座茶碱类药物适度舒张支气管，并能改善膈肌功能，预防呼吸肌疲劳 氨茶碱氨茶碱FDA 划分为C类。动物实验证明，孕鼠大剂量静脉注射本品可引起胎仔爪趾畸形，但一般认为在治疗剂量范围内不会导致胎儿发生严重不良反应。剂量过大，在分娩前6小时内应用本品可引起新生儿烦躁不安和心动过速，严重者可发生呕吐及角弓反张。分娩期静脉注射本品可引起子宫收缩乏力，应予注意。48妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座 氨茶碱F D A 划分为C 类。动物实验证明，孕鼠大剂量静脉注射多索茶碱多索茶碱 FDA 划分为C类。其作用和用途与氨茶碱相似，可
29、供口服、肌内注射和静脉注射。据国外监测资料，孕妇早期应用本品，结果显示其新生儿心血管畸形的发生率稍高，不排除与母亲所患疾病相关。妊娠期妇女慎用,哺乳期妇女禁用（安赛玛 说明书）。49妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座多索茶碱 F D A 划分为C 类。其作用和用途与氨茶碱相似，可供 色苷酸钠色苷酸钠是一种非皮质激素类抗炎制剂，FDA 划分为B类。它不能直接舒张支气管平滑肌，但对接触各种变应原引起的即发和迟发性哮喘反应，皆有抑制作用。其主要机制可能是抑制肥大细胞释放介质，一般用于慢性哮喘患者。在分娩前或接触过敏原前作为预防哮喘发作效果较好。动物实验未发现本品有致畸作用，孕妇应用本品对胎儿亦安全。50
30、妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座 色苷酸钠是一种非皮质激素类抗炎制剂，F D A 划分为B 类。它 M胆碱受体拮抗剂胆碱受体拮抗剂lM胆碱受体拮抗剂可抑制因理化因子激惹气道胆碱能神经末梢而引起的哮喘发作，也适用于因精神紧张、分娩劳累激惹迷走神经而引起的哮喘发作。常用制剂为阿托品或异丙托溴铵的气雾剂51妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座 M胆碱受体拮抗剂M胆碱受体拮抗剂可抑制因理化因子激惹气道 阿托品阿托品 FDA 划分为C类，产科临床主要用于手术的麻醉前给药和对胎儿进行应激试验。雾化吸入可通过抑制胎儿的迷走神经，在12-15分钟内使胎心率增加10-35 次/分。在人类，未发现本品有致畸作用。可用于妊
31、娠期痉挛性疼痛52妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座 阿托品 F D A 划分为C 类，产科临床主要用于手术的麻醉前给异丙托溴铵异丙托溴铵 FDA 划分为B类，对支气管平滑肌有较高的选择性舒张作用，不良反应比阿托品少，故更安全、有效。动物实验与人类，未见本品明显致畸的报道。53妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座异丙托溴铵 F D A 划分为B 类，对支气管平滑肌有较高的选择 硫酸镁硫酸镁 FDA 划分为A类，对2肾上腺受体激动剂治疗无效的中度和重度哮喘发作可予静脉滴注硫酸镁。为目前防治子痫的首选药。孕妇静脉注射硫酸镁，脐血中镁离子的浓度与母血中相仿。胎儿高镁血症可使胎儿心率减慢、生物物理评分异常。新生
32、儿若存在高镁血症，可出现呼吸抑制、肌张力减弱。孕妇长期应用本品可使胎儿发生低血钙症，严重者可致先天性佝偻病。54妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座 硫酸镁 F D A 划分为A 类，对 2 肾上腺受体激动剂治疗无效(1)感冒药多由五类药物组成：解热镇痛药，如对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸等，通过减少前列腺素合成起退热止痛作用缩血管药物，如盐酸伪麻黄碱，收缩鼻粘膜血管，缓解鼻塞症状。55妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座5、妊娠期合并感冒(1)感冒药多由五类药物组成：5 5 妊镇咳祛痰药：如右美沙芬，抑制延髓咳嗽中枢起镇咳作用抗组胺药：如苯海拉明和氯苯那敏，减轻毛细血管扩张，降低通透性，缓解流涕、喷嚏等症状抗
33、病毒药：如金刚烷胺，抗病毒作用。56妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座镇咳祛痰药：如右美沙芬，抑制延髓咳嗽中枢起镇咳作用5 6 妊娠期孕妇感冒孕妇感冒孕期延长：如阿司匹林、布洛芬、双氯芬酸致畸：如阿司匹林、苯海拉明、金刚烷胺禁用：吲哚美辛、阿司匹林、双氯芬酸、布洛芬、可待因、右美沙芬（妊娠期前月）、金刚烷胺 慎用：氨溴索、对乙酰氨基酚、伪麻黄碱、苯海拉明、氯苯那敏、特非那定 注意一些复方制剂！注意一些复方制剂！57妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座孕妇感冒孕期延长：如阿司匹林、布洛芬、双氯芬酸5 7 妊娠期与新哺乳期妇女感冒哺乳期妇女感冒抑制泌乳：苯海拉明、氯苯那敏、金刚烷胺被乳儿吸收造成不良影响的药
34、物禁用：吲哚美辛、金刚烷胺 慎用：对乙酰氨基酚、阿司匹林、伪麻黄碱、苯海拉明、氯苯那敏、特非那定、可待因、咖啡因58妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座哺乳期妇女感冒抑制泌乳：苯海拉明、氯苯那敏、金刚烷胺5 8 妊娠总结总结l分级l妊娠期合并结核l妊娠期合并哮喘地塞米松强的松布地奈德2受体激动剂 MgSO459妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座总结分级5 9 妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座培训课件其他疾病：糖尿病、高血压.61妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座其他疾病：6 1 妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座l三、新生儿安全用药三、新生儿安全用药62妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座
35、三、新生儿安全用药6 2 妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座（一）药物的吸收 1.1.口服：新生儿胃酸水平低，吸收功能因药物而不同。如口服：新生儿胃酸水平低，吸收功能因药物而不同。如：口服氨苄青霉素新生儿比成人快：口服氨苄青霉素新生儿比成人快1 1倍，但对苯巴比妥、倍，但对苯巴比妥、核黄素、磺胺类则吸收慢。核黄素、磺胺类则吸收慢。2.2.肌注：新生儿臀部小，肌肉量少，吸收不充分。肌注：新生儿臀部小，肌肉量少，吸收不充分。3.3.皮肤粘膜薄：真皮层薄，体表面积与体重之比较成人大皮肤粘膜薄：真皮层薄，体表面积与体重之比较成人大，因此皮肤吸收较快，特别是发炎或烫伤的皮肤。如：新，因此皮肤吸收较快，特别是
36、发炎或烫伤的皮肤。如：新霉素治疗烫伤，可致听力减退。霉素治疗烫伤，可致听力减退。4.4.静脉注射：透皮静脉吸收最好，但应控制速度。静脉注射：透皮静脉吸收最好，但应控制速度。63妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座（一）药物的吸收 1.口服：新生儿胃酸水平低，吸收功能因药（二）药物分布（二）药物分布 1.1.膜的通透性：新生儿血膜的通透性：新生儿血-脑屏障通透性强，故脑脊液血脑屏障通透性强，故脑脊液血药浓度比成人高。药浓度比成人高。2.2.蛋白结合率低，使游离药物浓度升高，易导致中毒。如蛋白结合率低，使游离药物浓度升高，易导致中毒。如：苯妥英钠在新生儿中游离占：苯妥英钠在新生儿中游离占11%11%，而
37、成人占，而成人占7%7%。3.3.较高的细胞外液：新生儿体内水分占较高的细胞外液：新生儿体内水分占80%80%（成人占（成人占60%60%）；）；新生儿细胞外液占新生儿细胞外液占40%40%（成人（成人20%20%）。故：新生儿细胞外液）。故：新生儿细胞外液中药物浓度低，不易进入靶细胞。中药物浓度低，不易进入靶细胞。64妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座（二）药物分布6 4 妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座（三）药物代谢和排泄（三）药物代谢和排泄 1.1.肝脏微粒体酶发育不完全，故药物代谢慢，游离型浓度肝脏微粒体酶发育不完全，故药物代谢慢，游离型浓度高。高。2.2.肾小球滤过率低，肾小管重吸收功能低
38、，对酸碱平衡调肾小球滤过率低，肾小管重吸收功能低，对酸碱平衡调节功能较差。节功能较差。65妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座（三）药物代谢和排泄6 5 妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座（四）新生儿用药的特有反应 如上述新生儿的药代动力学过程与大龄儿或大人有很大差别如上述新生儿的药代动力学过程与大龄儿或大人有很大差别，用药后可产生某些新生儿特有的反应。常见的有如下：，用药后可产生某些新生儿特有的反应。常见的有如下：1 1、对药物有超敏反应、对药物有超敏反应新生儿中枢神经系统尚未健全，对中枢神经系统的药物敏感新生儿中枢神经系统尚未健全，对中枢神经系统的药物敏感，用吗啡可引起呼吸抑制；常规量的洋地黄即可出
39、现中毒，用吗啡可引起呼吸抑制；常规量的洋地黄即可出现中毒。对酸、碱和水、电解质平衡的调节能力差，过量的水杨酸盐对酸、碱和水、电解质平衡的调节能力差，过量的水杨酸盐可致酸中毒，应用氯丙嗪易诱发麻痹性肠梗阻，使用糖皮可致酸中毒，应用氯丙嗪易诱发麻痹性肠梗阻，使用糖皮质激素时间长即可诱发胰腺炎。质激素时间长即可诱发胰腺炎。66妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座（四）新生儿用药的特有反应 如上述新生儿的药代动力学过程与大2、药物所致新生儿溶血、黄疽和核黄疽胎儿出生后胎儿出生后2 23d3d出现生理性黄疽，大约出现生理性黄疽，大约2 2周自然周自然消退。新生儿应用某些药物可使血中游离胆红消退。新生儿应用某些
40、药物可使血中游离胆红素升高，加重黄疸，甚或诱发胆红素脑病或核素升高，加重黄疸，甚或诱发胆红素脑病或核黄疽。黄疽。67妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座2、药物所致新生儿溶血、黄疽和核黄疽胎儿出生后2 3 d 出现（1）溶血：红细胞红细胞6 6磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏的新生儿发生溶血磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏的新生儿发生溶血的机率高。此类新生儿应用水溶性维生素的机率高。此类新生儿应用水溶性维生素K K、磺胺、磺胺类、萘啶酸、呋喃唑酮和噻嗪类利尿药后，因还类、萘啶酸、呋喃唑酮和噻嗪类利尿药后，因还原型辅酶原型辅酶缺乏，致红细胞还原型谷胱甘肽水平缺乏，致红细胞还原型谷胱甘肽水平低，因而红细胞膜和血红蛋白的硫基及含
41、硫基的低，因而红细胞膜和血红蛋白的硫基及含硫基的酶受上述药物的氧化性损害所致。而新生儿维生酶受上述药物的氧化性损害所致。而新生儿维生素素E E缺乏也可使用维生素缺乏也可使用维生素K K制剂、磺胺类药物后易制剂、磺胺类药物后易导致溶血性贫血，而加重黄疽。导致溶血性贫血，而加重黄疽。68妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座（1）溶血：红细胞6 磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏的新生儿发生溶血的(2)(2)影响肝细胞处理胆红素的能力：影响肝细胞处理胆红素的能力：胆红素代谢过程中肝细胞膜上特异受体能摄取未结合胆红素胆红素代谢过程中肝细胞膜上特异受体能摄取未结合胆红素，并由载体蛋白将其转运至内网质，在葡萄糖醛酸转移酶，并
42、由载体蛋白将其转运至内网质，在葡萄糖醛酸转移酶催化下与葡萄糖醛酸结合成结合型胆红素。利福平竞争肝催化下与葡萄糖醛酸结合成结合型胆红素。利福平竞争肝细胞膜特异受体，新生霉素有抑制葡萄糠醛酸转移酶的作细胞膜特异受体，新生霉素有抑制葡萄糠醛酸转移酶的作用，两者均可使游离胆红素增高。用，两者均可使游离胆红素增高。(3)(3)增加胆红素自肠道再吸收：增加胆红素自肠道再吸收：应用减少肠蠕动的药物或杀灭肠道菌群的药物，一方面使胆应用减少肠蠕动的药物或杀灭肠道菌群的药物，一方面使胆红素在肠内吸收量增多，另一方面使胆红素不能正常地被红素在肠内吸收量增多，另一方面使胆红素不能正常地被正常菌群还原为尿胆原，结合胆红
43、素又被正常菌群还原为尿胆原，结合胆红素又被-葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸酶水解，再吸收人血。另外肝功能损害用依托红霉素）可酶水解，再吸收人血。另外肝功能损害用依托红霉素）可引起处理胆红素能力下降。这些均可造成血清胆红素水平引起处理胆红素能力下降。这些均可造成血清胆红素水平上升。上升。69妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座(2)影响肝细胞处理胆红素的能力：6 9 妊娠期与新生儿主题讲座胆红素脑病发病机理胆红素脑病发病机理血清游离胆红素升高或血脑屏障通透性降低血清游离胆红素升高或血脑屏障通透性降低白蛋白结合位点竞争性夺位作用药物：白蛋白结合位点竞争性夺位作用药物：头孢美唑、头孢曲松钠和头孢哌酮头孢美唑、头孢曲
44、松钠和头孢哌酮 静脉滴注脂肪制剂静脉滴注脂肪制剂 无竞争力的药物：无竞争力的药物：头孢唑林、头抱噻肟、头孢唑肟、头孢唑林、头抱噻肟、头孢唑肟、头孢他啶、羧苄西林、异恶唑西林、头孢他啶、羧苄西林、异恶唑西林、哌拉西林钠、萘夫西林哌拉西林钠、萘夫西林 氨苄西林快速推注可产生与白蛋白结合位点竞争性夺位氨苄西林快速推注可产生与白蛋白结合位点竞争性夺位作用。作用。70妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座胆红素脑病发病机理7 0 妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座3 3、高铁血红蛋白症、高铁血红蛋白症新生儿对导致高铁血红蛋白症的药物极敏感，其主要原因有新生儿对导致高铁血红蛋白症的药物极敏感，其主要原因有：一是新生儿
45、红细胞内的一是新生儿红细胞内的6 6磷酸葡萄糖脱氢酶和谷胱甘肽还磷酸葡萄糖脱氢酶和谷胱甘肽还原酶不足，致使亚铁血红蛋白易被氧化成高铁血红蛋白；原酶不足，致使亚铁血红蛋白易被氧化成高铁血红蛋白；其二是由于红细胞内高铁血红蛋白还原酶和促酶活性低，不其二是由于红细胞内高铁血红蛋白还原酶和促酶活性低，不能使高铁血红蛋白还原逆转，若服用具有氧化作用的药物能使高铁血红蛋白还原逆转，若服用具有氧化作用的药物，往往可引起高铁血红蛋白症；因此，新生儿应用非那西，往往可引起高铁血红蛋白症；因此，新生儿应用非那西丁、长效磺胺、亚甲蓝、苯佐卡因以及与其类似的局麻药丁、长效磺胺、亚甲蓝、苯佐卡因以及与其类似的局麻药。硝
46、酸盐、次硝酸铋和经皮吸收的含苯胺或氯苯胺化合物。硝酸盐、次硝酸铋和经皮吸收的含苯胺或氯苯胺化合物等具有氧化作用的药物有诱发高铁血红蛋白症的可能，应等具有氧化作用的药物有诱发高铁血红蛋白症的可能，应慎重。此外，因新生儿体内的胃酸含量低，使还原硝酸盐慎重。此外，因新生儿体内的胃酸含量低，使还原硝酸盐的微生物能在上胃肠道迅速生长，而使硝酸盐转化为可引的微生物能在上胃肠道迅速生长，而使硝酸盐转化为可引起变性血红蛋白症的亚硝酸盐。起变性血红蛋白症的亚硝酸盐。71妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座3、高铁血红蛋白症7 1 妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座4 4、出血、出血新生儿肝功能未完善，其凝血功能也不健全，
47、故用药稍不当新生儿肝功能未完善，其凝血功能也不健全，故用药稍不当即可引起出血，如服用阿司匹林等非甾体抗炎药、抗凝血即可引起出血，如服用阿司匹林等非甾体抗炎药、抗凝血药等可引起消化道出血，应用保泰松、皮质激素类，三氟药等可引起消化道出血，应用保泰松、皮质激素类，三氟拉嚷拉嚷 氯丙嗪、庆大霉素、卡那霉素、多粘菌素、青霉素氯丙嗪、庆大霉素、卡那霉素、多粘菌素、青霉素、磺胺类药、环磷酰胺、秋水仙碱、肝素等，甚至静脉输、磺胺类药、环磷酰胺、秋水仙碱、肝素等，甚至静脉输注高渗溶液均有可能导致颅内出血、出血性坏死性肠炎。注高渗溶液均有可能导致颅内出血、出血性坏死性肠炎。72妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座4、
48、出血7 2 妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座5 5、神经系统毒性反应、神经系统毒性反应新生儿的神经系统仍在发育阶段，且血脑屏障发育尚未成熟新生儿的神经系统仍在发育阶段，且血脑屏障发育尚未成熟，药物易透过血脑屏障并直接作用于较脆弱的中枢神经系，药物易透过血脑屏障并直接作用于较脆弱的中枢神经系统产生不良反应，如吗啡类药物易引起呼吸抑制；抗组胺统产生不良反应，如吗啡类药物易引起呼吸抑制；抗组胺药、苯丙胺、氨茶碱。阿托品可致昏迷或惊厥；皮质激素药、苯丙胺、氨茶碱。阿托品可致昏迷或惊厥；皮质激素易引起手足搐；卡那霉素、庆大霉素等氨基糖昔类药物易易引起手足搐；卡那霉素、庆大霉素等氨基糖昔类药物易致听神经损害
49、；呋喃妥因不但引起前额疼痛而且可能引起致听神经损害；呋喃妥因不但引起前额疼痛而且可能引起多发性神经根炎；四环类致颅压增高，囱门隆起。多发性神经根炎；四环类致颅压增高，囱门隆起。73妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座5、神经系统毒性反应7 3 妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座6 6、灰婴综合征、灰婴综合征氯霉素应用于新生儿，可能出现厌食、呕吐、腹胀、进而发氯霉素应用于新生儿，可能出现厌食、呕吐、腹胀、进而发展为循环衰竭，全身呈灰色称为展为循环衰竭，全身呈灰色称为“灰婴综合征灰婴综合征”，其死亡，其死亡率很高，尤其剂量超过率很高，尤其剂量超过100g/d100g/d）时发生此症机会更高；故）时发生此症机
50、会更高；故一度曾被禁用于新生儿。近年来由于耐氨苄西林的流感嗜一度曾被禁用于新生儿。近年来由于耐氨苄西林的流感嗜血杆菌出现，氯霉素在新生儿中再度被启用，但强调必须血杆菌出现，氯霉素在新生儿中再度被启用，但强调必须进行血药浓度监测，其治疗药物范围为进行血药浓度监测，其治疗药物范围为101025mg25mgL L。如。如无血药浓度监测条件，除非无其他抗生素可供替代与选择无血药浓度监测条件，除非无其他抗生素可供替代与选择时绝不可应用氯霉素。时绝不可应用氯霉素。74妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座6、灰婴综合征7 4 妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座谢谢！谢谢！75妊娠期与新生儿主题讲座主题讲座谢谢！谢谢！
