1、主讲教师简介主讲教师简介基本简历：基本简历：于文燕于文燕 基础医学院病理生理学教研室，讲师，博士基础医学院病理生理学教研室，讲师，博士教学特色：教学特色：紧密联系临床，将课程讲活讲透彻紧密联系临床，将课程讲活讲透彻 教学成果：教学成果：近两年，在核心期刊发表教改论文近两年，在核心期刊发表教改论文2 2篇篇内分泌专题培训讲座11/5/20221第二节第二节 下丘脑与垂体的内分泌下丘脑与垂体的内分泌第一节第一节 概概 述述第五节第五节 肾肾 上上 腺腺 的的 内内 分分 泌泌第四节第四节 甲状旁腺与调节钙磷的激素甲状旁腺与调节钙磷的激素第六节第六节 胰胰 岛岛 的的 内内 分分 泌泌第三节第三节
2、甲甲 状状 腺腺 的的 内内 分分 泌泌教学内容教学内容内分泌专题培训讲座11/5/20222教学要求 熟悉激素的概念、一般特性、分类及激素的作用原理、激素分泌的调节 掌握下丘脑-腺垂体系统，了解下丘脑-神经垂体系统 掌握甲状腺激素的生物学作用，熟悉甲状腺激素合成和分泌调节 了解甲状旁腺激素及降钙素、维生素D3的生物学作用及分泌调节内分泌专题培训讲座11/5/20223 掌握肾上腺皮质激素的作用及分泌调节，了解肾上腺髓质激素。掌握和熟悉胰岛素的生物学作用和胰岛素的分泌调节，了解胰高血糖素的作用 了解应激的基本概念和应激时的神经内分泌变化以及机体的代谢、功能变化。内分泌专题培训讲座11/5/20
3、224第一节第一节 概概 述述 内分泌系统与神经系统在功能上紧密联系，相互作用，共同内分泌系统与神经系统在功能上紧密联系，相互作用，共同实现对机体各器官的调节，维持内环境的相对稳定。实现对机体各器官的调节，维持内环境的相对稳定。机体重要的内分泌腺有脑垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、机体重要的内分泌腺有脑垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺和性腺等。肾上腺和性腺等。现在认为，机体许多器官、组织都有内分泌的功能，故有胃现在认为，机体许多器官、组织都有内分泌的功能，故有胃肠内分泌、心脏内分泌、肾脏内分泌和神经内分泌等。肠内分泌、心脏内分泌、肾脏内分泌和神经内分泌等。内分泌专题培训讲座11/5/2022
4、5内分泌专题培训讲座11/5/20226 激素激素：由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性：由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质，经血液或组织液传递，发挥其调节作用的化学物质物质，经血液或组织液传递，发挥其调节作用的化学物质-激素激素(hormone)(hormone)。内分泌内分泌：经血液运输至远距离的靶组织而发挥作用的方式。：经血液运输至远距离的靶组织而发挥作用的方式。旁分泌旁分泌：不经血液运输，仅由组织液扩散而作用于临近细胞的方式。：不经血液运输，仅由组织液扩散而作用于临近细胞的方式。自分泌自分泌：内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散又返回作用于自身的：内分
5、泌细胞所分泌的激素在局部扩散又返回作用于自身的方式。方式。激素作用的特定部位称为激素作用的特定部位称为靶器官、靶组织、靶细胞靶器官、靶组织、靶细胞。内分泌专题培训讲座11/5/20227一、激素作用的一般特性一、激素作用的一般特性 (一一)激素的信息传递作用激素的信息传递作用 （二）激素作用的相对特异性（二）激素作用的相对特异性 （三）激素的高效能生物放大作用（三）激素的高效能生物放大作用 激素在血液中的浓度很低，一般都在激素在血液中的浓度很低，一般都在ng/100mlng/100ml甚至甚至pg/100mlpg/100ml数量级。数量级。当与受体结合后，在细胞内发生一系列酶促放大作用。当与受
6、体结合后，在细胞内发生一系列酶促放大作用。内分泌专题培训讲座11/5/20228（四）激素间的相互作用（四）激素间的相互作用 1.1.协同作用协同作用 2.2.颉颃作用颉颃作用 3.3.允许作用允许作用 （五）激素分泌的周期性（五）激素分泌的周期性 激素的分泌具有周期性变化，称为生物节律。是由生物钟决定的。激素的分泌具有周期性变化，称为生物节律。是由生物钟决定的。有日节律、月节律、季节律、年节律。有日节律、月节律、季节律、年节律。内分泌专题培训讲座11/5/20229如：如：ACTH ACTH分泌的日节律分泌的日节律ACTHACTH分泌的日节律分泌的日节律内分泌专题培训讲座11/5/20221
7、0二、激素的分类与作用机制二、激素的分类与作用机制(一一)分类分类1.1.含氮激素含氮激素 肽类和蛋白质类肽类和蛋白质类激素激素:主要有下丘脑调节肽、降钙素、胃肠激素等。主要有下丘脑调节肽、降钙素、胃肠激素等。胺类胺类激素激素:有肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素。有肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素。2.2.类固醇类固醇(甾体甾体)激素激素 由肾上腺皮质和性腺分泌的激素，如皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激由肾上腺皮质和性腺分泌的激素，如皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。素、雄激素等。内分泌专题培训讲座11/5/202211(二二)激素作用的机制激素作用的机制：受体的分类受体的分类(1)(1)
8、细胞膜受体细胞膜受体：非脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。：非脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。(2)(2)细胞内受体细胞内受体：脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。这类受体分胞浆：脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。这类受体分胞浆受体与核受体。受体与核受体。受体的调节受体的调节 指对受体的数量及与受体的亲和力的调控和影响。指对受体的数量及与受体的亲和力的调控和影响。内分泌专题培训讲座11/5/202212膜外膜外N N端：识别、结合端：识别、结合第一信使第一信使膜内膜内C C端：激活端：激活G G蛋白蛋白 1.1.含氮激素作用的机制含氮激素作用的机制第二信使学说第二信使学说G G蛋白偶联受体介导
9、蛋白偶联受体介导-cAMP-cAMP第二信使模式第二信使模式神经递质、激素等神经递质、激素等（第一信使）（第一信使）兴奋性兴奋性G蛋白蛋白(G(GS S)激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶(AC)(AC)ATPATPcAMPcAMP（第二信使）（第二信使）细胞内生物效应细胞内生物效应结合结合G蛋白偶联蛋白偶联 受体受体激活激活G蛋白蛋白(与与、亚单位分离亚单位分离)激活激活cAMPcAMP依赖的蛋白激酶依赖的蛋白激酶A A内分泌专题培训讲座11/5/2022132.2.类固醇激素的作用机制类固醇激素的作用机制 基因表达学说基因表达学说 激素进入细胞膜激素进入细胞膜与胞浆受体结合与胞浆受体结合H-
10、R复合物复合物H-R复合物进入核内复合物进入核内H-R复合物与核内受体结合复合物与核内受体结合此复合物结合在染色质此复合物结合在染色质的非蛋白质的特异位点上的非蛋白质的特异位点上调控调控DNA转录过程转录过程细胞内生物效应细胞内生物效应H-R复合物复合物内分泌专题培训讲座11/5/202214三、激素分泌的调节三、激素分泌的调节1、反馈调节、反馈调节2、非反馈调节、非反馈调节内分泌专题培训讲座11/5/202215第二节下丘脑与垂体的内分泌第二节下丘脑与垂体的内分泌一、下丘脑的内分泌一、下丘脑的内分泌(一一)下丘脑与垂体间下丘脑与垂体间 的功能联系：的功能联系：下丘脑下丘脑N N垂体垂体下丘脑
11、垂体束下丘脑垂体束下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体垂体门脉垂体门脉内分泌专题培训讲座11/5/202216 二、神经垂体激素二、神经垂体激素 视上核主要合成视上核主要合成抗利尿激素抗利尿激素(antidiuretic hormone,ADH)(antidiuretic hormone,ADH)；室旁核主要合成室旁核主要合成催产素催产素(oxytocin(oxytocin，OXT)OXT)。神经垂体不含腺体细胞，神经垂体不含腺体细胞，不能合成激素；是贮存和释放不能合成激素；是贮存和释放激素的部位。激素的部位。视上核、室旁核视上核、室旁核ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白下下丘丘脑脑垂垂体体束
12、束ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白释放释放CaCa2+2+内分泌专题培训讲座11/5/202217(一一)催产素催产素(oxytocin(oxytocin，OXT)OXT)1.1.OXTOXT的作用的作用：OXTOXT具有刺激乳腺和子宫的双重作用，以刺激乳腺的作具有刺激乳腺和子宫的双重作用，以刺激乳腺的作用为主。用为主。(1)(1)对乳腺的作用：使乳腺泡和导管肌上皮收缩，乳汁排出。对乳腺的作用：使乳腺泡和导管肌上皮收缩，乳汁排出。OXTOXT还可还可维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。(2)(2)对子宫的作用：对妊
13、娠子宫有强烈收缩作用对子宫的作用：对妊娠子宫有强烈收缩作用;对非孕子宫的收缩作对非孕子宫的收缩作用较小。用较小。2.2.OXTOXT的分泌调节的分泌调节：(1)(1)吸吮乳头引起的吸吮乳头引起的N-N-体液反射体液反射(射乳反射射乳反射)：(2)(2)分娩时产道压迫引起的分娩时产道压迫引起的N-N-体液反射：体液反射：吸吮乳头吸吮乳头产道压迫产道压迫下丘脑下丘脑N N垂体垂体N-N-体液反射体液反射OXTOXT合成分泌合成分泌内分泌专题培训讲座11/5/202218(二二)抗利尿激素抗利尿激素(antidiuretic hormone,ADH)(antidiuretic hormone,ADH
14、)1.1.抗利尿作用抗利尿作用 2.2.缩血管作用缩血管作用 3.3.释放释放ACTHACTH作用作用内分泌专题培训讲座11/5/202219(二二)下丘脑调节肽下丘脑调节肽 内分泌专题培训讲座11/5/202220三、腺垂体激素三、腺垂体激素 腺垂体激素有：生长素、催乳素、促黑腺垂体激素有：生长素、催乳素、促黑(色素细胞色素细胞)激素、促甲状激素、促甲状腺素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素腺素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素(卵泡刺激素和黄体生成素卵泡刺激素和黄体生成素)。(一一)生长素生长素（growth hormone GHgrowth hormone GH）静息状态下，血清中成年男性静息状
15、态下，血清中成年男性GHGH浓度为浓度为1 15g/L(5g/L(女性略高于男女性略高于男性性)。GH GH的分泌呈脉冲节律性的分泌呈脉冲节律性(1(14h/4h/脉冲脉冲)，睡眠时分泌明显增加。，睡眠时分泌明显增加。内分泌专题培训讲座11/5/202221 1.1.生长素的作用生长素的作用：(1)(1)促进生长发育：促进生长发育：幼年时期缺乏幼年时期缺乏侏儒症；侏儒症；幼年时期过多幼年时期过多巨人症；巨人症；成年后过多成年后过多肢端肥大症。肢端肥大症。(2)(2)促进物质代谢：促进物质代谢：蛋白质：促进蛋白质的合成。蛋白质：促进蛋白质的合成。脂肪：脂肪：GHGH能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化
16、，减少组织的脂肪量。能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量。GHGH过量因脂肪酸氧化过量因脂肪酸氧化抑糖氧化。抑糖氧化。糖：糖：GHGH生理量可刺激胰岛素分泌生理量可刺激胰岛素分泌加强糖利用；加强糖利用；GHGH过量则抑制糖的过量则抑制糖的利用利用血糖血糖垂体性糖尿病。垂体性糖尿病。内分泌专题培训讲座11/5/202222机机 制制异异 常常促进促进生长生长发育发育促进蛋白质合成、促进软骨骨化和促进蛋白质合成、促进软骨骨化和软骨细胞分裂软骨细胞分裂促进骨骼和肌肉的促进骨骼和肌肉的生长发育生长发育(对脑的生长发育无影响）对脑的生长发育无影响）幼年幼年侏儒症；侏儒症；幼年幼年巨人症；巨人
17、症；成年成年肢端肥大肢端肥大症症促蛋促蛋白质白质合成合成促进氨基酸进入细胞，并加速促进氨基酸进入细胞，并加速DNADNA和和RNARNA的合成，促进蛋白质的合成的合成，促进蛋白质的合成促进促进脂肪脂肪分解分解GHGH能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量化，减少组织的脂肪量GHGH酮体症酮体症促糖促糖利用利用GHGH生理量可刺激胰岛素分泌生理量可刺激胰岛素分泌加强加强糖利用；糖利用；抑糖抑糖利用利用GHGH过量则抑制糖的利用过量则抑制糖的利用血糖血糖GHGH过量因脂肪酸氧化过量因脂肪酸氧化抑糖氧化抑糖氧化GHGH垂体性糖尿垂体性糖尿1.1.生长素的作用生长
18、素的作用内分泌专题培训讲座11/5/2022232.2.生长素的作用机制生长素的作用机制：生长素（生长素（GHGH）生长素介质（生长素介质（SMSM）又称为又称为胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子(IGF-(IGF-和和IGF-)IGF-)诱导产生诱导产生通过酶偶联受体信号介导模式通过酶偶联受体信号介导模式肝、肾、软骨、骨骼肌等的肝、肾、软骨、骨骼肌等的GHGH受体受体软骨、骨骼肌等细胞上的软骨、骨骼肌等细胞上的IGFIGF受体受体通过酶偶联受体信号介导模式通过酶偶联受体信号介导模式促进生长发育、促进物质代谢促进生长发育、促进物质代谢注注1 1：GH GH的促生长作用是的促生长作用是通过通过IG
19、FIGF实现的。实现的。注注2 2：影响影响GHGH受体数量的受体数量的因素：因素：GHGH、饥饿或营养不、饥饿或营养不良良数量数量；P3P3、T3 T3 数量数量。内分泌专题培训讲座11/5/2022243.3.生长素的分泌调节生长素的分泌调节：下下 丘丘 脑脑 GHRHGHRHGHRIHGHRIH 腺垂体腺垂体 IGFIGFGHGH甲状腺素甲状腺素雌激素雌激素雄激素雄激素血糖降低血糖降低氨基酸氨基酸慢波睡眠慢波睡眠应激刺激应激刺激下丘脑激素：下丘脑激素：GHGH、IGFIGF的反馈调节：的反馈调节：代谢产物：代谢产物：睡眠：睡眠：运动、应激、性激素：运动、应激、性激素：cAMP/CacAM
20、P/Ca2+2+（第二信使）（第二信使）内分泌专题培训讲座11/5/202225(二二)催乳素催乳素(prolaction PRL)(prolaction PRL)1.1.PRLPRL的作用的作用：催乳素的主要作用是促进乳腺生长发育，引起和维持成：催乳素的主要作用是促进乳腺生长发育，引起和维持成熟的乳腺泌乳；调节月经周期。熟的乳腺泌乳；调节月经周期。对乳腺的作用：青春期乳腺的发育主要依靠雌激素对乳腺的作用：青春期乳腺的发育主要依靠雌激素(促进乳腺导管的促进乳腺导管的发育发育)和孕激素和孕激素(促进乳腺小叶的发育促进乳腺小叶的发育)的作用。的作用。妊娠期乳腺的发育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用
21、，但此时雌激妊娠期乳腺的发育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用，但此时雌激素却颉颃催乳素的生乳作用。因此，只有分娩后雌激素素却颉颃催乳素的生乳作用。因此，只有分娩后雌激素催乳素才具有催乳素才具有生乳作用。生乳作用。内分泌专题培训讲座11/5/202226 对性腺的作用：对性腺的作用：女性：在女性：在PRLPRL与与LHLH配合，促进黄体形成并维持孕激素的分泌。配合，促进黄体形成并维持孕激素的分泌。高浓度的高浓度的PRLPRL通过负反馈抑制作用通过负反馈抑制作用下丘脑下丘脑GnRHGnRH腺垂体腺垂体FSHFSH、LHLH抑制排卵。抑制排卵。男性：男性：PRLPRL能促进前列腺和精囊腺的生长，加强
22、能促进前列腺和精囊腺的生长，加强LHLH促进睾酮的合成。促进睾酮的合成。内分泌专题培训讲座11/5/2022272.2.PRLPRL的分泌调节的分泌调节：下下 丘丘 脑脑 PRFPRFPIFPIF 腺垂体腺垂体 PRLPRL吸吮乳头吸吮乳头应激刺激应激刺激下丘脑激素：下丘脑激素：吸吮乳头反射：吸吮乳头反射：应激刺激：应激刺激：内分泌专题培训讲座11/5/202228(三三)促黑激素促黑激素(melanophore-stimulating hormone MSH)(melanophore-stimulating hormone MSH)MSH MSH能促使黑色素细胞合成黑色素。能促使黑色素细胞合
23、成黑色素。(四四)促甲状腺素促甲状腺素(thyroid stimulating hormone.TSH)(thyroid stimulating hormone.TSH)TSH TSH促进甲状腺合成、分泌甲状腺素；促进甲状腺细胞的生长发育，促进甲状腺合成、分泌甲状腺素；促进甲状腺细胞的生长发育，腺体增大。腺体增大。(五五)促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropin.ACTH)(adrenocorticotropin.ACTH)ACTH ACTH促进肾上腺皮质的生长发育，并合成、分泌肾上腺皮质激素。促进肾上腺皮质的生长发育，并合成、分泌肾上腺皮质激素。(六六)促卵泡
24、激素促卵泡激素(FSH)(FSH)和黄体生成素和黄体生成素(LH)(LH)1.FSH 1.FSH：促进卵泡发育成熟，并与：促进卵泡发育成熟，并与LHLH协同促使卵泡分泌雌激素。在男性协同促使卵泡分泌雌激素。在男性促进精子成熟。促进精子成熟。2.LH 2.LH：少量：少量LHLH与与FSHFSH协同促使卵泡分泌雌激素；大量协同促使卵泡分泌雌激素；大量LHLH与与FSHFSH共同促使共同促使排卵与黄体的生成，并促使黄体分泌雌激素和孕激素。在男性促进雄激排卵与黄体的生成，并促使黄体分泌雌激素和孕激素。在男性促进雄激素分泌。素分泌。内分泌专题培训讲座11/5/202229下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-靶
25、腺轴靶腺轴内分泌专题培训讲座11/5/202230第三节甲状腺的内分泌第三节甲状腺的内分泌 甲状腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸甲状腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸(T4)-又称甲状腺素，三碘甲腺原氨酸又称甲状腺素，三碘甲腺原氨酸(T3)，逆三碘甲腺原氨酸逆三碘甲腺原氨酸(rT3)。在腺体或血液中在腺体或血液中T4的含量占绝大多数，的含量占绝大多数，但但T3的活性比的活性比T4强约强约10倍。倍。一、甲状腺激素的合成与代谢一、甲状腺激素的合成与代谢内分泌专题培训讲座11/5/202231甲状腺激素是以碘和甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的。泡细胞内合成的。(一
26、一)甲状腺激素的合成甲状腺激素的合成 甲状腺激素甲状腺激素的合成步骤的合成步骤:腺泡聚碘腺泡聚碘；I-活化活化；酪氨酸碘化酪氨酸碘化;碘化酪氨酸碘化酪氨酸的偶联的偶联(缩合缩合)。I内分泌专题培训讲座11/5/2022321.腺泡摄碘腺泡摄碘 甲状腺对碘的摄取是依靠腺泡壁上甲状腺对碘的摄取是依靠腺泡壁上皮细胞膜上的皮细胞膜上的“碘泵碘泵”逆着电化学梯逆着电化学梯度继发性主功转运的。度继发性主功转运的。临床常根据摄取放射碘的能力临床常根据摄取放射碘的能力来检测甲状腺的功能状态。来检测甲状腺的功能状态。泵泵I I-I I-摄碘摄碘-50mV-50mV“碘泵碘泵”的摄碘的摄碘实际是实际是NaNa+-
27、K-K+泵活动泵活动提供能量完成的，提供能量完成的，是继发性主功转是继发性主功转运。运。CIOCIO4 4-、SCNSCN-能与能与I I-竞竞争转运争转运。II-i iII-o o20205050倍倍内分泌专题培训讲座11/5/202233 2.2.I I-的活化的活化 I I-活化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。活化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。I I-的活化是酪氨酸碘化的先决条件。的活化是酪氨酸碘化的先决条件。I I-I I或或I I2 2过过氧氧化化酶酶+TG-TG-酪氨酸酪氨酸-H-H 3.酪氨酸碘化酪氨酸碘化 腺泡腔内贮存着由腺泡上皮细胞核糖体合成的腺泡腔内贮存着由腺泡上
28、皮细胞核糖体合成的甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白(TG)(TG)。酪氨酸碘化部位酪氨酸碘化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。处。TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)过过氧氧化化酶酶TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)+活化活化碘化碘化内分泌专题培训讲座11/5/2022344.4.碘化酪氨酸的偶联碘化酪氨酸的偶联(缩合缩合)甲状腺激素甲状腺激素 TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)+TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)过过氧氧化化酶酶偶联偶联(缩合缩合)DIT+DITDIT+DIT(T T4 4
29、)DIT+MIT DIT+MIT(T T3 3)DIT+MIT DIT+MIT(r(rT T3 3)DITDITMITMIT酪氨酸酪氨酸G GT T 上述的活化、碘化和偶上述的活化、碘化和偶联联(缩合缩合)，都是在同一，都是在同一TGTG分分子上进行的，故子上进行的，故TGTG分子上含分子上含有多种成分。其中有多种成分。其中T4T3 T4T3 201201，这种比例受碘含量的，这种比例受碘含量的影响，缺碘时影响，缺碘时MITMIT从而从而T3T3。内分泌专题培训讲座11/5/202235甲状腺激素的合成与释放甲状腺激素的合成与释放：DIT+DITDIT+DIT(T T4 4)DIT+MIT D
30、IT+MIT(T T3 3)DIT+MIT DIT+MIT(r(rT T3 3)DITDITMITMIT酪氨酸酪氨酸G GT TI I-泵泵摄碘摄碘I I-I I或或I I2 2腺泡上皮细胞腺泡上皮细胞TPOTG-TG-酪氨酸酪氨酸-H-HTPO+TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)+活化活化碘化碘化TPO缩合缩合贮贮存存胞饮胞饮释放释放血血液液腺腺泡泡腔腔蛋白水解酶蛋白水解酶DIT+DITDIT+DIT(T T4 4)DIT+MIT DIT+MIT(T T3 3)DIT+MIT DIT+MIT(r(rT T3 3)MI
31、TMITDITDIT脱碘酶脱碘酶溶酶体溶酶体内分泌专题培训讲座11/5/202236(二二)甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢 1.1.贮存贮存 合成后的合成后的T3T3、T4T4仍然结合在仍然结合在TGTG分子上，贮存于腺泡腔内。（贮量分子上，贮存于腺泡腔内。（贮量T4T4T3T3）2.2.释放释放 当甲状腺受到当甲状腺受到TSHTSH刺激后，腺泡细胞将腺泡腔内的刺激后，腺泡细胞将腺泡腔内的TGTG胞饮摄入细胞胞饮摄入细胞内，内，TGTG与溶酶体融合，在溶酶体蛋白水解酶的作用下，分离出与溶酶体融合，在溶酶体蛋白水解酶的作用下，分离出T3T3和和T4,T4,释
32、释放入血，放入血，MITMIT和和DITDIT在脱碘酶作用下而脱碘，脱下的碘供重新合成甲状腺在脱碘酶作用下而脱碘，脱下的碘供重新合成甲状腺素。素。内分泌专题培训讲座11/5/202237 3.3.运输运输 T3T3、T4T4释放入血后，以结合状态释放入血后，以结合状态(与与3 3种血浆蛋白结合种血浆蛋白结合)和游离状态二和游离状态二种形式运输。种形式运输。T4T4主要以结合型存在主要以结合型存在(占占9999以上以上)，T3T3主要以游离型存在。主要以游离型存在。只有游离型才有生物活性，只有游离型才有生物活性，T3T3的生物活性比的生物活性比T4T4约大约大5 5倍。倍。结合型与游离型可以互相
33、转换，使游离型的结合型与游离型可以互相转换，使游离型的T4T4与与T3T3在血中保持一定浓在血中保持一定浓度。度。4.4.代谢代谢 T3T3的半衰期为的半衰期为1.51.5天，天，T4T4的半衰期为的半衰期为7 7天。天。T3T3与与T4T4的的2020在肝脏、在肝脏、8080在靶组织中被脱碘酶脱碘降解。在靶组织中被脱碘酶脱碘降解。内分泌专题培训讲座11/5/202238内分泌专题培训讲座11/5/202239二、甲状腺激素的生理作用二、甲状腺激素的生理作用(一一)对代谢的影响对代谢的影响 1.1.能量代谢能量代谢 T3 T3与与T4T4最显著的作用是加速机体绝大多数细胞的能量代谢，使机体最显
34、著的作用是加速机体绝大多数细胞的能量代谢，使机体耗氧量和产热量增加，基础代谢率耗氧量和产热量增加，基础代谢率(BMR)(BMR)升高。升高。2.2.蛋白质、脂肪和糖代谢蛋白质、脂肪和糖代谢(1)(1)蛋白质代谢蛋白质代谢 T3 T3与与T4T4生理剂量能促进蛋白质的合成；大剂量时则促进蛋白质的生理剂量能促进蛋白质的合成；大剂量时则促进蛋白质的分解分解(骨骼肌蛋白分解骨骼肌蛋白分解肌缩无力，骨组织蛋白分解肌缩无力，骨组织蛋白分解骨质疏松、血钙骨质疏松、血钙增加增加)。内分泌专题培训讲座11/5/202240 (2)(2)脂肪代谢脂肪代谢 T3 T3与与T4T4促进脂肪酸氧化，增强胰高血糖素对脂肪
35、的分解和脂肪酸氧促进脂肪酸氧化，增强胰高血糖素对脂肪的分解和脂肪酸氧化。化。虽能促进胆固醇的合成，但更明显的作用是通过肝加速胆固醇的降虽能促进胆固醇的合成，但更明显的作用是通过肝加速胆固醇的降解。解。(3)(3)糖代谢糖代谢 T3 T3与与T4T4生理剂量有降低血糖的作用生理剂量有降低血糖的作用 T3T3与与T4T4对三大物质的代谢既有促进作用又有分解作用。剂量大时主对三大物质的代谢既有促进作用又有分解作用。剂量大时主要是分解作用，小剂量时促进蛋白质和糖原的合成。要是分解作用，小剂量时促进蛋白质和糖原的合成。内分泌专题培训讲座11/5/202241(二二)对生长发育的作用对生长发育的作用 T4
36、T4、T3T3促进生长发育的机制促进生长发育的机制：诱导某些生长因子的合成，促进诱导某些生长因子的合成，促进N N元轴突和树突的形成，促进髓鞘及元轴突和树突的形成，促进髓鞘及胶质细胞的生长；胶质细胞的生长；促进长骨的生长发育；促进长骨的生长发育；促进腺垂体分泌促进腺垂体分泌GHGH和对和对GHGH有允许作用。有允许作用。婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。预防呆小病应从妊娠期开始，积极治疗甲减和地方性甲状腺肿的孕妇；预防呆小病应从妊娠期开始，积极治疗甲减和地方性甲状腺肿的孕妇；治疗呆小病必须在出生治疗呆小病必须在出生3 3个月前补充个月前补充T4T4、T3,T3,否则难
37、以奏效。否则难以奏效。内分泌专题培训讲座11/5/202242(三三)对各器官系统的作用对各器官系统的作用1.1.神经系统神经系统 T4 T4、T3T3具有促进具有促进CNSCNS和交感神经系统的兴奋性。和交感神经系统的兴奋性。2.2.心血管系统心血管系统 T4 T4、T3T3能使心率能使心率，心缩力，心缩力，心输出量，心输出量。T3 T3能增加心肌细胞膜上的能增加心肌细胞膜上的受体的数量，增强肾上腺素刺激心肌细胞受体的数量，增强肾上腺素刺激心肌细胞内内cAMPcAMP的生成；促进肌质网的生成；促进肌质网CaCa2+2+释放释放，增强心缩力。，增强心缩力。内分泌专题培训讲座11/5/20224
38、3 3.其他其他 甲状腺素可增加消化管的甲状腺素可增加消化管的运动和消化腺的分泌。运动和消化腺的分泌。甲状腺素对甲状腺素对NENE的溶解脂的溶解脂肪作用、肪作用、GHGH的长骨生长作用具有的长骨生长作用具有允许作用。允许作用。甲状腺激素对维持正常甲状腺激素对维持正常的月经及泌乳也有作用。的月经及泌乳也有作用。内分泌专题培训讲座11/5/202244(一一)下丘脑下丘脑|腺垂体腺垂体|甲状腺轴：自动甲状腺轴：自动控制控制回路的调节回路的调节三、甲状腺功能的调节三、甲状腺功能的调节（三）其他：（三）其他：N、激素等影响激素等影响（二）甲状腺（二）甲状腺自身调节自身调节下丘脑下丘脑生长抑生长抑素素生
39、长素生长素皮质醇皮质醇雌激素雌激素+-寒冷、睡眠寒冷、睡眠 应应 激激 内分泌专题培训讲座11/5/202245内外环境刺激：内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠寒冷、应激、妊娠 T R HT R H 腺腺 垂垂 体体 T S HT S H 甲甲 状状 腺腺 甲状腺激素甲状腺激素长长负负反反馈馈 生长抑素生长抑素生长素生长素皮质醇皮质醇？下下 丘丘 脑脑 (一一)下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-甲状腺轴甲状腺轴1.TRH1.TRH的作用的作用 下丘脑分泌的下丘脑分泌的TRHTRH经垂体门脉运经垂体门脉运输，作用于腺垂体输，作用于腺垂体TSHTSH细胞膜上的特异受细胞膜上的特异受体，促进体，促进TSHTS
40、H的合成与分泌。的合成与分泌。雌雌 激激 素素 影响腺垂体分泌影响腺垂体分泌TSHTSH的因素还有：的因素还有：生长抑素、糖皮质激素、生长素抑生长抑素、糖皮质激素、生长素抑制腺垂体分泌制腺垂体分泌TSHTSH；雌激素增强腺垂体雌激素增强腺垂体对对TRHTRH的反应的反应。内分泌专题培训讲座11/5/202246 T R HT R H 腺腺 垂垂 体体 T S HT S H 甲甲 状状 腺腺 甲状腺激素甲状腺激素长长负负反反馈馈？下下 丘丘 脑脑 2.TSH的作用的作用 TSHTSH的作用是促进甲状腺激素的合成的作用是促进甲状腺激素的合成与释放；刺激甲状腺腺细胞增生，腺体增与释放；刺激甲状腺腺细
41、胞增生，腺体增大。大。交感神经兴奋可引起甲状腺激素的交感神经兴奋可引起甲状腺激素的合成与释放。合成与释放。有些甲亢患者，血中出现化学结构与有些甲亢患者，血中出现化学结构与TSHTSH相似的免疫球蛋白相似的免疫球蛋白人类刺激甲状腺人类刺激甲状腺免疫球蛋白免疫球蛋白(HTSI),(HTSI),与与TSHTSH竞争受体。竞争受体。内外环境刺激：内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠寒冷、应激、妊娠交交感感神神经经内分泌专题培训讲座11/5/202247 T R HT R H 腺腺 垂垂 体体 T S HT S H 甲甲 状状 腺腺 甲状腺激素甲状腺激素长长负负反反馈馈？下下 丘丘 脑脑 3.T33.T3、T
42、4T4的反馈调节的反馈调节 血液中游离的血液中游离的T3、T4浓度升高时，浓度升高时，与腺垂体的与腺垂体的TSHTSH细胞核内特异受体结合：细胞核内特异受体结合：诱导某种抑制性蛋白质的合成诱导某种抑制性蛋白质的合成TSHTSH的的合成与释放合成与释放；抑制；抑制TFHTFH受体的合成受体的合成TRHTRH受体数量受体数量TRHTRH作用作用。从而保持。从而保持T3、T4浓度相对恒定。浓度相对恒定。内外环境刺激：内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠寒冷、应激、妊娠 长期缺乏碘长期缺乏碘T3T3、T4T4的合成和释放的合成和释放T3T3、T4T4的负反馈作用的负反馈作用TSHTSH的合成与的合成与释放释
43、放甲状腺代偿性增生、肿大甲状腺代偿性增生、肿大=地方性地方性甲状腺肿。甲状腺肿。内分泌专题培训讲座11/5/202248对一定范围内血碘浓度的变化，甲状腺具有自身摄碘及合成、释放对一定范围内血碘浓度的变化，甲状腺具有自身摄碘及合成、释放甲状腺素能力的适应性调节，称为自身调节。甲状腺素能力的适应性调节，称为自身调节。当血碘浓度当血碘浓度1mmol/L10mmol/L1mmol/L10mmol/L，甲状腺的摄碘能力开始下降，甲状腺的摄碘能力开始下降消失消失(过量碘产生的抗甲状腺摄碘效应称为过量碘产生的抗甲状腺摄碘效应称为Wolff-ChaikoffWolff-Chaikoff效应效应)，甲状，甲状
44、腺激素合成降低；若再持续加大碘量，则出现对高浓度碘的适应，甲状腺激素合成降低；若再持续加大碘量，则出现对高浓度碘的适应，甲状腺激素的合成再次增加。腺激素的合成再次增加。(二二)甲状腺的自身调节甲状腺的自身调节内分泌专题培训讲座11/5/202249 第四节第四节 甲状旁腺与调节钙、磷的激素甲状旁腺与调节钙、磷的激素 甲状旁腺合成、甲状旁腺合成、分泌甲状旁腺激素分泌甲状旁腺激素(PTH),(PTH),甲状腺甲状腺C C细胞合成、分泌降细胞合成、分泌降钙素钙素(CT)(CT)，以及，以及1,25-1,25-二羟维生素二羟维生素D D3 3共同调节钙磷代谢，维持血共同调节钙磷代谢，维持血钙、血磷钙、
45、血磷的正常水平。的正常水平。PTH具有升高血钙、降低具有升高血钙、降低血磷的作用。血磷的作用。CT具有降低血钙、血磷的具有降低血钙、血磷的作用。作用。1,25-(OH)1,25-(OH)2 2-D-D3 3 具有升高血具有升高血钙和血磷的作用。钙和血磷的作用。内分泌专题培训讲座11/5/202250 一、甲状旁腺激素一、甲状旁腺激素的作用的作用 (一一)促进骨钙入血，升高血钙促进骨钙入血，升高血钙 1.1.快速效应快速效应：骨液中骨液中CaCa2+2+的泵入血的泵入血。2.2.延缓效应延缓效应：破骨细胞溶骨作用的破骨细胞溶骨作用的CaCa2+2+入血入血。内分泌专题培训讲座11/5/20225
46、1(二二)促进肾小管重吸收钙：促进肾小管重吸收钙：PTH PTH促进远曲小管重吸收钙，升促进远曲小管重吸收钙，升高血钙；抑制近曲小管重吸收磷高血钙；抑制近曲小管重吸收磷,降降低血磷。低血磷。(三三)促促1 1，25-(OH)25-(OH)2 2-D-D3 3生成，生成，升高血升高血钙钙:PTH PTH激活肾激活肾1 1-羟化酶，促进羟化酶，促进25-25-OH-DOH-D3 3转变为有活性的转变为有活性的1 1，25-(OH)25-(OH)2 2-D-D3 3:促进肠粘膜重吸收钙磷促进肠粘膜重吸收钙磷；调节骨；调节骨钙的沉积和释放，升高血钙。钙的沉积和释放，升高血钙。内分泌专题培训讲座11/5
47、/202252 PTH PTH激活肾激活肾1 1-羟化酶，促进羟化酶，促进25-OH-D25-OH-D3 3转变为有活性的转变为有活性的1 1，25-(OH)25-(OH)2 2-D-D3 3，其作用：其作用：促进肠粘膜重吸收钙和磷促进肠粘膜重吸收钙和磷；调节骨钙的沉积和释放调节骨钙的沉积和释放：.刺激成骨细胞的活动刺激成骨细胞的活动促骨钙沉积和骨的形成；促骨钙沉积和骨的形成；.当血钙降低时，又能提高破骨细胞的活动，增强骨的溶解，释放骨当血钙降低时，又能提高破骨细胞的活动，增强骨的溶解，释放骨钙入血，使血钙升高钙入血，使血钙升高;.增强增强PTHPTH对骨的作用，若对骨的作用，若1 1，25-
48、(OH)25-(OH)2 2-D-D3 3缺乏时，缺乏时，PTHPTH的作用明显减的作用明显减弱。弱。.刺激刺激成骨细胞合成与分泌成骨细胞合成与分泌骨钙素骨钙素(存在于骨质中，能与钙结合的多肽，存在于骨质中，能与钙结合的多肽，对调节和维持骨钙起着重要作用对调节和维持骨钙起着重要作用)。内分泌专题培训讲座11/5/202253二、降钙素的作用二、降钙素的作用(一一)抑制骨钙入血，降低血钙和血磷抑制骨钙入血，降低血钙和血磷 1.抑制抑制破骨细胞的数量和溶骨作用破骨细胞的数量和溶骨作用 2.增进成增进成骨细胞的成骨作用骨细胞的成骨作用 (二二)抑制肾小管对钙、磷、钠、氯的重吸收抑制肾小管对钙、磷、钠
49、、氯的重吸收和胃酸的分泌。和胃酸的分泌。(三三)抑制抑制1 1，25-(OH)25-(OH)2 2-D-D3 3生成，降低生成，降低血钙。血钙。内分泌专题培训讲座11/5/202254作作 用用破骨细胞的活动破骨细胞的活动溶骨作用溶骨作用成成骨细胞的活动骨细胞的活动成骨作用成骨作用肾远曲小管重吸收钙肾远曲小管重吸收钙肾近曲小管重吸收磷肾近曲小管重吸收磷1,25-(OH)2-D3的生成的生成肠粘膜吸收钙肠粘膜吸收钙1,25-(OH)2-D3C TP T H+-PTH升高血钙、降低血磷。升高血钙、降低血磷。C T 降低血钙、降低血磷。降低血钙、降低血磷。1,25-(OH)2-D3 升高血钙、升高血
50、磷。升高血钙、升高血磷。总结一、影响钙、磷激素的作用总结一、影响钙、磷激素的作用内分泌专题培训讲座11/5/202255因因 素素1,25-(OH)2-D3C TP T H+-总结二、影响钙、磷的激素的调节总结二、影响钙、磷的激素的调节血血钙钙血血磷磷CaCa2+2+CaCa2+2+PP2-2-PP2-2-其其他他生长素、催乳素生长素、催乳素糖糖 皮皮 质质 激激 素素儿儿 茶茶 酚酚 胺、胺、C T进食进食胃泌素、胰泌素、胰高血糖素胃泌素、胰泌素、胰高血糖素-生长抑素、血生长抑素、血MgMg2+2+-内分泌专题培训讲座11/5/202256第五节肾上腺的内分泌第五节肾上腺的内分泌 一、肾上腺
