1、 J-干扰素释放试验（IGRA）在儿童结核病诊断中的应用WHO（2013）我国结核病发病人数100万（发病率73/10万）2010年全国第五次结核病流行病学抽样调查我国每年新增病例100万肺结核全国患病人数499万耐多药率6.8%2000年全国第四次结核病流行病学抽样调查我国潜伏性结核感染率44.5%潜伏性结核感染人群约5.5亿人我国结核病疫情3卡介苗可说是人类历史上使用最多的疫苗，但效果在近三十年来倍受质疑。在欧洲，结核病盛行率在卡介苗广泛应用之前己明显下降，从没有广泛使用卡介苗的北美，结核病的盛行率也自然下降。目前比较肯定的是，卡介苗75%86%有效地预防婴幼儿的进行性原发性感染如结核性脑
2、膜炎和血行播散性结核（如栗粒性脑膜炎）等严重并发症6卡介苗（BCG）预防结核病儿童结核病诊断目前存在问题 难以预防：BCG接种可减少儿童结核性脑膜炎及播散型结核病，但不能预防潜伏性结核感染和其他结核病 临床症状鉴别困难：儿童结核病多为初次感染，早期往往无症状或不易被察觉，缺乏典型临床表现，不易与其他疾病相鉴别 标本获取困难：年龄小于12岁的儿童几乎不会自发排痰 检出率低：儿童结核病病灶菌负荷少，痰标本涂阳率为10%15%,培养的阳性率只有 30%40%卡介苗干扰：我国儿童普遍接种卡介苗，会干扰TST试验的检测结果5干扰素释放试验（干扰素释放试验（IGRAs）感染结核分枝杆菌的患者体内会产生特异
3、性T细胞 受结核分枝杆菌特异性抗原（ESAT-6、CFP-10等）刺激，将释放IFN-通过技术检测释放的IFN-，判断患者体内是否存在结核效应 T淋巴细胞，从而判断目前患者是否感染结核分枝杆菌特点：特异性、敏感性高、快速的检测结核杆菌感染原理：6QFT-GIT、A.TB、TB.IGRA酶联免疫吸附技术酶联免疫吸附技术(ELISA)T-SPOT、FS.SPOT酶联免疫斑点计数酶联免疫斑点计数(ELISPOT)干扰素释放试验（干扰素释放试验（IGRAs）方法学）方法学7IGRA国外指南认证TST与IGRAs项目结核菌素试验-干扰素释放试验抗原组成PPD，成分复杂ESAT6,CFP-10，TB7.7
4、便捷度2次（注射，读数）1次（抽血）时间48-72h16-24h实验对象体内体外结果诊断主观（基于观察者）客观（基于机器）卡介苗（BCG）影响是，特异度56%否，特异度96%非结核分枝杆菌（NTM）影响是（18种）否（除堪萨斯、海水、苏加分枝杆菌）-干扰素释放试验（IGRAs）是诊断卡介苗接种人群潜伏性结核感染的首选方法。-美国疾病预防与控制中心（CDC）9指南解读 IGRA越来越多的被推荐使用 使用范围：结核病的辅助诊断，结核感染的筛查 使用人群：儿童，免疫功能受损人群（HIV/接受生物制剂治疗的个体），医务工作者，移民等。最常用的四种方法：先进行TST，再进行IGRA的两步法 只进行IGR
5、A，代替TST IGRA或TST，但不同时进行 IGRA和TST一起Denkinger et al.CMI 2011,17:806-814.应用1：活动性结核病指南推荐肺外结核病的辅助诊断菌阴/涂阴肺结核的辅助诊断儿童结核病的辅助诊断非结核分枝杆菌病的鉴别诊断6活动性结核病的辅助诊断European Centre for Disease Prevention and Control.Use of interferon-gamma release assays in support of TB diagnosis，2011 In certain clinical situations，IGRAs
6、 could contribute supplementary information as part of the diagnostic work-uplpatients with extrapulmonary TBl patients who test negative for acid-fast bacilli in sputum and/or negative for M.tuberculosis on culture,l TB diagnosis in childrenlor in the differential diagnosis of infection with NTM儿童肺
7、外结核病的辅助诊断 发生于肺部以外全身其他脏器的结核病 占全部结核病的 10%20%死亡人数占结核病全部死亡人数的14.1%17.6%IGRA的敏感度和特异度都高于TST并能监测疗效,因此提倡在组织活检和外科等创伤性检查之前进行IGRA。-中国防痨协会临床专业委员会 Liao CH et al.J Infect 2009,59:402-408.应用2：潜伏性结核病筛查指南推荐-潜伏性结核感染筛查 IGRAs are the preferred method of testing for-Groups of people who have poor rates of return for TST
8、 reading and interpretation(e.g.,homeless persons)Persons who have received BCG vaccination（卡介苗接种人群）TST is the preferred method for testing for Children under the age of 5 years Either TST or IGRA may be used without preference for other groups that are tested for LTBI.指南推荐-HIV感染者结核筛查指南推荐-密切接触者筛查接种卡介苗的人优先选择IGRA，未接种则二选一；五岁以下儿童优先选择TST，5岁以上则和成人选择相同。指南推荐-移民筛查对移民各国要求不同，美国要求卡介苗接种人群用IGRA，未接种则接受IGRA或TST一般人群筛查策略Gonzlez-Martn J.Arch Bronconeumol.2010项目结果解读模版谢谢 谢！谢！
