1、上海市浦东新区市场监督管理局上海市浦东新区市场监督管理局沈建华沈建华厂房与设施、设备、物料与产品厂房与设施、设备、物料与产品3/1/2023249326783559914444139102314311700111510204020406080100120140160总则总则质量管理质量管理机构与人员机构与人员厂房与设施厂房与设施设备设备物料与产品物料与产品确认与验证确认与验证文件管理文件管理生产管理生产管理质量控制质量控制质量保证质量保证委托生产和委托检验委托生产和委托检验产品发运与召回产品发运与召回自检自检无菌药品无菌药品原料药原料药生物制品生物制品血液制品血液制品中药制剂中药制剂中药饮片中
2、药饮片医用氧医用氧取样取样 验证与确认验证与确认计算机化系统计算机化系统厂房与设施常见缺陷分析厂房与设施常见缺陷分析涉及涉及20102010版版GMPGMP第四章，该章共有第四章，该章共有3333条。条。3厂房个别布局不尽厂房个别布局不尽合理，合理，A A级灌装区级灌装区域缺少辅助房间，域缺少辅助房间，未严格明确进出同未严格明确进出同一灭菌柜的工器具、一灭菌柜的工器具、物料等经过灭菌后物料等经过灭菌后传入该区的防止交传入该区的防止交叉污染的措施。叉污染的措施。第三十八条厂房的选第三十八条厂房的选址、设计、布局、建造、址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药改造和维护必须符合药品生产要求，应当
3、能够品生产要求，应当能够最大限度地避免污染、最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错，交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。便于清洁、操作和维护。4厂区卫生状况差，厂区卫生状况差，到处有生产残留物到处有生产残留物积聚。积聚。有清洁不充分导致有清洁不充分导致的异物。的异物。虫害严重。虫害严重。（高风险产品）（高风险产品）第四十三条厂房、设第四十三条厂房、设施的设计和安装应当能施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其它够有效防止昆虫或其它动物进入。应当采取必动物进入。应当采取必要的措施，避免所使用要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、熏剂等对设备、物料
4、、产品造成污染。产品造成污染。51-41-4号线安瓿理瓶间号线安瓿理瓶间面积偏小，对不同面积偏小，对不同规格、批号的安瓿规格、批号的安瓿未能有效的隔离。未能有效的隔离。第四十七条生产区和第四十七条生产区和贮存区应当有足够的空贮存区应当有足够的空间，确保有序地存放设间，确保有序地存放设备、物料、中间产品、备、物料、中间产品、待包装产品和成品，避待包装产品和成品，避免不同产品或物料的混免不同产品或物料的混淆、交叉污染，避免生淆、交叉污染，避免生产或质量控制操作发生产或质量控制操作发生遗漏或差错。遗漏或差错。6企业规定，菌液离心冻干工序为微生物污染的高风险区，参企业规定，菌液离心冻干工序为微生物污染
5、的高风险区，参照照C C级管理的级管理的D D级区，但是企业规定的该区域微生物检测频次级区，但是企业规定的该区域微生物检测频次和限度与其他和限度与其他D D级区相同级区相同。例例1 1空调净化系统验证过程中仅对洁净区与非洁净区、相邻不空调净化系统验证过程中仅对洁净区与非洁净区、相邻不同洁净级别房间之间的压差（同洁净级别房间之间的压差（10Pa10Pa）做出了规定并进行）做出了规定并进行了确认，未对相同级别不同功能区域的压差梯度做出规定了确认，未对相同级别不同功能区域的压差梯度做出规定并进行确认。并进行确认。例例2 2第四十八条应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况等配第四十八条应当根据药
6、品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境符合要求。化过滤，保证药品的生产环境符合要求。洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于1010帕斯卡。帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度。间也应当保持适当的压差梯度。GMPGMP7D D级区细胞培养收获级区细胞培养收获（一）间的天棚与（一）间的天棚
7、与墙壁的个别连接处墙壁的个别连接处有缝隙。有缝隙。器具灭菌间中，用器具灭菌间中，用电线路在墙壁的线电线路在墙壁的线路出口处未密封。路出口处未密封。第四十九条洁净区的第四十九条洁净区的内表面（墙壁、地面、内表面（墙壁、地面、天棚）应当平整光滑、天棚）应当平整光滑、无裂缝、接口严密、无无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积尘，颗粒物脱落，避免积尘，便于有效清洁，必要时便于有效清洁，必要时应当进行消毒。应当进行消毒。8称量间内，采用顶称量间内，采用顶吸的捕尘装置，不吸的捕尘装置，不能做到对捕尘管道能做到对捕尘管道的有效清洁，不能的有效清洁，不能避免称量过程中带避免称量过程中带来污染和交叉污染。来污染
8、和交叉污染。第五十三条产尘操作第五十三条产尘操作间（如干燥物料或产品间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、的取样、称量、混合、包装等操作间）应当保包装等操作间）应当保持相对负压或采取专门持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清避免交叉污染并便于清洁。洁。910洁净厂房的布局一般应符合哪些要求洁净厂房的布局一般应符合哪些要求 产品生产工艺和空气洁净度等级产品生产工艺和空气洁净度等级 必要的工序和工作室，生产操作区不得作为人流、物流通道必要的工序和工作室，生产操作区不得作为人流、物流通道 避免混淆、减少污染及防止交叉污染避免混淆、减少污染及防止交叉污染
9、 防止设备检修时的污染防止设备检修时的污染 多产品共用的可行性多产品共用的可行性 内表面便于有效清洁及消毒内表面便于有效清洁及消毒 中间控制操作不得给药品带来质量风险中间控制操作不得给药品带来质量风险讨论与分析讨论与分析储存成品、原辅料等的仓库温度控制要求为储存成品、原辅料等的仓库温度控制要求为2 23030摄氏度，与摄氏度，与 中华人民共和国药典中华人民共和国药典（20102010年版）对常温的控制要求年版）对常温的控制要求（10103030摄氏度）不一致。摄氏度）不一致。例例1 1固体仓库、液体仓库无有效避光设施。低温冷库仅固体仓库、液体仓库无有效避光设施。低温冷库仅设一个温度探头，且温度
10、探头位置设置不合理。设一个温度探头，且温度探头位置设置不合理。例例2 2第五十八条仓储区的设计和建造应当确保良好的仓储条件，第五十八条仓储区的设计和建造应当确保良好的仓储条件，并有通风和照明设施。仓储区应当能够满足物料或产品的贮并有通风和照明设施。仓储区应当能够满足物料或产品的贮存条件（如温湿度、避光）和安全贮存的要求，并进行检查存条件（如温湿度、避光）和安全贮存的要求，并进行检查和监控。和监控。GMPGMP1112仓储区一般应符合哪些要求仓储区一般应符合哪些要求 满足产品及物料的存放求需空间满足产品及物料的存放求需空间 具有通风、照明、温湿度控制设施具有通风、照明、温湿度控制设施 特殊要求的
11、物料及危险品有符合条件的专库特殊要求的物料及危险品有符合条件的专库 取样室的空气洁净度级别与生产要求一致取样室的空气洁净度级别与生产要求一致 收货区及领料区收货区及领料区 贮存物料不得直接接触地面贮存物料不得直接接触地面 防虫、防鼠、防鸟类进入设施防虫、防鼠、防鸟类进入设施 防火、防水淹、防盗设施防火、防水淹、防盗设施讨论与分析讨论与分析化验室没有专用的收发样品区，在西区质量控制实验化验室没有专用的收发样品区，在西区质量控制实验室的天平室室的天平室例例第六十四条实验室的设计应当确保其适用于预定的第六十四条实验室的设计应当确保其适用于预定的用途，并能够避免混淆和交叉污染，应当有足够的区用途，并能
12、够避免混淆和交叉污染，应当有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的存放以及域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的存放以及记录的保存记录的保存GMPGMP13企业用于检验的红外分光光度计、紫外分光光度计；企业用于检验的红外分光光度计、紫外分光光度计；自动滴定仪等仪器共处一室。自动滴定仪等仪器共处一室。例例1 1称量间中还同时存放了一台供日常检验用的红外检称量间中还同时存放了一台供日常检验用的红外检测仪，红外检测仪中干燥用硅胶已变成粉红色。测仪，红外检测仪中干燥用硅胶已变成粉红色。例例2 2第六十五条必要时，应当设置专门的仪器室，使灵第六十五条必要时，应当设置专门的仪器室，使灵敏度高的仪器
13、免受静电、震动、潮湿或其他外界因素敏度高的仪器免受静电、震动、潮湿或其他外界因素的干扰。的干扰。GMPGMP1415实验室一般应符合哪些要求实验室一般应符合哪些要求 布局合理，具有干燥、防潮、防震、防静电及调温等有效措施布局合理，具有干燥、防潮、防震、防静电及调温等有效措施 微生物检测室应有准备间、缓冲室、超净工作台等微生物检测室应有准备间、缓冲室、超净工作台等 留样观察室宜保持与产品贮存条件相适应的温湿度留样观察室宜保持与产品贮存条件相适应的温湿度 实验动物房应按国家有关规定的要求进行设计、建造实验动物房应按国家有关规定的要求进行设计、建造 各类实验室不得与药品生产相互干扰各类实验室不得与药
14、品生产相互干扰 生物检定、微生物和放射性同位素的实验室应彼此分开生物检定、微生物和放射性同位素的实验室应彼此分开 讨论与分析讨论与分析设备常见缺陷分析设备常见缺陷分析涉及涉及20102010版版GMPGMP第五章，该章共有第五章，该章共有3131条。条。16在称量室、粉碎室等产尘量大的区域内，所配备的除在称量室、粉碎室等产尘量大的区域内，所配备的除尘设施，不能有效降低交叉污染的风险。尘设施，不能有效降低交叉污染的风险。例例1 1设备安装位置靠近排风口，对气流流型造成了影响，设备安装位置靠近排风口，对气流流型造成了影响，同时增加了污染的风险。同时增加了污染的风险。例例2 2第七十一条第七十一条
15、设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。毒或灭菌。GMPGMP17181 1、应有熟悉产品工艺人员和设备使用人员起草一份综合各方意见的、应有熟悉产品工艺人员和设备使用人员起草一份综合各方意见的用户需求文件。依据用户需求文件进行设备调研、选型，提出技术要用户需求文件。依据用户需求文件进行设备调研、选型，提出技术要求，其中对关键技术指标做详细、
16、明确的描述，并用于设备设计、制求，其中对关键技术指标做详细、明确的描述，并用于设备设计、制造、安装、调试、验收的合同技术文件。造、安装、调试、验收的合同技术文件。2 2、在相关设备设计、选型和安装要求的基础上，根据基本原则重新、在相关设备设计、选型和安装要求的基础上，根据基本原则重新进行组织，系统阐述设备管理的目的。进行组织，系统阐述设备管理的目的。3 3、设备的选型和设计应当满足生产规模及生产工艺的要求；用于制、设备的选型和设计应当满足生产规模及生产工艺的要求；用于制剂生产的配料、混合、灭菌的主要生产设备和用于精制、干燥、包装剂生产的配料、混合、灭菌的主要生产设备和用于精制、干燥、包装的设备
17、，其容量应当与生产的批量向适应。的设备，其容量应当与生产的批量向适应。讨论与分析讨论与分析原料药灌装车间空调净化系统原料药灌装车间空调净化系统设备运行记录表设备运行记录表（编号：（编号：*）内容简单，仅有设备名称、开机时间、）内容简单，仅有设备名称、开机时间、停机时间、运行是否正常的记录，无具体运行情况记停机时间、运行是否正常的记录，无具体运行情况记录。录。例例1 1HVACHVAC系统操作、维护保养标准操作规程系统操作、维护保养标准操作规程（文件（文件编号：编号：*）未明确规定空气净化系统正常运行时应）未明确规定空气净化系统正常运行时应设定的送风管道内的风速值和警戒限、纠偏限值。设定的送风管
18、道内的风速值和警戒限、纠偏限值。例例2 2第七十二条应当建立设备使用、清洁、维护和维修第七十二条应当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录。的操作规程，并保存相应的操作记录。GMPGMP19201 1、设备的维护维修应当分级管理，并对其采用各自相适应的维修策、设备的维护维修应当分级管理，并对其采用各自相适应的维修策略，级别评估应考虑质量影响因素、生产影响因素、设备利用因素、略，级别评估应考虑质量影响因素、生产影响因素、设备利用因素、安全环境因素；设备可靠性因素、设备故障发生频率、维修成本等因安全环境因素；设备可靠性因素、设备故障发生频率、维修成本等因素。素。2 2、按照
19、所制定的设备操作、清洁、维护和维修的、按照所制定的设备操作、清洁、维护和维修的SMP(SMP(标准管理规程标准管理规程)、SOPSOP（标准操作规程）严格执行，同时也要建立相应的（标准操作规程）严格执行，同时也要建立相应的SORSOR（标准操（标准操作记录），使清洁、维护、维修的实际执行情况得以充分的反映，使作记录），使清洁、维护、维修的实际执行情况得以充分的反映，使相关记录正真起到确认和可追溯的作用。相关记录正真起到确认和可追溯的作用。讨论与分析讨论与分析未建立空调净化系统的预防性维护计划和操作规程。未建立空调净化系统的预防性维护计划和操作规程。例例1 1企业所制定的设备预防维修操作规程不完
20、善，缺少企业所制定的设备预防维修操作规程不完善，缺少维护周期。维护周期。例例2 2第八十条应当制定设备的预防性维护计划和操作规第八十条应当制定设备的预防性维护计划和操作规程，设备的维护和维修应当有相应的记录。程，设备的维护和维修应当有相应的记录。GMPGMP21221 1、预防性维护是指为了延长设备的使用寿命和避免减少设备故障而、预防性维护是指为了延长设备的使用寿命和避免减少设备故障而进行的计划内维护。预防性维护的目的在于将设备的故障率和实际折进行的计划内维护。预防性维护的目的在于将设备的故障率和实际折旧率降至最低，而将整个设备使用周期中设备的可用性和可靠性增至旧率降至最低，而将整个设备使用周
21、期中设备的可用性和可靠性增至最高。具体的预防性维护工作是根据设备维护手册和设备预防性维护最高。具体的预防性维护工作是根据设备维护手册和设备预防性维护时间表来实现的。时间表来实现的。2 2、维护和维修、维护和维修 计划性和非计划性计划性和非计划性讨论与分析讨论与分析液体车间配液罐新安装液体车间配液罐新安装一个搅拌器，对该配液一个搅拌器，对该配液系统进行了性能确认，系统进行了性能确认，该搅拌器的工艺参数范该搅拌器的工艺参数范围为围为500rpm500rpm600rpm600rpm，确认报告显示仅对该搅确认报告显示仅对该搅拌器进行了拌器进行了600rpm600rpm的转的转速确认，未完全涵盖速确认，
22、未完全涵盖 500rpm500rpm600rpm600rpm的参数的参数范围。范围。第八十三条生产设备第八十三条生产设备应当在确认的参数范围应当在确认的参数范围内使用。内使用。2324 明确生产设备使用的基本原则，结合设备相关参数的明确生产设备使用的基本原则，结合设备相关参数的要求，保持生产设备持续处于明确的状态要求，保持生产设备持续处于明确的状态讨论与分析讨论与分析25 某企业一车间某企业一车间LYK-160D-LYK-160D-（I I）型摇）型摇摆式颗粒机清洁不彻底，卡槽有残留物摆式颗粒机清洁不彻底，卡槽有残留物料、料斗内壁表面有少量铁锈斑点及浅料、料斗内壁表面有少量铁锈斑点及浅黄色物料
23、。（第黄色物料。（第8484条）条）第八十四条应当按照详细规定的操作规程清洁生产设备。第八十四条应当按照详细规定的操作规程清洁生产设备。生产设备清洁的操作规程应当规定具体而完整的清洁方法、生产设备清洁的操作规程应当规定具体而完整的清洁方法、清洁用设备或工具、清洁剂的名称和配制方法、去除前一批清洁用设备或工具、清洁剂的名称和配制方法、去除前一批次标识的方法、保护已清洁设备在使用前免受污染的方法、次标识的方法、保护已清洁设备在使用前免受污染的方法、已清洁设备最长的保存时限、使用前检查设备清洁状况的方已清洁设备最长的保存时限、使用前检查设备清洁状况的方法，使操作者能以可重现的、有效的方式对各类设备进
24、行清法，使操作者能以可重现的、有效的方式对各类设备进行清洁。洁。溶剂周转桶管理文件溶剂周转桶管理文件内容不完整，缺少具内容不完整，缺少具体清洁方法、储存方体清洁方法、储存方法和周转期限等内容，法和周转期限等内容，无清洁和周转过程记无清洁和周转过程记录。录。第八十四条应当按照详细规定第八十四条应当按照详细规定的操作规程清洁生产设备。的操作规程清洁生产设备。生产设备清洁的操作规程应当规生产设备清洁的操作规程应当规定具体而完整的清洁方法、清洁定具体而完整的清洁方法、清洁用设备或工具、清洁剂的名称和用设备或工具、清洁剂的名称和配制方法、去除前一批次标识的配制方法、去除前一批次标识的方法、保护已清洁设备
25、在使用前方法、保护已清洁设备在使用前免受污染的方法、已清洁设备最免受污染的方法、已清洁设备最长的保存时限、使用前检查设备长的保存时限、使用前检查设备清洁状况的方法，使操作者能以清洁状况的方法，使操作者能以可重现的、有效的方式对各类设可重现的、有效的方式对各类设备进行清洁。备进行清洁。2627 细化设备清洁操作规程的要求，如需拆装设备，还应细化设备清洁操作规程的要求，如需拆装设备，还应当规定设备拆装的顺序和方法；如需对设备消毒或灭菌，当规定设备拆装的顺序和方法；如需对设备消毒或灭菌，还应当规定消毒或灭菌的具体方法、消毒剂的名称和配制还应当规定消毒或灭菌的具体方法、消毒剂的名称和配制方法。必要时，
26、还应当规定设备生产结束至清洁前允许的方法。必要时，还应当规定设备生产结束至清洁前允许的最长间隔时限。最长间隔时限。讨论与分析讨论与分析已清洁过滤器未在干燥条件下存放。已清洁过滤器未在干燥条件下存放。例例1 1制剂制剂C C级配制区级配制区(T120)(T120)不锈钢架上放置不锈钢架上放置2 2根已清洁的根已清洁的灌装用塑胶管未干燥。灌装用塑胶管未干燥。例例2 2第八十五条已清洁的生产设备应当在清洁、干燥的第八十五条已清洁的生产设备应当在清洁、干燥的条件下存放。条件下存放。GMPGMP2829 明确设备清洗后存放的环境条件，目的在于防止设备明确设备清洗后存放的环境条件，目的在于防止设备清洗后被
27、再次污染。清洗后被再次污染。讨论与分析讨论与分析用于稳定性考察的培养箱使用记录无存放药品名称等内容。用于稳定性考察的培养箱使用记录无存放药品名称等内容。发酵区发酵间发酵区发酵间(S110)(S110)的发酵罐进排气过滤器的使用效期为的发酵罐进排气过滤器的使用效期为3030次，但未建次，但未建立使用和维护保养内容完整的使用日志。立使用和维护保养内容完整的使用日志。脉动真空灭菌柜使用日志未记录灭菌物品数量、车间名称等，化验室细脉动真空灭菌柜使用日志未记录灭菌物品数量、车间名称等，化验室细菌培养箱使用记录未记录培养皿放入的具体时间。菌培养箱使用记录未记录培养皿放入的具体时间。第八十六条用于药品生产或
28、检验的设备和仪器，应当有使用日志，记第八十六条用于药品生产或检验的设备和仪器，应当有使用日志，记录内容包括使用、清洁、维护和维修情况以及日期、时间、所生产及检录内容包括使用、清洁、维护和维修情况以及日期、时间、所生产及检验的药品名称、规格和批号等。验的药品名称、规格和批号等。30例例1 1例例2 2例例3 3GMPGMP311 1、用于生产的设备和仪器与用于检验的设备和仪器同样、用于生产的设备和仪器与用于检验的设备和仪器同样重要。重要。2 2、明确设备使用日志的内容要求，采用日志方式依照时、明确设备使用日志的内容要求，采用日志方式依照时间顺序连续记录设备使用、清洁、维护和维修等信息，以间顺序连
29、续记录设备使用、清洁、维护和维修等信息，以强化药品生产或检验设备和仪器使用的追溯性。强化药品生产或检验设备和仪器使用的追溯性。讨论与分析讨论与分析纯化水、注射用水分配系统，纯蒸汽管路未标明管内纯化水、注射用水分配系统，纯蒸汽管路未标明管内内容物名称及流向。内容物名称及流向。例例1 1空调净化机组未标识初效、中效段位置。空调净化机组未标识初效、中效段位置。例例2 2第八十九条主要固定管道应当标明内容物名称和流第八十九条主要固定管道应当标明内容物名称和流向。向。GMPGMP3233理解管道标识的目的理解管道标识的目的做好管道标识工作做好管道标识工作讨论与分析讨论与分析34关注仪器设备参数工艺参数关
30、注仪器设备参数工艺参数案例案例仓储区常温库中数显温湿度计校准的量程没有覆盖实仓储区常温库中数显温湿度计校准的量程没有覆盖实际的使用范围。际的使用范围。例例1 1质量控制实验区分析天平室内的电子分析天平（编号质量控制实验区分析天平室内的电子分析天平（编号*）准确度至准确度至0.0001g0.0001g，量程为，量程为210g210g，该天平日常检查用的标准，该天平日常检查用的标准砝码重量是砝码重量是200g200g，远大于实际使用中的称量范围。，远大于实际使用中的称量范围。例例2 2第九十条应当按照操作规程和校准计划定期对生产和检验第九十条应当按照操作规程和校准计划定期对生产和检验用衡器、量具、
31、仪表、记录和控制设备以及仪器进行校准和用衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器进行校准和检查，并保存相关记录。校准的量程范围应当涵盖实际生产检查，并保存相关记录。校准的量程范围应当涵盖实际生产和检验的使用范围。和检验的使用范围。GMPGMP35361 1、检定检定：查明和确认计量器具应符合法定要求的程序，它包括检查、：查明和确认计量器具应符合法定要求的程序，它包括检查、加标记和出具检定证书。加标记和出具检定证书。2 2、校准校准：是指：是指“在规定条件下，为确定测量仪器或测量系统所指示在规定条件下，为确定测量仪器或测量系统所指示的量值，或实物量具或参考物质所道标的量值，与相应的由标准所复的量
32、值，或实物量具或参考物质所道标的量值，与相应的由标准所复现的量值之间关系的一组操作。现的量值之间关系的一组操作。”校准结果既可给出被测量的示值，校准结果既可给出被测量的示值，又可确定示值的修正值。校准也可确定其他计量特征，如影响量的作又可确定示值的修正值。校准也可确定其他计量特征，如影响量的作用。校准结果可以记录在校准证书或校准报告中。用。校准结果可以记录在校准证书或校准报告中。3 3、根据计量管理基本的要求，增加校准要求，明确、根据计量管理基本的要求，增加校准要求，明确校准的量程范围校准的量程范围应涵盖实际生产和检验的使用范围应涵盖实际生产和检验的使用范围。讨论与分析讨论与分析红外分光光度计
33、的红外分光光度计的使用、校正和维护使用、校正和维护规定的内部校准时间规定的内部校准时间不合理，不合理，20112011年年3 3月月2323日由上海市计量院日由上海市计量院进行校准，进行校准，20112011年年5 5月月6 6日公司内部再次日公司内部再次进行校准，且两次校进行校准，且两次校准大部分为重复项目，准大部分为重复项目，间隔时间较短。间隔时间较短。第九十一条应当确保第九十一条应当确保生产和检验使用的关键生产和检验使用的关键衡器、量具、仪表、记衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器录和控制设备以及仪器经过校准，所得出的数经过校准，所得出的数据准确、可靠。据准确、可靠。37381 1、
34、检定检定：查明和确认计量器具应符合法定要求的程序，它包括检查、：查明和确认计量器具应符合法定要求的程序，它包括检查、加标记和出具检定证书。加标记和出具检定证书。2 2、校准校准：是指：是指“在规定条件下，为确定测量仪器或测量系统所指示在规定条件下，为确定测量仪器或测量系统所指示的量值，或实物量具或参考物质所道标的量值，与相应的由标准所复的量值，或实物量具或参考物质所道标的量值，与相应的由标准所复现的量值之间关系的一组操作。现的量值之间关系的一组操作。”校准结果既可给出被测量的示值，校准结果既可给出被测量的示值，又可确定示值的修正值。校准也可确定其他计量特征，如影响量的作又可确定示值的修正值。校
35、准也可确定其他计量特征，如影响量的作用。校准结果可以记录在校准证书或校准报告中。用。校准结果可以记录在校准证书或校准报告中。3 3、根据计量管理基本的要求，增加校准要求，明确、根据计量管理基本的要求，增加校准要求，明确校准的量程范围校准的量程范围应涵盖实际生产和检验的使用范围应涵盖实际生产和检验的使用范围。讨论与分析讨论与分析39 某某仓库电子台秤（仓库电子台秤（FSC-200FSC-200）无校准）无校准合格证，校验砝码为合格证，校验砝码为25kg25kg，未覆盖量程，未覆盖量程（1-200kg1-200kg）。（第）。（第9292条）条）第九十二条应当使用计量标准器具进行校准，且所用第九十
36、二条应当使用计量标准器具进行校准，且所用计量标准器具应当符合国家有关规定。校准记录应当标明所计量标准器具应当符合国家有关规定。校准记录应当标明所用计量标准器具的名称、编号、校准有效期和计量合格证明用计量标准器具的名称、编号、校准有效期和计量合格证明编号，确保记录的可追溯性。编号，确保记录的可追溯性。生产车间洁净区空调净化系统送风段的亚高效、高效过滤器生产车间洁净区空调净化系统送风段的亚高效、高效过滤器和回风段的中效过滤器均安装了压差监测装置，相应的压差和回风段的中效过滤器均安装了压差监测装置，相应的压差监测值作为过滤器更换的参考依据之一，但这些压差计均未监测值作为过滤器更换的参考依据之一，但这
37、些压差计均未列入校准范围。列入校准范围。例例1 1QCQC实验室仅对用于原辅料和成品检验操作的移液枪和移液实验室仅对用于原辅料和成品检验操作的移液枪和移液管按规定进行了校准，其它试验用移液枪和移液管未进行管按规定进行了校准，其它试验用移液枪和移液管未进行校准；相应检验记录中无法显示是否使用经过校准的移液校准；相应检验记录中无法显示是否使用经过校准的移液枪和移液管进行操作。枪和移液管进行操作。例例2 2第九十四条不得使用未经校准、超过校准有效期、失准的第九十四条不得使用未经校准、超过校准有效期、失准的衡器、量具、仪表以及用于记录和控制的设备、仪器。衡器、量具、仪表以及用于记录和控制的设备、仪器。
38、GMPGMP4041 校准工作的目的是确保数据可靠。校准工作的目的是确保数据可靠。讨论与分析讨论与分析未经校验或已过检验效期的衡器、量具、仪表以及用未经校验或已过检验效期的衡器、量具、仪表以及用于记录和控制的设备、仪器仍在现场使用。于记录和控制的设备、仪器仍在现场使用。例例1 1现场发现计量器具超检定范围使用，如使用天现场发现计量器具超检定范围使用，如使用天平称量样品时，去掉加载药品后读数，读数为平称量样品时，去掉加载药品后读数，读数为负数。负数。例例2 2第九十四条第九十四条 不得使用未经校准、超过校准有效期、失准的不得使用未经校准、超过校准有效期、失准的衡器、量具、仪表以及用于记录和控制的
39、设备、仪器。衡器、量具、仪表以及用于记录和控制的设备、仪器。GMPGMP42431 1、按照计量管理基本原则，强调不得使用失效失准的设、按照计量管理基本原则，强调不得使用失效失准的设备仪器。备仪器。2 2、天平检验室不包括负数范围数值，因此使用负数示值、天平检验室不包括负数范围数值，因此使用负数示值计数不符合要求；天平称量的样品重量在天平上显示的示计数不符合要求；天平称量的样品重量在天平上显示的示值应在检验范围中。值应在检验范围中。讨论与分析讨论与分析企业的操作规程中，未明确规定纯化水和注射用水的微生物污染大道警企业的操作规程中，未明确规定纯化水和注射用水的微生物污染大道警戒限度和纠偏限度后，
40、如何进行处理的内容。戒限度和纠偏限度后，如何进行处理的内容。水系统日常监测过程中，发现微生物超过纠偏限时，企业未按照相关规水系统日常监测过程中，发现微生物超过纠偏限时，企业未按照相关规定进行变差分析和采取定进行变差分析和采取纠正纠正预防措施。预防措施。未对水系统运行过程中出现的偏差进行分析处理。未对水系统运行过程中出现的偏差进行分析处理。第一百零一条应当按照操作规程对纯化水、注射用水管道进行清洗消第一百零一条应当按照操作规程对纯化水、注射用水管道进行清洗消毒，并有相关记录。发现制药用水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度毒，并有相关记录。发现制药用水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应当按照操作规
41、程处理。时应当按照操作规程处理。44例例1 1例例2 2例例3 3GMPGMP45 工艺用水在药品生产中有着重要作用，基于工艺用水在药品生产中有着重要作用，基于“防患于防患于未然未然”的指导思想，在工艺用水的管理中引入了的指导思想，在工艺用水的管理中引入了“警戒限警戒限度度”、“纠偏限度纠偏限度”的概念，系统地结合了质量回顾和偏的概念，系统地结合了质量回顾和偏差控制的理念。实际操控中要求做到：达到差控制的理念。实际操控中要求做到：达到“警戒限度警戒限度”要有要有“报警报警”，达现要有记录并形成，达现要有记录并形成“台账台账”，对台账内，对台账内容要求容要求“偏差分析偏差分析”，经过分析应当采取
42、措施，实施，经过分析应当采取措施，实施“偏偏差纠正和偏差控制差纠正和偏差控制”。讨论与分析讨论与分析物料与产品常见缺陷分析物料与产品常见缺陷分析涉及涉及20102010版版GMPGMP第六章，该章共有第六章，该章共有3636条。条。46某成品阴凉库氟马西某成品阴凉库氟马西尼 注 射 液（批 号尼 注 射 液（批 号131002131002）7 7盒零头装盒零头装箱无外在明显标识；箱无外在明显标识；洁净区使用的无菌医洁净区使用的无菌医用手套的验收项目不用手套的验收项目不全，无微生物的检查。全，无微生物的检查。第一百零三条应当建第一百零三条应当建立物料和产品的操作规立物料和产品的操作规程，确保物料
43、和产品的程，确保物料和产品的正确接收、贮存、发放、正确接收、贮存、发放、使用和发运，防止污染、使用和发运，防止污染、交叉污染、混淆和差错。交叉污染、混淆和差错。物料和产品的处理应当物料和产品的处理应当按照操作规程或工艺规按照操作规程或工艺规程执行，并有记录。程执行，并有记录。4748 对成品零头的管理易忽视对成品零头的管理易忽视 对直接接触药品的非产品所用物料的管理易忽视对直接接触药品的非产品所用物料的管理易忽视讨论与分析讨论与分析多层共挤输液用膜和聚丙烯料的生产商与供应商不同，多层共挤输液用膜和聚丙烯料的生产商与供应商不同，仓仓库进厂物料验收记录库进厂物料验收记录中仅确认了供应商；多层共挤输
44、液用中仅确认了供应商；多层共挤输液用膜产品包装上无物料名称（有订单号）。膜产品包装上无物料名称（有订单号）。例例1 1内销与出口的紫杉醇原料物料标签未有效区分、难以清晰内销与出口的紫杉醇原料物料标签未有效区分、难以清晰辨别，未明确标识使用用途。辨别，未明确标识使用用途。例例2 2第一百零六条原辅料、与药品直接接触的包装材料和印刷第一百零六条原辅料、与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料的接收应当有操作规程，所有到货物料均应当检查，包装材料的接收应当有操作规程，所有到货物料均应当检查，以确保与订单一致，并确认供应商已经质量管理部门批准。以确保与订单一致，并确认供应商已经质量管理部门批准。物料的外
45、包装应当有标签，并注明规定的信息。物料的外包装应当有标签，并注明规定的信息。GMPGMP4950 容易忽视自产原料药的管理容易忽视自产原料药的管理讨论与分析讨论与分析 气瓶间内存放的待气瓶间内存放的待使用氮气钢瓶上无批号使用氮气钢瓶上无批号或进厂编号，以及质量或进厂编号，以及质量状态标志。状态标志。原料库帕米膦酸二原料库帕米膦酸二钠（批号：钠（批号：121003121003）标）标签缺有效期标识。签缺有效期标识。第一百一十二条仓储区内第一百一十二条仓储区内的原辅料应当有适当的标识，的原辅料应当有适当的标识，并至少标明下述内容：并至少标明下述内容：（一）指定的物料名称和企（一）指定的物料名称和企
46、业内部的物料代码；业内部的物料代码；（二）企业接收时设定的批（二）企业接收时设定的批号；号；（三）物料质量状态（如待（三）物料质量状态（如待验、合格、不合格、已取验、合格、不合格、已取样）；样）；（四）有效期或复验期。（四）有效期或复验期。51原料库氯化钠（批号：原料库氯化钠（批号：2011110220111102）已受潮并出）已受潮并出现结块，企业未按现结块，企业未按物物料管理规程料管理规程进行有效进行有效期内的复验。期内的复验。甲型肝炎灭活疫苗成品甲型肝炎灭活疫苗成品包装材料中的丁基胶塞，包装材料中的丁基胶塞，使用期限规定为自每批使用期限规定为自每批胶塞生产日期起胶塞生产日期起5 5年，无
47、年，无相应的支持性依据。相应的支持性依据。52辅料库中储存的甘露醇辅料库中储存的甘露醇（批号（批号202222202222）生产企）生产企业标注的复验期为业标注的复验期为20132013年年2 2月月2121日，企业于日，企业于20122012年年9 9月月2727对该辅料进行取对该辅料进行取样，并将该物料的有效样，并将该物料的有效期定到企业取样后期定到企业取样后1 1年，年，但但1 1年数据缺乏稳定性考年数据缺乏稳定性考察数据支持。察数据支持。第一百一十四条原辅第一百一十四条原辅料应当按照有效期或复料应当按照有效期或复验期贮存。贮存期内，验期贮存。贮存期内，如发现对质量有不良影如发现对质量有
48、不良影响的特殊情况，应当进响的特殊情况，应当进行复验。行复验。5354新版新版GMPGMP中的复验期主要针对的是中的复验期主要针对的是“生产方未规定，使用生产方未规定，使用方（药企）自定贮存期限的物料方（药企）自定贮存期限的物料”，其目的是为了确认物，其目的是为了确认物料质量变化情况，以确保良好的工艺过程控制和最终产品料质量变化情况，以确保良好的工艺过程控制和最终产品质量。因此，它属于企业的质量监控措施，企业应根据各质量。因此，它属于企业的质量监控措施，企业应根据各品种不同确定复验期限。品种不同确定复验期限。讨论与分析讨论与分析咖啡因对照品与有毒试咖啡因对照品与有毒试剂存放同一保险柜；未剂存放同一保险柜；未将氯化钡纳入有毒试剂将氯化钡纳入有毒试剂管理。管理。第一百三十条麻醉药第一百三十条麻醉药品、精神药品、医疗用品、精神药品、医疗用毒性药品（包括药材）、毒性药品（包括药材）、放射性药品、药品类易放射性药品、药品类易制毒化学品及易燃、易制毒化学品及易燃、易爆和其他危险品的验收、爆和其他危险品的验收、贮存、管理应当执行国贮存、管理应当执行国家有关的规定。家有关的规定。55请批评指正请批评指正
