1、Pharmacology of TCM中药药理学第六章第六章 清热药清热药v1了解清热药的含义、分类；熟悉清热药了解清热药的含义、分类；熟悉清热药 的药理作用。的药理作用。v2掌握黄芩和黄连的主要有效成分、功效掌握黄芩和黄连的主要有效成分、功效 、药理和临床应用。、药理和临床应用。v3熟悉金银花、知母、大青叶和板蓝根的熟悉金银花、知母、大青叶和板蓝根的 主要有效成分、药理和临床应用。主要有效成分、药理和临床应用。2第一节第一节 概述概述v清热药性属寒凉具有清热泻火、解毒、清热药性属寒凉具有清热泻火、解毒、凉血、清虚热等功效。凉血、清虚热等功效。v主要用于热病高热、热痢、痈肿疮疡以主要用于热病高
2、热、热痢、痈肿疮疡以及阴虚内热等所呈现的各种里热证候。及阴虚内热等所呈现的各种里热证候。v分为清热泻火药、清热燥湿药、清热凉分为清热泻火药、清热燥湿药、清热凉血药、清热解毒药和清虚热药。血药、清热解毒药和清虚热药。3里热证的病因病机里热证的病因病机 各种急性传染病各种急性传染病 急性感染性疾病急性感染性疾病 特别是伴全身毒血症特别是伴全身毒血症中医：中医：外邪入里化热；因内郁化火外邪入里化热；因内郁化火现代医学现代医学 4外外邪邪入入里里化化热热现代医学现代医学各种器官或组织的感染各种器官或组织的感染性疾病及其并发症性疾病及其并发症脏腑偏胜，郁而化火（热）脏腑偏胜，郁而化火（热）5v 如肺热引
3、起的咳嗽多痰；胃热引起如肺热引起的咳嗽多痰；胃热引起的头痛、牙龈肿痛；肝火上炎引起的目的头痛、牙龈肿痛；肝火上炎引起的目赤肿痛、头痛眩晕；肝胆湿热所致的黄赤肿痛、头痛眩晕；肝胆湿热所致的黄疸、胁痛；肠胃湿热引起的腹泻、痢疾疸、胁痛；肠胃湿热引起的腹泻、痢疾、呕吐等。血分实热则表现为某些疾病、呕吐等。血分实热则表现为某些疾病引起的斑疹和鼻衄、牙龈出血、吐血、引起的斑疹和鼻衄、牙龈出血、吐血、便血，以及烦躁、神昏谵语等症状。便血，以及烦躁、神昏谵语等症状。6里热证有实热、虚热之差别里热证有实热、虚热之差别 虚热虚热 多由精亏血少、多由精亏血少、阴液大伤而内阴液大伤而内生，出现口干生，出现口干唇燥、
4、虚烦不唇燥、虚烦不寐、盗汗寐、盗汗病后体虚病后体虚结核病结核病现代医学现代医学7里热证的主要病因里热证的主要病因 病原微生物感染及其病理过程包括发热病原微生物感染及其病理过程包括发热、炎症、疼痛、腹泻、中枢症状等。、炎症、疼痛、腹泻、中枢症状等。还包括某些出血性疾病、头痛眩晕症、还包括某些出血性疾病、头痛眩晕症、过敏性疾病及肿瘤等非感染性疾病。过敏性疾病及肿瘤等非感染性疾病。8清热药主要的药理作用清热药主要的药理作用 抗感染是清热药清泄里热功效的主要药抗感染是清热药清泄里热功效的主要药理学基础，同时还有解热、抗炎、抗过敏理学基础，同时还有解热、抗炎、抗过敏、影响机体免疫功能、抗肿瘤等作用。、影
5、响机体免疫功能、抗肿瘤等作用。91.抗病原体抗病原体v各种清热药对细菌、真菌、病毒、原虫各种清热药对细菌、真菌、病毒、原虫等都有不同程度的抑制或杀灭作用。等都有不同程度的抑制或杀灭作用。v29种常用清热药中，只有一种未被证明种常用清热药中，只有一种未被证明有抗病原体作用。有抗病原体作用。v清热解毒、清热燥湿药抗菌、抗病毒作清热解毒、清热燥湿药抗菌、抗病毒作用更为显著。用更为显著。10（1）抗菌谱（广谱）抗菌谱（广谱）黄连、黄芩、黄柏、龙胆草、金银花、黄连、黄芩、黄柏、龙胆草、金银花、蒲公英、鱼腥草、紫草等对金黄色葡萄球蒲公英、鱼腥草、紫草等对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、大肠杆菌菌、
6、溶血性链球菌、肺炎球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌等有抑制作用、痢疾杆菌、变形杆菌等有抑制作用11黄连、黄柏对结核杆菌、钩端螺旋体有抑制作用苦参、龙胆草、金银花、连翘、青黛、鱼腥草等能抗多种皮肤癣菌金银花、连翘、蒲公英、穿心莲、秦皮、板蓝根、贯众、鱼腥草、苦参、紫草等能抗流感病毒、疱疹病毒等白头翁、鸦胆子抗阿米巴原虫；青篙、鸦胆子抗疟原虫12（2）抗菌机理）抗菌机理v大部分清热药的抗菌机理尚不清楚。大部分清热药的抗菌机理尚不清楚。v黄连、黄柏、龙胆草等抗菌作用可能包黄连、黄柏、龙胆草等抗菌作用可能包括以下环节括以下环节：v破坏菌体结构，细胞膜出现皱缩并进入破坏菌体结构，细胞膜出现皱缩并进入胞
7、浆内；抑制核酸、蛋白质合成；干扰胞浆内；抑制核酸、蛋白质合成；干扰糖代谢等。糖代谢等。13（3）抗菌有效成分）抗菌有效成分 小檗碱（黄连、黄柏、三棵针）小檗碱（黄连、黄柏、三棵针）黄芩素（黄芩）黄芩素（黄芩）绿原酸、异绿原酸（金银花）绿原酸、异绿原酸（金银花）秦皮乙素（秦皮）秦皮乙素（秦皮）苦参碱（苦参、山豆根）苦参碱（苦参、山豆根）连翘酯苷（连翘）连翘酯苷（连翘）色胺酮（板蓝根、青黛）色胺酮（板蓝根、青黛）癸酰乙醛（鱼腥草）癸酰乙醛（鱼腥草）14清热药与抗生素的差异清热药与抗生素的差异 清热药用于急性感染性疾病，疗效确切清热药用于急性感染性疾病，疗效确切，改善全身症状显著，但单味药，改善全身
8、症状显著，但单味药/有效成分有效成分抗菌作用强度均不及抗生素。抗菌作用强度均不及抗生素。清热药抗感染是通过多种作用环节产生清热药抗感染是通过多种作用环节产生的。除抗病原体外，抗细菌毒素、解热、的。除抗病原体外，抗细菌毒素、解热、影响免疫功能等也参与治疗效果。影响免疫功能等也参与治疗效果。152.抗毒素抗毒素 许多清热药具有抗细菌内毒素作用，许多清热药具有抗细菌内毒素作用，能提高机体对内毒素的耐受能力。能提高机体对内毒素的耐受能力。金银花、蒲公英、穿心莲、黄连、黄金银花、蒲公英、穿心莲、黄连、黄芩、鸭跖草、水牛角等能降低大肠杆菌芩、鸭跖草、水牛角等能降低大肠杆菌、霍乱弧菌等内毒素所致小鼠死亡率，
9、、霍乱弧菌等内毒素所致小鼠死亡率，减轻腹泻及肠道黏膜炎症反应。减轻腹泻及肠道黏膜炎症反应。16 3.抗炎抗炎 大多数清热药具有抗急性炎症反应作用大多数清热药具有抗急性炎症反应作用 金银花、大青叶、板蓝根、鱼腥草、穿心莲金银花、大青叶、板蓝根、鱼腥草、穿心莲、黄连、黄芩、苦参、龙胆草、知母、桅子、黄连、黄芩、苦参、龙胆草、知母、桅子、赤芍、丹皮、苦木、鸭跖草、玄参、苦豆子等赤芍、丹皮、苦木、鸭跖草、玄参、苦豆子等对二甲苯所致小鼠耳肿胀、角叉菜胶所致大鼠对二甲苯所致小鼠耳肿胀、角叉菜胶所致大鼠足肿胀等急性渗出性炎症有显著抑制作用，并足肿胀等急性渗出性炎症有显著抑制作用，并能降低组胺等引起的毛细血管
10、通透性增加。能降低组胺等引起的毛细血管通透性增加。金银花、知母、黄芩、丹皮、赤芍等对大鼠金银花、知母、黄芩、丹皮、赤芍等对大鼠佐剂性关节炎也有一定的抑制作用。佐剂性关节炎也有一定的抑制作用。174.解热解热v 多数清热药有明显的解热作用多数清热药有明显的解热作用v 清热解毒药金银花、大青叶、板蓝根、穿心清热解毒药金银花、大青叶、板蓝根、穿心莲，清热燥湿药黄连、黄苹、苦芩、龙胆草，莲，清热燥湿药黄连、黄苹、苦芩、龙胆草，清热泻火药石膏、知母、栀子，清热凉血药赤清热泻火药石膏、知母、栀子，清热凉血药赤芍、丹皮，以及清虚热药地骨皮等，对内毒素芍、丹皮，以及清虚热药地骨皮等，对内毒素或酵母等引起的实验
11、性动物发热，有程度不同或酵母等引起的实验性动物发热，有程度不同的解热作用。栀子醇提物和青蒿水提物能使动的解热作用。栀子醇提物和青蒿水提物能使动物的正常体温降低。物的正常体温降低。185.对免疫功能的影响对免疫功能的影响 较复杂，多数提高免疫功能，少数抑制异常较复杂，多数提高免疫功能，少数抑制异常免疫反应。免疫反应。蒲公英、金银花、鱼腥草、穿心莲、黄连、蒲公英、金银花、鱼腥草、穿心莲、黄连、黄芩、栀子等可不同程度地增加白细胞数量，提黄芩、栀子等可不同程度地增加白细胞数量，提高白细胞和巨噬细胞的吞噬能力，增强非特异性高白细胞和巨噬细胞的吞噬能力，增强非特异性免疫功能。免疫功能。山豆根、金银花、黄连
12、、黄芩等促进细胞免山豆根、金银花、黄连、黄芩等促进细胞免疫；山豆根、黄柏、金银花等促进体液免疫。疫；山豆根、黄柏、金银花等促进体液免疫。196抗肿瘤抗肿瘤 肿瘤为毒邪，某些清热药如苦参、紫草肿瘤为毒邪，某些清热药如苦参、紫草、北豆根、金银花、青黛等具有一定的抗、北豆根、金银花、青黛等具有一定的抗肿瘤作用。肿瘤作用。20第二节第二节 常用药物常用药物21黄黄 芩芩22药理作用药理作用 清热燥湿，泻火解毒，止血，安胎。清热燥湿，泻火解毒，止血，安胎。用于湿温、暑温，胸闷呕恶，湿热痞用于湿温、暑温，胸闷呕恶，湿热痞满，泻痢，黄疸，肺热咳嗽，高热烦渴满，泻痢，黄疸，肺热咳嗽，高热烦渴，血热吐衄，血热吐
13、衄，痈肿疮毒，胎动不安。，痈肿疮毒，胎动不安。1.与功效主治相关的药理作用与功效主治相关的药理作用23（1）抗病原体）抗病原体 体外试验发现，生品及炮制品对痢疾杆体外试验发现，生品及炮制品对痢疾杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌有效，而菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌有效，而对变形杆菌、大肠杆菌、肺炎双球菌、甲对变形杆菌、大肠杆菌、肺炎双球菌、甲型溶血性链球菌的抑制作用较差。型溶血性链球菌的抑制作用较差。生黄芩的作用优于炮制品，但冷浸黄芩生黄芩的作用优于炮制品，但冷浸黄芩的作用比加热处理者低。的作用比加热处理者低。24（2）抗炎）抗炎 水煎醇沉液灌胃抑制大鼠酵母性足肿水煎醇沉液灌胃抑制大鼠酵母性足肿胀
14、。胀。黄芩甲醇提取物、黄芩素、黄芩苷灌黄芩甲醇提取物、黄芩素、黄芩苷灌胃，均能抑制大鼠角叉菜胶性足肿胀。胃，均能抑制大鼠角叉菜胶性足肿胀。黄芩素及汉黄芩素对大鼠佐剂性关节黄芩素及汉黄芩素对大鼠佐剂性关节炎也有抑制作用。炎也有抑制作用。25抗炎机制抗炎机制 黄芩新素黄芩新素、汉黄芩素、汉黄芩苷、汉黄芩素、汉黄芩苷、黄芩素等均能抑制大鼠腹膜肥大细胞释黄芩素等均能抑制大鼠腹膜肥大细胞释放组胺（放组胺（HA）。）。黄芩素、黄芩苷等多环节、不同程度黄芩素、黄芩苷等多环节、不同程度地抑制前列腺素地抑制前列腺素E（PGE）和白细胞三烯）和白细胞三烯（LT）生成，从而减轻炎性介质的扩张）生成，从而减轻炎性介质
15、的扩张血管、增加血管壁通透性及白细胞的趋血管、增加血管壁通透性及白细胞的趋化作用。化作用。与抑制炎性介质生成和释放有关与抑制炎性介质生成和释放有关26（3）对免疫功能的影响）对免疫功能的影响 黄芩苷及黄芩苷锌络合物均可抑制小黄芩苷及黄芩苷锌络合物均可抑制小鼠被动皮肤过敏反应，黄芩苷锌的作用鼠被动皮肤过敏反应，黄芩苷锌的作用比黄芩苷强。比黄芩苷强。黄芩苷、黄芩素等对致敏豚鼠离体回黄芩苷、黄芩素等对致敏豚鼠离体回肠及气管有解痉作用，黄芩苷对实验性肠及气管有解痉作用，黄芩苷对实验性哮喘有一定的治疗作用。哮喘有一定的治疗作用。抗免疫反应作用，尤对抗免疫反应作用，尤对I型变态反应型变态反应27免疫抑制的
16、机制免疫抑制的机制 稳定肥大细胞膜，减少炎性介质释放稳定肥大细胞膜，减少炎性介质释放。黄芩苷及黄芩苷锌可减少致敏豚鼠离黄芩苷及黄芩苷锌可减少致敏豚鼠离体肺灌流液中慢反应物质（体肺灌流液中慢反应物质（SRS-A）的）的含量，黄芩苷也能显著抑制肥大细胞释含量，黄芩苷也能显著抑制肥大细胞释放组胺。放组胺。影响花生四烯酸代谢，抑制炎性介质影响花生四烯酸代谢，抑制炎性介质的生成。的生成。黄芩苷明显抑制钙离子载体黄芩苷明显抑制钙离子载体A23187诱诱导的大鼠腹腔巨噬细胞导的大鼠腹腔巨噬细胞PGE2合成增加。合成增加。28（4）解热）解热 黄芩茎叶总黄酮口服，对干酵母引起黄芩茎叶总黄酮口服，对干酵母引起的
17、大鼠发热有解热作用。的大鼠发热有解热作用。黄芩苷腹腔或静脉注射对发热大鼠有黄芩苷腹腔或静脉注射对发热大鼠有解热作用。解热作用。黄芩苷对正常体温大鼠无降温。黄芩苷对正常体温大鼠无降温。29（5）保肝、利胆）保肝、利胆 黄芩及黄芩提取物等对半乳糖胺、四氯黄芩及黄芩提取物等对半乳糖胺、四氯化碳诱导的实验性肝损伤有保护作用。化碳诱导的实验性肝损伤有保护作用。原代培养大鼠肝细胞受四氯化碳损伤后原代培养大鼠肝细胞受四氯化碳损伤后，细胞培养液中，细胞培养液中ALT活性明显升高，黄芩活性明显升高，黄芩的乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物均可使的乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物均可使之显著降低。之显著降低。30机制：可能
18、与抗氧自由基损伤有关机制：可能与抗氧自由基损伤有关 黄芩茎叶总黄酮灌胃可增加小鼠肝匀浆中谷黄芩茎叶总黄酮灌胃可增加小鼠肝匀浆中谷胱甘肽过氧化物酶（胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）活性，明显降）活性，明显降低过氧化脂质（低过氧化脂质（LPO）。）。千层纸素千层纸素A、汉黄芩素、黄芩新素、汉黄芩素、黄芩新素、黄芩、黄芩素、黄芩苷等，口服或体外给药能抑制氯化亚素、黄芩苷等，口服或体外给药能抑制氯化亚铁和抗坏血酸混合物激活的肝脏脂质过氧化作铁和抗坏血酸混合物激活的肝脏脂质过氧化作用。用。黄芩黄酮对黄芩黄酮对NADPH-ADP引起的体外肝脏脂引起的体外肝脏脂质过氧化作用有抑制作用。质过氧化作用有抑制作用
19、。黄芩、黄芩素促进实验动物胆汁分泌黄芩、黄芩素促进实验动物胆汁分泌31（6）镇静）镇静 能减少小鼠自发活动，协同戊巴比妥钠能减少小鼠自发活动，协同戊巴比妥钠作用。作用。32（7）对血液系统影响）对血液系统影响 黏毛黄芩、滇黄芩、薄叶黄芩中的黄黏毛黄芩、滇黄芩、薄叶黄芩中的黄芩苷水溶性成分具有促凝血和明显的延芩苷水溶性成分具有促凝血和明显的延长纤维蛋白溶解活性作用，而黄芩及甘长纤维蛋白溶解活性作用，而黄芩及甘肃黄芩的水溶性成分则无明显作用。肃黄芩的水溶性成分则无明显作用。黄芩素、汉黄芩素、千层纸素、黄芩黄芩素、汉黄芩素、千层纸素、黄芩新素新素等能不同程度地抑制胶原、等能不同程度地抑制胶原、ADP
20、、花生四烯酸诱导的血小板聚集。抑制、花生四烯酸诱导的血小板聚集。抑制凝血酶诱导的纤维蛋白原转化为纤维蛋凝血酶诱导的纤维蛋白原转化为纤维蛋白。白。332.其他药理作用其他药理作用 对实验性高脂血症大鼠，口服汉黄芩素，黄对实验性高脂血症大鼠，口服汉黄芩素，黄芩新素芩新素，可升高血清高密度脂蛋白胆固醇（，可升高血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，黄芩新素）水平，黄芩新素还能降低血清总胆还能降低血清总胆固醇（固醇（TC）水平，黄芩素、黄芩苷能降低血）水平，黄芩素、黄芩苷能降低血清甘油三酯（清甘油三酯（TG）含量。）含量。黄芩茎叶总黄酮也有明显降血脂及抗动脉粥黄芩茎叶总黄酮也有明显降血脂及抗动脉粥
21、样硬化作用。样硬化作用。34（1）降血脂、抗动脉粥样硬化）降血脂、抗动脉粥样硬化（2）抗氧自由基损伤）抗氧自由基损伤 黄芩苷对心、肺、晶状体等有抗氧黄芩苷对心、肺、晶状体等有抗氧自由基损伤作用。自由基损伤作用。v 机制：可能与抗氧自由基损伤有关机制：可能与抗氧自由基损伤有关 黄芩茎叶总黄酮灌胃可增加小鼠肝匀浆中谷胱甘黄芩茎叶总黄酮灌胃可增加小鼠肝匀浆中谷胱甘肽过氧化物酶（肽过氧化物酶（GSH-PX）活性，明显降低过氧化脂）活性，明显降低过氧化脂质（质（LPO）。）。千层纸素千层纸素A、汉黄芩素、黄芩新素、汉黄芩素、黄芩新素、黄芩素、黄、黄芩素、黄芩苷等，口服或体外给药能抑制氯化亚铁和抗坏血酸芩
22、苷等，口服或体外给药能抑制氯化亚铁和抗坏血酸混合物激活的肝脏脂质过氧化作用。混合物激活的肝脏脂质过氧化作用。黄芩黄酮对黄芩黄酮对NADPH-ADP引起的体外肝脏脂质过引起的体外肝脏脂质过氧化作用有抑制作用。氧化作用有抑制作用。35（6）镇静）镇静 能减少小鼠自发活动，协同戊巴比妥钠能减少小鼠自发活动，协同戊巴比妥钠作用。作用。36（7）对血液系统影响）对血液系统影响 黏毛黄芩、滇黄芩、薄叶黄芩中的黄黏毛黄芩、滇黄芩、薄叶黄芩中的黄芩苷水溶性成分具有促凝血和明显的延芩苷水溶性成分具有促凝血和明显的延长纤维蛋白溶解活性作用，而黄芩及甘长纤维蛋白溶解活性作用，而黄芩及甘肃黄芩的水溶性成分则无明显作用
23、。肃黄芩的水溶性成分则无明显作用。黄芩素、汉黄芩素、千层纸素、黄芩黄芩素、汉黄芩素、千层纸素、黄芩新素新素等能不同程度地抑制胶原、等能不同程度地抑制胶原、ADP、花生四烯酸诱导的血小板聚集。抑制、花生四烯酸诱导的血小板聚集。抑制凝血酶诱导的纤维蛋白原转化为纤维蛋凝血酶诱导的纤维蛋白原转化为纤维蛋白。白。372.其他药理作用其他药理作用 对实验性高脂血症大鼠，口服汉黄芩素，对实验性高脂血症大鼠，口服汉黄芩素，黄芩新素黄芩新素，可升高血清高密度脂蛋白胆固醇，可升高血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，黄芩新素）水平，黄芩新素还能降低血清总还能降低血清总胆固醇（胆固醇（TC）水平，黄芩素、黄芩苷
24、能降低）水平，黄芩素、黄芩苷能降低血清甘油三酯（血清甘油三酯（TG）含量。）含量。黄芩茎叶总黄酮也有明显降血脂及抗动脉黄芩茎叶总黄酮也有明显降血脂及抗动脉粥样硬化作用。粥样硬化作用。38（1）降血脂、抗动脉粥样硬化）降血脂、抗动脉粥样硬化（2）抗氧自由基损伤）抗氧自由基损伤 黄芩苷对心、肺、晶状体等有抗氧自由黄芩苷对心、肺、晶状体等有抗氧自由基损伤作用。基损伤作用。黄芩苷连续注射黄芩苷连续注射3天，可对抗阿霉素引起的脂质过氧化天，可对抗阿霉素引起的脂质过氧化损伤，提高小鼠心肌超氧化物歧化酶（损伤，提高小鼠心肌超氧化物歧化酶（SOD）和）和GSH-PX活性，降低丙二醛（活性，降低丙二醛（MDA）
25、含量，从而减轻自由基对心）含量，从而减轻自由基对心肌的损伤。肌的损伤。黄芩苷对过氧亚硝基阴离子（黄芩苷对过氧亚硝基阴离子（ONOO-）力致大鼠肺损）力致大鼠肺损伤也有明显保护作用。伤也有明显保护作用。黄芩苷还可对抗亚硒酸钠诱导的白内障晶状体损伤，提黄芩苷还可对抗亚硒酸钠诱导的白内障晶状体损伤，提高晶状体的抗氧化能力。高晶状体的抗氧化能力。39（3）降压、抗心肌缺血、）降压、抗心肌缺血、抗心律失常抗心律失常 v降压降压 黄芩苷有扩血管作用，可对抗黄芩苷有扩血管作用，可对抗NA、KCI及及 CaC12所致的大鼠离体主动脉条所致的大鼠离体主动脉条收缩，使量效反应曲线右移，但最大收收缩，使量效反应曲线
26、右移，但最大收缩效应降低。缩效应降低。黄芩苷对培养的大鼠主动脉平滑肌细黄芩苷对培养的大鼠主动脉平滑肌细胞内游离钙浓度有降低作用，降压与阻胞内游离钙浓度有降低作用，降压与阻滞钙通道有关。滞钙通道有关。40抗心肌缺血抗心肌缺血 黄芩苷可对抗异丙肾上腺素所致大鼠黄芩苷可对抗异丙肾上腺素所致大鼠急性心肌损伤，使缺血心电图急性心肌损伤，使缺血心电图S-T段异常段异常抬高数减少，血清磷酸肌酸激酶（抬高数减少，血清磷酸肌酸激酶（CPK）降低。）降低。黄芩苷叶总黄酮灌胃，对静脉注射垂黄芩苷叶总黄酮灌胃，对静脉注射垂体后叶素引起的大鼠心肌缺血有明显的体后叶素引起的大鼠心肌缺血有明显的对抗作用，并可增加离体豚鼠的
27、冠脉流对抗作用，并可增加离体豚鼠的冠脉流量。黄芩苷对大鼠心肌收缩性能有明显量。黄芩苷对大鼠心肌收缩性能有明显抑制作用，可使心肌耗氧量减少。抑制作用，可使心肌耗氧量减少。41抗心律失常抗心律失常 黄芩茎叶总黄酮灌胃，对乌头碱诱发黄芩茎叶总黄酮灌胃，对乌头碱诱发大鼠的心律失常、大鼠冠脉结扎复灌性大鼠的心律失常、大鼠冠脉结扎复灌性心律失常及电刺激家兔心脏诱发室颤均心律失常及电刺激家兔心脏诱发室颤均有明显的对抗作用。有明显的对抗作用。增加哇巴因诱发豚鼠心律失常的阈剂增加哇巴因诱发豚鼠心律失常的阈剂量，但对致死剂量无明显影响。量，但对致死剂量无明显影响。42其他其他 黄芩茎叶总黄酮灌胃，可明显延长小黄芩
28、茎叶总黄酮灌胃，可明显延长小鼠常压缺氧的存活时间，增强动物的抗鼠常压缺氧的存活时间，增强动物的抗缺氧能力。缺氧能力。黄芩苷、黄芩素能降低实验性糖尿病黄芩苷、黄芩素能降低实验性糖尿病大鼠醛糖还原酶（大鼠醛糖还原酶（AR）活性，减轻糖尿）活性，减轻糖尿病慢性并发症，使晶状体、肾脏病理变病慢性并发症，使晶状体、肾脏病理变化得到明显改善。化得到明显改善。黄芩中酚性苷类能减轻放射引起的组黄芩中酚性苷类能减轻放射引起的组织损伤，提高小鼠存活率。织损伤，提高小鼠存活率。43小小 结结 黄芩清热燥湿、泻火解毒功效与其抗病黄芩清热燥湿、泻火解毒功效与其抗病原体、抗炎、调节免疫功能、解热、镇静原体、抗炎、调节免疫
29、功能、解热、镇静、保肝、利胆、促凝血等药理作用有关。、保肝、利胆、促凝血等药理作用有关。44现代应用现代应用v 1小儿呼吸道感染小儿呼吸道感染 50%黄芩水煎液治疗小儿上呼吸道黄芩水煎液治疗小儿上呼吸道感染、急性支气管炎及扁桃体炎共感染、急性支气管炎及扁桃体炎共63例，回岁以下每日服例，回岁以下每日服6ml，用量随年龄增加，总有效率为，用量随年龄增加，总有效率为80.9%，平均退热时，平均退热时间为间为1.85日，症状消失需日，症状消失需4日。日。v 2急性菌痢急性菌痢 黄芩素治疗急性菌痢黄芩素治疗急性菌痢100例，每次例，每次Zg，每，每日服药日服药4次，用药后临床症状消失平均需次，用药后临
30、床症状消失平均需3.5日，大便镜检日，大便镜检转正常平均转正常平均3.5日，临床治愈需日，临床治愈需5.3日。日。v 3病毒性肝炎病毒性肝炎 病毒性肝炎病毒性肝炎128例（急性肝炎、慢性迁例（急性肝炎、慢性迁延性肝炎），用黄芩苷注射液延性肝炎），用黄芩苷注射液4ml（相当生药（相当生药200g）肌肉）肌肉注射，或注射，或6ml加入加入10%葡萄糖葡萄糖250ml中静脉点滴，中静脉点滴，15日为日为一疗程，共一疗程，共23个疗程，疗效显著个疗程，疗效显著。45黄黄 连连46化学成分化学成分 生物碱：小檗碱（黄连素）、黄连碱、掌生物碱：小檗碱（黄连素）、黄连碱、掌叶防己碱（巴马亭）、药根碱、表小檗
31、碱叶防己碱（巴马亭）、药根碱、表小檗碱、甲基黄连碱、非洲防已碱、木兰花碱等、甲基黄连碱、非洲防已碱、木兰花碱等。黄连、三角叶黄连及云连中小檗碱含量均黄连、三角叶黄连及云连中小檗碱含量均超过超过4%。47药动学药动学 小檗碱口服不易吸收，血中浓度较低，小檗碱口服不易吸收，血中浓度较低，人一次口服人一次口服0.4g，30分钟后血中含量为分钟后血中含量为100g%左右。季铵型小檗碱不易透过血脑左右。季铵型小檗碱不易透过血脑屏障。小檗碱主要经过肝脏代谢，代谢产屏障。小檗碱主要经过肝脏代谢，代谢产物经肾脏排泄，尿中原形物较少。物经肾脏排泄，尿中原形物较少。481.功效主治相关的药理作用功效主治相关的药理
32、作用 清热燥湿，泻火解毒，主治湿热痞满清热燥湿，泻火解毒，主治湿热痞满，呕吐，泻痢，黄疸，高热神昏，心火，呕吐，泻痢，黄疸，高热神昏，心火亢盛，心烦不寐，血热吐衄，目赤吞酸亢盛，心烦不寐，血热吐衄，目赤吞酸，牙痛，消渴，痈肿迸疮。，牙痛，消渴，痈肿迸疮。外用可治疗湿疹，湿疮，中耳炎等外用可治疗湿疹，湿疮，中耳炎等。49（1）抗病原体）抗病原体 黄连及小檗碱具有广谱抗菌作用，对黄连及小檗碱具有广谱抗菌作用，对多种细菌、结核杆菌及真菌等有抑制或多种细菌、结核杆菌及真菌等有抑制或杀灭作用。杀灭作用。抗菌谱及抗菌机制抗菌谱及抗菌机制50抗菌作用机制抗菌作用机制 超微结构观察发现，黄连最低杀菌浓度超微结
33、构观察发现，黄连最低杀菌浓度0.66g/ml能引起金黄色葡萄球菌中隔变形、能引起金黄色葡萄球菌中隔变形、弯曲和粗细不一，在细胞质和拟核中，染弯曲和粗细不一，在细胞质和拟核中，染色颗粒消失、细胞质变色颗粒消失、细胞质变“苍白苍白”，核糖体，核糖体处出现高电子密度的团块。将石膏样癣苗处出现高电子密度的团块。将石膏样癣苗接种在接种在40%黄连药液培养基中，培育黄连药液培养基中，培育7日后日后可引起真菌细胞膜明显皱缩，反析人胞浆可引起真菌细胞膜明显皱缩，反析人胞浆内，呈愁室样，胞浆内细胞器消失。内，呈愁室样，胞浆内细胞器消失。破坏细菌结构破坏细菌结构51抑制细菌糖代谢抑制细菌糖代谢 黄连能抑制酵母菌及
34、细菌糖代谢的中间黄连能抑制酵母菌及细菌糖代谢的中间环节丙酮酸的氧化脱羧过程。环节丙酮酸的氧化脱羧过程。52抑制核酸、蛋白质合成抑制核酸、蛋白质合成 小檗碱能干扰肺炎球菌小檗碱能干扰肺炎球菌14C-苯丙氨酸苯丙氨酸、14C-胸腺嘧啶核苷及胸腺嘧啶核苷及14C-尿嘧啶核苷的尿嘧啶核苷的掺入作用，影响核酸代谢。掺入作用，影响核酸代谢。小檗碱还能抑制霍乱弧菌的小檗碱还能抑制霍乱弧菌的RNA和蛋白和蛋白质合成。质合成。53耐药性耐药性 金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌与福氏痢金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌与福氏痢疾杆菌对小檗碱极易产生耐药性。疾杆菌对小檗碱极易产生耐药性。黄连及小檗碱在抗菌的同时对耐药菌株的黄
35、连及小檗碱在抗菌的同时对耐药菌株的R因子（耐药质粒）有消除作用。因子（耐药质粒）有消除作用。黄连提取物体外能消除具有多重耐药性大黄连提取物体外能消除具有多重耐药性大肠杆菌肠杆菌E.102株的株的R因子，经黄连作用因子，经黄连作用24小时小时，消除率为，消除率为2.42%，如延长作用时间至，如延长作用时间至 48 小小时，其消除率提高至时，其消除率提高至 22.57%。小檗碱对大肠杆菌及福氏小檗碱对大肠杆菌及福氏 a痢疾杆菌的痢疾杆菌的R因子也有消除作用。因子也有消除作用。54炮制对黄连抗菌作用的影响炮制对黄连抗菌作用的影响 酒黄连、姜黄连和萸黄连与黄连比酒黄连、姜黄连和萸黄连与黄连比，体外抗绿
36、脓杆菌作用加强，但抗金黄，体外抗绿脓杆菌作用加强，但抗金黄色葡萄球菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌、溶色葡萄球菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌、溶血性链球菌、变形杆菌的作用强度无明血性链球菌、变形杆菌的作用强度无明显变化。显变化。55配伍对黄连抗菌作用的影响配伍对黄连抗菌作用的影响 黄连与黄芩配伍，黄连的抑菌作用未黄连与黄芩配伍，黄连的抑菌作用未见降低。见降低。黄连与甘草配伍，无论比例如何，配黄连与甘草配伍，无论比例如何，配伍后黄连的抑菌作用均呈降低趋势。伍后黄连的抑菌作用均呈降低趋势。当三药同时配伍时，黄连的抑菌作用当三药同时配伍时，黄连的抑菌作用不变或反增强。不变或反增强。甲氧苄啶对小檗碱的抗菌具有显著性甲氧
37、苄啶对小檗碱的抗菌具有显著性增效作用。增效作用。56（2）抗细菌毒素、抗腹泻）抗细菌毒素、抗腹泻 黄连及小聚碱能提高机体对细菌内黄连及小聚碱能提高机体对细菌内毒素的耐受能力。黄连能对抗大肠杆菌毒素的耐受能力。黄连能对抗大肠杆菌引起的腹泻；小檗碱能对抗霍乱毒素引引起的腹泻；小檗碱能对抗霍乱毒素引起的腹泻，并减轻小肠绒毛的水肿、分起的腹泻，并减轻小肠绒毛的水肿、分泌亢进等炎症反应，降低死亡率。泌亢进等炎症反应，降低死亡率。小檗碱对非感染性腹泻也有对抗作小檗碱对非感染性腹泻也有对抗作用，如抗蓖麻油及番泻叶引起的腹泻。用，如抗蓖麻油及番泻叶引起的腹泻。57（3）抗炎、解热）抗炎、解热 皮下注射小檗碱可
38、抑制二甲苯引起的皮下注射小檗碱可抑制二甲苯引起的小鼠耳肿胀。小檗碱对大鼠角叉菜胶性小鼠耳肿胀。小檗碱对大鼠角叉菜胶性足跖肿胀、慢性棉球肉芽肿均有明显抑足跖肿胀、慢性棉球肉芽肿均有明显抑制作用。小檗碱可抑制乙酸引起的小鼠制作用。小檗碱可抑制乙酸引起的小鼠腹腔毛细血管通透性增高，对组胺引起腹腔毛细血管通透性增高，对组胺引起的大鼠皮肤毛细血管通透性增加也有抑的大鼠皮肤毛细血管通透性增加也有抑制作用。制作用。小檗碱对急慢性炎症均有抑制作用小檗碱对急慢性炎症均有抑制作用58 小檗碱抗炎作用与其抑制炎症过程的某小檗碱抗炎作用与其抑制炎症过程的某些环节有关些环节有关 小檗碱能明显抑制趋化因子小檗碱能明显抑制
39、趋化因子ZAP诱导的中性诱导的中性粒胞趋化作用，抑制酵母多糖诱导的多形核白粒胞趋化作用，抑制酵母多糖诱导的多形核白细胞化学发光反应，对白细胞系产生的羟自由细胞化学发光反应，对白细胞系产生的羟自由基及过氧化氢导致的化学发光亦有显著的抑制基及过氧化氢导致的化学发光亦有显著的抑制作用；作用；静脉滴注小檗碱可明显降低大鼠炎症组织中静脉滴注小檗碱可明显降低大鼠炎症组织中前列素前列素E2（PGE2）的含量。小檗碱还能明显）的含量。小檗碱还能明显降低中性粒细胞中磷脂酶降低中性粒细胞中磷脂酶A2（PLA2）的活性）的活性，减少炎性介质的生成。，减少炎性介质的生成。59（4）镇静）镇静 小檗碱可使小鼠自发活动减
40、少，作用小檗碱可使小鼠自发活动减少，作用持续在持续在85分钟以上，对戊巴比妥钠的催分钟以上，对戊巴比妥钠的催眠作用能产生协同效应，可缩短后者引眠作用能产生协同效应，可缩短后者引起小鼠睡眠潜伏期，并使睡眠时间延长起小鼠睡眠潜伏期，并使睡眠时间延长。小檗碱、黄连碱均为季铵类的生物碱小檗碱、黄连碱均为季铵类的生物碱，因不易透过血脑屏障而中枢抑制作用，因不易透过血脑屏障而中枢抑制作用较弱，叔胺类生物碱，如四氢小檗碱、较弱，叔胺类生物碱，如四氢小檗碱、四氢黄连碱，因易透过血脑屏障而使中四氢黄连碱，因易透过血脑屏障而使中枢抑制作用增强。枢抑制作用增强。60（5）降血糖）降血糖 黄连水煎液口服可使正常小鼠血
41、糖下黄连水煎液口服可使正常小鼠血糖下降，并呈量效关系。小檗碱能降低正常降，并呈量效关系。小檗碱能降低正常小鼠血糖，一次给药后小鼠血糖，一次给药后24小时内，降血小时内，降血糖作用最强，糖作用最强，6小时后作用已减弱。小时后作用已减弱。小檗碱一次灌胃给药对葡萄糖和肾上小檗碱一次灌胃给药对葡萄糖和肾上腺素引起的血糖升高均有降低作用。腺素引起的血糖升高均有降低作用。61降糖机制降糖机制 小檗碱灌胃对小鼠胰岛素分泌及小鼠给葡萄小檗碱灌胃对小鼠胰岛素分泌及小鼠给葡萄糖负荷后的胰岛素释放均无明显影响，对正常糖负荷后的胰岛素释放均无明显影响，对正常小鼠肝细胞膜胰岛素受体数目及亲和力亦无明小鼠肝细胞膜胰岛素受
42、体数目及亲和力亦无明显影响，说明小檗碱降血糖与胰岛素释放无关显影响，说明小檗碱降血糖与胰岛素释放无关。小檗碱能降低肝脏和隔肌糖原含量，抑制丙小檗碱能降低肝脏和隔肌糖原含量，抑制丙氨酸为底物的糖原异生作用，升高血中乳酸含氨酸为底物的糖原异生作用，升高血中乳酸含量量 小檗碱降血糖是通过抑制肝脏糖原异生和小檗碱降血糖是通过抑制肝脏糖原异生和/或或促进外周组织葡萄糖酵解产生的。促进外周组织葡萄糖酵解产生的。62（6）抗溃疡）抗溃疡v黄连及小檗碱具有抗实验性胃溃疡作用黄连及小檗碱具有抗实验性胃溃疡作用 给大鼠灌胃黄连甲醇提取液，对盐酸给大鼠灌胃黄连甲醇提取液，对盐酸-乙乙醇引起的胃黏膜损伤有明显保护作用
43、，醇引起的胃黏膜损伤有明显保护作用，小檗碱对大鼠醋酸性胃溃疡有愈合作用小檗碱对大鼠醋酸性胃溃疡有愈合作用。小檗碱抗溃疡作用小檗碱抗溃疡作用与抑制胃酸分泌和抗幽门螺杆菌作用有关。与抑制胃酸分泌和抗幽门螺杆菌作用有关。63（7）抗肿瘤）抗肿瘤 黄连及黄连复方对裸鼠鼻咽肿瘤移植黄连及黄连复方对裸鼠鼻咽肿瘤移植瘤有明显治疗作用。小檗碱体外对艾氏瘤有明显治疗作用。小檗碱体外对艾氏腹水癌及淋巴瘤腹水癌及淋巴瘤NK/LY细胞有一定抑制细胞有一定抑制作用。黄连杀伤鼻咽癌细胞的作用主要作用。黄连杀伤鼻咽癌细胞的作用主要表现为细胞毒作用，而盐酸小檗碱抗胃表现为细胞毒作用，而盐酸小檗碱抗胃癌的作用与促进癌细胞分化有
44、关。癌的作用与促进癌细胞分化有关。小檗碱还能通过抑制癌细胞呼吸，阻小檗碱还能通过抑制癌细胞呼吸，阻碍癌细胞嘌呤和核酸的合成，干扰癌细碍癌细胞嘌呤和核酸的合成，干扰癌细胞代谢等途径产生抗癌作用。胞代谢等途径产生抗癌作用。642.其他药理作用其他药理作用 小檗碱在一定剂量范围内，对动物离体心脏小檗碱在一定剂量范围内，对动物离体心脏及整体心脏均显示出正性肌力作用。及整体心脏均显示出正性肌力作用。小檗碱在小檗碱在0.1300mol/L的剂量范围内，呈剂的剂量范围内，呈剂量依赖性地增加离体豚鼠乳头状肌收缩力，当量依赖性地增加离体豚鼠乳头状肌收缩力，当浓度达浓度达 300mol/L时，乳头状肌收缩力增加时
45、，乳头状肌收缩力增加50%。小檗碱对右心房肌也产生正性肌力作用。小小檗碱对右心房肌也产生正性肌力作用。小檗碱对豚鼠心乳头状肌的等长收缩张力的增强檗碱对豚鼠心乳头状肌的等长收缩张力的增强作用可持续达作用可持续达40分钟。分钟。正性肌力作用正性肌力作用65（1）对心血管功能的影响）对心血管功能的影响小檗碱有抗心力衰竭作用小檗碱有抗心力衰竭作用 静脉注射静脉注射0.l%小檗碱，对静脉滴注戊小檗碱，对静脉滴注戊巴比妥钠引起衰竭的豚鼠心脏可使左心巴比妥钠引起衰竭的豚鼠心脏可使左心室内压变化最大速率（室内压变化最大速率（dp/dt）max上升上升。静脉注射和口服小檗碱均可使心衰模静脉注射和口服小檗碱均可使
46、心衰模型犬心排血量增加，左室舒张末压下降型犬心排血量增加，左室舒张末压下降，心率减慢。，心率减慢。小檗碱静脉注射对清醒状态大鼠也有小檗碱静脉注射对清醒状态大鼠也有一定的强心作用。一定的强心作用。66机制机制 小檗碱促进心肌细胞外小檗碱促进心肌细胞外Ca2+内流，导内流，导致细胞内致细胞内Ca2+浓度增加，其正性肌力作浓度增加，其正性肌力作用的机理与增加心肌细胞内用的机理与增加心肌细胞内Ca2+浓度有浓度有关。关。值得注意的是，小檗碱用量过大反而值得注意的是，小檗碱用量过大反而抑制心肌收缩力。抑制心肌收缩力。67负性频率作用负性频率作用 小檗碱静脉注射，可使清醒大鼠心率小檗碱静脉注射，可使清醒大
47、鼠心率先加快而后缓慢持久地减慢。先加快而后缓慢持久地减慢。小檗碱小檗碱300mol/L可使离体豚鼠右心房可使离体豚鼠右心房自发节律减慢自发节律减慢15%。小檗碱对肾上腺素引起的心率加快有小檗碱对肾上腺素引起的心率加快有非竞争性拮抗作用。非竞争性拮抗作用。68对心肌电生理特性的影响对心肌电生理特性的影响小檗碱小檗碱0.1、1、10、30mol/L能剂量依赖性地降低能剂量依赖性地降低动作电位动作电位4相除极化速率，降低自律性；相除极化速率，降低自律性；降低降低0相除极化最大速率（相除极化最大速率（VmaX）及振幅，减慢传）及振幅，减慢传导。导。延长动作电位时程及有效不应期，消除折返冲动。延长动作电
48、位时程及有效不应期，消除折返冲动。小檗碱对兔窦房结的抑制作用不被阿托品（小檗碱对兔窦房结的抑制作用不被阿托品（lmol/L）所拮抗。）所拮抗。1.对慢反应细胞（兔窦房结、房室结）的影响对慢反应细胞（兔窦房结、房室结）的影响692.对快反应细胞对快反应细胞（右心房界嵴细胞）的影响（右心房界嵴细胞）的影响较高浓度的小檗碱延长动作电位时程和较高浓度的小檗碱延长动作电位时程和有效不应期，对动作电位振幅及有效不应期，对动作电位振幅及Vmax的的影响不明显。影响不明显。犬静脉注射小檗碱犬静脉注射小檗碱lmg/kg，继以每分钟，继以每分钟0.2mg/kg恒速静脉输入，可使心房及心恒速静脉输入，可使心房及心室
49、有效不应期及功能不应期延长。室有效不应期及功能不应期延长。70抗心律失常抗心律失常小檗碱对多种原因诱发的实验性心律失常有对小檗碱对多种原因诱发的实验性心律失常有对抗作用。抗作用。小檗碱可使小檗碱可使CaC12诱发的小鼠室性早搏（诱发的小鼠室性早搏（VE）、室性心动过速（、室性心动过速（VT）、室性纤颤（）、室性纤颤（VF）的）的发生率降低。发生率降低。增加诱发增加诱发VE、VT、VF以及心室停搏所需乌头以及心室停搏所需乌头碱的用量。碱的用量。对对BaCl2、肾上腺素诱发的大鼠室性心律失常、肾上腺素诱发的大鼠室性心律失常、CaC12-Ach诱发的小鼠房颤（扑）也均有对诱发的小鼠房颤（扑）也均有对
50、抗作用，并能提高电刺激所诱发的家兔室颤阈抗作用，并能提高电刺激所诱发的家兔室颤阈值。值。71小檗碱抗心律失常作用机制小檗碱抗心律失常作用机制与降低心肌自律性、延长动作电位时程及有效与降低心肌自律性、延长动作电位时程及有效不应期、消除折返有关。不应期、消除折返有关。哇巴因诱发的心律失常与其抑制哇巴因诱发的心律失常与其抑制Na+，K+-ATP酶，使心肌细胞内酶，使心肌细胞内Na+增加有关。增加有关。小檗碱能选择性地对抗哇巴因诱发的动物室性小檗碱能选择性地对抗哇巴因诱发的动物室性心律失常，提示其抗心律失常作用可能与抑制心律失常，提示其抗心律失常作用可能与抑制心肌心肌Na+内流作用有关。内流作用有关。
