1、C-erbB-2细胞浆表达细胞浆表达ER 浆表达浆表达ER 浆表达浆表达ER +PR +HER2HER2阳性患者的生存期比正常者缩短一半以上阳性患者的生存期比正常者缩短一半以上转移性乳腺癌患者的中位生存期转移性乳腺癌患者的中位生存期HER2 HER2 阳性阳性8-108-10个月个月HER2 HER2 阴性阴性17-2217-22个月个月Slamon DJ et al.Science 1987;235:17782Slamon DJ et al.Science 1987;235:177821.001.000.750.750.500.500.250.25 0 0累计生存率累计生存率0 24 48
2、72 96 120 0 24 48 72 96 120 144144无扩增无扩增扩增扩增基因扩增基因扩增:10:10 拷贝数拷贝数无基因扩增无基因扩增:3:3拷贝数拷贝数临界值临界值:不包括不包括死亡时间死亡时间(月数月数)Log rank p0.001Log rank p0.001Ross JS,Fletcher JA.Stem Cells 1998;16:413428Seshadri R et al.J Clin Oncol 1993;11:1936421008060402000 12 24 36 48 60 72无病生存概率无病生存概率死亡时间死亡时间 (月数月数)HER2 HER2 基
3、因基因 3 3 拷贝数拷贝数HER2HER2基因基因 3 3 拷贝数拷贝数对数秩检验对数秩检验 p=0.001 p=0.001HercepTest:美国美国FDA批准用于临床诊断批准用于临床诊断 CB11 或4D5(+)Hercept Test(+);Hercept Test(+)CB11 或4D5(-)染色形态染色形态 评分评分染色染色图图例例完全没有染色或是肿瘤细胞中完全没有染色或是肿瘤细胞中 0 0少于少于10%10%肿瘤细胞有细胞膜染色肿瘤细胞有细胞膜染色大于大于10%10%的肿瘤细胞有呈现清淡地的肿瘤细胞有呈现清淡地/1+1+稍微地并且是不完整的细胞膜染色稍微地并且是不完整的细胞膜染
4、色 这些细胞只染在部分的细胞膜这些细胞只染在部分的细胞膜大于大于10%10%的肿瘤细胞有呈现的肿瘤细胞有呈现 2+2+轻度至中度的完整的细胞膜染色轻度至中度的完整的细胞膜染色大于大于10%10%的肿瘤细胞有呈现的肿瘤细胞有呈现 3+3+强度的完整的细胞膜染色强度的完整的细胞膜染色 01+3+2+过度酶消化过度酶消化 酶消化不够酶消化不够恰当的酶消化恰当的酶消化 A diploid-triploid HER2 copy number is usually clear CISHCISH检测无检测无HER2HER2基因扩增样本基因扩增样本 CISHCISH检测低扩增样本检测低扩增样本 Gene co
5、py clusters:100%evidence of gene amplification No HER2 amplificationHER2 amplification 无扩增无扩增扩增扩增比值比值 2提示提示Her-2无扩增无扩增比值比值 2提示提示Her-2有扩增有扩增低扩增低扩增高扩增高扩增EGFREGFR高扩增高扩增吉非替尼吉非替尼(gefitinib):商品名为易商品名为易瑞沙瑞沙(iressa)1.文献报道文献报道自年在American Journal of Pathology 上Tanner 等首次于乳腺癌中采用CISH检测HER-2 基因的扩增,迄今国外已有数十篇文章报道:CISH 方法检测HER-2 基因的扩增比较敏感、特异。Hanna WM,Kwok K.Mod Pathol.2006 Apr;19(4):481-7.患者肿瘤标本患者肿瘤标本IHCCISH/FISH0/1+3+阴性阴性阳性阳性2+用用用用CISH/FISH重新检测重新检测用用阳性阳性用用阴性阴性