1、肝脏病常用的实验肝脏病常用的实验室检查室检查 由肝细胞组成，肝细胞含有许多复杂而细微的亚结构：如肝细胞核、肝细胞质、线粒体、内质网、溶酶体、高尔基体、微粒体及饮液泡等组成。每一种亚结构都有极其重要而复杂的功能。肝2肝脏的循环特点肝脏的循环特点3双重血液供应双重血液供应 肝动脉（来自心脏）提供氧气门静脉（来自小肠）双重输出管道双重输出管道 肝静脉 代谢降解物 下腔静脉 胆道系统 脂溶性物质及其代谢产物 体外 提供营养肝脏的循环特点肝脏的循环特点4汉语大字典：肝，高等动物消化器官之一，是体内最大的脏器。有储存、合成、分泌、解毒和防御等功能。肝脏是人体内最大的实质性腺体器官，功能繁多。肝5肝脏的主要
2、功能肝脏的主要功能6肝脏的主要功能肝脏的主要功能7引起肝脏损伤的因素引起肝脏损伤的因素8 为发现肝脏损伤及了解、评估肝脏各种功能状态而设计的众多实验室检测方法，称为肝功能试验（Liver Function Test）。肝功能试验肝功能试验9肝功能试验的分类肝功能试验的分类肝癌标志物肝癌标志物肝炎病毒标志物肝炎病毒标志物10 由于肝脏参与蛋白质的合成与分解代谢，通过检测血浆蛋白含量及蛋白组分的分析、凝血因子含量及血氨浓度检测，可了解肝细胞有无慢性慢性损伤及其损害的严重程度。一、蛋白质代谢功能检测一、蛋白质代谢功能检测11一、蛋白质代谢功能检测一、蛋白质代谢功能检测12一、蛋白质代谢功能检测一、蛋
3、白质代谢功能检测血清总蛋白TP、白蛋白ALB、球蛋白GLB、白球比值A/G1.90%以上的血清蛋白质，包括全部的ALB由肝脏合成2.白蛋白占血清蛋白的60-70%左右，半衰期19-21天维持胶体渗透压、物质转运、营养、pH缓冲系统。3.球蛋白：血清总蛋白-白蛋白混合物：免疫球蛋白、补体、糖蛋白、脂蛋白、酶13一、蛋白质代谢功能检测一、蛋白质代谢功能检测血清总蛋白TP、白蛋白ALB、球蛋白GLB、白球比值A/G【参考值】与性别无关、与年龄相关 TP:60 TP:60 80 g/L80 g/L ALB:40 ALB:40 55 g/L 55 g/L GLB:20 GLB:20 30 g/L 30
4、g/L A/G:1.5 A/G:1.5 2.52.5影响因素：影响因素：运动：增加运动：增加4-8g/L4-8g/L；体位：卧位比直立低体位：卧位比直立低3-5g/L3-5g/L；溶血：溶血：1g/L1g/L血红蛋白增加血红蛋白增加3%3%14一、蛋白质代谢功能检测一、蛋白质代谢功能检测血清总蛋白TP、白蛋白ALB、球蛋白GLB、白球比值A/G【临床意义】1.TP1.TP及及ALBALB：血清浓缩如急性失水、休克、饮水量不足及肾上腺皮质功能减退等（肝外因素）15一、蛋白质代谢功能检测一、蛋白质代谢功能检测血清总蛋白TP、白蛋白ALB、球蛋白GLB、白球比值A/G【临床意义】2.TP2.TP及及
5、ALBALB：肝脏合成减少：亚急性重症肝炎、慢性肝炎、肝硬肝硬化化、肝癌等肝细胞损害明显的病症。ALB含量与有功能的肝细胞数量成正比。低蛋白血症：TP60g/L或ALB80g/L,称作高蛋白血症，GLB35g/L,称作高球蛋白血症。18一、蛋白质代谢功能检测一、蛋白质代谢功能检测血清总蛋白TP、白蛋白ALB、球蛋白GLB、白球比值A/G【临床意义】4.GLB：主要是合成减少，包括：生理性减少（小于3岁的婴幼儿）免疫功能抑制：长期应用肾上腺皮质激素和免疫抑制剂先天性低球蛋白血症19一、蛋白质代谢功能检测一、蛋白质代谢功能检测血清总蛋白TP、白蛋白ALB、球蛋白GLB、白球比值A/G【临床意义】5
6、.A/G倒置：ALB降低和/或GLB增高均可引起A/G倒置严重的肝功能损伤（慢性中度以上持续性肝炎、肝硬化、原发性肝癌）及M蛋白血症（多发性骨髓瘤）。20一、蛋白质代谢功能检测一、蛋白质代谢功能检测血清1-抗胰蛋白酶(1-antitrypsin,AAT)1-抗胰蛋白酶由肝脏合成，分子量51.8kDa，是主要的蛋白酶抑制物（proteinase inhibitor，Pi）。具有多种遗传表型：M型、S型和Z型。抑制能力：PiMMPiMSPiMZPiSSPiSZPiZZ 100%80%60%60%35%15%21一、蛋白质代谢功能检测一、蛋白质代谢功能检测血清1-抗胰蛋白酶(1-antitrypsi
7、n,AAT)【临床意义】1.AAT：细菌性和病毒性炎症、肿瘤、急性胰腺炎、急性心肌梗死、外科手术后、妊娠和雌激素治疗后；2.AAT：AAT缺乏症、重症肝炎、肝硬化、新生儿肝炎、阻塞性肺气肿。22一、蛋白质代谢功能检测一、蛋白质代谢功能检测铜蓝蛋白(ceruloplasmin,Cp)铜蓝蛋白由肝脏合成的单链多肽，每分子含6个铜原子，是血循环中铜的主要载体蛋白。参与氧化还原反应（亚铁氧化酶）Fe2+Fe3+【临床意义】主要用Wilson病（肝豆状核变性）的辅助诊断。23一、蛋白质代谢功能检测一、蛋白质代谢功能检测血清蛋白电泳 在碱性介质中(pH 8.6)血清中的各种蛋白均带负电荷，在电场作用下，均
8、向阳极泳动。因各种蛋白的颗粒大小(m)不同，所带的负电荷(Q)不同，在电场中的泳动速度也不同(vQ/m)。最终，从阳极开始依次为白蛋白、1、2、和球蛋白五个区带。24一、蛋白质代谢功能检测一、蛋白质代谢功能检测血清蛋白电泳ALB25一、蛋白质代谢功能检测一、蛋白质代谢功能检测血清蛋白电泳【参考值】白蛋白白蛋白：62-711 1球蛋白球蛋白：3-4，1抗胰蛋白酶,1酸性糖蛋白,1脂蛋白2球蛋白：6-10，2巨球蛋白,结合珠蛋白,铜蓝蛋白球蛋白球蛋白：7-11，脂蛋白，转铁蛋白，C3，C4，Fib，2微球蛋白球蛋白球蛋白：9-18，免疫球蛋白（IgG，IgA，IgM），C-反应蛋白26一、蛋白质代
9、谢功能检测一、蛋白质代谢功能检测血清蛋白电泳【参考值】1.肝脏疾病：急诊及轻症肝炎时多无异常；慢肝、肝硬化肝硬化ALBALB下降下降趋势；慢活肝及肝炎后肝硬化，球蛋白增加明球蛋白增加明显。显。27一、蛋白质代谢功能检测一、蛋白质代谢功能检测血清蛋白电泳【参考值】2.M蛋白血症：骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症及恶性淋巴瘤等，在区、区或两者之间可见结构均一，基底窄、峰高尖的M蛋白。28一、蛋白质代谢功能检测一、蛋白质代谢功能检测血清蛋白电泳【参考值】3.肾病综合征、糖尿病、肾病：由于血脂代谢异常增高，可致2、球蛋白（脂蛋白）增高，白蛋白及球蛋白降低。29一、蛋白质代谢功能检测一、蛋白质代谢功能检测血清
10、前白蛋白（Prealbumin，PAB）由肝细胞合成，分子量为62000的蛋白质，因其在电泳图上位于白蛋白前方而得名。PAB是一种载体蛋白，能与甲状腺素结合，并能运输维生素A。性质：半衰期比其它蛋白短（约2天），能更早反映肝细胞损害。30一、蛋白质代谢功能检测一、蛋白质代谢功能检测血清前白蛋白PAB【参考值】1岁：100；1-3岁：168-281；成人：280-360 mg/L。【临床意义】1.降低：营养不良、慢性感染、晚期恶性肿瘤；肝胆系统疾病：肝炎、肝硬化、肝癌及胆汁淤积性黄疸。对早期肝炎、急症重症肝炎有特殊诊断价值。对早期肝炎、急症重症肝炎有特殊诊断价值。2.增高：Hodgkin病（何杰
11、金氏淋巴瘤）31一、蛋白质代谢功能检测一、蛋白质代谢功能检测血浆凝血因子 大多数的凝血因子和凝血抑制因子是在肝脏合成，凝血因子（1.5-6h）的半衰期比白蛋白短得多，故在肝脏疾病早期早期可用凝血因子检测作为过筛试验。过筛试验。VKVK依赖因子依赖因子(,),)不能被激活，引起凝血障碍。32一、蛋白质代谢功能检测一、蛋白质代谢功能检测血浆凝血因子 肝脏合成纤维蛋白原（Fib）的潜力很大，除非严重的肝实质损害，一般不影响其含量。此外，Fib与因子（部分肝外合成，肝病时多数正常），是一种急性反应蛋白，其升高还和组织坏死及炎症反应等因素有关。33一、蛋白质代谢功能检测一、蛋白质代谢功能检测血浆凝血因子
12、1 反映血浆因子反映血浆因子,的含量，的含量，灵敏度稍差，但能判断预后。PTPT延长是肝硬化失代偿的特征，也可用于诊断胆汁延长是肝硬化失代偿的特征，也可用于诊断胆汁淤积淤积(，因子VK依赖)。在爆发性肝炎时，如PT延长、纤维蛋白原及血小板都降低，则可诊断DIC(弥漫性血管内凝血)34一、蛋白质代谢功能检测一、蛋白质代谢功能检测血浆凝血因子 严重肝病时，因子,合成减少，致使APTT延长；因胆汁淤积引起VK缺乏时，因子,不能被激活，APTT也会延长。35一、蛋白质代谢功能检测一、蛋白质代谢功能检测血浆凝血因子3.TT延长主要反映血浆纤维蛋白原含量减少或结构异常和FDP(纤维蛋白降解产物)的存在，因
13、子,也有影响。肝硬化或急性爆发性肝功能衰竭合并DIC时，TT是个常用检测指标。36一、蛋白质代谢功能检测一、蛋白质代谢功能检测血浆凝血因子4.HPT能反映因子,的综合活性，试验的灵敏度高，但由于其灵敏度太高，故与预后相关性差。37一、蛋白质代谢功能检测一、蛋白质代谢功能检测血浆凝血因子5.AT-主要在肝脏合成，70-80的凝血酶由其灭活，与凝血酶形成1:1的共价复合物而抑制凝血酶活性。严重肝病时AT-活性明显降低，合并DIC时，降低更显著。38一、蛋白质代谢功能检测一、蛋白质代谢功能检测血氨测定 对中枢神经系统有高度毒性，肝脏是唯一对中枢神经系统有高度毒性，肝脏是唯一解解毒性毒性器官器官。1.
14、血氨的来源：肠道中未被吸收的氨基酸及未消化的蛋白质在大肠杆菌的作用下脱去氨基生成氨（主要来源）。血液中的尿素渗入肠道，经大肠杆菌分解生成氨。39一、蛋白质代谢功能检测一、蛋白质代谢功能检测血氨测定2.血氨的去路：大部分在肝内通过鸟氨酸循环生成尿素，经肾脏排大部分在肝内通过鸟氨酸循环生成尿素，经肾脏排出体外出体外(解毒解毒)。一部分转变为谷氨酰胺。肾脏泌氨中和肾小管腔中的H+，形成胺盐随尿排出体外。40一、蛋白质代谢功能检测一、蛋白质代谢功能检测血氨测定41一、蛋白质代谢功能检测一、蛋白质代谢功能检测血氨测定42一、蛋白质代谢功能检测一、蛋白质代谢功能检测血氨测定43一、蛋白质代谢功能检测一、蛋
15、白质代谢功能检测血氨测定【参考值】18-72mol/L。【临床意义】1.升高：内源性：重症肝炎、肝硬化、肝癌等均可致血氨增高。原因：处理能力下降；门脉高压，使由肠道吸收之氨未经门脉入肝解毒所致。44一、蛋白质代谢功能检测一、蛋白质代谢功能检测血氨测定【参考值】18-72mol/L。【临床意义】1.升高：外源性：生理性升高如高蛋白饮食或运动后；上消化道出血；肾前性尿毒症。2.降低：低蛋白饮食、贫血 用于血氨测定的标本必须在15min内分离出血浆，以避免细胞代谢造成假性升高。45一、蛋白质代谢功能检测一、蛋白质代谢功能检测血氨测定 氨对脑组织的毒性作用-肝性脑病（肝昏迷）46一、蛋白质代谢功能检测
16、一、蛋白质代谢功能检测血氨测定 氨对脑组织的毒性作用-肝性脑病（肝昏迷）酮戊二酸谷氨酸谷氨酰胺NADHNADNH3NH3ATPA.进入三羧酸循环的酮戊二酸，ATPB.NADH消耗过多，呼吸链递氢受阻，ATPC.ATP消耗过多47二、脂类代谢功能检测二、脂类代谢功能检测 肝脏除合成胆固醇、脂肪酸等脂类外，还能利用游离脂肪酸合成甘油三酯及磷脂，以及脂蛋白、酰基转移酶等。当肝细胞损伤时，脂肪（胆固醇、胆固醇酯）代谢发生异常(降低)。通过检测血液中血脂含量，可反映肝脏代谢功能。48二、脂类代谢功能检测二、脂类代谢功能检测49二、脂类代谢功能检测二、脂类代谢功能检测 在胆道阻塞、胆汁淤积时，胆汁内的磷脂
17、逆流入血，血浆中会出现异常大颗粒脂蛋白阻塞性脂蛋白X（一种异常的低密度脂蛋白）。以胆固醇为原料可合成胆汁酸、类固醇激素、类固醇和维生素D3。50三、胆红素代谢检测三、胆红素代谢检测1.1.胆红素的来源：胆红素的来源：衰老红细胞的血红蛋白分解，占衰老红细胞的血红蛋白分解，占80-8580-85。组织特别是肝细胞中非血红蛋白性的正铁血红素（肌红蛋白、细胞色素等）。无效造血，指骨髓内作为造血原料的血红蛋白或血红素在为成为成熟红细胞前，有少量分解。51三、胆红素代谢检测三、胆红素代谢检测2.2.胆红素的生成胆红素的生成：血红蛋白 代谢 血红素 血红素氧化酶 胆绿素 还原 胆红素（游离胆红素）整个过程只
18、需1-2分钟游离胆红素52 游离胆红素含有2个酮基、4个亚氨基和2个羧基这些亲水基团，这些亲水基团在分子内部形成六个分子内氢键，将整个分子卷为脊瓦状的刚性折叠结构，极性基团隐藏于分子内部，无法与水分子形成氢键而溶于水中。因此，游离胆红素是非极性的脂溶性物质，可透生物膜。三、胆红素代谢检测三、胆红素代谢检测53三、胆红素代谢检测三、胆红素代谢检测3.3.胆红素的运输胆红素的运输运输形式：胆红素与ALB结合(可逆的)及少部分2-球蛋白结合，形成非结合胆红素UCB。与ALB结合的意义：改变了胆红素的脂溶性,从而限制它自由通过生物膜,不会使游离胆红素进入组织细胞产生细胞毒作用，也不能从肾小球滤过。因其
19、不能与检测试剂直接反应，又称为间接胆红间接胆红素素IBILIBIL。54三、胆红素代谢检测三、胆红素代谢检测3.3.胆红素的运输胆红素的运输 由于胆红素主要与血浆白蛋白结合而运输，某些外来化合物如磺胺类药物、镇痛药、抗炎药等可竞争性地与白蛋白结合，将胆红素从胆红素-白蛋白的复合物中置换出来。对有黄疸倾向的病人或新生儿黄疸，要避免使用这些药物。55三、胆红素代谢检测三、胆红素代谢检测4.4.肝脏对胆红素的摄取、转化及排泄肝脏对胆红素的摄取、转化及排泄摄取摄取：胆红素血液运输 肝脏并被肝细胞摄取 胆红素 特异的载体蛋白系统进入膜内面，再与ALB解离 胆红素 肝细胞内色素受体Y与Z蛋白与胆红素的高亲
20、和力从细胞膜上接受进入胞浆胆红素转化转化：胆红素滑面内质网内，葡萄糖醛酸基转移酶易透过生物膜的葡萄糖醛酸胆红素，即结合胆红素CB。因其能与检测试剂直接反应，又称为直接胆红素直接胆红素DBILDBIL。56三、胆红素代谢检测三、胆红素代谢检测4.4.肝脏对胆红素的摄取、转化及排泄肝脏对胆红素的摄取、转化及排泄排泄：结合胆红素 内质网、高尔基体及溶酶体毛细胆管胆红素在肠管中的变化及其肠肝循环 结合胆红素胆汁肠管肠管菌丛作用，水解，还原尿胆原肠管下端氧化尿胆素体外肠肝循环:20%尿胆原肠道吸收肝门静脉肝结合胆红素胆道57非结合非结合胆红素胆红素结合结合胆红素胆红素窦状隙胆红素代谢过程图游离游离胆红素
21、胆红素58三、胆红素代谢检测三、胆红素代谢检测血清总胆红素测定血清总胆红素测定【参考值】新生儿 0-1d 34-103 mol/L 1-2d 103-171mol/L 3-5d 68-137 mol/L 成年人 3.4-17.1 mol/L59三、胆红素代谢检测三、胆红素代谢检测血清总胆红素测定血清总胆红素测定【临床意义】1.1.判断有无黄疸、判断有无黄疸、黄疸程度及演变过程黄疸程度及演变过程：隐性黄疸：隐性黄疸：34.2 342 342 mol/Lmol/L60三、胆红素代谢检测三、胆红素代谢检测血清总胆红素测定血清总胆红素测定【临床意义】2.2.根据黄疸程度推断病情根据黄疸程度推断病情：溶
22、血性黄疸：溶血性黄疸：TB342342molmol/L/L（重度黄疸）（重度黄疸）61三、胆红素代谢检测三、胆红素代谢检测血清总胆红素测定血清总胆红素测定TBILTBIL【临床意义】3.3.根据根据TBTB、CBCB和和UCBUCB升高程度判断黄疸类型升高程度判断黄疸类型：溶血性黄疸：溶血性黄疸：TBTB增高增高 +UCB+UCB明显增高明显增高 胆汁淤积性：胆汁淤积性：TBTB增高增高 +CB+CB明显增高明显增高 肝细胞黄疸：三者均增高肝细胞黄疸：三者均增高 62三、胆红素代谢检测三、胆红素代谢检测血清结合胆红素血清结合胆红素CBCB与非结合胆红素与非结合胆红素UCBUCB测定测定【参考值
23、】CB 0-6.8mol/L；UCB=TB-CB 1.7-10.2mol/L【临床意义】根据根据CBCB与与TBTB的比值，可协助鉴别黄疸类型。的比值，可协助鉴别黄疸类型。溶血性黄疸：溶血性黄疸：CB/TB20%CB/TB50%CB/TB50%肝细胞黄疸：肝细胞黄疸：20-50%20-50%63黄疸(高胆红素血症)的发生机制高间接胆红素（未结合UCB）高直接胆红素（结合CB）肝前性生成过多肝性处理能力下降 肝后性排泄障碍溶血 先天性 RBC膜、酶或Hb的遗传缺陷获得性 物理：严重烫伤等化学：氨基苯、硝基苯生物：败血症、蛇毒等免疫：血型不合输血等非溶血 恶性贫血、地中海贫血等引起的无效造血摄取障
24、碍 新生儿生理性、药物性如黄锦马酸、体质性如轻型慢性间歇性幼年性黄疸结合障碍 酶缺乏：体质性、酶不足：新生儿、酶抑制：哺乳性、药物（新生霉素）排泄障碍 肝内胆汁淤积肝细胞损伤 急慢性病毒性肝炎、肝硬化胆道梗阻 结石、肿瘤、狭窄、炎症、寄生虫等所致胆道梗阻64溶血溶血先天性 RBC膜、酶或Hb 的遗传缺陷获得性 物理：严重烫伤等 化学：氨基苯、硝基苯 生物：败血症、蛇毒等 免疫：血型不合输血等非溶血非溶血恶性贫血、地中海贫血等引起的无效造血肝前性生成过多高间接胆红素（溶血性黄疸）肝前性生成过多高间接胆红素（溶血性黄疸）65摄取障碍摄取障碍 新生儿生理性、药物性如黄锦马酸、体质性如轻型慢性间歇性幼
25、年性黄疸结合障碍结合障碍 酶缺乏：体质性、酶不足：新生儿、酶抑制：哺乳性、药物（新生霉素）排泄障碍排泄障碍 肝内胆汁淤积肝细胞损伤 急慢性病毒性肝炎、肝硬化肝性处理能力下降直、间胆红素都高肝性处理能力下降直、间胆红素都高66胆道梗阻胆道梗阻 结石、肿瘤、狭窄、炎症、寄生虫等所致胆道梗阻肝后性排泄障碍高间接胆红素（梗阻性黄疸）肝后性排泄障碍高间接胆红素（梗阻性黄疸）67正常人及常见黄疸的胆色素代谢检查结果血清胆红素（血清胆红素（mol/Lmol/L）尿内胆色素（尿内胆色素（mol/Lmol/L）CBUCBCB/UCB尿胆红素尿胆原正常人正常人0-6.81.7-10.20.2-0.4阴性0.84-
26、4.2梗阻性梗阻性明显增加轻度增加0.5强阳性减少/缺少溶血性溶血性轻度增加明显增加骨骼、肾脏、心肌，半衰期47h主要存在于肝细胞的胞浆中。主要存在于肝细胞的胞浆中。AST:心肌肝脏、骨骼、肾脏，半衰期17h主要存在于肝细胞的线粒体中（约占主要存在于肝细胞的线粒体中（约占80%80%）。）。AST同工酶 胞浆ASTs，线粒体ASTm82六、血清酶及同工酶检测六、血清酶及同工酶检测【参考值】ALT，AST 40 U/L DeRitis比值（AST/ALT）1.15【临床意义】急性病毒性肝炎：ALT和AST均显著升高,；。“胆酶分离胆酶分离”：黄疸进行性加深，酶活性反而降低。肝：黄疸进行性加深，酶
27、活性反而降低。肝细胞严重坏死，预后不佳。细胞严重坏死，预后不佳。83六、血清酶及同工酶检测六、血清酶及同工酶检测血清氨基转移酶及其同工酶血清氨基转移酶及其同工酶【临床意义】慢性病毒性肝炎：正常或轻度上升。ALT/AST1，提示可能进入活动期。酒精性肝酒精性肝病病：酒精：线粒体毒性，抑制吡哆醛活性。其它非病毒性肝病，转氨酶正常或轻度升高，且ALT/AST1。84六、血清酶及同工酶检测六、血清酶及同工酶检测【临床意义】肝硬化：取决于肝细胞进行性坏死程度。肝内、外胆汁淤积：正常或轻度上升。其它疾病：急性心梗(AST)、骨骼肌疾病、肺、肾、胰梗死、休克、传单，转氨酶轻度升高(50-200U/L)。85
28、六、血清酶及同工酶检测六、血清酶及同工酶检测在碱性环境中能水解磷酸酯产生磷酸的一类酶。86六、血清酶及同工酶检测六、血清酶及同工酶检测2.分布：主要分布在肝脏、骨骼、肾、小肠及胎盘中。3.同工酶：ALP2：肝肝型型、ALP3：骨骨型型、ALP4：胎盘型、ALP5：小肠型；ALP1是细胞膜组分和ALP2的复合物；ALP6是IgG和ALP2的复合物。87六、血清酶及同工酶检测六、血清酶及同工酶检测【参考值】磷酸对硝基苯酚速率法(37)女性：1-12岁500U/L 15岁以上：40-150U/L 男性：1-12岁500U/L 12-15岁ALP2；急性肝炎时，ALP2明显增加，ALP1轻度增加，AL
29、P140%），一般不出现ALP1。93六、血清酶及同工酶检测六、血清酶及同工酶检测1.：催化谷胱甘肽上谷氨酰基转移到另一个肽或氨基酸上的酶。主要存在于细胞膜和微粒体上，参与谷胱甘肽的代谢。在肝、肾、胰中含量丰富，血清中GGT主要来自肝胆系统。在肝脏中广泛分布在毛细胆管一侧和整个胆管系统。合成亢进、胆汁排出受阻时，血清GGT升高。94六、血清酶及同工酶检测六、血清酶及同工酶检测1.：【参考值】【临床意义】胆道阻塞性疾病：原发性胆汁性肝硬化、硬化性胆管炎等所致慢性胆汁淤积；肝癌时肝细胞合成GGT亢进，均可使GGT明显升高，并与ALP、胆红素等呈平行升高。95六、血清酶及同工酶检测六、血清酶及同工酶
30、检测1.：【临床意义】急、慢性病毒性肝炎、肝硬化：急性肝炎时，GGT呈中度升高；慢肝、肝硬化的非活动期，酶活性正常；若酶活性持续升高，提示病变活动或病情恶化。96六、血清酶及同工酶检测六、血清酶及同工酶检测1.：【临床意义】酒精性、药物性肝炎酒精性、药物性肝炎：可明显或中度升高，而ALT和AST仅轻度升高或正常。其它：脂肪肝、胰腺炎、胰腺肿瘤、前列腺肿瘤等，血清中GGT活性亦可轻度升高。97六、血清酶及同工酶检测六、血清酶及同工酶检测2.：按照分子量的高度分为-GT1（高）：正常人、胆道阻塞、恶性浸润性肝病（中）：肝癌、胆道阻塞；-GT3（低）：尚无重要意义。目前尚无理想方法测定。有观点认为是
31、蛋白质翻译后的变体（糖链）而非通常意思上的同工酶。98六、血清酶及同工酶检测六、血清酶及同工酶检测 LDH是由H亚基（心型）和M亚基（肌型）组成的四聚体，有5种同功酶形式：LDH1（H4）、LDH2（H3M）、LDH3（H2M2）、LDH4（HM3）、LDH5（M4），其中：LDHLDH1 1、LDHLDH2 2：心肌：心肌 LDHLDH3 3：肺、脾：肺、脾LDHLDH4 4、LDHLDH5 5：肝脏、骨骼：肝脏、骨骼99六、血清酶及同工酶检测六、血清酶及同工酶检测 AFU是一种溶酶体酸性水解酶，存在于人体组织细胞的溶酶体中，参与含岩藻糖的糖蛋白、糖脂等生物活性大分子的分解代谢。该酶缺乏时，
32、引起岩藻糖蓄积病。【参考值】27.112.8 U/L1.用于岩藻糖苷储积病的诊断2.用于肝细胞癌于其它肝占位性疾病的鉴别诊断（甲胎蛋白AFP）100六、血清酶及同工酶检测六、血清酶及同工酶检测【临床意义】1.用于岩藻糖苷储积病的诊断；2.用于肝细胞癌与其它肝占位性疾病的鉴别诊断：肝癌是AFU增高，其它占位性病变时增高阳性率低；肝细胞癌手术切除后AFU降低，复发时又升高。101六、血清酶及同工酶检测六、血清酶及同工酶检测 GLDH是一种仅存于细胞线粒体内的酶。以肝脏含量最高，主要分布在肝小叶中央区肝细胞线粒体中。【临床意义】肝细胞坏死：升高最明显肝细胞坏死：升高最明显慢性肝炎、肝硬化：升高较明显
33、急性肝炎：升高不如ALT明显1.肝癌、阻塞性黄疸：不升高102六、血清酶及同工酶检测六、血清酶及同工酶检测 是一种碱性单磷酸酯酶，专一水解核苷酸。【参考值】0-11 U/L（速率法，37）【临床意义】与ALP类似。妊娠时103六、血清酶及同工酶检测六、血清酶及同工酶检测 MAO为一含铜酶，在有氧情况下，催化各种单胺的氧化脱氢。MAO可加速胶原纤维的交联，血清MAO活性与体内结缔组织增生呈正相关，可反映肝纤维化程度。【参考值】0-3U/L（速率法，37）【临床意义】80%的重症肝硬化、伴有肝硬化的肝癌及50%的中、重度慢肝患者，MAO增高。但对早期肝硬化不敏感。慢性心衰、糖尿病甲亢等MAO也可升
34、高。104六、血清酶及同工酶检测六、血清酶及同工酶检测 PH是胶原合成酶，能将胶原-肽链上的脯氨酸羟化为羟脯氨酸。在脏器发生纤维化时，PH活性增高。【参考值】39.511.87g/L【临床意义】1.肝纤维化的诊断2.肝脏病变随访及预后诊断105七、其它检测七、其它检测型前胶原氨基末端肽测定PP 是胶原生成的前体前胶原受到肽酶切割分离后的产物。是早期肝纤维化的良好指标。此外，病毒性肝炎、酒精性肝炎PP也会升高并与预后相关。还可用于慢性肝炎的疗效监测和预后判断。【参考值】41-163g/L106七、其它检测七、其它检测 型胶原及其分解片段CIV(7S片段、NCI片段)血清CIV分布于肝窦内皮细胞下
35、，是构成基膜的主要成分。可分解为7S片段(氨基末端)、NCI片段(羧基末端)。CIV及其分解产物的增加是肝纤维化早期的表现。还可用于评估干扰素治疗丙型肝炎的疗效。107七、其它检测七、其它检测血清铜测定 铜在小肠上部吸收到门脉后与血浆蛋白结合(铜蓝蛋白)运送到肝，随胆汁排出体外。肝脏含铜最多。【参考值】成人11-22mol/L【临床意义】1.增高：胆汁淤积、肝癌、肝硬化等。风湿性疾病。其它如贫血、甲亢、心梗、妊娠等。2.降低：肝豆状核变性、肾病综合征、烧伤、营养不良等。108常见肝脏病检测指标的变化特点常见肝脏病检测指标的变化特点一、急性肝损伤急性肝损伤定义定义：在较短时间内迅速发生的肝细胞损
36、伤在较短时间内迅速发生的肝细胞损伤病因病因：急性病毒感染、中毒（如乙醇、一些植物及真菌毒素、药物如戊酸钠及氟烷制剂）及灌注机能不全。后果后果：大多数病例可自行消退。发展成急性肝衰。演变成慢性肝损伤。109常见肝脏病检测指标的变化特点常见肝脏病检测指标的变化特点一、急性肝损伤急性肝损伤 常用来反映肝细胞损伤及判断损伤程度的酶有ALT、AST、LDH、ADA、GLDH等。这些酶中常用的重要的酶仍为ALT和AST，它们能敏感地提示肝细胞的损伤及损伤的程度。反映急性肝细胞损伤时，以ALT为最敏感，而反映损伤程度时AST较为敏感。110常见肝脏病检测指标的变化特点常见肝脏病检测指标的变化特点一、急性肝损
37、伤急性肝损伤 一般认为AST大部分存在于肝细胞线粒体中（ASTm），当肝细胞损伤较严重时ASTm释放入血液循环中，AST/ALT1。PT是急性肝损伤预后的最重要指标。111常见肝脏病检测指标的变化特点常见肝脏病检测指标的变化特点二、慢性肝损伤慢性肝损伤 在较长时间内在较长时间内(6(6个月个月)肝细胞发生持续性损伤肝细胞发生持续性损伤主要的三种形式：（均可发展成肝硬化）乙醇性脂肪肝；慢性活动性肝炎；原发性胆汁性肝硬化。病因：长期过多摄入乙醇；病毒性肝炎；自身免疫性疾病112常见肝脏病检测指标的变化特点常见肝脏病检测指标的变化特点二、慢性肝损伤慢性肝损伤 -GT在反映慢性肝细胞损伤及其病变活动时
38、较转氨酶敏感。-GT活性75存在于肝细胞微粒体，当慢性肝病有活动性病变时，诱导微粒体酶合成增加。在急性肝炎恢复期ALT活性已正常，如发现-GT活性持续升高，即提示肝炎慢性化。113常见肝脏病检测指标的变化特点常见肝脏病检测指标的变化特点二、慢性肝损伤慢性肝损伤 慢性持续性肝炎-GT轻度增高；慢性活动性肝炎-GT明显增高；肝细胞严重损伤，微粒体破坏时，-GT合成减少，故重症肝炎，晚期肝硬化时-GT反而降低。胆碱酯酶（ChE）活性则在慢性肝病时因酶合成减少而降低。114常见肝脏病检测指标的变化特点常见肝脏病检测指标的变化特点二、慢性肝损伤慢性肝损伤 血浆白蛋白可反映肝脏合成功能，代表肝的储备功能。
39、此外前白蛋白（PA）及抗凝血酶（AT-）亦能很好地反映肝脏的储备能力，藉以判断慢性肝细胞损伤的病变程度。115常见肝脏病检测指标的变化特点常见肝脏病检测指标的变化特点二、慢性肝损伤慢性肝损伤 -球蛋白增高的程度可评价慢性肝病的演变及预后，慢性持续性肝炎的-球蛋白正常或基本正常，慢性活动性肝炎及早期肝硬化时-球蛋白呈轻、中度升高，若-球蛋白增高达40时提示预后不佳。116常见肝脏病检测指标的变化特点常见肝脏病检测指标的变化特点三、肝硬化肝硬化 肝硬化的病理基础是肝纤维化。在慢性肝炎发展为肝硬化的过程中，可发生许多实验诊断指标的变化。如ALT/AST1，纤维化程度越高，则比值越低。此外，肝硬化时P
40、LT减少、PT延长、ALB降低、GLB增高。目前用于检测肝纤维化的实验室指标主要有：MAO、PH、PIIIP、IV型胶原及其降解片断、HA、LN等。117常见肝脏病检测指标的变化特点常见肝脏病检测指标的变化特点三、肝硬化肝硬化118常见肝脏病检常见肝脏病检查项目查项目的的合理选择与应用合理选择与应用一、肝功能试验的分类一、肝功能试验的分类 识别肝实质细胞通透性病变的实验：主要是一些血清酶类如ALT、AST等活性增高；指示肝细胞坏死的实验：血清中出现GLDH、ASTm活性增高；1.指示肝脏蛋白合成机制障碍的实验：如ALB、CHE、凝血因子和纤维蛋白原等浓度下降；119常见肝脏病检常见肝脏病检查项
41、目查项目的的合理选择与应用合理选择与应用一、肝功能试验的分类一、肝功能试验的分类 指示肝内或肝外胆道阻塞的实验：血清中ALP、GGT、TBA的增高；肝脏间质成分增生的实验：血清蛋白电泳中2和球蛋白增加、MAO、PP；4.复合功能实验：血清胆红素总量及成分的改变。120常见肝脏病检常见肝脏病检查项目查项目的的合理选择与应用合理选择与应用二、肝功能试验的应用选择二、肝功能试验的应用选择健康体检：ALT、AST、TP、ALB、肝炎病毒标志物，必要时做血清蛋白电泳；怀疑无黄疸性肝炎：ALT、PAB、TBA、尿胆原、肝炎病毒标志物，慢性患者加查AST、ALP、GGT、A/G、血清蛋白电泳；1.对黄疸患者
42、的诊断及鉴别诊断：应查总胆、直胆、尿胆原、尿胆红素、ALP、GGT、TBA、LP-X等；121常见肝脏病检常见肝脏病检查项目查项目的的合理选择与应用合理选择与应用二、肝功能试验的应用选择二、肝功能试验的应用选择怀疑原发性肝癌：首查AFP，同时查ALP、GGT及同工酶、AFU等；怀疑肝纤维化：血清蛋白及电泳肝纤维化指标；4.疗效判断及病情随访：根据不同的病种，选择相应的观察指标。122教学要求：1.掌握：总蛋白、清蛋白及前清蛋白测定的临床意义；蛋白电泳的原理及其临床意义；掌握胆红素代谢功能检测在黄疸诊断及鉴别诊断中的临床应用；血清酶及其同工酶的检测，以及在肝脏疾病中的诊断价值；掌握常见肝脏病检测指标的变化特点。2.熟悉：肝脏功能实验中凝血因子、铜蓝蛋白、1-抗胰蛋白酶检测的临床意义；熟悉胆红素的代谢过程。熟悉胆汁酸代谢的检测。3.了解：血氨测定的临床意义；肝脏的摄取及排泄功能的检查。肝脏脂质代谢功能；其他检查如型前胶原氨基末端肽、型胶原及其分解片段（7S片段和NCI片段）。123
