1、复发性多软骨炎(Relapsing polychondritis，RP)概述 最早JakschWartenhost于1923年以多发性软骨病的名称来描述，以后曾被称为弥漫性软骨膜炎、软骨软化、慢性萎缩性多软骨炎、弥漫性软骨溶解和软骨发育障碍等。1960年由Pearson等命名为“复发性多软骨炎”，该名称逐渐被广泛接受。复发性多软骨炎是一少见的累及全身多系统的疾病，具有反复发作和缓解的进展性炎性破坏性病变，累及软骨和其他全身结缔组织，包括耳、鼻、眼、关节、呼吸道和心血管系统等。据统计，截止到2001年，国外报道600多例，截止到2003年，国内240例。发病年龄为5-84岁，诊断时的平均年龄为4
2、45l岁。RP发病男女大致相等，比例约为l：l一1：13。本病的病因及发病机制尚不明确，但越来越多的证据表明本病有自身免疫的机制参与。概述流行病学流行病学本病好发于白种人，但世界各地均有本病的报告，发病率约为3.5/100万人。本病可发生于各个年龄段，而以4050岁为发病高峰。男女均可受累，但女性以呼吸道受累较多而较重。病因 病因至今不明 中胚层合成障碍或蛋白水解酶异常可能是关键，但通过对临床特点、实验室检查和病理的多年研究，越来越多资料提示它是一种免疫介导的疾病，包括体液免疫和细胞免疫。发病机制 目前普遍认为是由于自身免疫反应异常引起的疾病。推测其发病机制是各种原因引起的细胞和体液免疫功能异
3、常并攻击自身的软骨组织，导致含有软骨组织器官的结构破坏，从而导致本病的发生。机体产生了主要针对型胶型胶原原的自身免疫反应，造成软骨破坏,此外软骨糖蛋白、弹性蛋白及其他胶原也可诱发自身免疫反应。软骨糖蛋白抗原广泛存在于巩膜、虹膜、睫状体、气管、视神经内皮细胞、主动脉血管中层、结缔组织、心脏瓣膜、心肌纤维膜、肾小球基底膜、滑膜等。临床表现1、耳廓软骨炎、耳廓软骨炎 耳廓软骨炎是最常见的临床表现，以外耳轮突发的疼痛、肿胀、发红发烫为特征，炎症可以自行消退或经治疗消退。反复发作可导致软骨的破坏、外耳廓松弛、塌陷、畸形和局部色素沉着称为菜花耳。临床表现 2、听觉及、听觉及(或或)前庭功能受累前庭功能受累
4、 病变侵犯外听道或咽鼓管导致狭窄或闭塞，侵犯中耳和内耳及血管，表现为听力损伤，并常伴有旋转性头晕、共济失调、恶心及呕吐。3、鼻软骨炎、鼻软骨炎 表现为疼痛和红肿。软骨局限性塌陷鞍鼻畸形。4、眼炎性病变、眼炎性病变 主要表现为眼的附件炎症，可单侧性，也可为对称性，最常见为结膜炎、角膜炎、虹膜睫状体炎、巩膜炎和色素膜炎。5、关节病变、关节病变典型的表现为游走性、非对称性、非变形性多关节炎，可累及周围或中轴的大小关节。喉、气管及支气管受累可引致嘶哑、气梗、甲状腺软骨上触痛、咳嗽、喘鸣或喘息。RP病人也可伴有破坏性关节病变疾病，如成人银屑病关节炎、幼年类风湿关节炎、赖特综合征、干燥综合征、强直性脊柱炎
5、等。6、喉、气管及支气管树软骨病变、喉、气管及支气管树软骨病变 慢性咳嗽、咯痰、气短，误诊为慢性支气管炎 早期：炎性水肿，气管前和甲状腺软骨压痛、声嘶哑或失声症 后期：软骨环破坏 塌陷 气道的弹性狭窄 晚期：纤维化和疤痕收缩 固定性狭窄 临床表现7、心血管病变、心血管病变主动脉瘤，主动脉瓣大血管栓塞、小血管或大血管炎症和心脏瓣膜损害，心包炎及心肌缺血等。8、皮肤、皮肤皮肤黏膜病变，皮损为非特异性的，如结节性红斑、脂膜炎、网状青斑、荨麻疹、皮肤多动脉炎结节及阿夫他溃疡等。9、神经系统、神经系统少数患者可有中枢神经系统受损伤和周围神经受损的症状，如头痛、外展神经、面神经麻痹、癫痫、器质性脑病和痴呆
6、，也可发生多发性单神经炎。临床表现10、肾脏受累、肾脏受累肾脏受累的表现有显微镜下血尿、蛋白尿或管型尿，反复发作可导致严重肾炎和肾功能不全，肾动脉受累可发生高血压。11、其他：、其他：贫血和体重下降是最常见的全身症状，在急性发作期常伴有发热。也可出现肌肉疼痛及肝功能损伤等。临床表现实验室检查1、实验室检查无特异性表现、实验室检查无特异性表现血常规及血沉：轻度正细胞正色素性贫血，及白细胞中度增高，血沉增速。尿常规：少数患者有蛋白尿、血尿或管型尿。血清学：ANA、RF、RPR、狼疮细胞 阳性，抗软骨细胞抗体阳性及抗II型胶原。2、X-ray 胸片显示有肺不张及肺炎。气管支气管体层摄影可见气管、支气
7、管普遍性狭窄。周围关节的X线显示关节旁的骨密度降低，偶有关节腔逐渐狭窄，但没有侵蚀性破坏。实验室检查3、CT 可发现气管和支气管树的狭窄程度及范围，可发现气管和支气管壁的增厚钙化、管腔狭窄变形及肿大的纵隔淋巴结。呼气末CT扫描可观察气道的塌陷程度，高分辨CT可显示亚段支气管和肺小叶的炎症。气道的三维重建可提示更多的信息。4、纤维支气管镜、纤维支气管镜 纤维支气管镜检查可发现气管、支气管普遍狭窄,软骨环消失,黏膜增厚、充血水肿及坏死，内有肉芽肿样改变或黏膜苍白萎缩。5、肺功能、肺功能 由于气道狭窄或塌陷等改变,肺功能测定显示阻塞性通气障碍。诊断 1975年McAdam关于RP的诊断标准。符合下述
8、6条中的3条或3条以上不须组织学证实，可确诊为RP，如果临床上的诊断十分明显，也可无需软骨的组织学证实。(1)双耳复发性多软骨炎。(2)非侵蚀性血清阴性多关节炎。(3)鼻软骨炎。(4)眼炎症、结膜炎、角膜炎、巩膜炎，外巩膜炎及葡萄膜炎等。(5)喉和(或)气管软骨炎。(6)耳蜗和(或)前庭受损。如果临床表现不确定，必须除外其他原因引致的软骨炎，尤须除外感染性疾病。须做活检和培养或其他必要的试验以除外梅毒、麻风、真菌或其他细菌感染 Damiani和Levine 1979年提出扩大McAdam的诊断标准，只要有下述中的1条即可诊断：满足3条McAdam征或更多者；1条McAdam征加上病理证实，如作
9、耳、鼻呼吸道软骨活检；病变累及2个或2个以上的解剖部位，对激素或氨苯砜治疗有效。诊断凡有下列情况之一者应疑有本病：一侧或两侧外耳软骨炎，并伴外耳畸形；鼻软骨炎或有原因不明的鞍鼻畸形；反复发作性巩膜炎；不明原因气管及支气管广泛狭窄，软骨环显示不清，或有局限性管壁塌陷。再结合实验室检查，如尿酸性黏多糖含量增加及抗胶原型抗体存在，将有助于诊断。治疗一般治疗一般治疗急性发作期应卧床休息，视病情给予流质或半流质饮食，以免引起会厌和喉部疼痛。注意保持呼吸道通畅，预防窒息。烦躁不安者可适当用镇静剂，以保持充足的睡眠。药物治疗：药物治疗：轻度患者轻度患者 非甾体抗炎药非甾体抗炎药：阿司匹林、美洛昔康 氨苯砜氨
10、苯砜：抑制补体的激活和淋巴细胞转化，也能抑制溶菌酶参与的软骨退化性变。用法用量：平均剂量为75mg/d，剂量范围25200mg/d，开始从小剂量试用，逐渐加量，因有蓄积作用，服药6天需停药1天，疗程6个月。治疗中重度的患者中重度的患者糖皮质激素：糖皮质激素：可抑制病变的急性发作，减少复发的频率及严重程度，用 于病情较重者，开始剂量为0.5-1mg/kgd，分次或晨起一次口服。对有喉、气管及支气管、眼、内耳等累及的急性重症患者，糖皮质激素的剂量可酌情增加，甚至行甲泼尼龙冲击治疗。临床症状好转后，可逐渐减量，以最小维持剂量维持1-2 年或更长时间。免疫抑制剂：免疫抑制剂：环磷酰胺、甲氨蝶呤、硫唑嘌
11、呤等免疫抑制剂口服。环孢素A 治疗手术治疗手术治疗 呼吸困难时宜行：气管切开术、气管支气管外固定术、气管及心肺移植。机械通气治疗机械通气治疗：持续气道内正压通气（CPAP）可以防止软化的气道塌陷，减轻气体陷闭。金属支架：金属支架：对多处或较广泛的气管或支气管狭窄，可以在纤支镜下或X线引导下置入金属支架 镍钛记忆合金支架：镍钛记忆合金丝编织而成的网状支架，此材料具有强度高、耐腐蚀、组织相容性好、无毒性等特点，且有形状记忆效应，能在0-10时变软，可被任意塑形，在30-35 时复形。在局麻下，用纤维支气管镜就可将支架植入到狭窄的气管支气管内。预后 患者5年病死率接近1/3，通常死于喉和气管软骨支持结构塌陷或心血管病变(大动脉瘤、心脏瓣膜功能不全）或系统性血管炎。为降低病死率，改善预后，应早期诊断和及时治疗。Thank you！
