1、儿童肿瘤发病率在逐渐升高。在儿童肿瘤发病率在逐渐升高。在5-105-10岁儿童岁儿童中,恶性肿瘤在造成死亡病种中排名第一位。中,恶性肿瘤在造成死亡病种中排名第一位。提高肿瘤防治水平和寻找治疗肿瘤的新方法提高肿瘤防治水平和寻找治疗肿瘤的新方法已成为现代医学所面临的最大挑战。已成为现代医学所面临的最大挑战。恶性肿瘤恶性肿瘤:人类死亡的元凶人类死亡的元凶现代医学面临的重要挑战之一现代医学面临的重要挑战之一良性恶性肿瘤(tumor)Carcinoma癌癌Sarcoma 肉瘤肉瘤Leukemia 白血病白血病癌症(cancer)恶性肿瘤病因学研究与抗癌新机制发现了细胞周期的关发现了细胞周期的关键分子调节
2、机制键分子调节机制1.Leland Hartwell(1939-,USA);2.Paul Nurse(1949-,UK);3.Timothy Hunt(1943-,UK)1232001年年 Nobel 生理学或医学奖获得者生理学或医学奖获得者细胞周期控制点学说细胞周期控制点学说(check pointcheck point)chemicalphysicalvirus+-Genes无限增殖状态无限增殖状态 Inhibiting the formation of blood vesselsAngiogenesis:Cancer cells growth factors endothelial ce
3、lls form new vesselsDr.Folkmans War:Angiogenesis and the struggle to defeat cancerl 纳米药物纳米药物(抗体包衣、高分子包裹、磁性抗体包衣、高分子包裹、磁性)恶性肿瘤的传统治疗方法恶性肿瘤的传统治疗方法 手术手术 放疗放疗 化疗(药物治疗)化疗(药物治疗)(中医治疗中医治疗)化疗适应证化疗适应证 造血系统恶性肿瘤:造血系统恶性肿瘤:白血病、多发性骨髓瘤、白血病、多发性骨髓瘤、恶性淋恶性淋巴瘤巴瘤 某些化疗效果好的实体瘤:某些化疗效果好的实体瘤:皮肤癌、绒癌、恶性葡萄皮肤癌、绒癌、恶性葡萄胎、睾丸癌、小细胞肺癌胎、
4、睾丸癌、小细胞肺癌 实体瘤术后或放疗后的巩固治疗,或有复发和播散者实体瘤术后或放疗后的巩固治疗,或有复发和播散者 实体瘤已有广泛转移,不适于手术或放疗者实体瘤已有广泛转移,不适于手术或放疗者 2.2.非增殖细胞群非增殖细胞群 对药物不太敏感,是复发根源(对药物不太敏感,是复发根源(G0期)期)SDNADNA合成期合成期G2分裂前期分裂前期M分裂期分裂期无增殖无增殖力细胞力细胞G0静止期静止期G1合成前期合成前期第二节第二节常用的抗恶性肿瘤药常用的抗恶性肿瘤药抗抗肿瘤药的分类肿瘤药的分类根据药物化学结构和来源分根据药物化学结构和来源分预防:甲酰四氢叶酸预防:甲酰四氢叶酸药理作用:药理作用:本身无
5、抗肿瘤活性,在细胞内转化为本身无抗肿瘤活性,在细胞内转化为 5F-dUMP,抑制脱氧胸苷酸合成酶的作用,阻止抑制脱氧胸苷酸合成酶的作用,阻止dUMP甲基甲基化生成化生成dTMP,从而影响,从而影响DNA合成,造成细胞合成,造成细胞死亡;死亡;5-FU在体内转化为在体内转化为5-氟尿嘧啶核苷后,也能掺入氟尿嘧啶核苷后,也能掺入RNA中,干扰蛋白质合成,对其它各期细胞也中,干扰蛋白质合成,对其它各期细胞也有抑制用。有抑制用。临床应用及不良反应:临床应用及不良反应:主要用于治疗主要用于治疗实体瘤实体瘤,特别是对,特别是对消化道癌症消化道癌症和和乳腺癌乳腺癌疗效较好;对卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜疗效较好;
6、对卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌等也有效。上皮癌、膀胱癌等也有效。不良反应主要为不良反应主要为胃肠道反应胃肠道反应,重者血性腹泻而,重者血性腹泻而死。骨髓抑制、脱发、共济失调等。因刺激性死。骨髓抑制、脱发、共济失调等。因刺激性可致静脉炎或动脉内膜炎。偶见肝、肾功能损可致静脉炎或动脉内膜炎。偶见肝、肾功能损害害。“手足综合征”药理作用药理作用长长 春春 花花细胞周期特异性药物:细胞周期特异性药物:M期期 治疗播散性非精原细胞睾丸癌治疗播散性非精原细胞睾丸癌 VLB与顺铂与顺铂和博来霉素联合应用,和博来霉素联合应用,首选首选 急性淋巴细胞性白血病、恶性淋巴瘤及绒毛急性淋巴细胞性白血病、恶性淋巴瘤及绒毛膜上皮癌膜上皮癌 VCR与泼尼松合用对儿童急性淋巴细胞性白与泼尼松合用对儿童急性淋巴细胞性白血病缓解率达血病缓解率达90%。临床应用临床应用被剥皮的红豆杉在流泪被剥皮的红豆杉在流泪南方周末南方周末 观察版观察版2001-10-18紫杉醇紫杉醇四、影响体内激素平衡的药物四、影响体内激素平衡的药物糖皮质激素糖皮质激素雌激素雌激素雄激素雄激素第三节第三节 抗恶性肿瘤药应用中的常见问题抗恶性肿瘤药应用中的常见问题一、毒性反应一、毒性反应(2 2)特有反应(晚)特有反应(晚)2.2.远期毒性远期毒性