1、优化泰能给药方案增强治疗效果优化泰能给药方案增强治疗效果延长泰能延长泰能%TMIC的主要方法的主要方法泰能推荐给药方案泰能推荐给药方案2005年年新英格兰杂志新英格兰杂志提出了提出了优化抗菌治疗优化抗菌治疗的概的概念念2007年年IDSA在指南中在指南中指出，指出，优化给药方案是优化给药方案是抗生素管理重要部分抗生素管理重要部分根据药代动力学和药效动力学（根据药代动力学和药效动力学（PK/PD）原理制定给药方案，可以达到原理制定给药方案，可以达到更有效地更有效地清除病原菌清除病原菌，提高临床治疗效果提高临床治疗效果；防止防止在治疗过程中出现在治疗过程中出现细菌细菌产生产生耐药。耐药。随着抗生素
2、新药研发的趋缓，随着抗生素新药研发的趋缓，如何合理的优化使用现有的抗生素成为如何合理的优化使用现有的抗生素成为抗感染领域更为重视的话题抗感染领域更为重视的话题陈佰义陈佰义.中华临床感染病杂志中华临床感染病杂志,2009;2(2):69-70PK是研究药物在生物体内动态规律的科学，包括药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的动力学过程以及不同生理和病理状态对这一过程的影响.Cmax，AUC与MIC的比值是PK/PD的重要参数。目前，通常将抗菌药物的目前，通常将抗菌药物的PK与与PD结合起来研究抗菌药物在人体内抗菌活结合起来研究抗菌药物在人体内抗菌活性变化的时间过程与临床疗效的关系性变化的时间过程与临
3、床疗效的关系药动学药动学Phmacokinetics药效学药效学PhmacodynamicsPD是研究药物对机体的作用原理与规律的科学，包括药物作用的本规律、药物的量效关系和药物的作用机制。%TMIC是PK/PD的重要参数。分分 类类PK/PD 参数参数 药药 物物浓度依赖性（长PAE）AUC24h/MIC Cmax/MIC氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、两性霉素B、达托霉素时间依赖性（短PAE）%TMIC青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、红霉素时间依赖性（长PAE）AUC24h/MIC四环素、万古霉素、替考拉宁、氟康唑、阿奇霉素、克林霉素、克拉霉素、利奈唑胺Ambrose P G e
4、t al.Clin Infect Dis.2007;44:79-86PK/PD靶值：靶值：青霉素类青霉素类50%头孢菌素类头孢菌素类60%70%碳青霉烯类碳青霉烯类 40%Drusano GL.Clin Infect Dis.2003;36(suppl 1):S420AUCTMICCmax药物浓度药物浓度药物作用时间药物作用时间(h)MIC%TMIC汪复等汪复等.实用抗感染治疗学实用抗感染治疗学.人民卫生出版社人民卫生出版社.2005年第一版：年第一版：73-75研究显示，当研究显示，当内酰胺类药物内酰胺类药物TMIC的时间占给药间期的的时间占给药间期的40%-50%时，时，预期可达预期可达8
5、5%以上的临床疗效。以上的临床疗效。内酰胺类药物治疗重症感染时，如果内酰胺类药物治疗重症感染时，如果TMIC时间达时间达66%-70%可达最佳可达最佳疗效。疗效。延长延长TMIC的时间可达到最佳疗效的时间可达到最佳疗效优化泰能给药方案增强治疗效果优化泰能给药方案增强治疗效果延长泰能延长泰能%TMIC的主要方法的主要方法泰能推荐给药方案泰能推荐给药方案当当MIC=4mg/L时，低剂量亚胺培南时，低剂量亚胺培南T4MIC时间时间4MIC时间仍时间仍50%T4MICP0.05P0.05PMIC时间时间 当当MIC=4mg/L时，大剂量亚胺培南时，大剂量亚胺培南(1g q6h)的的T4MIC时间时间5
6、0%研究显示，亚胺培南研究显示，亚胺培南(1g q8h)治疗治疗MDR致病菌感染获得致病菌感染获得40%TMIC值值的累积反应率的累积反应率/目标达成率均目标达成率均90%，可作为，可作为MDR致病菌感染的给药方案致病菌感染的给药方案1.Jaruratanasirikul S et al.Journal of Antimicrobial Chemotherapy.2005;56:1163-11652.ATS/IDSA.Am J Respir Crit Care Med.2005；171：388-416.患者百分比患者百分比亚胺培南亚胺培南(750mg q6h 给药给药120min)获得获得10
7、0%TMIC(MIC=1mg/L)时间时间的患者达的患者达90%Lamoth F et al.ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2009;53(2):785787随着随着MIC的增加，的增加，%T4MIC呈下降趋势，当呈下降趋势，当MIC=4mg/L时，亚胺培南时，亚胺培南1g 2h输注输注T4MIC的时间仍高于给药间期的的时间仍高于给药间期的40%T4MICMIC 亚胺培南1g 2h输注T 4MIC的时间均 给药间期的40%JaruraTanasirikul S eT al.Journal of AnTimicrobial ChemoTherapy
8、2009;63:560563.1.汪复等汪复等.实用抗感染治疗学实用抗感染治疗学.人民卫生出版社人民卫生出版社.2005年第一版年第一版2.Viaene E et al.ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2002;46(8):23272332碳青霉烯类药物可通过延长输注时间来提高抗菌活性，而延长输注需考虑碳青霉烯类药物可通过延长输注时间来提高抗菌活性，而延长输注需考虑药物的稳定性药物的稳定性亚胺培南水溶液在室温下每小时降解亚胺培南水溶液在室温下每小时降解10%，西司他丁可减少亚胺培南水解，西司他丁可减少亚胺培南水解在室温在室温25的环境下，亚胺培南的环
9、境下，亚胺培南-西司他丁西司他丁 药物稳定性药物稳定性90%的时间可维持的时间可维持3.5h Cmax的增加可能会增加药物的不良反应的增加可能会增加药物的不良反应发生发生延长滴注时间可使延长滴注时间可使Cmax降低降低对于药物副作用敏感的对于药物副作用敏感的患者延长滴注时间可以患者延长滴注时间可以降低不良反应的降低不良反应的发生率发生率Cmax(mg/L)患者百分比患者百分比(%)GFR(mL/min)500mg q4h750mg q6h1000mg q8h90%亚胺培南亚胺培南(3g/天天)按不同给药方案给药按不同给药方案给药30min在粒缺伴发热血液恶性肿瘤患者体内在粒缺伴发热血液恶性肿瘤
10、患者体内获得获得%100TMIC(MIC=1mg/L)的患者百分比的患者百分比当当GFR=100mL/min时，增加亚胺培南给药间隔时，增加亚胺培南给药间隔(500mg q4h给药给药30min)获得获得100%TMIC时间的患者时间的患者90%Lamoth F et al.ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2009;53(2):785787优化泰能给药方案增强疗效果优化泰能给药方案增强疗效果延长泰能延长泰能%TMIC的主要方法的主要方法泰能推荐给药方案泰能推荐给药方案泰能泰能(注射用亚胺培南西司他丁钠注射用亚胺培南西司他丁钠)说明书说明书 感染程度感
11、染程度剂量剂量(亚胺培南亚胺培南mg)给药间隔时给药间隔时间间每日总剂量每日总剂量轻度250mg6h1.0g重度500mg1000mg8h12h1.5g2.0g 严重的敏感细菌感染 由不太敏感的病原菌所引起的严重和/或威胁生命的感染(主要为某些绿脓杆菌株)500mg1000mg1000mg6h8h6h2.0g3.0g4.0g肾功能正常和体重70kg*的成年病人使用本品静脉滴注的剂量安排*对体重70kg的病人，给药剂量须进一步按比例降低常用于免疫力低下的移植病人、肿瘤化疗病人及年老体衰的病人的轻度感染感染类型感染类型亚胺培南推荐用法用量亚胺培南推荐用法用量医院获得性肺炎-通常与机械通气相关(VA
12、P)1500mg q6h晚发或具有多重耐药风险的VAP、HAP、HCAP2500mg q6h或1g q8h(存在生命危险)胆囊炎、胆管炎、胆源性全身性感染、胆总管梗塞(不完全梗塞：续发于肿瘤、结石、狭窄)1500mg q8h(重度-危及生命-ICU患者)直肠周围脓肿、腹膜炎1500mg q6h原发性细菌性腹膜炎10.5g-1.0g q6h继发性细菌性腹膜炎(肠穿孔、阑尾穿孔)(病情严重危及生命-ICU患者)1500mg q6h复杂性腹腔感染3儿童剂量：60-100mg/kg q6h成人剂量：500mg q6h或1g q8h原发性败血症4：由大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属等引起败血症由铜绿假单
13、胞菌、不动杆菌属等引起败血症500mg q6h1g q8-6h继发性败血症4：由医院获得性肺炎继发感染引起败血症由泌尿系统继发感染引起败血症500mg q8h500mg q6h1.42版热病版热病/桑福德抗微生物治疗指南桑福德抗微生物治疗指南.2012.2.ATS/IDSA.Am J Respir Crit Care Med.2005 Feb 15;171(4):388-416.3.Solomkin JS,et al.Clin Infect Dis.2010 Jan 15;50(2)133-64.4.中华人民共和国卫生部医政司，卫生部合理用药庄家委员会中华人民共和国卫生部医政司，卫生部合理用药
14、庄家委员会.国家抗微生物治疗指南国家抗微生物治疗指南.人民卫生出版社人民卫生出版社.2012.不同感染类型的推荐剂量不同感染类型的推荐剂量感染类型感染类型亚胺培南推荐用法用量亚胺培南推荐用法用量皮肤溃疡(静脉瘀滞或动脉供血不足，压疮继发感染)1500mg q6h脓疱疮、皮肤和软组织感染21g q6-8h高危成人和儿童的粒缺伴发热(预计粒细胞缺乏超过7天，有合并症)1500mg q6h经验性粒缺感染3250mg q6h复杂性尿路感染/留置导尿管1500mg q6h急性单纯性肾盂肾炎和复杂性泌尿系统感染41g q8-6h1.42版热病版热病/桑福德抗微生物治疗指南桑福德抗微生物治疗指南.2012.
15、2.Stevens DL,et al.Clin Infect Dis.2005.15;41(10)1373-4063.NCCN.prevention and treatment of cancer-related infection.2013.4.M Grabe,et al(European Association of Urology).Guidelines on urological infections2010.不同感染类型的推荐剂量不同感染类型的推荐剂量1.42版热病版热病/桑福德抗微生物治疗指南桑福德抗微生物治疗指南.2012.2.Fishbain J,et al.Clin Infe
16、ct Dis.2010 Jul 1;51(1):79-84.不同致病菌不同致病菌亚胺培南推荐用法用量亚胺培南推荐用法用量大肠埃希菌1500mg q6h肺炎克雷伯菌1500mg q6h耐药大肠埃希菌/克雷伯菌属(超广谱阳性)1500-1000mg q6h铜绿假单胞菌11g q6-8h鲍曼不动杆菌2500mg q6h 或1g q6-8h不同致病菌的推荐剂量不同致病菌的推荐剂量参考附件WORD单页，做修改不同疾病不同疾病亚胺培南推荐疗程亚胺培南推荐疗程HAP17-8天VAP18天VAP且免疫抑制伴肺坏死的肺炎114天菌血症228天天腹腔内感染34-7天社区获得性腹膜炎48天术后腹膜炎414天中性粒细
17、胞绝对计数(ANC)500/uL的治疗(持续2天)5发热时间为3-5天：无发热后48停止抗菌治疗持续发热：ANC500/uL后，4-5天内停止抗菌治疗中性粒细胞绝对计数(ANC)500/uL的治疗(持续至第7天)5低危患者治疗疗程：退热后5-7天停止抗菌治疗持续发热的患者：ANC500/uL后，4-5天内停止抗菌治疗ANC500/uL后，至少持续2周抗菌治疗急性胃和邻近空肠穿孔，无抑酸治疗且非恶性肿瘤，24h内实施收拾治疗324h(抗需氧革兰阳性球菌的预防治疗)医疗保健相关胆道感染3至少24h急性阑尾炎，无穿孔、脓肿或局限性腹膜炎324h1.File TM.Clinical Infectiou
18、s Diseases 2010;51(S1):S42S472.Textoris J et al.Eur J Anaesthesiol.2011;28(5):3183243.Solomkin JS,et al.Clin Infect Dis.2010 Jan 15;50(2)133-64.4.42版热病版热病/桑福德抗微生物治疗指南桑福德抗微生物治疗指南.2012.5.Jun HX et al.Int J Antimicrob Agents.2005 Dec;26 Suppl 2:S128-32.不同疾病推荐的疗程不同疾病推荐的疗程1.File TM.Clinical Infectious Di
19、seases 2010;51(S1):S42S472.Stevens DL,et al.Clin Infect Dis.2005.15;41(10)1373-406.不同致病菌不同致病菌亚胺培南推荐疗程亚胺培南推荐疗程呼吸道感染：呼吸道感染：铜绿假单胞菌114天非发酵菌或军团菌感染治疗110-15天阴性菌(呼吸道感染)110-15天皮肤及皮肤软组织感染：皮肤及皮肤软组织感染：耐药菌27-14天阴性菌27-14天阳性菌27-10天不同致病菌推荐的疗程不同致病菌推荐的疗程将将1g1g泰能误认为泰能误认为1g1g亚亚胺培南胺培南根据感染程度和感染根据感染程度和感染类型选择类型选择合适的剂量合适的剂量
20、和和给药频率给药频率配制药液后在室温环配制药液后在室温环境滞留境滞留2 2小时以上小时以上药液配制后应在药液配制后应在3.53.5小小时内使用完时内使用完延长延长滴注时间至滴注时间至0.520.52小时小时3030分钟滴注完成分钟滴注完成优化优化给药方案增强疗效果给药方案增强疗效果优化给药方案需要关注优化给药方案需要关注PK/PD相关参数相关参数延长延长%TMIC是优化是优化给药方案的主要策略给药方案的主要策略延长延长%TMIC的主要方法的主要方法对对MDR或重度感染患者可以增加或重度感染患者可以增加日治疗剂日治疗剂量至量至0.5gq6h-1gq6h减少减少配制后留置时间，保证配制后留置时间，保证治治疗效果疗效果增加给药频率增加疗效增加给药频率增加疗效延长输注时间至延长输注时间至0.52小时可以增加疗效，减少不良小时可以增加疗效，减少不良反应发生反应发生根根据据疾病类型、疾病类型、感染程度感染程度制定给药方案制定给药方案 谢谢 谢谢
