1、医疗器械的验证和确认一、验证的定义一、验证的定义医疗器械生产质量管理规范医疗器械的验证和确认 主要表现在对象不同；方法不同；结果不同。主要表现在对象不同；方法不同；结果不同。验证针对的是验证针对的是结果结果，确认针对的是，确认针对的是过程过程；验证采取的方；验证采取的方法通常是试验法，确认采取的是系统的方法（包括验证）；法通常是试验法，确认采取的是系统的方法（包括验证）；验证的结果是证实被试验的对象在某一条件下符合规定验证的结果是证实被试验的对象在某一条件下符合规定的要求的要求。确认的结果是证实运用该过程可以在某个范围内持确认的结果是证实运用该过程可以在某个范围内持续产生符合要求的输出。续产生
2、符合要求的输出。医疗器械的验证和确认 验证与确认的区别：验证与确认的区别：u确认通常用于厂房、设施、设备和检验仪器确认通常用于厂房、设施、设备和检验仪器；u验证则用于操作规程（或方法）、生产工艺或系验证则用于操作规程（或方法）、生产工艺或系统统；u通常通常意义上意义上来说来说，确认是验证的一部分确认是验证的一部分。医疗器械的验证和确认 验证和确认的关系类别厂房生产过程设备物料活动系统验证确认医疗器械的验证和确认二、验证的目的二、验证的目的医疗器械的验证和确认u 规范要求规范要求u 提供高度的质量保证提供高度的质量保证u 过程的稳定性、可靠性过程的稳定性、可靠性u 一种符合其预期规格和品质属性的
3、产品一种符合其预期规格和品质属性的产品 为什么要验证？为什么要验证？医疗器械的验证和确认以产品为例通过验证使风险降到最低整个过程的风险评估医疗器械的验证和确认医疗器械的验证和确认三、验证的分类三、验证的分类验验证证分分类类（1 1）前验证前验证 前验证是在正式生产前的一项质量活动，指在新工艺正式投前验证是在正式生产前的一项质量活动，指在新工艺正式投入使用前，必须完成并达到设定要求的验证。入使用前，必须完成并达到设定要求的验证。这一方式主要用于：这一方式主要用于：1 1）有特殊质量要求的产品；）有特殊质量要求的产品；2 2）仅靠生产过程控制及成品检查不足以确保产品重现性和产）仅靠生产过程控制及成
4、品检查不足以确保产品重现性和产品质量的生产工艺或过程；品质量的生产工艺或过程；3 3）制造产品的重要工艺或过程；）制造产品的重要工艺或过程；4 4）没有历史资料或者历史资料不足，难以进行回顾性验证的）没有历史资料或者历史资料不足，难以进行回顾性验证的工艺或过程。工艺或过程。医疗器械的验证和确认 无菌产品生产中采用的无菌工艺，如蒸汽灭菌、干热灭菌、无菌过滤等，无菌产品生产中采用的无菌工艺，如蒸汽灭菌、干热灭菌、无菌过滤等，应进行前验证，因为产品的无菌不能只靠最终成品无菌检查的结果来判定。应进行前验证，因为产品的无菌不能只靠最终成品无菌检查的结果来判定。新产品、新型设备及其生产工艺的引入都应采用前
5、验证的方式，前验证的新产品、新型设备及其生产工艺的引入都应采用前验证的方式，前验证的目标是考察并确认工艺的重现性及可靠性，而不是优化工艺，因此，在前验目标是考察并确认工艺的重现性及可靠性，而不是优化工艺，因此，在前验证前必须要有比较充分和完整的产品和工艺的开发资料，应确定：证前必须要有比较充分和完整的产品和工艺的开发资料，应确定：处方的设计、筛选及优选已完成；处方的设计、筛选及优选已完成；中试试生产已完成，关键的工艺和参数已确定中试试生产已完成，关键的工艺和参数已确定已有生产工艺方面的详细技术资料，包括产品稳定性考察资料等；已有生产工艺方面的详细技术资料，包括产品稳定性考察资料等；即使是比较简
6、单的工艺，也必须至少完成一个批号的试生产。即使是比较简单的工艺，也必须至少完成一个批号的试生产。此外，从中试放大至试生产中应无明显的数据漂移或工艺过程的因果关系此外，从中试放大至试生产中应无明显的数据漂移或工艺过程的因果关系发生畸变现象。发生畸变现象。医疗器械的验证和确认12（2 2）同步验证同步验证 同步验证是工艺运行同时进行的验证。采用这种验证方法的同步验证是工艺运行同时进行的验证。采用这种验证方法的先决条件是：先决条件是：1 1）有完善的生产及工艺条件的监控有完善的生产及工艺条件的监控情况情况；2 2）有经过验证的检验方法；有经过验证的检验方法；3 3）对所验证的产品或工艺已有相当的经验
7、。对所验证的产品或工艺已有相当的经验。应当注意这种验证方式，可能会带来产品质量方面的风险，应当注意这种验证方式，可能会带来产品质量方面的风险，须谨慎使用。须谨慎使用。（无菌产品采用这种验证方式风险太大，比较复杂的新产品新工艺采用这种方式也会风险比较大。）医疗器械的验证和确认（3 3）回顾性验证回顾性验证 当有充分的积累数据可供使用时，可以采用回顾性验证，开展回顾当有充分的积累数据可供使用时，可以采用回顾性验证，开展回顾性验证应具备若干必备条件，这些条件包括：性验证应具备若干必备条件，这些条件包括：1 1）有足够连续批次合格数据有足够连续批次合格数据（通常通常2020）；2 2）检验方法经过验证
8、，检验的结果可以用数值表示并可用于统计分）检验方法经过验证，检验的结果可以用数值表示并可用于统计分析析；3 3）有完整的有完整的生产生产批记录，记录中工艺条件记录明确、且有关于偏差批记录，记录中工艺条件记录明确、且有关于偏差的分析说明；的分析说明；4 4）有关生产控制过程是标准化的，并一直处于受控状态，如原材料有关生产控制过程是标准化的，并一直处于受控状态，如原材料标准、洁净区级别、工艺参数、检测方法、微生物控制等。标准、洁净区级别、工艺参数、检测方法、微生物控制等。医疗器械的验证和确认 系统的回顾及趋势分析常常可以揭示工艺运行的系统的回顾及趋势分析常常可以揭示工艺运行的“最最差条件差条件”，
9、预示可能的，预示可能的“故障故障”前景。回顾性工艺验证还前景。回顾性工艺验证还可能导致可能导致“再验证再验证”方案的制订及实施。方案的制订及实施。回顾性工艺验证通常不需要预先制订验证方案，但需回顾性工艺验证通常不需要预先制订验证方案，但需要一个比较完整的生产及质量监控计划，以便能够收集足要一个比较完整的生产及质量监控计划，以便能够收集足够的资料和数据对生产和质量进行回顾性总结。够的资料和数据对生产和质量进行回顾性总结。医疗器械的验证和确认（4 4）再验证（确认）再验证（确认）再验证是指一项工艺、一个过程、一个系统、一台设备、或再验证是指一项工艺、一个过程、一个系统、一台设备、或一种一种原原材料
10、经过验证并使用一段时间后材料经过验证并使用一段时间后需要开展需要开展的，旨在证实已的，旨在证实已验证状态下控制参数没有发生验证状态下控制参数没有发生漂移漂移而进行的验证。而进行的验证。有下列情况之一时须进行再验证：有下列情况之一时须进行再验证：1 1）关键设备大修或更换；关键设备大修或更换；2 2）批批产产量有数量级的增加；量有数量级的增加；3 3）趋势分析中发现有系统性偏差；趋势分析中发现有系统性偏差；4 4）生产作业有关规定的变更；生产作业有关规定的变更；5 5）定期再验证）定期再验证。医疗器械的验证和确认 重大变更条件下的再验证犹如前验证，不同之处是再验证重大变更条件下的再验证犹如前验证
11、，不同之处是再验证有现成的验证资料可供参考。有现成的验证资料可供参考。一些变更可能会对产品质量造成重要的影响，如原材料、一些变更可能会对产品质量造成重要的影响，如原材料、包装材料质量标准的改变；产品包装形式的改变（如袋装改成包装材料质量标准的改变；产品包装形式的改变（如袋装改成瓶装）；工艺参数的改变，生产配方的改变等。瓶装）；工艺参数的改变，生产配方的改变等。定期再验证是针对对产品的质量和安全性起着决定作用的定期再验证是针对对产品的质量和安全性起着决定作用的一些关键设备和关键工艺，即使没有变更情况也应定期进行再一些关键设备和关键工艺，即使没有变更情况也应定期进行再验证。验证。对关键设备在正常情
12、况下每年一次再验证；关键工艺每年不少对关键设备在正常情况下每年一次再验证；关键工艺每年不少于一次再验证。于一次再验证。医疗器械的验证和确认医疗器械的验证和确认验证项目分类验证项目分类1 1、工艺验证、工艺验证u工艺验证的目的：建立文件证据，工艺验证的目的：建立文件证据，提供高度的保证提供高度的保证，特殊，特殊工艺生产的产品，将工艺生产的产品，将始终如一的满足其预定的规范与质量始终如一的满足其预定的规范与质量属性。属性。u工艺验证工艺验证应证明一个生产工艺在规定的工艺参数下应证明一个生产工艺在规定的工艺参数下能持续能持续有效有效地生产出符合预定的用途、符合注册批准或规定的要地生产出符合预定的用途
13、、符合注册批准或规定的要求和质量标准的产品求和质量标准的产品。医疗器械的验证和确认医疗器械的验证和确认设备确认2 2、设备设施的确认、设备设施的确认/验证验证 u设计确认（设计确认（DQDQ）：设计和选择设备。确认是否适合生产工艺、维修保）：设计和选择设备。确认是否适合生产工艺、维修保养、清洗清洁等方面要求。养、清洗清洁等方面要求。u安装确认（安装确认（IQIQ）：对供应商提供资料核实（包括开箱验收、备件验收）：对供应商提供资料核实（包括开箱验收、备件验收入库）及设备安装是否符合厂商标准及公司技术要求。制定关于设备入库）及设备安装是否符合厂商标准及公司技术要求。制定关于设备的标准操作规程。的标
14、准操作规程。u运行确认（运行确认（OQOQ）：通过草拟标准操规的单机或整机运行来证实设备在）：通过草拟标准操规的单机或整机运行来证实设备在规定范围内准确运行，各项技术参数达到规定要求，并修订设备操作规定范围内准确运行，各项技术参数达到规定要求，并修订设备操作规程。规程。u性能确认（性能确认（PQPQ）：通过模拟生产，确认设备联合效应，与工艺要求一）：通过模拟生产，确认设备联合效应，与工艺要求一致性及其性能的重现性、稳定性（一般重复三次。）致性及其性能的重现性、稳定性（一般重复三次。）医疗器械的验证和确认3 3、清洁验证、清洁验证u定义：是用书面证据证明批准的清洗规程可以对设备进行定义：是用书面
15、证据证明批准的清洗规程可以对设备进行有效的清洗并使清洗后的设备适用于产品的制造或包装。有效的清洗并使清洗后的设备适用于产品的制造或包装。u目的：就是证明经过清洁程序清洁后，设备上的残留物目的：就是证明经过清洁程序清洁后，设备上的残留物（可见的和不可见的：包括产品的残留物或清洗过程中洗（可见的和不可见的：包括产品的残留物或清洗过程中洗涤剂的残留物）达到了规定的清洁限度要求，不会对将生涤剂的残留物）达到了规定的清洁限度要求，不会对将生产的产品造成交叉污染。产的产品造成交叉污染。医疗器械的验证和确认4 4、分析方法的验证、分析方法的验证目的：证明所采用的分析方法适合于相应的检测要求。目的：证明所采用
16、的分析方法适合于相应的检测要求。典型分析方法验证的项目：典型分析方法验证的项目：医疗器械的验证和确认u专属性专属性specificityspecificityu精密度精密度precisionprecisionu准确度准确度accuracyaccuracyu检测限检测限detection limitdetection limitu定量限定量限quantitation limitquantitation limitu线性线性linearitylinearityu范围范围rangerangeu耐用性耐用性robustnessrobustness四、四、验证组织验证组织机构和职责机构和职责医疗器械的验
17、证和确认 由于验证工作涉及到多个方面，单凭某一个部门开由于验证工作涉及到多个方面，单凭某一个部门开展验证工作是很难取得实效的，要靠多部门协同作战，展验证工作是很难取得实效的，要靠多部门协同作战，才能实现预期目标。因此企业建立验证领导机构是做好才能实现预期目标。因此企业建立验证领导机构是做好验证工作的组织保障。验证工作的组织保障。验证机构的总负责人应由最高管理层中的一名领导担任，验证机构的总负责人应由最高管理层中的一名领导担任，成员由生产线各有关部门主管，并有一定管理经验的人员组成员由生产线各有关部门主管，并有一定管理经验的人员组成。成。1 1、验证组织机构及其职责验证组织机构及其职责医疗器械的
18、验证和确认（一）负责验证管理的日常工作；（一）负责验证管理的日常工作；（二）负责（二）负责验证相关验证相关规程的制定及修订；规程的制定及修订；（三）负责制定验证年度计划；（三）负责制定验证年度计划；（四）负责起草验证方案；（四）负责起草验证方案；（五）负责组织验证工作实施与协调；（五）负责组织验证工作实施与协调；（六）负责提交验证报告；（六）负责提交验证报告；（七）验证文档管理（七）验证文档管理。2 2、验证管理机构的主要职责：、验证管理机构的主要职责：医疗器械的验证和确认 质量部门：制定验证计划；起草验证方案；检验方法验证；取样；检验质量部门：制定验证计划；起草验证方案；检验方法验证；取样；
19、检验；环境监测；结果评价；验证报告；验证文件管理。；环境监测；结果评价；验证报告；验证文件管理。生产部门：参与验证方案制定，实施验证并同时培训操作者，起草与生生产部门：参与验证方案制定，实施验证并同时培训操作者，起草与生产有关规程，收集验证资料、数据，会签验证报告。产有关规程，收集验证资料、数据，会签验证报告。设备部门设备部门：负责设备预确认；确定设备标准、限度、能力和维护保养要：负责设备预确认；确定设备标准、限度、能力和维护保养要求；负责设备操作、维护保养方面培训，设备安装记载验证中提供技术服务。求；负责设备操作、维护保养方面培训，设备安装记载验证中提供技术服务。技术研发部门：对一个新品而言
20、，负责确定待验证的工艺条件、标准、技术研发部门：对一个新品而言，负责确定待验证的工艺条件、标准、限度及检测方法；起草新品、新工艺的验证方案，并指导生产部门完成首批产限度及检测方法；起草新品、新工艺的验证方案，并指导生产部门完成首批产品验证等。品验证等。3 3、各职能部门职责、各职能部门职责医疗器械的验证和确认五、五、验证的实施验证的实施流程流程医疗器械的验证和确认1 1、制定验证方案、制定验证方案验证方案的定义：为实施验证而制定的一套包括待验验证方案的定义：为实施验证而制定的一套包括待验证项目（系统、设备或工艺）、目的、范围、标准、证项目（系统、设备或工艺）、目的、范围、标准、步骤、记录、结果
21、、评价及最终结论在内的文件。步骤、记录、结果、评价及最终结论在内的文件。验证方案内容验证方案内容 首页：首页：-方案名称方案名称-方案编号方案编号-方案起草人、审核人、批准人及日期方案起草人、审核人、批准人及日期-方案目录方案目录医疗器械的验证和确认验证方案内容验证方案内容-概述概述-验证目的验证目的-验证范围验证范围-验证依据及参考文件验证依据及参考文件-验证小组成员及职责验证小组成员及职责-验证进度安排验证进度安排-验证程序验证程序-验证周期验证周期-偏差及处理措施偏差及处理措施-验证结果评定与结论验证结果评定与结论-附件：验证记录（空白样张）附件：验证记录（空白样张）医疗器械的验证和确认
22、2 2、组织验证实施、组织验证实施 各项验证工作应由验证项目负责人组织验证各项验证工作应由验证项目负责人组织验证小组成员根据验证方案所规定的方法、步骤、标小组成员根据验证方案所规定的方法、步骤、标准具体实施，在验证过程中应做好验证记录。准具体实施，在验证过程中应做好验证记录。医疗器械的验证和确认3 3、起草、起草验证报告验证报告 上述工作完成以后，将结果整理汇总。以一个简要的技术上述工作完成以后，将结果整理汇总。以一个简要的技术报告形式来汇总验证的结果，并根据验证的最终结果作出结论。在报告形式来汇总验证的结果，并根据验证的最终结果作出结论。在准备验证报告时，应当按照验证方案的内容认真加以核对和
23、审查：准备验证报告时，应当按照验证方案的内容认真加以核对和审查：检查主要的验证试验是否按计划完成；检查主要的验证试验是否按计划完成；检查验证方案在实施过程中有否修改，修改的理由是否明确并检查验证方案在实施过程中有否修改，修改的理由是否明确并有批准手续；有批准手续；重要试验结果的记录是否完整；重要试验结果的记录是否完整；1.1.验证结果是否符合设定的标准，对偏离标准的结果有否作过调验证结果是否符合设定的标准，对偏离标准的结果有否作过调查，是否有适当解释并获得批准。查，是否有适当解释并获得批准。医疗器械的验证和确认验证报告内容验证报告内容首页首页验证报告目录验证报告目录内容内容-概述概述-验证内容
24、验证内容-验证结果评价及建议验证结果评价及建议-再验证周期再验证周期-验证小组成员汇签验证小组成员汇签-附件目录附件目录医疗器械的验证和确认4 4、验证验证文件文件的的管理管理 由于验证工作涉及若干不同的专业领域，因此需要各个有关由于验证工作涉及若干不同的专业领域，因此需要各个有关职能部门的主管及技术人员参加，但验证结束后，验证的有关资职能部门的主管及技术人员参加，但验证结束后，验证的有关资料应由主管验证的常设机构或兼职机构归档。料应由主管验证的常设机构或兼职机构归档。验证方案、记录、报告、证书等应妥善保存，保存期限国家验证方案、记录、报告、证书等应妥善保存，保存期限国家有规定的从其规定，没有规定的企业自定。有规定的从其规定，没有规定的企业自定。医疗器械的验证和确认谢谢大家！谢谢大家！
