1、主讲:何生虎教授主讲:何生虎教授 在畜禽疾病的治疗过程中,为了获得更好的疗效或便于使用药物,常将数种药物配合在一个处方中,这就要求兽医临床工作者了解各种药物的配伍禁忌。配伍禁忌就是某些药物在一起发生的不良反应,如药效降低甚至失效或变成有毒物质。研究药物配伍使用及产生配伍变化的原因、原理与防止和克服配伍禁忌的方法,达到提高药剂生产质量与临床疗效的目的,是药剂技术的重要内容之一,在生产实践中具有重要的意义。物理性配伍禁忌是某些药物配合在一起会发生物理变化,即改变了原先药物的溶解度、外观形状等物理性状,给药物的应用造成了困难。物理性配伍禁忌常见的外观有4种,即分离、沉淀、潮解、液化。(1)分离:常见
2、于水溶剂与油容剂2种液体物质配合时出现,是由于2种溶剂比重不同而出现配伍时分层的现象,因此在临床配伍用药时,应该注意药物的溶解特点,避免水溶剂与油剂的配伍。(2)沉淀:常见于溶剂的改变与溶质的增多,如樟脑酒精溶液和水混合,由于溶剂的改变,而使樟脑析出发生沉淀;又如许多物质在超饱和状态下,溶质析出产生沉淀,这种现象既影响药物的剂量又影响药物的应用。(3)潮解:含结晶水的药物,在相互配跟由于条件的改变使其中的结晶水被析出,而使固体药物变成半固体或成糊状,如碳酸钠与醋酸铅共同研磨,即发生此种变化。(4)液化:2种固体物质混合时,由于熔点的降低而使固体药物变成液体状态,如将水含氯醛(溶点57)与樟脑(
3、熔点171176)等份共研时,形成了熔点低的热合物(熔点为-60),即产生此种现象。化学性配伍禁忌即某些药物配合在一起会发生化学反应,不但改变了药物的性状,更重要的是使药物减效、失效或毒性增强,甚至引起燃烧或爆炸等,化学性配伍禁忌常见的外观现象有变色、产气、沉淀、水解、燃烧或爆炸等。(1)变色:主要由于药物间发生化学变化或受光、空气影响而引起,变色可影响药效,甚至完全失效,易引起变色的药物有碱类、亚硝酸盐类和高铁盐类,如碱类药物可使芦荟产生绿色或红色荧光,可使大黄变成深红色,碘及其制剂与鞣酸配合会发生脱色,与淀粉类药物配合则呈蓝色;高铁盐可使鞣酸变成蓝色。(2)产气:指在配制过程中或配制后放出
4、气体,产生的气体可冲开瓶塞使药物喷出,药效会发生改变,甚至发生容器爆炸等,如碳酸氢钠与稀盐酸配伍,就会发生中和反应产生二氧化碳气体。(3)沉淀:由2种或2种以上药物溶液配伍时,产生1种或多种不溶性溶质,如氯化钙与碳酸氢钠溶液配伍,则形成难溶性碳酸钙而出现沉淀;弱酸强碱与水杨酸钠溶液、磺胺嘧啶钠溶液等与盐酸配伍,则生成难溶于水的水杨酸和磺胺嘧啶而产生沉淀;如生物碱类的水溶液遇碱性药物、鞣酸类、重金属、磺化物与溴化物,也产生沉淀等。(4)水解:某些药物在水溶液中容易发生水解而失效,如青霉毒在水中易水解为青霉二酸,其作用丧失。(5)燃烧或爆炸:多由强氧化剂与强还原剂配伍所引起,如高锰酸钾与甘油、甘油
5、和硝酸混合或一起研磨时,均易发生不同的燃烧或爆炸,常用的强氧化剂有高锰酸钾、过氧化氢、漂白粉、氯化钾、浓硫酸、浓硝酸等;常用的还原剂有各种有机物、活性炭、硫化物、碘化物、磷、甘油、蔗糖等。药理性配伍禁忌即2种或2种以上药物互相配伍后,由于药理作用相反,使药效降低、甚至抵消的现象,属于本类配伍禁忌的药物很多,如中枢神经兴奋药与中枢神经抑制药、氧化剂与还原剂、泻药与止泻药、胆碱药与抗胆碱药等;因此,只有正确掌握药物的药理作用,才能在临床用药时避免配伍禁忌的发生;另外,必须了解本类药配伍禁忌也是根据临床用药的情况出现的,有时会出现转化,它们在发挥其防治作用时是配伍禁忌,而当某一药物中毒时应用药理作用
6、相反的药物进行解救,即不属于配伍禁忌。-内酰胺类即青霉素类抗生素,主要适用于青霉素敏感菌(各种革兰氏阳性细菌和少数革兰氏阴性细菌)所致的各种疾患。临床上适用于链球菌性感染如牛乳腺炎、马腺疫、猪链球菌病等;敏感金黄色葡萄球菌感染如牛乳腺炎、脓肿、败血症等。1.-内酰胺类药物不可与酸性或碱性药物配伍。如:氨基糖苷类、氨基酸、红霉素类、林可霉素类、维生素C、碳酸氢钠、氨茶碱、谷氨酸钠、碳酸氢钠、恩诺沙星、磺胺嘧啶钠等。因此,输液时不能用葡萄糖注射液溶解,只能用生理盐水溶解药物,滴注时间不可过长。2.-内酰胺类不可与含醇的药物合用,如氢化可的松,以乙醇为溶媒,乙醇能加速-内醚胺环水解,而-内酰胺类降效
7、。3青霉素与酚妥拉明、去甲肾上腺素、阿托品、扑尔敏、辅酶A、细胞色素C、维生素B6、催产素、利血平、苯妥英钠、氯丙臻、异丙臻等药混合后,可发生沉淀、混浊或变色,应禁忌混合静滴。4-内酰胺类药物与丙磺舒合用产生竞争性拮抗作用,可使前者在肾小管的分泌减少、血药浓度增加、作用时间延长。因此,二者合用时,应注意减少前者的用药剂量。5青霉素和头孢菌素不可与四环素类、氯霉素类、大环内脂类抗生素合用。因为四环素类、氯霉素类、大环内酯类抗生素是快效抑菌剂,在这些药物的作用下,细菌蛋白质合成迅速抑制,细菌停止生长繁殖,使青霉素和头孢菌素(为快效杀菌剂)无法发挥杀菌作用,从而降低药效。例外的是治疗脑膜炎时,因青霉
8、素不易透过血脑屏障而应采用青霉素与磺胺嘧啶合用,但要分别注射,否则会发生理化性配伍禁忌。6头孢菌素类(特别是第一代头孢菌素)不可与高效利尿药(如速尿)联合应用,以防止其发生严重的肾损害。7头孢菌素类药物与维生素B族或维生素K配伍,可减轻由于其强力抑制肠道菌群而致维生素B族及维生素K的缺乏。8头孢菌素主要经过肾脏排泄,对肾功能不良的动物用药剂量应注意调整,尤其小动物应避免头孢菌素与氨基糖苷类合用,以免造成肾毒性大大增强。这类抗生素主要对结核杆菌和多种革兰氏阴性杆菌(如布氏杆菌、巴氏杆菌、沙门氏杆菌、大肠杆菌、产气杆菌、鼻疽杆菌等)有效。如链霉素用于大肠杆菌引起的乳腺炎、肠炎、子宫炎、膀胱炎和败血
9、症等。1氨基糖苷类药物的不良反应是损害第八对脑神经,对肾脏有毒性及对神经肌肉有阻断作用。2.氨基糖苷类同类药物不可联合应用以免增强毒性,与碱性药物联用其抗菌效能可能增强,但毒性也会增大。3链霉素与磺胺类药物同一容器配伍应用会发生水解失效。4患畜如有脱水、低钠血症、酸中毒以及近期用过氨基糖苷类抗生素时,应尽可能不用氨基糖苷类药物,因为在上述情况下,用氨基糖苷类抗生素,其肾毒性更大。5硫酸安普霉素与支原净配伍会引起中毒,如一起给雏鸡饮水,2.5小时后3的雏鸡出现瘫痪,一侧或两侧腿向后伸直而无法走动。6新霉素在氨基糖苷类中毒性最大,一般禁用于注射给药。7庆大霉素、妥布霉素、奈替米星等氨基糖苷类抗生素
10、能与钙离子结合,若与含钙中药如龙骨、牡蛎、海螵蛸、鹿角、枸杞等联用,会增加氨基糖苷类药的神经毒性。含金属离子的中药如石膏、珍珠母、磁石、牛黄清心丸等中药含金属离子,不能与卡那霉素、新霉素等联合使用,否则会在胃肠道形成不溶性盐类和络合物而失效,如需联用,其间隔时间应以34小时为宜。此类抗生素对大多数革兰氏阳性和革兰氏阴性菌包括绿脓杆菌有效 1氟喹诺酮类药物不应与DNA、RNA及蛋白质合成抑制剂联合应用。利福平(RNA合成抑制药)、可使本类药物的作用降低,例如使诺氟沙星的作用完全消失及氧氟沙星和环丙沙星的作用部分抵消。2.不能与含多价金属阳离子镁、铝、钙、锌和铁的药物混饲或混用,因为氟喹诺酮类药物
11、结构中基本活性基团可与多价阳离子发生螯合反应,从而影响了喹诺酮类的吸收和抗菌活性。3.本类药对负重关节的软骨组织生长有不良影响,禁用于幼龄动物(尤其是犬、马)和孕畜。4氟喹诺酮类药物胃肠道反应大,剂量过大可导致动物食欲下降或废绝,饮欲增加,腹泻等。5.诺氟沙星与维生素B1和维生素B12合用,可减轻其引起的周围神经刺激症状、四肢皮肤针扎感及轻微的灼热6碱性药物、抗胆碱药物、H2受体阻滞剂均可降低胃液酸度而使喹诺酮类药物的吸收减少,应避免同服7与抗凝血药如华法林合用可延长凝血酶原消除时间,若必需合用时要减少华法林的剂量。8大剂量或长期应用氟喹诺酮类药物易导致肝细胞变性或坏死,以环丙沙星尤为明显。9
12、部分药物如依诺沙星、氧氟沙星、培氟沙星有光敏反应,用药后避免和阳光接触,用药过程一旦受紫外线照射,皮肤暴露部位可出现灼伤症状,有时可形成水疱。四环素类为广谱抗生素,除细菌外,对衣原体、支原体、各种立克次氏体、螺旋体、放线菌和某些原虫也有抑制作用。临床可用于巴氏杆菌病、炭疽、大肠杆菌、沙门氏菌感染等。1四环素类药物有严重的胃肠道反应。2.四环素类避免与抗酸药、钙盐、铁盐及其他含重金属离子的药物配伍,以防发生螯合反应,阻滞四环素类的吸收。牛奶也有类似的作用。3肝肾功能不全的动物慎用四环素类药物,与强利尿剂合用,会加大对肾脏的损害,与其他肝毒性药物如竹桃霉素、氯丙嗪等药物合用,也可加重肝毒性。4.四
13、环素类可降低血浆凝血酶原的活性而增加出血倾向,故不宜与抗凝血剂肝素钠、枸橼酸钠合用。5四环素类药物有严重的光敏反应,用药期间的畜禽尽量避免日光照射。6四环素类药物和强的松不能合用,会产生二重感染。氯霉素是广谱抗生素,对各种感染性疾病有效,在临床上用于防治肠道感染(幼畜副伤寒、幼畜白痢、鸡伤寒、鸡白痢、禽副伤寒)、幼畜肺炎。一般认为对禽的沙门氏菌病最为有效。氟苯尼考有胚胎毒性,故妊娠动物禁用。氟苯尼考对正常鸡体液免疫具有抑制作用,但使用低限临床治疗量(50毫克/升饮水)不存在免疫抑制的不良反应。大环内酯类的代表药是红霉素,抗菌谱与青霉素G相似主要用于治疗耐青霉素金黄色葡萄球菌所引起的严重感染临床
14、上用于肺炎、子宫炎、乳腺炎和猪丹毒。1大环内酯类药物可抑制氨茶碱的正常代谢。两者联合应用,可使氨茶碱血浓度的异常升高而致中毒,甚至死亡,因此联合应用时要减少氨茶碱的用量,以防出现氨茶碱中毒。应尽量避免联合使用。2.红霉素与洁霉素合用易发生拮抗作用,二者均与细菌的核苷酸大基团核蛋白体50S亚基结合,可导致其中一种抗生素核蛋白体的构型变化,影响其作用。3红霉素不宜与-内酰胺类、林可霉素、四环素联用。4替米考星禁止静脉注射,可引起负性心力效应。5红霉素不能与莫能菌素、盐霉素等抗球虫药合用。磺胺药的抗菌谱较广,能抑制大多数革兰氏阳性菌及一些阴性菌。可用于各种家畜乳腺炎、子宫炎、腹膜炎、呼吸道感染、消化
15、道感染、泌尿道感染以及炭疽、巴氏杆菌和败血病等。1碱性电解质可减少本品对肾脏的毒性,如与碳酸氢钠同服,以碱化尿液,促进排出。2.液体型磺胺类药呈现碱性,不能与酸性药物如维生素C、盐酸麻黄素、四环素、青霉素等合用,否则会析出沉淀。当磺胺药与含有机酸的中草药加乌梅、山茱萸及中药糖浆剂配伍时,由于有机酸对抗碳酸氢钠的碱化尿液的作用,从而增加了磺胺类药对肾脏的损害。3磺胺类药物不宜与含对氨苯甲酰基的局麻药(如:普鲁卡因、苯佐卡因、丁卡因等)合用,以免降低疗效。4该类药物对家禽特别是雏鸡具有一定毒性,如以0.5%浓度混饲8天,会引起雏鸡脾脏出血、梗死、坏死和肿胀;对成鸡则会影响食欲,降低产蛋量。1林可胺
16、类抗生素对家兔敏感,易引起严重反应或死亡,不宜使用。2多粘菌素B与其他有肾毒性或神经肌肉阻滞作用的药物不可配伍,以防意外。3乙酰半胱氨酸会减弱青霉素、四环素、头孢菌素类的抗菌活性,故不宜合用,必要时可间隔4小时交替使用。4聚醚类抗生素包括莫能菌素、盐霉素、马杜霉素和拉沙菌素等,有抗球虫和抑菌作用,目前这类药物使用较多,但对鸡常用剂量的安全范围较窄,易产生毒性。这类药物禁止与泰妙菌素(支原净)合用。5有些药物对血脑屏障的穿透性好,在脑膜炎时脑脊液药物浓度可达血液浓度的50100%,如磺胺嘧啶、青霉素、氨苄青霉素、异肼、5-氟胞嘧啶、甲硝唑等均属此类。6抗菌药物可穿透血胎盘屏障进入胎儿体内,透过胎
17、盘较多的抗菌药物有氨苄青霉素、羧苄青霉素、青霉素G、磺胺类、四环素类,此类药物致胎儿血清浓度与母体血清浓度之比率达50%100%。7影响免疫效果的药物:甲砜霉素、卡那霉素、磺胺类、糖皮质激素(地塞米松、轻化可的松)等。总之,发挥各种药物的特长,了解配伍禁忌,掌握联合用药,针对合适的患病畜禽,在恰当的时机,使用正确的抗菌药物,是关系到能否降低病畜禽死亡率、缩短病程和减少治疗费用的关键。1、青霉素配伍禁忌药:氯霉素、土霉素、红霉素、卡那霉素、维生素B1、磺胺类、高锰酸钾、碘酊、碳酸氢钠、维生素C、去甲肾上腺、阿托品、氯丙嗪。2、链霉素配伍禁忌药:氯霉素、土霉素、红霉素、卡那霉素、磺胺类、碳酸氢钠、
18、维生素C、维生素B1、维生素K3。3、氯霉素配伍禁忌药:青、链霉素、土霉素、卡那霉素、喹诺酮类、呋喃类、磺胺类、维生素B1、维生素C、维生素K3。4、土霉素(四环素、强力霉素)配伍禁忌药:卡那霉素、喹诺酮类、维生素B2、维生素C。5、红霉素配伍禁忌药:青、链霉素、土霉素、庆大霉素、磺胺类、喹诺酮类。6、庆大霉素配伍禁忌药:青、链霉素、新霉素、磺胺类、红霉素。7、磺胺类(磺胺嘧啶钠、磺胺二甲嘧啶等)配伍禁忌药:青、链霉素、庆大霉素、氯霉素、硫酸钠、人工盐、维生素B1、维生素C。8、呋喃类(痢特灵、呋喃西林)配伍禁忌药:氯霉素、喹诺酮类。9、喹诺酮类(氟哌酸、环丙沙星、恩诺沙星、氧氟沙星)配伍禁忌
19、药:土霉素、红霉素、氯霉素、电解质类。10、多粘菌素配伍禁忌药:新霉素。11、新霉素配伍禁忌药:氯霉素、多粘菌素、庆大霉素等。这类药物较多,其有,9g/L氯化钠、50g/L葡萄糖,100g/L葡萄糖、复方氯化钠、葡萄糖氧化钠注射液的配伍禁忌见一上述抗生素类药物的配伍禁忌。不同浓度的葡萄糖注射液可使新霉素变色、影响其抗菌活性,因此不宜与新霉素混合使用。60g/L右旋糖苷除可与地塞米松磷酸钠注射液配伍外,与多种药物均为配伍禁忌。氯化钾注射液在动物尿量很少或尿闭未得到改善时严禁使用;晚期慢性肾功能不全、急性肾功能不全病畜应慎用;用本品在静脉滴注的浓度不宜过高、速度不宜过快,否则会抑制心肌收缩,甚至导
20、致心跳骤停;本品在临床上除不与肾上腺素、磺胺嘧啶钠注射液配伍外,可与多种药物混合使用。氯化钙注射液静脉滴注时必须缓慢,免血钙骤升,导致心率失常;本品对组织有强烈的刺激性,注射时严防漏到血管外,以免引起局部肿胀或坏死,若不慎漏出应立即用注射器吸漏出液,再在漏出局部注入250g/L硫酸钠溶液1025mL以便形成无刺激的硫酸钙,严重时应进行局部切开处理;本品忌与强心苷、肾上腺素、硫酸链霉素、硫酸卡那霉素、磺胺嘧啶钠、地塞米松磷酸钠、硫酸镁注射液合用;另外,氯化钙葡萄糖注射液与葡萄糖酸钙注射液不是同一种药,不可混淆。葡萄糖酸钙注射液静脉注射速度也应缓慢,忌与强心苷、肾上腺素、碳酸氢钠、CoA、硫酸镁注
21、射液并用。碳酸氢钠注射液为碱性药物,忌与酸性药物配合使用;碳酸氢根离子与钙离子、镁离子等形成不溶性盐而沉淀,故本品不与含钙、镁离子的注射液混合使用;对患有心脏衰弱、急慢性肾功能不全、缺钾并伴有二氧化碳储留的病畜应慎用;临床不宜与碳酸氢钠注射液配伍的药物有氢化可的松、维生素K3、杜冷丁、硫酸阿托品、硫酸镁、盐酸氯丙嗪、青霉素G钾、青霉素G钠、复方氯化钠、维生素C、肾上腺素、ATP、CoA、细胞色素C注射液等;一般情况下,50g/L碳酸氢钠只与地塞米松磷酸钠注射液配伍。维生素B1不宜与氨苄青霉素、头抱菌素、邻氯霉素、氯霉素等抗生素配伍;维生素B1在临床上未见与任何药物配伍禁忌的报道,维生素K,不宜
22、与巴比妥类药物、碳酸氢钠、青霉素G钠、盐酸普鲁卡因、盐酸氯丙嗪注射液配伍使用,维生素C注射液在碱性溶液中易被氧化失效,故不宜与碱性较强的注射液混合使用,另外不宜与钙剂、氨茶碱、氨苄青霉素、头抱菌素、四环素、卡那霉素等混合注射。这类药物临床常见的包括ATP、CoA、细胞色素C、肌苷等注射液,其中不宜与ATP、肌苷注射液配伍的药物有碳酸氢钠、氨茶碱注射液等;宜与细胞色素C注射液配伍的药物有碳酸氢钠、氨茶碱、青霉素G钠、青霉素G钾、硫酸卡那霉素等;不宜与CoA注射液配伍的药物有青霉素G钠、青霉素G钾、硫酸卡那霉素、碳酸氢钠、氨茶碱、葡萄糖酸钙、氢化可的松、地塞米松磷酸钠、止血敏、盐酸土霉素、盐酸四环
23、素、盐酸普鲁卡因注射液等。临床常用的有氢化可的松注射液、地塞米松磷酸钠注射液,这类药物如果长期大量使用会出现下列严重的不良反应。(1)诱发或加重感染:要求用于治疗感染性疾病或体弱家畜疾病时应配合使用抗菌药物。(2)类肾上腺皮质功能亢进综合症:长期过量用药会引起矿物质代谢和水盐代谢紊乱,而出现负氮平衡、组织水肿、低血钾、肌肉萎缩、骨质疏松、糖尿、幼畜生长停滞等,停约后症状会自行消失,因此在骨软症、糖尿病、骨折治疗期间不宜使用本类药物。(3)影响伤口愈合:使用本类药物会影响伤口愈合,因此对家畜在术后慎用。(4)肾上腺皮质机能不全:长期大量使用本类药物,可使肾上腺皮质机能低下、皮质萎缩,突然停药可发
24、生精神沉郁、体温升高。软弱无力、食欲不振、血糖和血压下降,某些病畜在突然停药后疾病即复发甚至加剧,因此使用本类药物在1周以上时,一般不应突然停药,而应逐渐减量至停药,同时本类药物在临床上一般不与盐酸土霉素、盐酸四环素、盐酸普鲁卡因、CoA、氯化钙、止血敏注射液配伍使用。临床常用的有安钠加、洋地黄毒甙、肾上腺素注射液等。洋地黄毒甙注射液性质不稳定,易被酸、碱水解,故单独使用为好。肾上腺素注射液作用强、快,剂量过大可导致心率失常,重者可发生心室颤动,用时要严格控制剂量;病畜使用过氟烷、水合氯醛和酒石酸锑钾时,心脏有器质性病变的动物不可使用本品;同时本品禁止与洋地黄、钙剂等配合使用,以免发生心跳停止
25、。不宜与安钠加注射液配伍的药物有硫酸卡那霉素、盐酸土霉素、盐酸四环素、盐酸氯丙嗪注射液等。1.200ml/L甘露醇注射液:高渗生理盐水,因氯化钠等能促进甘露醇的排出,用本品治疗严重脑水肿时应每隔612h注射1次,用量不可过大以免脑组织严重脱水,静脉注射时避免药物漏出血管外;2.碘及其制剂:与硫代硫酸钠、氧化脱色;与生物碱共用会变蓝色;与龙胆紫共用疗效减弱;与挥发油、脂肪油共用分解失效,与一些呋喃类药物合用有拮抗作用,与碱性药物、抗胆碱药、H2受体阻断剂合用使本类药物的吸收减少.3.敌百虫;不能与碱性药物混合使用;溶液长久放置分解失效,与阿托品磷毒一起用拮抗失效呋喃类;不能与荼淀酸、制酸剂苯巴比
26、妥配伍.4.福尔马林:不能与漂白粉、鱼康、鱼安、高锰酸钾、甲基蓝等氧化性药物混用.5.止血敏注射液:盐酸氯丙嗪、维生素K、氢化可的松、地塞米松磷酸钠、CoA;6.生石灰:不能与漂白粉、鱼康、鱼安、钙、镁、重金属盐、有机络合物等混用 7.漂白粉:不能与酸类、福尔马林、生石灰等混用 8.高锰酸钾:与有机物如甘油、酒精等会还原脱色失效,与氨及其制剂呈絮状沉淀失效.9.盐酸氢丙嗪、盐酸普鲁卡因、硫酸阿托品注射液等药物在临床上一般主张单独使用。两种或两种以上西药与中药配伍时常会引起物理变化。如在服用龙胆酊等苦味健胃药时,不能同服蜂蜜、大枣、甘草等甜味中药。因其甜味可掩盖苦味,从而减少苦对味觉神经末梢的刺
27、激,降低其健胃的作用。地榆、石榴皮、五倍子、侧柏叶等中药含有大量鞣质,其与酶制剂同用时,由于酶制剂含蛋白质,其结构中的酰胺键或肽键可与鞣质形成牢固的氢键缔合物而致性质改变,疗效降低。含鞣质的中药亦不可与含金属离子的制剂、生物碱类药配伍,因它们可在消化道内形成难吸收的沉淀而影响疗效。含金属离子的中草药或中成药,如牛黄解毒片、牡蛎(含钙)、磁石(含铁)、滑石粉(含镁)、明矾(含铅)等,不可与四环素类药物联用,因后者的分子结构中含酰胺基和多个酚羟基,能与重金属离子形成螯合物而影响吸收、降低疗效。罗布麻、人参等中草药含强心甙,故不能与西药强心甙类药配伍,以防强心甙中毒。牛黄或含牛黄的中成药,可增加水合
28、氯醛、吗啡、苯巴比妥等西药的中枢抑制作用,故不宜相互配伍使用。临床上使用碘胺类药物,同时服用碳酸氢钠等药物的目的是碱化尿液,防止磺胺代谢产物在尿中析出沉淀。当磺胺药与含有机酸的中草药加乌梅、山茱萸及中药糖浆剂配伍时,由于有机酸对抗碳酸氢钠的碱化尿液的作用,从而增加了碘胺药对肾脏的损害。遵循中药本草学理论,一般参考“十八反”和“十九畏”。“十八反”的具体内容是:甘草反甘遂、大戟、海藻、芫花;乌头反贝母、瓜蒌、半夏、白蔹、白芨;藜芦反人参、沙参、丹参、玄参、苦参、细辛、芍药。“十九畏”的具体内容是:硫磺畏朴硝,水银畏砒霜,狼毒畏密陀僧,巴豆畏牵牛,丁香畏郁金,川乌、草乌畏犀角,牙硝畏三棱,官桂畏赤
29、石脂,人参畏五灵脂。以上配伍禁忌,可作为用药参考,但非绝对如此。在古今配方应用中也有一些反畏同用的,如党参与五灵脂同用可以补脾胃、止疼痛,这些必须要在有经验的临床医师的指导下应用。1可增强磺胺类药物毒副作用的中草药(1)含硫中草药:如芒硝、朴硝、石膏、寒水石、硫磺等。其中所含硫元素可加重磺胺类药物的毒性,引起硫络血红蛋白血症。(2)含有机酸的中草药:如山楂、山茱萸、女贞子、五味子、乌梅、木瓜等。可使尿液变酸性,引起磺胺类药物在肾上管中析出结晶,引起血尿、尿闭。3可增强肾毒性抗生素(如先锋霉素、利福平等)毒副作用的中草药 含有机酸的中草药,如山楂、山茱萸、五味子等,可加强肾毒性抗生素在肾小管中的
30、吸收,增强其毒性。4.可增强痢特灵毒副作用的中草药(1)麻黄、丹参:可促进去甲肾上腺素大量释放,痢特灵可抑制单胺氧化酶的活性,两者配伍可严重升高血压甚至引起脑出血。(2)白酒及其制剂:有增强痢特灵毒性反应的作用。(3)其他:参苓白术丸可与痢特灵发生酪胺反应,呈现毒性,轻者呕吐、血压升高,重者危及生命。1可增强槟榔毒副作用的西药 敌百虫有促使乙酰胆碱蓄积,使槟榔产生毒性反应。2可增强虾类中药毒副作用的西药 维生素C可使虾类中药中所含无害的五价砷转变为有剧毒的三价砷,导致砷中毒。1氯丙嗪与曼陀罗、洋金花、天仙子 中西药两方面都具有抗胆碱的作用,配合应用则增强毒副作用。2溴化物、碘化钾、硫酸亚铁与朱
31、砂及其制剂(1)溴化物包括溴化钾、溴化钠、溴化铵等,所含溴离子有抑制大脑皮层运动区的作用。朱砂及其制剂都含有汞离子,有抑制中枢神经的作用。溴离子与汞离子生成溴化汞,毒性增强。(2)碘化钾中的碘离子与汞离子发生反应,毒性增强,易致中毒,对眼睛毒害严重。(3)硫酸亚铁中的硫离子与汞离子生成硫化汞,毒性增强,易致中毒。3扑热息痛与酒类及其制剂 酒类及其制剂中都含有乙醇,其代谢产物可与扑热息痛共同危害肝脏,重者可引起急性肝坏死。4.地高辛与蟾酥 双方都具有强心作用,合用易引起中毒。1、可降低酶制剂疗效的中药:(1)大黄及其制剂:含有大黄酸,可通过吸附或结合的方式抑制胃蛋白酶的活性。(2)含碱性物质的中
32、药:如硼砂、元胡、槟榔等,可降胃液酸度,影响胃蛋白酶的活性。(3)含有机酸的中药:如山楂、女贞子、五味子、山茱萸、木瓜、乌梅等,可提高肠内酸度,使胰酶及在肠道中起作用的其他酶不能在肠中发挥作用。(4)含鞣酸的中药,如地榆、河子、藕节、五倍子等,鞣酸可与酶的肽键结合而使酶失效。2、可降低活菌制剂疗效的中药:具有广谱抗菌作用的中药,如金银花、连翘、蒲公英、地丁、黄芩、黄连、黄柏、栀子、龙胆草、鱼腥草、穿心莲、白头翁、知母、苦参、大黄、野菊花、山豆根、夏枯草、草河车等,可杀灭活菌制剂中的活菌,使其失去疗效。3、可降低磺胺药物疗效的中药:各种磺胺类药物的共同抗菌机理为与细菌竞争对氨苯甲酸使细菌不能繁殖
33、。中药神曲及其制剂,含有大量对氨苯甲酸,可干扰磺胺类药物与细菌的竞争,降低抗菌作用。4、可降低土霉素疗效的中药:(1)含铝中药:如明矾、赤石脂等。(2)含镁中药:如滑石、阳起石、伏龙肝等。(3)含钙中药:如石膏、龙骨、牡蛎、乌贼骨、瓦楞子、寒水石等。其共同配伍禁忌机理为:铝离子、镁离子、钙离子与土霉素结合成为难以吸收的络合物。5、可降低喹诺酮类药物疗效的中药:(1)含铁中药:如禹余粮、代赭石、磁石、自然铜等。(2)含镁中药:如滑石、阳起石、伏龙肝等。(3)含铝中药:如明矾、赤石脂等。多种喹诺酮类药物与上列三类中药的共同配伍禁忌机理为:铁离子、镁离子、铝离子与喹诺酮类药物结合成为难以吸收的络合物
34、。1、可降低穿心莲及其制剂疗效的西药:庆大霉素、红霉素等抗生素对穿心莲提高动物白细胞吞噬能力的活性有抑制作用。2、可降低丹参及其制剂疗效的西药:(1)含铝西药,如氢氧化铝、胃舒平。铝离子可与丹参所含有效成分结合成络合物,影响吸收。(2)维生素C:可使丹参所含有效成分发生还原反应,降低或失去疗效。3、可降低含蒽醌中药疗效的西药:芦荟、大黄、番泻叶、虎杖等中药,都含有原醌衍生物。碳酸氢钠等碱性西药,对蒽醌等成分有破坏作用。在畜禽饲料中,加入一些饲料添加剂,可起到促进生长,提高肉、奶、蛋产量,降低饲料消耗和防病治病等作用。但是,有些饲料添加剂不能同时使用。1、胆碱不能和某些维生素、钙、磷同时使用。胆
35、碱易溶于水,碱性很强,对于水溶性维生素,如维生素C、维生素B、维生素K1、维生素K2和泛酸等能起破坏作用。此外,磷和钙在酸性环境中易被吸收,而在碱性环境中则吸收很少。所以,胆碱也不能与钙粉、磷酸氢钙等一起添加。2、维生素B1不能与青霉素同时使用。因维生素B1的水溶液呈弱酸性,会破坏青霉素的功效。3、硫酸亚铁、氯化亚铁、硫化亚铁不能与维生素A、维生素D、维生素E和维生素B1、B2同时使用。若同时使用,前者会加速后者的氧化破坏过程 4、碳酸钙不能与维生素B1、维生素B2、维生素C、维生素K1、维生素K2和泛酸、链霉素、土霉素同时应用。因碳酸钙属强碱性,在碱性环境中,上述维生素等添加剂易被破坏。5、
36、土霉素不能与青霉素、链霉素同时使用。因土霉素酸性甚强,能破坏青霉素、链霉素的防病促长效果。药物是与疾病作斗争的一种重要武器,用以治疗、预防和诊断疾病。临床如果合理选择、正确配伍可使许多病畜起死回生、转危为安、早期康复;如果用药不当,则适得其反,疗效不显,甚至促使病情恶化,造成死亡等不良后果。所以,为了安全起见,临床兽医工作者最好养成经常查看药物配伍禁忌表的习惯,对于最常用的药物配伍禁忌一定要牢记。另外,注射液配伍后出现的物理化学配伍禁忌,受注射液的PH值、浓度、时间以及注射液中的辅料的影响,所以不同的生产单位与批号或配伍量不同会出现不同的情况,故配伍时应注意实际情况的变化,灵活应用。1、已烯雌酚及其衍生物,二苯乙烯类:如已烯雌酚2、甲状腺抑制剂类:如甲巯咪唑.3、类固醇激素类:如雌二醇、睾酮、孕激素.4、二羟基苯甲酸内酯类:如玉米赤霉醇.5、-肾上腺激动剂:如克伦特罗、沙丁胺醇、喜马特罗、特布他林、拉克多巴胺.6、氨基甲酸酯类:如甲萘威.7、抗菌素类:二甲硝咪唑,呋喃唑酮,甲硝唑,洛硝达唑,氯霉素,泰乐菌素,杆菌肽8、其他类:氯丙嗪,秋水仙碱,氨苯砜,二氯二甲吡啶(氯羟吡啶),磺胺喹恶啉。