1、第二章第二章 传出神经系统药物传出神经系统药物Ach汗腺、骨骼汗腺、骨骼肌血管肌血管传出神经系统传出神经系统（一）胆碱受体（一）胆碱受体AchnM受体受体n心脏：传导及心率减慢、收缩力减弱n内脏平滑肌：收缩 n外分泌腺：分泌n胃壁细胞：胃酸分泌n眼：缩瞳nN受体受体 n神经节+n肾上腺髓质：肾上腺素分泌n骨骼肌：收缩（二）肾上腺素受体（二）肾上腺素受体qNAq受体受体q皮肤、黏膜、内脏平滑肌：收缩q瞳孔：扩瞳qNA能神经突触前膜：抑制NA释放（负反馈调节）q受体受体q心脏：传导及心率加快、收缩力增强q肾小球旁器细胞：肾素分泌q支气管平滑肌：舒张q冠脉、骨骼肌血管：舒张qNA能神经突触前膜：促进
2、（正反馈调节）q肝脏：肝糖原分解增加，促进糖异生q脂肪组织：分解传出神经系统药物传出神经系统药物一、拟胆碱药一、拟胆碱药二、抗胆碱药二、抗胆碱药三、拟肾上腺素药三、拟肾上腺素药四、抗肾上腺素药四、抗肾上腺素药拟似药拟似药拟胆碱药拟胆碱药（1）胆碱受体激动药）胆碱受体激动药nM,N受体激动药（乙酰胆碱）受体激动药（乙酰胆碱）nM受体激动药（受体激动药（毛果芸香碱毛果芸香碱）nN受体激动药（烟碱）受体激动药（烟碱）（2）抗胆碱酯酶药）抗胆碱酯酶药n可逆性胆碱酯酶抑制药可逆性胆碱酯酶抑制药 （新斯的明新斯的明）n难逆性胆碱酯酶抑制药难逆性胆碱酯酶抑制药 （有机磷酸酯类有机磷酸酯类）拮抗药拮抗药抗胆碱
3、药抗胆碱药（1）胆碱受体阻断药）胆碱受体阻断药M受体阻断药（受体阻断药（阿托品阿托品）（山莨菪碱，东莨菪碱）（山莨菪碱，东莨菪碱）N受体阻断药（受体阻断药（琥珀胆碱琥珀胆碱）（筒箭毒碱筒箭毒碱）（2）胆碱酯酶复活药）胆碱酯酶复活药 （氯磷定氯磷定）一、拟胆碱药一、拟胆碱药毛果芸香碱（匹鲁卡品）毛果芸香碱（匹鲁卡品）n叔胺化合物，毛果芸香属植物叶中提取的生物碱n药理作用：1、眼（1）缩瞳：激动瞳孔括约肌M受体，使其向瞳孔中心方向收缩（2）降低眼压：P MR 虹膜向中心拉紧前房角间隙扩大房水易入静脉眼压降低（3）调节痉挛n房水：营养角膜、晶状体及玻璃体，维持一定的眼压n临床应用：1、青光眼2、虹膜
4、炎3、解救阿托品类药物中毒案例与分析（一）nP45新斯的明新斯的明n人工合成，可逆性抗胆碱酯酶药，间接作用拟胆碱药n作用与用途：引起副交感兴奋样作用1、兴奋骨骼肌（重症肌无力）抑制神经-肌肉接头处的胆碱酯酶；直接激动骨骼肌运动终板上N2受体，骨骼肌收缩 促进Ach的释放，兴奋骨骼肌2、兴奋胃肠道和膀胱等的平滑肌（手术后腹气胀及尿潴留）3、减慢房室传导，降低心室率（阵发性室上性心动过速）4、对抗去极化型肌松药（筒箭毒碱过量中毒）有机磷酸酯类有机磷酸酯类n主要为农业及环境杀虫剂（乐果，敌敌畏，沙林）n脂溶性高，易挥发，可经呼吸道、消化道粘膜及完整的皮肤吸收，吸收后可分布全身，以肝脏含量最高n中毒机
5、制：O+ChE磷酰化ChE（不易水解）Ach中毒症状n一般轻度中毒表现为M样症状，中度中毒表现为M与N样症状，重度中毒表现为M及N样症状伴CNS症状n解救原则：解救原则：1、物理消除毒素2、对症治疗：及早给予阿托品以解除M样症状，同时也能解除一部分CNS症状，以兴奋呼吸中枢，使昏迷病人苏醒，缓解危急3、对因治疗：N2受体激动出现的中毒症状，则必须与胆碱酯酶复活剂合用，使胆碱酯酶恢复活性，减少Ach含量，彻底消除病因与症状n有机磷中毒的程度除与接触药物的剂量有关外，还与其脂溶性、与ChE形成复合物的稳定性及酶老化速度有很大关系二、抗胆碱药二、抗胆碱药胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药n是一类具有肟（=
6、NOH）结构的化合物，能使失活的胆碱酯酶恢复活性。其肟基结构与磷酰化胆碱酯酶的磷原子亲和力较强，与磷酰基团进行共价键结合，将磷从磷酰化胆碱酯酶复合物中游离出来，恢复酶活力n肟类化合物还能与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，形成无毒的磷酰化物，从而阻止游离的有机磷酸酯类对胆碱酯酶继续结合n氯磷定，碘解磷定M受体阻断药受体阻断药阿托品阿托品n和M受体结合，竞争性拮抗ACh或M受体激动药，对M1、M2、M3都有阻断作用，大剂量对N1受体也有阻断作用 n药理作用与应用1、抑制各种外分泌腺体的分泌2、眼科应用：扩瞳，升高眼内压，调节麻痹3、缓解平滑肌痉挛：缓解内脏绞痛4、解除迷走神经对心脏的抑制，治疗缓慢
7、型心律失常5、扩张血管，改善微循环，抗休克6、兴奋中枢神经系统7、解救有机磷中毒N受体阻断药受体阻断药n骨骼肌松弛药（肌松药），便于在较浅麻醉下进行外科手术n琥珀胆碱琥珀胆碱（除极化型肌松药）能和 神经肌肉接头突触后膜N2受体结合，产生 与ACh相似的持久除极化，使突触后膜的 N2胆碱受体不能对ACh引起反应，而引起 骨骼肌松弛n筒箭毒碱筒箭毒碱（非除极化型肌松药）该类药物为竞争性骨骼肌松弛药，与ACh竞争N2受体案例与分析（二）案例与分析（二）nP49传出神经系统药物传出神经系统药物n一、拟胆碱药一、拟胆碱药n二、抗胆碱药二、抗胆碱药n三、拟肾上腺素药三、拟肾上腺素药n四、抗肾上腺素药四、抗
8、肾上腺素药拟似药拟似药拟肾上腺素药拟肾上腺素药、受体激动药受体激动药（肾上腺素肾上腺素，多巴胺多巴胺，麻黄碱），麻黄碱）受体激动药（受体激动药（去甲肾上腺素去甲肾上腺素）n受体激动药（受体激动药（异丙肾上腺素异丙肾上腺素）n1受体激动药（多巴酚丁胺受体激动药（多巴酚丁胺）n2 受体激动药（沙丁胺醇）受体激动药（沙丁胺醇）拮抗药拮抗药抗肾上腺素药抗肾上腺素药 受体阻断药受体阻断药（短效类：短效类：酚妥拉明酚妥拉明）（长效类：（长效类：酚苄明酚苄明，哌唑嗪），哌唑嗪）1 受体阻断药（受体阻断药（哌唑嗪哌唑嗪）n受体阻断药（受体阻断药（普萘洛尔普萘洛尔）三、拟肾上腺素药三、拟肾上腺素药肾上腺素（肾上
9、腺素（AD）n主要由肾上腺髓质嗜铬细胞分泌，性质不稳定，遇光分解，在中性尤其碱性溶液中迅速氧化变色而失效n口服无效，肌内注射吸收较快，作用强而短暂，皮下注射可使皮下血管收缩，延缓吸收，作用时间延长，故一般皮下注射n对、都有强大激动作用n药理作用药理作用1、强效的心脏兴奋药2、能同时激动血管上a1和2受体，对血管有双重作用3、对血压的影响因剂量及给药途径而异4、激动支气管平滑肌的2受体，使支气管扩张5、代谢：促进糖原及脂肪分解，使血糖升高n临床应用临床应用1、心脏停搏2、过敏性休克（首选）3、支气管哮喘4、减少局麻药吸收5、局部止血多巴胺（多巴胺（DA）n是合成NA的前体，也是中枢神经系统黑质-
10、纹状体通路等部位的神经递质n药理作用药理作用1、心脏心脏 主要激动1受体，使心肌收缩力增强，对心率影响不明显2、血管与血压、血管与血压 小剂量能扩张血管，高剂量也激动a受体使血管收缩3、肾脏、肾脏 激动肾血管D1受体，使肾血管舒张，肾血流增加，肾小球滤过率增加，这种作用有利于减少缩血管引起肾衰竭的风险，排钠利尿n临床作用临床作用 用于抗休克（心源性休克首选），注意补充血容量，纠正酸中毒去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（NA）n化学性质不稳定，见光易失效，在碱性深液中迅速氧化，禁与碱性药物配伍，在酸性溶液中较稳定。药用的NA是人工合成品n口服吸收少，且易被碱性肠液破坏，故一般采用静滴以维持有效血浓度n
11、主要激动受体，对心脏1受体有一定作用，对2受体无影响n药理作用：心脏收缩，血管收缩，血压升高n临床应用：休克低血压，上消化道出血n不良反应：局部组织坏死，急性肾衰n禁忌症：高血压、动脉粥样硬化、器质性心脏病案例与分析P57异丙肾上腺素（异丙肾上腺素（ISO）n人工和成品，理化性质与NA相似n口服无效，舌下给药能扩张局部粘膜血管，迅速吸收，气雾剂吸入或注射均易吸收n药理作用药理作用 强大的受体激动药1、兴奋心脏，2、扩张冠状血管、骨骼肌血管3、松驰支气管平滑肌4、促进糖原分解，脂肪分解，组织耗氧量增加n临床应用临床应用支气管哮喘、房室传导阻滞、心脏骤停n不良反应不良反应 心脏n禁忌症禁忌症 冠心
12、病、心肌炎和甲亢患者四、抗肾上腺素药四、抗肾上腺素药（一）短效（一）短效受体阻断药受体阻断药酚妥拉明（酚妥拉明（Phentolamine,立其丁立其丁regitine)n口服给药生物利用度低，临床常肌内注射或静脉给药临床体内代谢迅速，多以无活性代谢产物形式自尿中排出，t1/2月1.5h，肌内注射维持3045minn药理作用药理作用1、血管舒张，血压下降2、心脏兴奋3、胃肠平滑肌兴奋，胃酸分泌增加，皮肤潮红n临床应用临床应用1、外周血管痉挛性疾病2、组织缺血坏死3、抗休克4、嗜铬细胞瘤5、急性心肌梗死及心力衰竭n不良反应不良反应 消化道症状，心血功能紊乱（二）（二）长效长效受体阻断药受体阻断药酚
13、苄明酚苄明phenoxybenzamine（苯苄胺（苯苄胺dibenzyline）n体内过程体内过程 口服，肌注刺激性大，起效缓慢，作用强大持久，排泄缓慢n药理作用药理作用 扩血管n临床应用临床应用 降血压，外周血管痉挛性疾病，抗休克，治疗铬细胞瘤，良性前列腺增生n不良反应 体位性低血压，心悸，（三）（三）受体阻断剂受体阻断剂普萘洛尔（普萘洛尔（propranolol，心得安），心得安）n无内在活性的无内在活性的1、2受体阻断药受体阻断药n药理作用药理作用心血管系统：抑制心肌收缩、减慢心率、减慢传导、减少心输出量，降低心肌耗氧量；收缩支气管平滑肌；影响肾素分泌n临床应用临床应用快速性心律失常、高血压、心绞痛、心肌梗死、甲亢等n不良反应不良反应消化道症状（味觉障碍）；支气管哮喘；诱发心力衰竭、低血糖；反跳现象小结小结n本章药物多数为临床急救药品n通过对经典代表药物的学习，掌握胆碱能神经、去甲肾上腺素能神经相应受体存在的部位、生理效应，重点掌握它们的药动学特点、药理作用、临床应用、不良反应，学会比较，总结共性与个性，加深理解思考题思考题1、简述乙酰胆碱和去甲肾上腺素灭活的主要途径。2、简述传出神经系统受体的分类、分布及效应。3、简述肾上腺素、异丙肾上腺素作为强效心脏兴奋药抢救心脏骤停的药理学基础。4、休克的种类有哪些，采用哪些药物治疗，治疗机理是什么？
