1、编辑ppt1第十六章第十六章 细胞因子类药物细胞因子类药物编辑ppt2第一节第一节 概述概述 细胞因子（细胞因子（cytokinecytokine）是由免疫细胞及相）是由免疫细胞及相关细胞产生的一类调节细胞功能的高活性、关细胞产生的一类调节细胞功能的高活性、多功能的多肽分子，不包括免疫球蛋白、多功能的多肽分子，不包括免疫球蛋白、补体和一般生理性的细胞产物。补体和一般生理性的细胞产物。细胞因子通常由淋巴细胞、单核巨噬细胞、细胞因子通常由淋巴细胞、单核巨噬细胞、成纤维细胞、内皮细胞等相关细胞产生。成纤维细胞、内皮细胞等相关细胞产生。编辑ppt3 重组细胞因子是利用基因工程技术生产的重组细胞因子是利
2、用基因工程技术生产的细胞因子产品，作为药物用于治疗肿瘤、细胞因子产品，作为药物用于治疗肿瘤、感染、造血障碍等，可收到良好的疗效。感染、造血障碍等，可收到良好的疗效。近十多年来，重组细胞因子类药物的研制近十多年来，重组细胞因子类药物的研制有较快发展，相关的新药陆续上市。有较快发展，相关的新药陆续上市。编辑ppt4编辑ppt5第二节第二节 白细胞介素白细胞介素 白细胞介素是由多种白细胞介素是由多种细胞细胞产生并作用于多产生并作用于多种细胞的一类细胞因子。由于最初是由种细胞的一类细胞因子。由于最初是由白白细胞细胞产生又在白细胞间发挥作用，所以由产生又在白细胞间发挥作用，所以由此得名，现仍一直沿用。此
3、得名，现仍一直沿用。白细胞介素白细胞介素(interleukin)(interleukin)缩写为缩写为ILIL。白细胞介素白细胞介素编辑ppt6一、白细胞介素的生物学功能 1.1.参与免疫应答与免疫调节参与免疫应答与免疫调节 2.2.刺激造血细胞发育、分化和参与损伤组刺激造血细胞发育、分化和参与损伤组织的修复织的修复 3.3.参与神经参与神经-内分泌系统和免疫系统间的信内分泌系统和免疫系统间的信号传递号传递 4.4.参与细胞凋亡和抗肿瘤参与细胞凋亡和抗肿瘤 5.5.参与炎症和免疫病理性损伤参与炎症和免疫病理性损伤编辑ppt7二、白细胞介素类药物二、白细胞介素类药物 白细胞介素用品白细胞介素用
4、品编辑ppt81.1.重组人白介素重组人白介素-2-2（Recombinant Recombinant Human Interleukin,rhIL-2Human Interleukin,rhIL-2）编辑ppt91)IL-21)IL-2的生物活性的生物活性(1)(1)IL-2 IL-2对对T T细胞的作用细胞的作用 IL-2IL-2是是T T细胞生长因子，能使细胞生长因子，能使T T细胞在试管内细胞在试管内长期存活，刺激长期存活，刺激T T细胞进人细胞分裂周期。细胞进人细胞分裂周期。IL-2IL-2能增强能增强T T细胞的杀伤活性。细胞的杀伤活性。（2 2）IL-2IL-2对对NKNK细胞的
5、作用细胞的作用 IL-2IL-2可促进可促进NKNK细胞的增殖，维持细胞的增殖，维持NKNK细胞长期细胞长期生长。生长。编辑ppt10（3 3）IL-2IL-2对对LAKLAK、TILTIL细胞的作用细胞的作用 IL-2IL-2可促进可促进LAK LAK（即淋巴因子激活的杀伤（即淋巴因子激活的杀伤细胞细胞lymphokine activated killer lymphokine activated killer cellscells）,TIL,TIL（肿瘤浸润性淋巴细胞）（肿瘤浸润性淋巴细胞）细细胞的体外存活、扩增及活化胞的体外存活、扩增及活化LAKLAK。LAKLAK是淋巴细胞与是淋巴细胞
6、与IL-2IL-2接触后产生的一种具接触后产生的一种具有高效抗肿瘤效应的杀伤细胞，只有在有高效抗肿瘤效应的杀伤细胞，只有在IL-IL-2 2的存在下的存在下LAKLAK才能产生，亦只有在才能产生，亦只有在IL-2IL-2存存在下，在下，LAKLAK才能发挥其效果。才能发挥其效果。编辑ppt11（4 4）IL-2IL-2对对B B细胞的作用细胞的作用 IL-2IL-2可促进可促进B B细胞表达细胞表达IL-2RIL-2R，促使，促使B B胞增胞增殖和产生免疫球蛋白，并刺激巨噬细胞，殖和产生免疫球蛋白，并刺激巨噬细胞，提高其吞噬能力。提高其吞噬能力。编辑ppt12（5 5）IL-2IL-2对肿瘤细
7、胞的作用对肿瘤细胞的作用 IL-2IL-2的抗肿瘤作用与的抗肿瘤作用与LAK,TILLAK,TIL有关。有关。编辑ppt13重组人白介素重组人白介素-2-2（rhIL-2rhIL-2）主治疾病）主治疾病 1 1）抗病毒感染）抗病毒感染 乙肝乙肝 2 2）抗细菌感染）抗细菌感染 分支杆菌引起的慢性感染：麻风病、分支杆菌引起的慢性感染：麻风病、肺结核肺结核胞内胞内寄生菌感染性疾病、寄生菌感染性疾病、白色念球菌感染白色念球菌感染 3 3）抗寄生虫感染）抗寄生虫感染 治疗疟疾治疗疟疾 4 4）艾滋病的治疗）艾滋病的治疗编辑ppt14 5 5）肿瘤治疗）肿瘤治疗 肾细胞癌肾细胞癌、黑色素癌黑色素癌、乳腺
8、癌、乳腺癌、膀胱膀胱癌癌、肝癌、直肠癌、肝癌、直肠癌、淋巴癌淋巴癌、肺癌、肺癌、恶性肿瘤、恶性肿瘤、癌性胸腹水癌性胸腹水 6 6）抗血压作用）抗血压作用 7 7）免疫佐剂）免疫佐剂编辑ppt152.重组人白介素重组人白介素-11-11（Recombinant Recombinant Human Interleukin,rhIL-11Human Interleukin,rhIL-11）IL-11IL-11由骨髓基质细胞产生，分子量约为由骨髓基质细胞产生，分子量约为23kd23kd，是造血微环境中一个多功能的调节，是造血微环境中一个多功能的调节因子。因子。编辑ppt16 IL-11IL-11可刺激
9、浆细胞增殖及可刺激浆细胞增殖及T T细胞依赖的细胞依赖的B B细细胞发育；胞发育；促进巨核细胞的形成及成熟，提高外周血促进巨核细胞的形成及成熟，提高外周血血小板数目；血小板数目；与与IL-3IL-3和和IL-4IL-4协同作用刺激休止期造血干协同作用刺激休止期造血干细胞的增殖；细胞的增殖；影响影响红细胞红细胞的生成及分化；的生成及分化；调节肝细胞血浆蛋白调节肝细胞血浆蛋白基因基因的表达，诱导急的表达，诱导急性期蛋白生成性期蛋白生成。编辑ppt17 重组人白细胞介素重组人白细胞介素-11(Recombinant Human-11(Recombinant Human Interleukin,rhI
10、L-11)Interleukin,rhIL-11)奥培夫金奥培夫金 重组人白介素重组人白介素-11-11 白细胞介素白细胞介素-11-11 巨和粒巨和粒 迈格尔迈格尔 注射用重组人白介素注射用重组人白介素1111 吉巨芬吉巨芬 依星依星 注射用重组人白细胞介素注射用重组人白细胞介素-11-11 注射用重组人白介素注射用重组人白介素1111 特尔康特尔康 欣美格欣美格 OprelvekinOprelvekin 编辑ppt18rhIL-11rhIL-11主要治疗的疾病主要治疗的疾病 1 1）实体瘤、非髓性白血病化疗后）实体瘤、非髓性白血病化疗后、度度血小板减少症的治疗血小板减少症的治疗 2 2）骨
11、髓造血功能障碍性血小板减少症的治）骨髓造血功能障碍性血小板减少症的治疗，可缩短血小板减少的持续时间疗，可缩短血小板减少的持续时间 3 3）类风湿性关节炎）类风湿性关节炎编辑ppt19第三节第三节 肿瘤坏死因子（肿瘤坏死因子（tumor tumor necrosis factor,TNF)necrosis factor,TNF)由巨噬细胞分泌的一种小分子蛋白。由巨噬细胞分泌的一种小分子蛋白。TNF-TNF-主要由单核巨噬细胞分泌；主要由单核巨噬细胞分泌；TNF-TNF-主要由活化的主要由活化的T T淋巴细胞分泌，两者淋巴细胞分泌，两者有相似致热性。有相似致热性。编辑ppt20 两类两类TNFTN
12、F基本的生物学活性相似，除具有杀基本的生物学活性相似，除具有杀伤肿瘤细胞外，还有免疫调节、参与发热伤肿瘤细胞外，还有免疫调节、参与发热和炎症的发生。大剂量和炎症的发生。大剂量TNF-TNF-可引起恶液可引起恶液质，因而质，因而TNF-TNF-又称恶液质素又称恶液质素（cachectin)cachectin)。编辑ppt21TNFTNF的生物学活性的生物学活性 1.1.抗肿瘤活性抗肿瘤活性 2.2.免疫调节作用免疫调节作用 3.3.炎症活性炎症活性 4.4.促凝血活性促凝血活性 5.5.抗病毒、抗细菌、抗病毒、抗细菌、抗真菌作用抗真菌作用 6.6.热原质作用热原质作用 7.7.参与骨质吸收参与骨
13、质吸收编辑ppt22TNF与临床 1.1.用于临床诊断用于临床诊断 活动期肿瘤患者血活动期肿瘤患者血清中清中TNFTNF水平高，而水平高，而非活动期则低非活动期则低 2.2.用于评价预后用于评价预后 患者血中的患者血中的TNFTNF水平水平与某些疾病的死亡与某些疾病的死亡率呈正相关。率呈正相关。编辑ppt23 3.3.检测肾移植排斥反应检测肾移植排斥反应 肾移植出现排斥反应时血清中肾移植出现排斥反应时血清中TNFTNF增高，因增高，因而检测患者血中的而检测患者血中的TNFTNF水平有助于监测肾移水平有助于监测肾移植排斥反应。植排斥反应。4.4.用于临床治疗肿瘤用于临床治疗肿瘤 rhTNF-rh
14、TNF-临床上主要用于治疗肿瘤，如乳临床上主要用于治疗肿瘤，如乳腺癌、肺癌、结肠癌及黑色素瘤等。腺癌、肺癌、结肠癌及黑色素瘤等。编辑ppt24第四节第四节 干扰素干扰素 干扰素干扰素是一组具有多种功能的活性蛋白质是一组具有多种功能的活性蛋白质（主要是糖蛋白），是一种由（主要是糖蛋白），是一种由单核细胞单核细胞和和淋巴细胞淋巴细胞产生的细胞因子。它们在同种细产生的细胞因子。它们在同种细胞上具有广谱的抗病毒、影响细胞生长，胞上具有广谱的抗病毒、影响细胞生长，以及分化、调节以及分化、调节免疫功能免疫功能等多种生物活性。等多种生物活性。编辑ppt25 干扰素的分类干扰素的分类 根据干扰素蛋白质的根据干
15、扰素蛋白质的氨基酸氨基酸结构、抗原性结构、抗原性和细胞来源，可将其分为：和细胞来源，可将其分为：IFN-IFN-、IFN-IFN-、IFN-IFN-。IFN-IFN-属于属于IFN-IFN-家族，其结构和大小与家族，其结构和大小与其它其它IFN-IFN-稍有差异，但抗原性有较大的稍有差异，但抗原性有较大的不同。不同。现在公认现在公认IFN-IFN-和和IFN-IFN-只有一个亚型，只有一个亚型，而而IFN-IFN-有约二十余个亚型。有约二十余个亚型。编辑ppt26干扰素的功能干扰素的功能 1.1.抑制病毒繁殖抑制病毒繁殖 2.2.抑制细胞分裂和生长，抑制细胞分裂和生长，抗肿瘤抗肿瘤 3.3.免
16、疫调节活性免疫调节活性编辑ppt27干扰素的临床应用干扰素的临床应用 1 1、主要适应症、主要适应症 毛细胞白血病毛细胞白血病-干扰素已是国际公认的治疗毛细胞干扰素已是国际公认的治疗毛细胞白血病的首选药物，该病是一种少见的慢白血病的首选药物，该病是一种少见的慢性淋巴细胞增殖性疾病（占成人白血病的性淋巴细胞增殖性疾病（占成人白血病的2%2%），），其特征是脾肿大，全血细胞减少及其特征是脾肿大，全血细胞减少及机体反复感染。外周血和骨髓检查发现有机体反复感染。外周血和骨髓检查发现有特征性的特征性的 毛细胞毛细胞。过去对毛白唯一有效。过去对毛白唯一有效的治疗措施是脾切除，脾切除后如病情再的治疗措施是脾
17、切除，脾切除后如病情再恶化则要化疗，但疗效较差。恶化则要化疗，但疗效较差。-干扰素治干扰素治疗毛白的有效率达疗毛白的有效率达60%60%，且付作用轻。，且付作用轻。编辑ppt28 慢性粒细胞白血病慢性粒细胞白血病慢粒（发病率为慢粒（发病率为3/103/10万）是一种多能万）是一种多能干细胞克隆异常的疾病。该病最突出的临干细胞克隆异常的疾病。该病最突出的临床表现是脾肿大及外周血中白细胞增加。床表现是脾肿大及外周血中白细胞增加。传统的常规化疗虽然改善病情，但对传统的常规化疗虽然改善病情，但对PhPh染染色体抑制率低，疗程短，不能延长病人生色体抑制率低，疗程短，不能延长病人生存期，也不能阻止病情进展
18、。存期，也不能阻止病情进展。骨髓移植（骨髓移植（BMTBMT）是目前唯一的根治慢粒的）是目前唯一的根治慢粒的方法，但受骨髓供体的来源费用昂贵以及方法，但受骨髓供体的来源费用昂贵以及易引起严重的合并症等因素所限，使易引起严重的合并症等因素所限，使BMTBMT难难以在临床中广泛应用。以在临床中广泛应用。编辑ppt29-干扰素的应用使慢粒的治疗上了新台阶，干扰素的应用使慢粒的治疗上了新台阶，干扰素可抑制有干扰素可抑制有PhPh染色体的染色体的肿瘤肿瘤细胞克隆，细胞克隆，其中其中1/31/3患者患者PhPh染色体明显减少，甚至消失，染色体明显减少，甚至消失，恢复正常的造血功能。恢复正常的造血功能。目前
19、多数学者认为目前多数学者认为-干扰素治疗慢粒慢性干扰素治疗慢粒慢性期病人疗效好于晚期病人；大剂量长疗程期病人疗效好于晚期病人；大剂量长疗程好于间断给药；联合用药好于单一用药，好于间断给药；联合用药好于单一用药，常用的联合用药有马利兰、羟基脲和阿糖常用的联合用药有马利兰、羟基脲和阿糖胞苷。国内慢粒协作组采用胞苷。国内慢粒协作组采用-干扰素联合干扰素联合羟基脲治疗慢粒羟基脲治疗慢粒7070例，有效率例，有效率94.3%94.3%。编辑ppt30慢性乙型肝炎慢性乙型肝炎 目前根据临床应用疗效分析，干扰素目前根据临床应用疗效分析，干扰素仍为治疗乙型肝炎的一线药物，其疗效早仍为治疗乙型肝炎的一线药物，其
20、疗效早已肯定。已肯定。我国已批准用于治疗乙型肝炎的重组我国已批准用于治疗乙型肝炎的重组IFNIFN包包括括IFN-1bIFN-1b，-2a-2a及及-2b-2b。编辑ppt31 IFNIFN对伴有血清转氨酶升高及明显病毒复对伴有血清转氨酶升高及明显病毒复制的慢性乙型肝炎具有较好的效果，制的慢性乙型肝炎具有较好的效果，HBeAgHBeAg及及HBV DNAHBV DNA转换率约为转换率约为30-40%30-40%。长期随访中，多数（长期随访中，多数（80%80%以上）有应答的病以上）有应答的病例可获得持续效果，可改善生活质量，减例可获得持续效果，可改善生活质量，减少并发症，提高存活率。少并发症，
21、提高存活率。干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效从干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效从30-60%30-60%不等。不等。编辑ppt32慢性慢性丙型肝炎丙型肝炎 多数丙型肝炎病情隐匿进展，经过多数丙型肝炎病情隐匿进展，经过10-10-2020年约年约20%20%病人发展成病人发展成肝硬化肝硬化，2020年后约年后约1-1-5%5%患者发展成肝细胞性患者发展成肝细胞性肝癌肝癌。丙型肝炎的慢性化与持续性病毒血症有密丙型肝炎的慢性化与持续性病毒血症有密切的关系。切的关系。因此，及时应用有效的抗病毒药物清除病因此，及时应用有效的抗病毒药物清除病毒，对于阻断病情的进展具有重要意义毒，对于阻断病情的进展具有重要意义。编
22、辑ppt33慢性慢性丙型肝炎丙型肝炎 干扰素虽然不是理想的治疗丙型肝炎的药物，干扰素虽然不是理想的治疗丙型肝炎的药物，但目前仍然是唯一有效药物。但目前仍然是唯一有效药物。各种类型天然及重组干扰素对丙型肝炎的疗效基各种类型天然及重组干扰素对丙型肝炎的疗效基本相似，不同剂量和用药时间长短以及病情或病本相似，不同剂量和用药时间长短以及病情或病毒基因的差异与干扰素的疗效有很大区别，毒基因的差异与干扰素的疗效有很大区别，影响影响疗效的主要是药物的剂量和疗程。疗效的主要是药物的剂量和疗程。目前最常用于慢性丙型肝炎的治疗方案是干扰素目前最常用于慢性丙型肝炎的治疗方案是干扰素3 3百万单位，皮下注射，每周百万
23、单位，皮下注射，每周3 3次，疗程次，疗程6 6个月。个月。编辑ppt34注射用干扰素应用市场的潜力注射用干扰素应用市场的潜力 适应症广泛，已获批准的适应症临床应适应症广泛，已获批准的适应症临床应用疗效确切，目前尚无哪种新药可以取代用疗效确切，目前尚无哪种新药可以取代干扰素。干扰素。根据新药开发研制周期的特点，至少未来根据新药开发研制周期的特点，至少未来3-53-5年内国内干扰素的市场不会受到大的冲年内国内干扰素的市场不会受到大的冲击，甚至会不断增长。击，甚至会不断增长。20002000年全国干扰素市场销售额接近年全国干扰素市场销售额接近1010亿元亿元人民币。人民币。国内干扰素市场容量巨大国
24、内干扰素市场容量巨大 编辑ppt35 国内干扰素价格已降至比较合理的水平，国内干扰素价格已降至比较合理的水平，对干扰素的应用能取得比较好的药物经济对干扰素的应用能取得比较好的药物经济学价值和广泛的社会效益。学价值和广泛的社会效益。编辑ppt36 国际市场干扰素的销量居生物技术药品国际市场干扰素的销量居生物技术药品前列。前列。据据19961996年美国药物研究和制药工业协会年美国药物研究和制药工业协会（phrmaphrma）生物技术组织的报告，）生物技术组织的报告，19951995年十年十六种重要现代生物技术药品的销售额为六种重要现代生物技术药品的销售额为6868亿美元，其中促红素（亿美元，其中
25、促红素（rhEPOrhEPO）销售额为）销售额为16.516.5亿美元，占全年销售额的亿美元，占全年销售额的24%24%，乙型肝，乙型肝炎疫苗销售额为炎疫苗销售额为1010亿美元，亿美元，干扰素销售额干扰素销售额为为7 7亿美元，名列第三，占全年销售额的亿美元，名列第三，占全年销售额的10%10%。编辑ppt37第五节第五节 集落刺激因子集落刺激因子 colony-stimulating factorcolony-stimulating factor，CSFCSF 可刺激骨髓未成熟细胞分化成熟并在体外可刺激骨髓未成熟细胞分化成熟并在体外刺激集落形成的细胞因子。刺激集落形成的细胞因子。人粒细胞集
26、落刺激因子（人粒细胞集落刺激因子（G-CSFG-CSF）编辑ppt38 根据细胞因子刺激不同造血细胞系或不同根据细胞因子刺激不同造血细胞系或不同分化阶段的细胞在半固体培养基中形成不分化阶段的细胞在半固体培养基中形成不同细胞集落，分别命名为同细胞集落，分别命名为粒细胞粒细胞CSFCSF（G-G-CSFCSF）、巨噬细胞）、巨噬细胞CSFCSF（M-CSFM-CSF）、粒细胞和）、粒细胞和巨噬细胞巨噬细胞CSFCSF（GM-CSFGM-CSF）、多重集落刺激因）、多重集落刺激因子（子（multi-CSF,multi-CSF,又称又称IL-3IL-3）、干细胞因子）、干细胞因子（SCFSCF）、红细
27、胞生成素（）、红细胞生成素（EPOEPO）。编辑ppt39 重组重组 人粒细胞集落刺激因子人粒细胞集落刺激因子 Human Granulocyte Colony Human Granulocyte Colony Stimulating FactorStimulating Factor（G-CSFG-CSF）【异名】惠尔血等。【主要成分】基因重组产生的糖蛋白造血因子。编辑ppt40【药理作用】本品促进粒细胞集落的形成，促进造血干细胞向本品促进粒细胞集落的形成，促进造血干细胞向中性粒细胞增殖、分化。中性粒细胞增殖、分化。对成熟的中性粒细胞可促进游走、吞噬、产酶、对成熟的中性粒细胞可促进游走、吞噬、
28、产酶、释放活性氧、杀菌能力和对外来异物的黏着作用。释放活性氧、杀菌能力和对外来异物的黏着作用。还可动员成熟中性粒细胞从骨髓进入外周。能使还可动员成熟中性粒细胞从骨髓进入外周。能使早期多能造血干细胞进入细胞周期，连日应用可早期多能造血干细胞进入细胞周期，连日应用可促使骨髓造血干细胞进入外周血。促使骨髓造血干细胞进入外周血。与与SCFSCF及及ILIL3 3并存时可刺激较早期的造血干细胞并存时可刺激较早期的造血干细胞增殖。增殖。编辑ppt41【临床应用】【临床应用】骨髓移植后促进中性粒细胞的升高；骨髓移植后促进中性粒细胞的升高；肿瘤、白血病化疗后的中性粒细胞减少症；肿瘤、白血病化疗后的中性粒细胞减
29、少症；骨髓增生异常综合征、再生障碍性贫血伴骨髓增生异常综合征、再生障碍性贫血伴发的中性粒细胞减少症；发的中性粒细胞减少症；先天性、特发性中性粒细胞减少症。先天性、特发性中性粒细胞减少症。编辑ppt42第六节第六节 促红细胞生成素（促红细胞生成素（EPOEPO）EPOEPO是促红细胞生成素（是促红细胞生成素（ErythropoietinErythropoietin）的英）的英文简称。人体中的促红细胞生成素是由肾脏和肝文简称。人体中的促红细胞生成素是由肾脏和肝脏分泌的一种激素样物质，能够促进红细胞生成。脏分泌的一种激素样物质，能够促进红细胞生成。【别名】促血红细胞生长素【别名】促血红细胞生长素 ,
30、红细胞生成素，重红细胞生成素，重组人红细胞生成组人红细胞生成【外文名】【外文名】Erythropoetin,Erythropoietin,r-Erythropoetin,Erythropoietin,r-HuEPO,Recombinant Human Erythropoietin,HuEPO,Recombinant Human Erythropoietin,EpoetinalfaEpoetinalfa 编辑ppt43促红细胞生成素功能促红细胞生成素功能 1 1）促进多能造血干细胞向红系祖细胞分化增殖）促进多能造血干细胞向红系祖细胞分化增殖 2 2）促进红系祖细胞分化增殖）促进红系祖细胞分化增殖
31、 3 3）控制红细胞产生的速率）控制红细胞产生的速率 4 4）促进红细胞成熟）促进红细胞成熟 5 5）促进某些非红系祖细胞，如粒细胞核血小板）促进某些非红系祖细胞，如粒细胞核血小板祖细胞的分化增殖祖细胞的分化增殖编辑ppt44临床应用 1 1）治疗慢性肾功能）治疗慢性肾功能衰竭引起的贫血衰竭引起的贫血 2 2）治疗）治疗HIVHIV感染患者感染患者 3 3）结缔组织病贫血）结缔组织病贫血 4 4）癌性贫血）癌性贫血 5 5）早产婴儿的应用）早产婴儿的应用 6 6）骨髓增生性异常）骨髓增生性异常综合征贫血综合征贫血编辑ppt45促红细胞生成素促红细胞生成素-市场前景市场前景 19851985年科
32、学家应用基因重组技术，在实验年科学家应用基因重组技术，在实验室获得重组人室获得重组人EPOEPO（rhEPOrhEPO），），19891989年安进年安进（AmgenAmgen）公司的第一个基因重组药物）公司的第一个基因重组药物EpogenEpogen获得获得FDAFDA的批准，适应症为慢性肾功的批准，适应症为慢性肾功能衰竭导致的贫血、恶性肿瘤或化疗导致能衰竭导致的贫血、恶性肿瘤或化疗导致的贫血、失血后贫血等，的贫血、失血后贫血等，其市场表现不俗，其市场表现不俗，19991999年销售值达到年销售值达到17.617.6亿美元，亿美元，20002000年年19.619.6亿美元，亿美元，2002
33、2002年年22.622.6亿美元，亿美元，20032003年年24.424.4亿美元，成为名副其实的亿美元，成为名副其实的“重磅炸弹重磅炸弹”基因药物。基因药物。编辑ppt46 安进（安进（AmgenAmgen）开发的用于治疗恶性贫血症）开发的用于治疗恶性贫血症的第二代促红细胞生成素新产品的第二代促红细胞生成素新产品Arnesp2001Arnesp2001年得到年得到FDAFDA的批准，的批准，Arnesp2002Arnesp2002年初正式上市。年初正式上市。ArnespArnesp是一种是一种“高糖基化高糖基化”促红素产品，促红素产品，其促进红细胞生成的能力大大优于第一代其促进红细胞生成
34、的能力大大优于第一代EPOEPO（促红细胞生成素）产品。（促红细胞生成素）产品。20012001年，年，EPOEPO（包括（包括ArnespArnesp）的全球销售额）的全球销售额达达21.121.1亿美元，亿美元，20022002年达年达26.826.8亿美元，亿美元，20032003年全世界年全世界EPOEPO的年销售额超过的年销售额超过5050亿美元。亿美元。创下生物工程药品单个品种之最，是当今创下生物工程药品单个品种之最，是当今最成功的基因工程药物。最成功的基因工程药物。编辑ppt47 强生（强生（Johnson&JohnsonJohnson&Johnson）公司的促红细胞）公司的促红
35、细胞生成素生成素Procrit/EprexProcrit/Eprex更是表现不俗，更是表现不俗，20012001年销售额年销售额34.4234.42亿美元，亿美元，20022002年销售额年销售额42.6942.69亿美元，亿美元，20032003年销售收入达到年销售收入达到39.8439.84亿美元。亿美元。编辑ppt48 目前，国内已有目前，国内已有1010多家单位获准生产红细多家单位获准生产红细胞生成素。沈阳三生和上海麒麟鲲鹏（中胞生成素。沈阳三生和上海麒麟鲲鹏（中国）生物药业的产品在国内医院的销售额国）生物药业的产品在国内医院的销售额独领风骚，独领风骚，20012001年年EPOEPO的国内医院销售总额的国内医院销售总额约为约为4744947449万元，万元，20022002年为年为4950849508万元，万元，20032003年上半年为年上半年为2860628606万元。估计国内的年万元。估计国内的年市场容量在市场容量在2020到到3030亿元左右，但目前年销亿元左右，但目前年销售额只有区区售额只有区区5 5亿元左右。亿元左右。
