1、WBCWBC相关的相关的SHOTSHOT、辐照血及相关问题、辐照血及相关问题 广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院 周周 吉吉 成成SHOSHOT T的发病情况的发病情况BMJ;1999,319:16TitlenContentSHOSHOT T的发病情况的发病情况 Blood 2009;113:3406第一部分辐照血及其应用第一部分辐照血及其应用l辐照血的概念辐照血的概念l辐照血的原理辐照血的原理l辐照血对血制品的影响辐照血对血制品的影响l辐照血的应用辐照血的应用l辐照血的概念辐照血的概念所谓辐照血主要是指经过一定剂量的放射所谓辐照血主要是指经过一定剂量的放射线（线（射线、射线、x
2、射线）照射处理后输给患射线）照射处理后输给患者的全血或成分血。血液辐照的目的是预者的全血或成分血。血液辐照的目的是预防输血后移植物抗宿主病（防输血后移植物抗宿主病（TA-GVHD)l辐照血的原理辐照血的原理 利用放射性同位素（利用放射性同位素（137Cs或或60Co）衰变产生射）衰变产生射线，以电子粒子或次级电子的形式所电离辐射作用，具线，以电子粒子或次级电子的形式所电离辐射作用，具有敏捷、快速地穿透有核细胞，直接损伤细胞核的有敏捷、快速地穿透有核细胞，直接损伤细胞核的DNA或间接依靠产生粒子或自由基的生物损伤作用。高剂量或间接依靠产生粒子或自由基的生物损伤作用。高剂量放射性同位素可使细胞核放
3、射性同位素可使细胞核DNA产生不可逆的损伤并干涉产生不可逆的损伤并干涉其正常修复过程，造成淋巴细胞丧失有丝分裂的活性和其正常修复过程，造成淋巴细胞丧失有丝分裂的活性和停止增值。停止增值。另外另外射线还可以干扰细菌的复制，导致细菌死亡。射线还可以干扰细菌的复制，导致细菌死亡。同时，不用病毒对同时，不用病毒对射线敏感性不同，灭活病毒的效果射线敏感性不同，灭活病毒的效果随照射剂量增强而增强。也就是说应用适当剂量的随照射剂量增强而增强。也就是说应用适当剂量的射射线照射具有杀菌、灭活淋巴细胞和病毒的多重功效。辐线照射具有杀菌、灭活淋巴细胞和病毒的多重功效。辐照作用只发生于照射的瞬间，辐射后的血液及成分并
4、没照作用只发生于照射的瞬间，辐射后的血液及成分并没放射活性。放射活性。血液辐照的剂量血液辐照的剂量FDA、AABB：辐照中心辐照中心25Gy 其他部位不得低其他部位不得低15Gy欧洲学术委员会：欧洲学术委员会：2540Gy英国：英国：25Gy50Gyl辐照血对血制品的影响辐照血对血制品的影响淋巴细胞灭活水平淋巴细胞灭活水平对红细胞质量的影响对红细胞质量的影响对血小板质量的影响对血小板质量的影响淋巴细胞灭活水平的评价淋巴细胞灭活水平的评价 淋巴细胞含量与淋巴细胞含量与TA-GVHD密切相关。密切相关。但诱发但诱发TA-GVHD的淋巴细胞最低数量并的淋巴细胞最低数量并不清楚，因此辐照血液应含淋巴细
5、胞的最不清楚，因此辐照血液应含淋巴细胞的最低标准尚未确定。低标准尚未确定。近期报道用放射性核素氚胸苷（近期报道用放射性核素氚胸苷（3 3T-T-TdRTdR）掺入发测定）掺入发测定T T淋巴细胞转化和限制性淋巴细胞转化和限制性稀释分拆法（稀释分拆法（LDALDA），证实），证实25Gy25Gy辐照血液辐照血液后后T T细胞增殖活力降低几乎是零，但不能细胞增殖活力降低几乎是零，但不能保证完全被灭活。保证完全被灭活。对红细胞对红细胞质量质量的影响的影响 射线辐射血的目的是灭活淋巴细胞，保持其他射线辐射血的目的是灭活淋巴细胞，保持其他细胞的功能和活力。细胞的功能和活力。对不同保存期全血进行辐照，在继
6、续保存至对不同保存期全血进行辐照，在继续保存至36天天过程中，与对照组相比，均未引起红细胞过程中，与对照组相比，均未引起红细胞ATP、2,3-DPG含量的明显降低和血浆游离含量的明显降低和血浆游离Hb的明显升高，表的明显升高，表明不论是新鲜血还是库存血，明不论是新鲜血还是库存血，25Gy剂量的辐照对红剂量的辐照对红细细胞活性、功能均无明显影响。胞活性、功能均无明显影响。血液在辐照后的一周内血液在辐照后的一周内K+升高迅速，因此对于不升高迅速，因此对于不能耐受较高能耐受较高K+的新生儿、早产儿、肾功能不全患者以的新生儿、早产儿、肾功能不全患者以及大量输血的患者等，血液辐照后应立即使用。及大量输血
7、的患者等，血液辐照后应立即使用。对血小板质量的影响对血小板质量的影响 国外实验研究表明，将保存了国外实验研究表明，将保存了1天和天和5天的浓缩血小板分别用天的浓缩血小板分别用25Gy的的射线射线进行辐照，然后再保存至第进行辐照，然后再保存至第8天时进行天时进行各各项指标的检测，结果发现，项指标的检测，结果发现，射线辐照射线辐照不会对保存不会对保存7天的浓缩血小板的质量产天的浓缩血小板的质量产生生任何影响。任何影响。辐照血的保存辐照血的保存FDA标准标准：辐照红细胞保存期不能超过辐照红细胞保存期不能超过28天天 辐照血小板保存期辐照血小板保存期5天天 粒细胞辐照后粒细胞辐照后24小时内应用。小时
8、内应用。l辐照血的应用辐照血的应用心血管外科手术心血管外科手术癌切除外科手术癌切除外科手术先天性免疫缺陷先天性免疫缺陷造血干细胞移植造血干细胞移植胎儿胎儿新生儿新生儿因接受脏器移植免疫系统功能低下因接受脏器移植免疫系统功能低下老人老人大出血大出血严重外伤严重外伤Lab Med,2012;43:217-231结论结论 各项实验表明，各项实验表明，射线辐照成分血液可以射线辐照成分血液可以有效的预防有效的预防TA-GVHD，并达到升高血红蛋白含，并达到升高血红蛋白含量，增加机体携氧能力，提高血小板计数，有量，增加机体携氧能力，提高血小板计数，有效预防出血的目的。效预防出血的目的。建议建议35Gy辐照
9、辐照21天保存期前的血液，推荐天保存期前的血液，推荐辐照后当天输注，新鲜血液辐照后保存期不得辐照后当天输注，新鲜血液辐照后保存期不得超过一周。对儿科、大量输血及肝肾功能障碍超过一周。对儿科、大量输血及肝肾功能障碍的患者最好输注辐照当天的新鲜血液。的患者最好输注辐照当天的新鲜血液。第二部分第二部分 TA-GVHDTA-GVHD诊治诊治lTA-GVHDTA-GVHD的概念的概念lTA-GVHD的发病机制的发病机制lTA-GVHDTA-GVHD的临床表现的临床表现lTA-GVHDTA-GVHD的诊断的诊断lTA-GVHDTA-GVHD的治疗的治疗lTA-GVHD的概念的概念是指免疫缺陷或抑制的患者输
10、入含有免是指免疫缺陷或抑制的患者输入含有免疫活性的淋巴细胞的血制品后，免疫活疫活性的淋巴细胞的血制品后，免疫活性的淋巴细胞在患者体内植活、增殖，性的淋巴细胞在患者体内植活、增殖，将患者的组织器官识别为非己物质，并将患者的组织器官识别为非己物质，并作为靶目标进行攻击、破坏的一种致命作为靶目标进行攻击、破坏的一种致命性输血并发症性输血并发症lTA-GVHD的发病机制的发病机制受者未能清除供者免疫活性淋巴细胞受者未能清除供者免疫活性淋巴细胞 先天性细胞免疫功能低下或受损先天性细胞免疫功能低下或受损 继发性细胞免疫功能低下或受损继发性细胞免疫功能低下或受损 受者未能识别供者淋巴细胞为非己细胞受者未能识
11、别供者淋巴细胞为非己细胞 HLA单倍型的特殊组合单倍型的特殊组合引起引起TA-GVHDTA-GVHD的血液种类的血液种类血液种类血液种类 病例数病例数 百分比（百分比（%）新鲜全血新鲜全血 118 46.4保存全血保存全血 44 17.3浓缩红细胞浓缩红细胞 58 26.8洗涤红细胞洗涤红细胞 2 0.8浓缩血小板浓缩血小板 18 7.1合成血合成血 2 0.8种类不明种类不明 2 0.8合计合计 254 100TA-GVHD发生率发生率一般受血者：一般受血者：0.01%0.1%恶性淋巴瘤：恶性淋巴瘤：0.1%2.0%强化疗后：强化疗后：15.0%20.0%成人心脏手术：成人心脏手术：0.28
12、%血液病放化疗：血液病放化疗：2.0%lTA-GVHD的临床表现的临床表现Lab Med,2012;43:217-231皮肤出血点皮肤出血点GVHD皮疹皮疹BA-GVHD和和TA-GVHD的比较的比较表现表现 BA-GVHD TA-GVHD发生时间（发生时间（D）3537 230皮疹皮疹 +症状症状 严重严重 轻微中度轻微中度ALT 升高升高 升高升高全血细胞下降全血细胞下降 罕见罕见 多见多见骨髓增生不良骨髓增生不良 +/-+发病率发病率 70%0.1%1%疗效疗效 80%90%无效无效 死亡率死亡率 10%15%80%100%lTA-GVHD的诊断的诊断输血后输血后12周出现症状、不能用原
13、发病解释周出现症状、不能用原发病解释 皮疹、发热、全血细胞减少皮疹、发热、全血细胞减少 肝功能异常和肝功能异常和 消化道症状消化道症状皮肤活检：表皮细胞基底层变性、液化皮肤活检：表皮细胞基底层变性、液化 嗜酸性细胞成卫星状坏死嗜酸性细胞成卫星状坏死 真皮与表皮交界部位单核真皮与表皮交界部位单核 淋巴细胞侵润淋巴细胞侵润供、受体嵌合体状态的分子生物学检测供、受体嵌合体状态的分子生物学检测供体淋巴细胞植活的分子生物学检测供体淋巴细胞植活的分子生物学检测lTA-GVHD的治疗的治疗大剂量类固醇治疗大剂量类固醇治疗其他免疫抑制治疗其他免疫抑制治疗 硫磺嘌呤硫磺嘌呤 甲氨喋呤甲氨喋呤 抗胸腺细胞球蛋白抗胸腺细胞球蛋白支持治疗支持治疗谢谢 谢谢
