1、 公共卫生学院 流行病与卫生统计学系Department of Epidemiology&Biostatistics,School of Public Health Nanjing Medical University第四讲 Meta分析的数据提取与分析20142015学年第一学期循证医学课程主要内容(基于数据类型及分析方法)n数值变量 直接比较 间接比较 相互比较n分类变量 直接比较 间接比较 相互比较n单个率的分析n生存资料 2研究背景n动脉粥样硬化病因尚未完全确定，主要与血脂异常、高血压、糖尿病、吸烟、遗传因素等有关n脂质代谢异常是其最重要的危险因素，纠正血脂异常被认为是目前防治的主要措
2、施之一n血脂异常患者通过膳食和运动等措施后仍未正常时，需选用合适的降脂药物来调整血脂n他汀类药物是临床上最重要也是应用最广的调脂药n国外多个研究表明阿托伐他汀对动脉粥样硬化斑块具有稳定甚至逆转作用n国内也有相关文献报道，但多数研究是基于单个医院开展的小样本研究 31、数值变量n阿托伐他汀抗动脉粥样硬化治疗的有效性研究 研究对象：中国动脉粥样硬化的病人。干预措施：常规治疗基础上加用阿托伐他汀治疗。对照措施：常规治疗。结局指标：颈动脉内膜中膜厚度（IMT）的变化。研究类型：RCT或quasi-RCT。4最终纳入：4篇陈海 2010李玉春 2011徐素琴 2012焦岩 2012信息提取n原始研究的一
3、般资料 作者、年代等n原始研究临床特征 样本量、性别、年龄、基础疾患、治疗时间等n计算总效应值的数据 治疗前后变化均值、变化均值的标准差治疗前后变化均值、变化均值的标准差 治疗总人数、治疗有效人数（或发生不良反应人数）n原始研究的方法学质量 随机分组方法、盲法、失访等 5信息提取作者作者 年代年代样本量样本量性别性别年龄年龄(岁岁)基础疾患基础疾患治疗时间治疗时间(周周)陈海 201052/50颈动脉粥样硬化斑块12、24李玉春 201151/5162/4059.7/59.2 冠心病4、12徐素琴 2012105/95124/7662.1/60.2 动脉硬化性脑梗死12、24、48、96焦岩
4、201260/6072/4856.3/57.3 急性缺血性卒中12 6阿托伐他汀组阿托伐他汀组常规治疗组常规治疗组随机分组随机分组盲法盲法失访失访？随机两字未描述未描述？随机两字未描述未描述？随机两字未描述未描述？随机数字表未描述未描述一般资料原始研究临床特征计算总效应值的数据原始研究的方法学质量？信息提取n用于计算总效应值的数据 治疗前后变化均值、变化均值的标准差 7作者作者 年代年代样本量样本量阿托伐他汀组阿托伐他汀组常规治疗组常规治疗组陈海 201052/50？李玉春 201151/51？徐素琴 2012105/95？焦岩 201260/60？信息提取 8治疗组治疗前后变化均值0.724
5、-1.180=-0.456对照组治疗前后变化均值0.824-1.210=-0.386信息提取 9信息提取n用于计算总效应值的数据 治疗前后变化均值、变化均值的标准差 10作者作者 年代年代样本量样本量阿托伐他汀组阿托伐他汀组常规治疗组常规治疗组陈海 201052/50-0.170.1890.030.315李玉春 201151/51-0.540.307-0.181.188徐素琴 2012105/95-0.080.315-0.040.206焦岩 201260/60-0.4560.068-0.3860.062、分类变量n阿托伐他汀抗动脉粥样硬化治疗的安全性研究 研究对象：中国动脉粥样硬化的病人。干预
6、措施：阿托伐他汀治疗。对照措施：各种治疗措施。结局指标：不良反应。研究类型：各种研究设计类型。11最终纳入：2篇Yu 2007郝增光 2011信息提取n原始研究的一般资料 作者、年代等n原始研究临床特征 样本量、性别、年龄、基础疾患、治疗时间等n计算总效应值的数据 治疗前后变化均值、变化均值的标准差 治疗总人数、治疗有效人数（或发生不良反应人数）n原始研究的方法学质量 随机分组方法、盲法、失访等 12信息提取n计算总效应值的数据 治疗总人数、治疗有效人数（或发生不良反应人数）13作者作者 年代年代样本量样本量阿托伐他汀组阿托伐他汀组常规治疗组常规治疗组YU 200755/57？郝增光 2011
7、39/39？信息提取 14作者作者 年代年代样本量样本量阿托伐他汀组阿托伐他汀组常规治疗组常规治疗组YU 200755/5712郝增光 201139/3901数据分析 15纳入文献少，纳入文献少，结果是否稳定？结果是否稳定？间接比较间接比较 16图1 纳入分析的研究相互间比较分布图（实线表示直接比较的研究，线上数字表示两剂量间的研究数；虚线表示间接比较效应）最终纳入：26篇信息提取 17数据分析 18间接比较-Indirect Treatment Comparison 1910mg vs 20mg20mg vs 80mg间接比较 20能否相互能否相互之间比较？之间比较？Network Meta
8、-analysis 2140mg20mg80mg10mg134712？图1 纳入分析的研究相互间比较分布图（连线表示直接比较的研究，线上数字表示两剂量间的研究数）信息提取 22最终纳入：30篇数据分析 23数据分析 24以环(loop)为基础的局部检验方法The node-splitting method数据分析 253、单个率的分析n阿托伐他汀抗动脉粥样硬化治疗的安全性研究 研究对象：中国动脉粥样硬化的病人。干预措施：阿托伐他汀治疗。对照措施：各种治疗措施。结局指标：不良反应。研究类型：各种研究设计类型。n剂量、结局、研究类型 剂量：不同阿托伐他汀 结局：常见不良反应发生率 类型：能计算发生
9、率的研究 26最终纳入：113篇Yu 2007郝增光 2011信息提取 27研究数50个研究数82个研究数22个研究数6个数据分析 28数据分析 29阿托伐他汀40mg/d 肝损害发病率数据分析 30整个研究信息提取表 31整个研究信息提取表 324、生存资料n临床治疗过程中，不但要考虑病人是否发生了某种结局事件，还要考虑发生该事件之前所经历的时间n生存资料time-to-event datan生存分析survival analysis 描述：描述：生存曲线，生存曲线，Kaplan-Meier法小样本法小样本 寿命表法大样本寿命表法大样本 比较：比较：log-rank检验检验 分析：分析：Co
10、x比例风险模型分析比例风险模型分析 334、生存资料 344、生存资料数据提取 35研究研究HR95%CI 下限下限95%CI 上限上限Gershanovich 19971.04 0.78 1.39 Hayes 19950.960.70 1.31 Milla-Santos 20011.030.791.374、生存资料RevMan 364、生存资料RevMan 37Favours treatment Favours control需把HR转换成自然对数logHazard Ratio标准误，非HR标准误研究研究HR95%CI 下限下限95%CI 上限上限Gershanovich 19971.04
11、0.78 1.39 Hayes 19950.960.70 1.31 Milla-Santos 20011.030.791.374、生存资料RevMan 38研究研究HR95%CI 下限下限95%CI 上限上限Gershanovich 19971.04 0.78 1.39 Hayes 19950.960.70 1.31 Milla-Santos 20011.030.791.37第1步：计算HR的对数值 lnHR=ln(1.04)=0.039221第2步：计算“lnHR”的的SE（标准误）（标准误）“lnHR”的95%CI上限=ln(HR的95%CI上限)=ln(1.39)；“lnHR”的95%C
12、I下限=ln(HR的95%CI下限)=ln(0.78)“lnHR”的SE=(ln(1.39)-ln(0.78)/(2*1.96)第3步：将lnHR及它的SE从Excel中粘贴到RevMan4、生存资料RevMan 39Favours treatment Favours control Favours treatment Favours control4、生存资料无HR数据n“the survival of the treatment and control groups were not significantly different(p=0.23/data not shown)”不可能估计！n提供了生存曲线可以估计 404、生存资料无HR数据 414、生存资料Engauge Digitizer软件 424、生存资料Engauge Digitizer软件 43总结n两组直接比较 数值变量 分类变量n两组间接比较 分类变量n多组相互比较 Network Meta分析n单组数据分析 率的分析n生存资料 44Thank you！45
