1、2005Apidra 速效胰岛素类似物速效胰岛素类似物 Exubera 吸入胰岛素吸入胰岛素在糖尿病治疗领域有悠久的历史在糖尿病治疗领域有悠久的历史 公司在糖尿病领域有着悠久的历史，同时也公司在糖尿病领域有着悠久的历史，同时也有着光明的未来。有着光明的未来。作为全球领先的制药公司，我们致力于糖尿作为全球领先的制药公司，我们致力于糖尿病领域的发展。病领域的发展。公司的很多产品都是糖尿病治疗的基石，就公司的很多产品都是糖尿病治疗的基石，就像空腹血糖是整体血糖的基础一样像空腹血糖是整体血糖的基础一样致力于糖尿病领域致力于糖尿病领域时间时间(h)400300200100066101418222血浆血浆
2、葡萄糖葡萄糖(mg/dL)糖尿病糖尿病正常正常进餐进餐进餐进餐进餐进餐201510 5 0血浆血浆葡萄糖葡萄糖(mmol/L)空腹血糖升高，餐后血糖空腹血糖升高，餐后血糖“水涨船高水涨船高”Adapted from Polonsky KS et al.N Engl J Med.1988;318:1231-1239.Louis Monnier et al.Diabetes care2003;26(3):8815100050贡献率贡献率(%)10.2 70%30%空腹血糖空腹血糖HbA1c(%)Bolli GB et al.Diabetologia.1999;42:1151-1167.空腹血糖的控
3、制主要依靠基础胰岛素的作用空腹血糖的控制主要依靠基础胰岛素的作用正常胰腺分泌基础胰岛素的特点正常胰腺分泌基础胰岛素的特点24h内都有内源性基础胰岛素分泌内都有内源性基础胰岛素分泌相对恒定的胰岛素浓度，没有峰值相对恒定的胰岛素浓度，没有峰值在非糖尿病的健康人中，其分泌曲线可以预计在非糖尿病的健康人中，其分泌曲线可以预计NPH不能满足真正基础胰岛素的要求不能满足真正基础胰岛素的要求 来得时是目前唯一一个来得时是目前唯一一个能真正模拟生理性基础胰岛素分泌的人胰岛素类似物能真正模拟生理性基础胰岛素分泌的人胰岛素类似物uA21位的天冬氨酸被甘氨酸所取代位的天冬氨酸被甘氨酸所取代uB链的链的C端加了两个精
4、氨酸端加了两个精氨酸u因此称为因此称为“甘精胰岛素甘精胰岛素”第一个，也是唯一一个真正的基础胰岛素类似物第一个，也是唯一一个真正的基础胰岛素类似物1.Lantus(insulin glargine)EMEA Summary of Product Characteristics.2002.2.McKeage K et al.Drugs.2001;61:1599-1624.持续释放的机制持续释放的机制1,2 来得时来得时（酸性溶液）（酸性溶液）pH4注射部位注射部位pH7.4微细沉淀微细沉淀六聚体六聚体二聚体二聚体单体单体毛细血管毛细血管来得时来得时缓慢释放缓慢释放血液中胰岛素血液中胰岛素 有效降
5、低有效降低A1c，治疗达标治疗达标7%低血糖发生率更低低血糖发生率更低 平稳吸收，无峰值平稳吸收，无峰值 一天注射一次，一天注射一次，24小时有效小时有效 注射时间灵活、方便注射时间灵活、方便患者患者(n=443)随机接受随机接受:胰岛素剂量胰岛素剂量:起始剂量起始剂量 0.15 IU/kg/day,每每3天增加天增加 2 IU 剂量调整目标剂量调整目标:FBG 120 mg/dl 或根据患者情况或根据患者情况睡前睡前 NPH +早餐时亚莫利早餐时亚莫利(3 mg)睡前来得时睡前来得时+早餐时亚莫利早餐时亚莫利(3 mg)筛选期筛选期 4 to 3周周0周周(基线基线)24周周(终点终点)剂量
6、调整剂量调整/治疗期治疗期多国，多中心，随机，开放，对照研究多国，多中心，随机，开放，对照研究Pan C.Y.et al.40th EASD munich 2004基线基线终点终点5.07.57.08.59.09.5NPH来得时来得时9.029.057.908.13 =0.99%=0.77%Mean HbA1c(%)NS5.56.06.58.0Pan C.Y.et al.40th EASD munich 2004Pan C.Y.et al.40th EASD munich 2004患者比例患者比例 (%)0%10%20%30%40%50%34.8%49.8%620p=0.0013P0.0016
7、0%0100200300400500600事件数事件数221700来得时来得时(n=220)NPH(n=223)来得时来得时(n=220)NPH(n=223)Pan C.Y.et al.40th EASD munich 2004胰岛素剂量胰岛素剂量(IU)0 510152025来得时来得时9.630NPH3532.19.832.8P=NS基线基线终点终点u每天每天一次口服亚莫利，一次注射来得时一次口服亚莫利，一次注射来得时能很好地控制能很好地控制2型糖尿病患者的血糖，型糖尿病患者的血糖，有效降低有效降低A1C和和FBGu与与NPH相比，来得时能相比，来得时能显著地减少低血糖的发生显著地减少低血
8、糖的发生u每天一次口服亚莫利，一次注射来得时给每天一次口服亚莫利，一次注射来得时给2型糖尿病患型糖尿病患者提供了者提供了一个非常方便的治疗方案一个非常方便的治疗方案Pan C.Y.et al.40th EASD munich 2004在接受口服药物治疗在接受口服药物治疗2型糖尿病患者中，比型糖尿病患者中，比较较来得时来得时和和NPH使血糖控制恢复到使血糖控制恢复到HbA1c 7%的目标值，又的目标值，又不出现证实的不出现证实的夜间低血糖（即夜间低血糖（即“安全达标安全达标”）的效果的效果Riddle M et al.Diabetes Care.2003;26:3080-3086.患者患者OAD
9、s治疗血糖控制不佳治疗血糖控制不佳 HbA1c 7.5%-10%继续继续 OADs+睡前睡前NPH 胰岛素胰岛素(n=389)继续继续 OADs+睡前来得时睡前来得时(n=367)24-周周 治疗治疗目标目标 FPG:100 mg/dL(5.5 mmol/L)NPH=中性鱼精蛋白锌胰岛素;FPG=空腹血糖;OAD=口服降糖药.Riddle M et al.Diabetes Care.2003;26:3080-3086.来得时组比来得时组比NPH组多组多25%的患者实现的患者实现 HbA1c 7%同时没有同时没有发生有记录的发生有记录的夜间低血糖夜间低血糖2025303533.2%26.7%患者
10、患者(%)NPHP0.05意向治疗分析.PG=血浆葡萄糖；NPH=中性鱼精蛋白锌.Adapted from Riddle M et al.Diabetes Care.2003;26:3080-3086.Adapted from Riddle M et al.Diabetes Care.2003;26:3080-3086.治疗治疗6个月后，来得时组达到个月后，来得时组达到A1c7%的目标的目标6789048121620248.617.477.106.916.94 平均平均HbA1c(%)58%7%8.567.407.116.956.94周来得时来得时NPHAdapted from Riddle
11、M et al.Diabetes Care.2003;26:3080-3086.低血糖种类低血糖种类 来得时来得时 NPH P 值值 来得时来得时 低血糖低血糖风险风险下降下降%*各种症状性低血糖各种症状性低血糖 13.9 17.7 0.02 21 得到证实的症状性低血糖得到证实的症状性低血糖(PG 72 mg/dL 4 mmol/L)9.2 12.9 0.005 29 得到证实的症状性低血糖得到证实的症状性低血糖(PG 56 mg/dL 3.1 mmol/L)3.0 5.1 0.003 41 各种夜间症状性低血糖各种夜间症状性低血糖 4.0 6.9 0.001 42 得到证实的夜间症状性低血
12、糖得到证实的夜间症状性低血糖(PG 72 mg/dL 4 mmol/L)3.1 5.5 0.001 43 得到证实的夜间症状性低血糖得到证实的夜间症状性低血糖(PG 56 mg/dL 3.1 mmol/L)1.3 2.5 0.002 48 来得时各种低血糖的发生显著低于来得时各种低血糖的发生显著低于NPH来得时低血糖风险下降约来得时低血糖风险下降约21%-48%1%lower A1C相同的低血糖发生率（相同的低血糖发生率（3次次/患者患者-年年;每每4个月发生个月发生1次）次）来得时比来得时比NPH降降A1c幅度多幅度多1%，实现治疗达标，实现治疗达标A1c7%5.05.56.06.57.07
13、.58.0来得时来得时NPH平均平均 A1C(%)6.5%7.5%UKPDS:=0.9%各种终点事件风险的下降各种终点事件风险的下降微血管病变微血管病变 -25%视网膜病变视网膜病变 -21%白蛋白尿白蛋白尿 -33%心肌梗塞心肌梗塞 -16%糖尿病相关终点糖尿病相关终点 -12%Riddle M et al.Presented at:American Association of Clinical Endocrinologists 13th Annual Meeting and Clinical Congress;April 28-May 2,2004;Boston,Mass.u更好更好的血
14、糖控制，的血糖控制，更低更低的低血糖发生率的低血糖发生率 达到达到A1c 7%的目标的目标且没有发生有记录的夜间低血糖且没有发生有记录的夜间低血糖的患者，来得的患者，来得时时组比组比NPH组多组多25%积极调整来得时剂量，积极调整来得时剂量，实现实现A1c 7%的目标的目标 在相同低血糖发生率的情况下，来得时比在相同低血糖发生率的情况下，来得时比NPH能能更有效地降低更有效地降低A1c，推动治疗达标推动治疗达标7%每天一次来得时口服药这一方案既每天一次来得时口服药这一方案既简单、方便简单、方便，又能降低对低血，又能降低对低血糖的担心，有助于减少早期有效使用胰岛素的障碍糖的担心，有助于减少早期有
15、效使用胰岛素的障碍Riddle M et al.Diabetes Care.2003;26:3080-3086.亚莫利的剂量亚莫利的剂量24mg剂量调整目标剂量调整目标:FBG 5.5 mmol/L(100 mg/dL)早晨注射来得时亚莫利早晨注射来得时亚莫利睡前注射来得时亚莫利睡前注射来得时亚莫利Week 1(基线基线)Week 28(终点终点)Eberhard S.,et al.Diabetes Care.2005;28:419-420Eberhard S.,et al.Diabetes Care.2005;28:419-4208.88.87.27.267891013.0*14.9*010
16、20P=NSu早晨或睡前注射来得时联合亚莫利都能提供早晨或睡前注射来得时联合亚莫利都能提供良好的血良好的血糖控制，有效降低糖控制，有效降低A1cu两组间低血糖的发生两组间低血糖的发生没有区别没有区别u来得时灵活的注射时间（早晨或睡前）使得患者的来得时灵活的注射时间（早晨或睡前）使得患者的治治疗更灵活疗更灵活Eberhard S.,et al.Diabetes Care.2005;28:419-420未用胰岛素未用胰岛素每天每天10IU 为了减少低血糖的风险*需配合OAD或餐时胰岛素控制餐后血糖连续两天自我监测连续两天自我监测 FPG，没有严重低血糖或，没有严重低血糖或 PG 4.0 mmol/
17、L（72 mg/dL）增加胰岛素剂量增加胰岛素剂量(IU/天天)从每天从每天10 IU基础胰岛素开始，每周调整剂量基础胰岛素开始，每周调整剂量发生严重低血糖时，每次减少胰岛素剂量发生严重低血糖时，每次减少胰岛素剂量 24 IU起始剂量起始剂量3天天 2 IU3天天3天天3天天3天天 2 IU 2 IU 2 IU 2 IUA1c7%目标：目标：FBG100mg/dlYki-Jarvinen et al.Diabetes Care.2001;24:758-767 夜间低血糖夜间低血糖 空腹高血糖空腹高血糖每天注射每天注射2次次“个体间个体间”和和“个体内个体内”变异很大变异很大需要再次混匀和一定的注射技巧需要再次混匀和一定的注射技巧夜间低血糖夜间低血糖空腹血糖控制空腹血糖控制每天只需每天只需“个体间个体间”和和“个体内个体内”变异很小变异很小澄清溶液，无需再次混匀，注射方便澄清溶液，无需再次混匀，注射方便u有效降低有效降低A1c，推动治疗达标推动治疗达标7%u低血糖发生率更低低血糖发生率更低u平稳吸收，无峰值平稳吸收，无峰值u每天注射一次，维持每天注射一次，维持24小时小时u注射时间灵活、方便注射时间灵活、方便谢谢！谢谢！
