1、第六章第六章 动物机体的一般抵抗力动物机体的一般抵抗力一、一般特点一、一般特点 即先天性免疫，又称为非特异性免疫，是机体即先天性免疫，又称为非特异性免疫，是机体在种系发育和进化过程中逐渐建立起来的一系列在种系发育和进化过程中逐渐建立起来的一系列天然防御功能，是个体生下来就有的，具有遗传天然防御功能，是个体生下来就有的，具有遗传性，它只识别自身与非自身，对异物无特异性区性，它只识别自身与非自身，对异物无特异性区别作用，对外来异物第一道防线的防御作用。别作用，对外来异物第一道防线的防御作用。由屏障结构、吞噬细胞、组织和体液中抗由屏障结构、吞噬细胞、组织和体液中抗微生物的物质组成微生物的物质组成1
2、皮肤和黏膜皮肤和黏膜（1）机械阻挡与排除作用）机械阻挡与排除作用 健康完整的皮肤和健康完整的皮肤和黏膜有阻挡和排除微生物等异物的作用，呼吸黏膜有阻挡和排除微生物等异物的作用，呼吸道黏膜上的纤毛有节律的摆动，能把吸入的细道黏膜上的纤毛有节律的摆动，能把吸入的细菌或异物排至喉头。菌或异物排至喉头。口腔、支气管、泌尿生殖道等部位的黏膜，口腔、支气管、泌尿生殖道等部位的黏膜，经常有泪液、唾液、支气管分泌物或尿的冲洗，经常有泪液、唾液、支气管分泌物或尿的冲洗，可排除外来的微生物。可排除外来的微生物。二、机体的屏障结构二、机体的屏障结构局部分泌液的作用局部分泌液的作用 皮肤和黏膜的分泌物有一定的杀菌作用。
3、皮肤和黏膜的分泌物有一定的杀菌作用。皮肤的皮脂腺分泌的饱和脂肪酸、汗腺分泌的皮肤的皮脂腺分泌的饱和脂肪酸、汗腺分泌的乳酸有杀菌作用。胃液中的胃酸能杀灭吞入的乳酸有杀菌作用。胃液中的胃酸能杀灭吞入的多种细菌。阴道的酸性环境对细菌亦有抑制作多种细菌。阴道的酸性环境对细菌亦有抑制作用。用。正常菌群的拮抗作用正常菌群的拮抗作用 动物体表、体内的正常菌群也有一定的屏动物体表、体内的正常菌群也有一定的屏障作用。这些非病原微生物在皮肤、口腔、泌障作用。这些非病原微生物在皮肤、口腔、泌尿生殖道和胃肠道中均可见到。尿生殖道和胃肠道中均可见到。作用：阻止或限制外来微生物或毒力较强微生物作用：阻止或限制外来微生物或
4、毒力较强微生物的定居和繁殖；刺激机体产生天然抗体。的定居和繁殖；刺激机体产生天然抗体。机体若出现菌群失调，则往往引起动物疫病机体若出现菌群失调，则往往引起动物疫病作用机理：作用机理：与病原微生物竞争结合上皮细胞；与病原微生物竞争结合上皮细胞；与病原微生物竞争生存空间；与病原微生物竞争生存空间；释放抗菌物质等释放抗菌物质等 如大肠杆菌释放抗菌肽，肠道厌氧菌产生的如大肠杆菌释放抗菌肽，肠道厌氧菌产生的短链脂肪酸等短链脂肪酸等2 血血-脑屏障脑屏障 由软脑膜、脉络膜、脑毛细血管及其血管由软脑膜、脉络膜、脑毛细血管及其血管上的毛细血管内壁上的巨噬细胞组成。上的毛细血管内壁上的巨噬细胞组成。作用：阻止病
5、原微生物和毒素进入人脑组织和作用：阻止病原微生物和毒素进入人脑组织和 脑脊液而侵犯神经组织。脑脊液而侵犯神经组织。幼年动物易发生已型脑炎，与血幼年动物易发生已型脑炎，与血-脑屏障发脑屏障发育不完善有关育不完善有关3 血血-胎屏障胎屏障 由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同构成。层细胞共同构成。作用：防止母体内病原微生物进入胎儿体内，保作用：防止母体内病原微生物进入胎儿体内，保证胎儿的正常发育。但血证胎儿的正常发育。但血-胎屏障不妨碍母子间的胎屏障不妨碍母子间的营养物质交换营养物质交换4 血睾屏障血睾屏障5 血胸屏障血胸屏障三、组织和体液中的
6、抗菌物质三、组织和体液中的抗菌物质 常见的组织浸出液、血液及腺体分泌物能常见的组织浸出液、血液及腺体分泌物能非特异抑制细菌的生长，但多数物质的成分未非特异抑制细菌的生长，但多数物质的成分未确定。这些物质对病原体的直接杀灭作用不大，确定。这些物质对病原体的直接杀灭作用不大，但能辅助其他物质的杀灭作用但能辅助其他物质的杀灭作用1 补体补体 是体液中正常存在的一组具有酶活性是体液中正常存在的一组具有酶活性的蛋白质，由巨噬细胞、肠道上皮细胞、脾脏的蛋白质，由巨噬细胞、肠道上皮细胞、脾脏等产生。等产生。1889年年Buchner首次发现，首次发现，1895年年Border将将补体描述为防御素（补体描述为
7、防御素（alexin)。这种蛋白成分是抗体介导免疫溶菌和溶细胞作这种蛋白成分是抗体介导免疫溶菌和溶细胞作用的必要补充条件，故被称补体用的必要补充条件，故被称补体(complement)补体系统的成分含量相对稳定，与抗原刺补体系统的成分含量相对稳定，与抗原刺激无关，但在某些病理情况下可发生改变。激无关，但在某些病理情况下可发生改变。补体主要是参与机体的防御功能，维持自补体主要是参与机体的防御功能，维持自身的稳定；亦可引起机体的炎症反应，导致组身的稳定；亦可引起机体的炎症反应，导致组织损伤。织损伤。(1)补体系统的组成与命名补体系统的组成与命名 根据各成分在补体活化中的生物学功能，可将其分为四类
8、经典途径组分 替代途径的组分 攻膜复合体组分 调节因子组分其本质为糖蛋白，目前有40多种。命名：命名：参与经典途径的固有成分，以符号参与经典途径的固有成分，以符号“C”表示，表示，按发现的顺序分别命名为按发现的顺序分别命名为C1、C2、C3等等替代途径的补体以因子命名替代途径的补体以因子命名，如，如B因子、因子、D因因子、子、P因子等因子等(2)(2)补体成分的理化特性补体成分的理化特性 补体不同成分质量差别很大，如补体不同成分质量差别很大，如D因子因子25Ku，C1q为为400Ku。在血清中含量差别亦很大，如。在血清中含量差别亦很大，如D因因子为子为12ug/ml，C3为为1200ug/ml
9、。补体一些成分。补体一些成分对热不稳定，对热不稳定，56作用作用30min可灭活，对外界环可灭活，对外界环境的抵抗力亦不强。境的抵抗力亦不强。豚鼠血清中补体的成分含量最丰富，成分最豚鼠血清中补体的成分含量最丰富，成分最齐全，故常以其血清作为补体。齐全，故常以其血清作为补体。(3)(3)补体系统的激活补体系统的激活 在生理情况下，补体系统各成分多以非活化状态存在于在生理情况下，补体系统各成分多以非活化状态存在于血清和体液中。补体系统的激活是在某些激活物质的作用下，血清和体液中。补体系统的激活是在某些激活物质的作用下，各补体成分按一定顺序以连锁的酶促反应方式依次活化，并各补体成分按一定顺序以连锁的
10、酶促反应方式依次活化，并表现出各种生物学活性的过程，故亦称为补体级联表现出各种生物学活性的过程，故亦称为补体级联（complement cascade）反应）反应 补体系统的激动过程按其起始顺序不同，可分为补体系统的激动过程按其起始顺序不同，可分为3种途径：种途径：经典激活途径经典激活途径 (动画演示动画演示)参与此途径的补体固有成分包括参与此途径的补体固有成分包括C1、C4、C2、C3。经典。经典途径的主要激活物质则特异性抗体（途径的主要激活物质则特异性抗体（IgG或或IgM）与相应抗原结）与相应抗原结合所形成的免疫复合物（合所形成的免疫复合物（IC）。此外，一些非免疫因素如葡萄）。此外，一
11、些非免疫因素如葡萄球菌（球菌（SPA）、）、C反应蛋白（反应蛋白（CRP），变性），变性DNA、某些、某些RNA病病毒包膜蛋白等也能直接激活经典途径毒包膜蛋白等也能直接激活经典途径（classical pathway)识别阶段识别阶段即即C1识别识别IC而活化形成而活化形成C1酯酶的阶段酯酶的阶段 抗原与抗体结合后，铰链区发生构型变化，暴露出抗原与抗体结合后，铰链区发生构型变化，暴露出Fc片片段上的补体结合部位。段上的补体结合部位。C1由一个由一个C1q、两个、两个C1r和和C1s，分子量约，分子量约750Ku，是一，是一个多聚分子。个多聚分子。C1q是与是与Ig结合的亚单位；结合的亚单位；C
12、1r和和C1s是蛋白酶解级联反是蛋白酶解级联反应需要的丝氨酸酯酶原。应需要的丝氨酸酯酶原。活化阶段活化阶段活化的活化的C1s依次裂解依次裂解C4、C2，形成具有酶活性的，形成具有酶活性的C3转转化酶，后者进一步裂解化酶，后者进一步裂解C3并形成并形成C5转化酶。此即经典转化酶。此即经典途径的活化阶段途径的活化阶段。C3分为分为C3a、C3b，C3b参与参与C5转化酶的形成，而转化酶的形成，而C3a是一种炎性因子，有过敏毒素和趋化作用。少数是一种炎性因子，有过敏毒素和趋化作用。少数C3b分子可黏附于有分子可黏附于有C3 b受体的细胞膜表面，引起免受体的细胞膜表面，引起免疫黏附反应。疫黏附反应。旁
13、路激活途径旁路激活途径 (动画演示动画演示)与经典途径不同，与经典途径不同，在缺乏抗体的情况下，在缺乏抗体的情况下，旁路途径越过旁路途径越过了了C1、C4、C2，直接激活，直接激活C3，参与这一激活途径的补体成，参与这一激活途径的补体成分除分除C3外，还包括外，还包括B、D、P、H、I等因子。旁路途径的激活等因子。旁路途径的激活物质主要是细菌细胞壁成分即脂多糖、肽聚糖、酵母多糖，物质主要是细菌细胞壁成分即脂多糖、肽聚糖、酵母多糖，还有凝集的还有凝集的IgA和和IgG4，眼镜蛇毒素等物质，眼镜蛇毒素等物质。A、C3b和和C3转化酶的形成转化酶的形成 B、C5转化酶的形成转化酶的形成 C C、补体
14、激活的放大、补体激活的放大 上述三条途径均可产生上述三条途径均可产生C5转化酶，启动补体系统转化酶，启动补体系统终末成分（终末成分（C5、C6、C7、C8、C9）的活化，并形成）的活化，并形成具有溶细胞效应的具有溶细胞效应的膜攻击复合物膜攻击复合物（membrane attack complex,MAC）,导致靶细胞的溶解导致靶细胞的溶解（4）补体活化的共同终末效应）补体活化的共同终末效应（5 5）补体系统的生物学作用补体系统的生物学作用 A、溶菌、溶细胞作用溶菌、溶细胞作用B、调理作用、调理作用C、免疫粘附免疫粘附 主要是黏附在非吞噬细胞表面，如红细胞主要是黏附在非吞噬细胞表面，如红细胞D、
15、免疫调节、免疫调节 B细胞具有细胞具有CR1受体，其与免疫调节有关受体，其与免疫调节有关C3 a能抑制能抑制Th和和Tc的活性，的活性，C5a可刺激可刺激IL-1的的分泌。分泌。E E、炎症介质作用炎症介质作用 趋化作用趋化作用过敏毒素作用过敏毒素作用（C3a、C4a、C5a）激肽样作用激肽样作用 返回返回返回返回返回返回返回返回2 溶菌酶溶菌酶 溶菌酶存在于身体的大部分组织内，主要溶菌酶存在于身体的大部分组织内，主要来源于吞噬细胞。来源于吞噬细胞。唾液、泪液、乳汁、鼻咽分泌物中的溶菌酶唾液、泪液、乳汁、鼻咽分泌物中的溶菌酶作用于革兰氏阳性菌细胞壁的肽聚糖，可使细作用于革兰氏阳性菌细胞壁的肽聚
16、糖，可使细菌溶解。对阴性菌则效果不好，但在有抗体和菌溶解。对阴性菌则效果不好，但在有抗体和补体存在时，则对阴性菌有溶解作用。补体存在时，则对阴性菌有溶解作用。3 干扰素干扰素 （Interferon)宿主细胞受病毒感染或由干扰素诱生宿主细胞受病毒感染或由干扰素诱生剂作用后，由巨噬细胞、内皮细胞、体剂作用后，由巨噬细胞、内皮细胞、体细胞等合成的一种具有广泛生物学效应细胞等合成的一种具有广泛生物学效应的糖蛋白。的糖蛋白。(1)分类分类 根据抗原特异性的不同，根据抗原特异性的不同，IFN分为分为、3种。根据种。根据IFN结构和来源的不同，结构和来源的不同，IFN 分为分为型和型和 型两种。型两种。、
17、为为型干扰素，型干扰素，为为型干扰素。型干扰素。型主要是抗病毒、肿瘤型主要是抗病毒、肿瘤作用；作用；型主要是免疫调节作用。型主要是免疫调节作用。IFN可以诱导细胞产生抗病毒蛋白，使细胞处可以诱导细胞产生抗病毒蛋白，使细胞处于抗病毒状态。抗病毒蛋白不止于抗病毒状态。抗病毒蛋白不止 一种，主要作用一种，主要作用于病毒于病毒mRNA的转录和翻译，从而的转录和翻译，从而 一抑制病毒蛋一抑制病毒蛋白的合成，对宿主蛋白无影响。白的合成，对宿主蛋白无影响。（2）作用）作用抗病毒抗病毒 抗病毒蛋白抗病毒蛋白抗肿瘤抗肿瘤 增强巨噬细胞、增强巨噬细胞、Tc细胞活性细胞活性免疫调节免疫调节 刺激分泌细胞因子等刺激分
18、泌细胞因子等四、吞噬作用及炎症反应四、吞噬作用及炎症反应1 吞噬细胞吞噬细胞 根据形态和功能不同，分为：根据形态和功能不同，分为：单核单核-巨噬细胞系统和中性粒细胞两大类巨噬细胞系统和中性粒细胞两大类（1）巨噬细胞）巨噬细胞 在肝、脾、肺、胸腹腔、骨组在肝、脾、肺、胸腹腔、骨组织、结缔组织最多。不同组织中有不同名称织、结缔组织最多。不同组织中有不同名称巨噬细胞：淋巴结、脾、胸腹腔巨噬细胞：淋巴结、脾、胸腹腔小胶质细胞：神经组织小胶质细胞：神经组织枯否氏细胞：肝脏枯否氏细胞：肝脏破骨细胞：破骨细胞：骨骨尘细胞：尘细胞：肺脏肺脏（2）中性粒细胞）中性粒细胞 是存在于血液中的小吞噬细胞，寿命短，但是
19、存在于血液中的小吞噬细胞，寿命短，但更新迅速，是血液中数量最大的白细胞。更新迅速，是血液中数量最大的白细胞。细胞浆中含有许多溶酶体颗粒，如溶菌酶、细胞浆中含有许多溶酶体颗粒，如溶菌酶、弹性蛋白酶、磷酸酶、脂酶、过氧化化物酶、弹性蛋白酶、磷酸酶、脂酶、过氧化化物酶、吞噬素、白细胞素等。具有强大的非特异吞噬吞噬素、白细胞素等。具有强大的非特异吞噬杀菌能力杀菌能力2 自然杀伤细胞自然杀伤细胞 NKC，其杀伤作用不需特异抗体或靶细胞上，其杀伤作用不需特异抗体或靶细胞上表达的表达的MHC类分子参与类分子参与 具有杀肿瘤、病毒感染细胞，真菌、寄生虫具有杀肿瘤、病毒感染细胞，真菌、寄生虫亦可被杀死。亦可被杀
20、死。3 嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞 可吞噬抗原可吞噬抗原-抗体复合物，同时释放一些抗体复合物，同时释放一些酶类，如组胺酶、磷酸脂酶酶类，如组胺酶、磷酸脂酶D等。内含碱性等。内含碱性蛋白，能直接杀伤寄生虫。其组胺酶对过敏蛋白，能直接杀伤寄生虫。其组胺酶对过敏反应具有调节作用反应具有调节作用4 M细胞细胞 是一种扁平上皮细胞，散布于肠道黏膜上是一种扁平上皮细胞，散布于肠道黏膜上皮细胞间，能转运抗原。其非特异性脂酶活性皮细胞间，能转运抗原。其非特异性脂酶活性高，病原菌在黏膜表面可被高，病原菌在黏膜表面可被M细胞摄取，经细胞摄取，经M细胞转运进入黏膜下结缔组织，被巨噬细胞摄细胞转运进入黏膜下结缔组织，被
21、巨噬细胞摄取，诱导机体产生免疫应答。取，诱导机体产生免疫应答。5 炎症反应炎症反应是一种病理过程，亦是一种防御和消灭异物的是一种病理过程，亦是一种防御和消灭异物的积极反应，是机体非特异免疫应答的一种。积极反应，是机体非特异免疫应答的一种。作用：作用：（1）减缓或阻止病原体经组织间隙向机体的）减缓或阻止病原体经组织间隙向机体的其他部位扩散其他部位扩散（2）能吸引大量的吞噬细胞至炎症部位）能吸引大量的吞噬细胞至炎症部位（3）能聚集大量的体液防御因素）能聚集大量的体液防御因素 在炎症部位，除吞噬细胞和体液的杀菌作用外，在炎症部位，除吞噬细胞和体液的杀菌作用外，因感染部位温度升高，因感染部位温度升高，pH和氧压发生改变，以上和氧压发生改变，以上因素亦不利于病原体的生存。因素亦不利于病原体的生存。
