1、灰指甲灰指甲o 甲癣，俗称甲癣，俗称”灰指甲灰指甲”，中医，中医 称称“鹅爪风鹅爪风”，现在则叫甲真菌病，它是由，现在则叫甲真菌病，它是由一大类称做病原真菌的微生物感染引起的。一大类称做病原真菌的微生物感染引起的。口服药物有：口服药物有：伊曲康唑伊曲康唑(斯皮仁诺斯皮仁诺)，酮康唑，酮康唑(里素劳里素劳)，盐酸特比萘芬，盐酸特比萘芬(兰美抒兰美抒)等。等。外用药物有：外用药物有：硝酸咪康唑，环吡酮胺，阿莫罗硝酸咪康唑，环吡酮胺，阿莫罗芬等。芬等。口腔念珠菌病口腔念珠菌病抗真菌药物的分类抗真菌药物的分类火落酸火落酸角鲨烯角鲨烯羊毛固醇羊毛固醇14-14-去甲基去甲基羊毛固醇羊毛固醇麦角醇麦角醇真
2、菌细胞膜真菌细胞膜乙酰辅酶乙酰辅酶A A角鲨烯环氧化酶角鲨烯环氧化酶真菌细胞真菌细胞P450 P450 14-14-去甲基酶去甲基酶丙烯胺类丙烯胺类唑类唑类多烯类多烯类特比萘芬特比萘芬咪康唑、酮康唑、氟康唑咪康唑、酮康唑、氟康唑两性霉素两性霉素B B、制霉菌素、制霉菌素1.1.作用于真菌细胞膜作用于真菌细胞膜抑制抑制作用机制作用机制2.2.作用于真菌细胞核作用于真菌细胞核 氟胞嘧啶氟胞嘧啶3.3.作用于有丝分裂作用于有丝分裂胞嘧啶脱氨酶胞嘧啶脱氨酶氟尿嘧啶氟尿嘧啶U UT T胸苷酸合成酶胸苷酸合成酶DNADNA、RNARNA合成合成 真菌微管蛋白真菌微管蛋白微管微管灰黄霉素灰黄霉素有丝分裂有丝
3、分裂一、抗生素类抗真菌药一、抗生素类抗真菌药灰黄霉素（灰黄霉素（griseofulvingriseofulvin）6-6-甲基甲基-2-2，6-6-三甲氧基三甲氧基-7-7-氯氯-螺螺 苯并呋苯并呋喃喃-2-2（3H3H），），1-21-2环已烯环已烯-3-3，4-4-二酮二酮 对多种深部真菌如新型隐球菌、白色念珠菌、芽生对多种深部真菌如新型隐球菌、白色念珠菌、芽生菌及荚膜组织胞浆菌等有强大抑制作用，高浓度有杀菌作用。主菌及荚膜组织胞浆菌等有强大抑制作用，高浓度有杀菌作用。主要是通过与真菌细胞膜中的要是通过与真菌细胞膜中的麦角固醇麦角固醇结合，改变膜的通透性，引结合，改变膜的通透性，引起真菌细
4、胞内氨基酸如起真菌细胞内氨基酸如甘氨酸甘氨酸等小分子物质和等小分子物质和钾离子钾离子等电解质外等电解质外漏，导致真菌生长停止或死亡。漏，导致真菌生长停止或死亡。新型隐球菌新型隐球菌白色念珠菌白色念珠菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌芽生菌芽生菌两性霉素两性霉素B Bo(1)(1)静滴过程中或静滴后数小时发生寒战、高热、严重头痛、静滴过程中或静滴后数小时发生寒战、高热、严重头痛、恶心和呕吐，有时并可出现血压下降、眩晕等。恶心和呕吐，有时并可出现血压下降、眩晕等。o(2)(2)肾功能损害：尿中可出现红、白细胞、蛋白和管型，血尿肾功能损害：尿中可出现红、白细胞、蛋白和管型，血尿素氮及肌酐升高，肌酐清除率
5、降低，也可引起肾小管性酸中毒。素氮及肌酐升高，肌酐清除率降低，也可引起肾小管性酸中毒。o(3)(3)低钾血症。应高度重视，及时补钾。低钾血症。应高度重视，及时补钾。制霉菌素制霉菌素（nystatinnystatin）二、唑类二、唑类o 为人工合成的广谱抗真菌药为人工合成的广谱抗真菌药o 包括包括 咪唑类咪唑类-克霉唑、咪康唑和酮康唑等克霉唑、咪康唑和酮康唑等 三唑类三唑类-氟康唑、伊曲康唑等氟康唑、伊曲康唑等CNClN克霉唑克霉唑CH2ClClCH OCH2ClClNN咪康唑ClClCCH2NNOCH2ONNCOCH3O酮康唑酮康唑酮康唑咪康唑咪康唑咪唑类咪唑类酮康唑酮康唑（ketoconaz
6、oleketoconazole）伊曲康唑伊曲康唑FFCOHCH2CH2NNNNNN氟康唑氟康唑三氮唑类三氮唑类氟康唑（氟康唑（FluconazoleFluconazole）氟康唑是根据咪唑类抗真菌药物的构效氟康唑是根据咪唑类抗真菌药物的构效关系研究结果，以三氮唑环替代咪唑环后，得到的具有关系研究结果，以三氮唑环替代咪唑环后，得到的具有较高生物利用度并能够进入中枢的抗真菌药物。较高生物利用度并能够进入中枢的抗真菌药物。FFCOHCH2CH2NNNNNN 1 1分子中至少含有一个唑环（咪唑或三氮唑）。分子中至少含有一个唑环（咪唑或三氮唑）。2 2都以唑环都以唑环1 1位氮原子通过中心碳原子与芳烃基
7、位氮原子通过中心碳原子与芳烃基 相连，芳烃基一般为一卤或二卤取代苯环。相连，芳烃基一般为一卤或二卤取代苯环。唑类抗真菌药物的构效关系唑类抗真菌药物的构效关系FFCOHCH2CH2NNNNNNHCNClNH 三、丙烯胺类三、丙烯胺类 特比萘芬特比萘芬（terbinafineterbinafine）NNNHFNH2O氟胞嘧啶氟胞嘧啶特比萘芬特比萘芬四、嘧啶类四、嘧啶类 氟胞嘧啶氟胞嘧啶（flucytosineflucytosine）各种癣菌各种癣菌新型隐球菌新型隐球菌白色念珠菌白色念珠菌 灰黄霉素灰黄霉素制霉菌素制霉菌素特比萘芬特比萘芬咪咪 康康 唑唑两性霉素两性霉素B B酮酮 康康 唑唑氟氟 康
8、康 唑唑浅部真菌病浅部真菌病头头 癣癣体体 癣癣指甲癣指甲癣深部真菌病深部真菌病脑膜炎脑膜炎肺肺 炎炎心内膜炎心内膜炎 多烯类多烯类咪唑类咪唑类两性霉素两性霉素B B不良反应不良反应临床应用临床应用严重深部真菌严重深部真菌的首选药的首选药肝肾毒性、肝肾毒性、血液毒性、血液毒性、咪康唑咪康唑（达克宁）（达克宁）药名药名局部：皮肤粘局部：皮肤粘膜真菌感染膜真菌感染多多酮康唑酮康唑深深 浅真菌感染浅真菌感染胃肠、肝毒性、胃肠、肝毒性、内分泌内分泌紊乱紊乱三唑类三唑类氟康唑氟康唑不良反应不良反应临床应用临床应用ADISADIS患者脑膜炎患者脑膜炎首选首选轻度消化道反应、轻度消化道反应、头痛肝功能异常头
9、痛肝功能异常特比特比萘芬萘芬药名药名体、股、手足癣体、股、手足癣深部深部+两性两性B B轻度消化道轻度消化道反应、头痛、反应、头痛、偶有肝损害偶有肝损害丙烯丙烯胺类胺类念珠菌和隐菌，多念珠菌和隐菌，多与两性与两性B B合用合用氟胞氟胞嘧啶嘧啶伊曲康唑伊曲康唑罕见真菌的首选罕见真菌的首选嘧啶类嘧啶类目前治疗目前治疗H1N1H1N1流感的药物流感的药物-达菲达菲o奥司他韦奥司他韦（OseltamivirOseltamivir）于）于19991999年在年在瑞士瑞士上市，上市，20012001年年1010月在我月在我国上市，其化学名称为（国上市，其化学名称为（3R3R，4R4R，5S5S）4 4乙酰
10、胺乙酰胺5 5氨基氨基3 3（1 1乙基丙氧基）乙基丙氧基）1 1环己烯环己烯1 1羧酸乙酯，奥司他韦羧酸的羧酸乙酯，奥司他韦羧酸的构型与神经氨酸的过渡态相似，能够竞争性地与流感病毒构型与神经氨酸的过渡态相似，能够竞争性地与流感病毒神经氨神经氨酸酶酸酶（NANA，neuneuraminidaseraminidase，也有称作神经氨酸苷酶）的活动位，也有称作神经氨酸苷酶）的活动位点结合，因而是一种强效的高选择性的流感病毒点结合，因而是一种强效的高选择性的流感病毒NANA抑制剂抑制剂（NAIsNAIs），它主要通过干扰），它主要通过干扰病毒病毒从被感染的宿主从被感染的宿主细胞细胞中释放，从中释放，
11、从而减少甲型或乙型流感病毒的传播。而减少甲型或乙型流感病毒的传播。o目前市场上销售的达菲为目前市场上销售的达菲为罗氏制药罗氏制药独家生产的抗流感药物，其独家生产的抗流感药物，其通用名称为磷酸奥司他韦（通用名称为磷酸奥司他韦（OseltamivirphosphateOseltamivirphosphate），也就是前），也就是前面所说的奥司他韦的磷酸盐，面所说的奥司他韦的磷酸盐，达菲达菲o 达菲于达菲于19991999年被美国年被美国FDAFDA批准上市，在中国批准上市，在中国已于已于20042004年年7 7月上市。月上市。相关链接相关链接病毒病毒 o病毒是最简单的微生物，不具备细胞结构，主要
12、由核酸（病毒是最简单的微生物，不具备细胞结构，主要由核酸（DNADNA或或RNARNA）组成的核心与蛋白质外壳（称为衣壳）构成。组成的核心与蛋白质外壳（称为衣壳）构成。o目前将病毒分为三大组：目前将病毒分为三大组：DNADNA病毒、病毒、RNARNA病毒和病毒和DNADNA或或RNARNA反转录病毒。反转录病毒。o病毒寄生于宿主细胞内，依赖宿主细胞代谢系统进行增殖复制。有病毒寄生于宿主细胞内，依赖宿主细胞代谢系统进行增殖复制。有效的抗病毒药应能深入宿主细胞，抑制病毒的复制，同时不损害宿主效的抗病毒药应能深入宿主细胞，抑制病毒的复制，同时不损害宿主细胞的功能。细胞的功能。常见病毒种类形态模式图常
13、见病毒种类形态模式图常用抗病毒药物作用靶点常用抗病毒药物作用靶点一、抗人类免疫缺陷病毒药一、抗人类免疫缺陷病毒药o 人类免疫缺陷病毒（人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency human immunodeficiency virusvirus，HIVHIV）属逆转录病毒。）属逆转录病毒。o HIV-1HIV-1 两型两型o HIV-2HIV-2具有协助体液免疫和具有协助体液免疫和细胞免疫的功能；细胞免疫的功能；The Life Cycle Of HIV抗病毒治疗抗病毒治疗是关键！是关键！抗抗HIVHIV药（药（一、核苷反转录酶抑制剂（一、核苷反转录酶抑制剂（NRTISNR
14、TIS）齐多夫定（齐多夫定（zidovudinezidovudine）ON3HOH2CNHNOOCH3o 扎西他宾扎西他宾（zalcitabine，ddC）o 拉米夫定拉米夫定（lamivodine，3TC）o 去羟肌苷去羟肌苷（didanosine，DDI）o 阿巴卡韦阿巴卡韦（abacavir，ABC）地拉韦定甲磺酸盐是地拉韦定甲磺酸盐是美国美国FDAFDA于于19971997年批年批准上市的非核苷类逆准上市的非核苷类逆转录酶抑制剂转录酶抑制剂,与其它与其它抗逆转录病毒药物联抗逆转录病毒药物联合应用合应用,即即“鸡尾酒疗鸡尾酒疗法法”治疗艾滋病的第治疗艾滋病的第三种或第四种药物三种或第四种
15、药物,已已批准的适应症为应用批准的适应症为应用于治疗由于治疗由I I型人免疫缺型人免疫缺陷病毒陷病毒(HIV-1)(HIV-1)引起引起的感染。的感染。二、非核苷反转录酶抑制剂二、非核苷反转录酶抑制剂（NNRTISNNRTIS）依法韦恩茨依法韦恩茨(efavirenz)(efavirenz)是是19981998年年9 9月月FDAFDA批准在批准在美国上市的非核苷逆转美国上市的非核苷逆转录酶抑制剂录酶抑制剂(NNRTI)(NNRTI)，是治疗人类免疫缺陷病是治疗人类免疫缺陷病毒毒1 1型型(HIV-1)(HIV-1)的特效药，的特效药，商品名为商品名为SUSTIVASUSTIVA。三、蛋白酶抑
16、制剂（PIS）其他抗病毒药作用原理其他抗病毒药作用原理对病毒性疾病的治疗至今对病毒性疾病的治疗至今仍缺乏专属性强的药物！仍缺乏专属性强的药物！阿昔洛韦（aciclovir）HNNNNOH2NCH2OCH2CH2OH显酸性显酸性金刚烷胺金刚烷胺（amantadineamantadine）碘苷碘苷（idoxuridineidoxuridine）阿糖腺苷阿糖腺苷（vidarabine,Ara-Avidarabine,Ara-A）(利巴韦林利巴韦林（ribavirinribavirin）OHOOHNHONNH2NCO干扰素（干扰素（Interferon,IFN）干扰素作用机理干扰素作用机理思考题o 简述常见真菌病的临床用药。o 简述抗HIV病毒的药物及机制。
