1、研究背景研究背景v心肌细胞收缩心肌细胞收缩/舒张功能与心肌细胞内钙循舒张功能与心肌细胞内钙循环密切相关环密切相关 v心衰时心肌细胞钙离子循环异常是心肌舒心衰时心肌细胞钙离子循环异常是心肌舒缩功能障碍的细胞学基础缩功能障碍的细胞学基础 v稳心颗粒抗心律失常时能改善心衰患者和稳心颗粒抗心律失常时能改善心衰患者和动物的心功能动物的心功能v稳心颗粒与西药联合应用治疗稳心颗粒与西药联合应用治疗CHF具有协具有协同增强心功能的作用同增强心功能的作用Bers(2002)Nature 415:198-205钙钙 循循 环环目的目的v实验动物实验动物 新西兰大耳白兔，新西兰大耳白兔，3月龄，雌雄不拘，体月龄，雌
2、雄不拘，体 重重2.03.0 kg v分组分组 F主要器材主要器材 多道生理记录仪多道生理记录仪 （中国四川锦江通用实业有限公司）（中国四川锦江通用实业有限公司）超声心动图仪超声心动图仪 （Vivid 7，美国，美国GE公司）公司）基因扩增仪基因扩增仪 （Bioneer，EDC-810)DNA电泳仪电泳仪 （Bio-RAD，Sub-Cell Model 96）酶标仪酶标仪 （PerKinElmer，Wallac 1420）凝胶成像仪凝胶成像仪 （Bio-RAD，Universal Hood）材料和方法材料和方法材料和方法材料和方法v主要药品和试剂主要药品和试剂 稳心颗粒稳心颗粒 （山东步长制药
3、有限公司）（山东步长制药有限公司）肝素钠注射液肝素钠注射液 （天津生物化学制药有限公司）（天津生物化学制药有限公司）钙调控蛋白引物钙调控蛋白引物 （Invitrogen BiotInvitrogen Biot）钙调控蛋白一抗钙调控蛋白一抗 （abcamabcam公司）公司）组织总蛋白提取试剂盒组织总蛋白提取试剂盒 （谷歌生物公司）（谷歌生物公司）心衰动物模型制作心衰动物模型制作 新西兰大耳兔主动脉瓣关闭不全腹主动脉缩窄EF 1.20 cm脉压增大50%检测指标检测指标检测指标检测指标v所有数据均采用所有数据均采用SPSS13.0SPSS13.0分析分析统计学处理统计学处理稳心颗粒改善心衰家兔的
4、心功能稳心颗粒改善心衰家兔的心功能LVEDD(mm)1.300.13 1.310.10 1.840.08 1.550.07LVESD(mm)0.780.07 0.810.08 1.540.12 1.050.07LVEDV(ml)4.181.07 4.080.80 10.341.19 6.680.79 LVESV(ml)1.060.27 1.160.31 5.900.75 3.040.51 LVEF(%)74.472.5074.054.19 44.392.04 55.152.28 LV FS(%)39.722.23 39.493.63 20.391.01 26.351.28 与假手术组相比，与假
5、手术组相比，P0.05；与心衰组相比，；与心衰组相比，P0.05假手术组（n=8）假手术稳心颗粒组 （n=8）心衰组 （n=7）心衰稳心颗粒组 （n=7）稳心颗粒能提高心衰家兔的稳心颗粒能提高心衰家兔的 LVEF LVEF 和和 LVFSLVFS *P0.05,与假手术组比较，P0.05,与 心衰组比较RyR2-actin 1.shame 2.shame-drug 3.HF 4.HF-drug149bp184bp*P0.05143bp184bpSERCA2a-actin1.shame 2.shame-drug 3.HF 4.HF-drug*P0.05,与假手术组比较，P0.05 133bp18
6、4bpNCX-actin*P0.05 vs 假手术组1.shame 2.shame-drug 3.HF 4.HF-drugF本研究采用主动脉瓣返流联合腹主动脉缩窄本研究采用主动脉瓣返流联合腹主动脉缩窄致左室压力和容量超负荷的方法成功制作家致左室压力和容量超负荷的方法成功制作家兔心衰模型兔心衰模型 F稳心颗粒可增加容量和压力超负荷心衰兔的稳心颗粒可增加容量和压力超负荷心衰兔的LVEFLVEF和和LVFSLVFS，改善左室收缩功能，改善左室收缩功能结结 论论结结 论论 稳心颗粒改善心衰心功能的机制 SERCA2a 表达 SR摄钙能力SR钙容量 钙瞬变 稳心颗粒 收缩功能舒张期Ca2+浓度舒张功能胞浆Ca2+清除率PLB表达水平不变SERCA表达水平 PLB/SERCA2a 水平比值SERCA2a功能 稳心颗粒改善心衰心功能的机制结结 论论。结结 论论结结 论论局局 限限 性性
