1、医学微生物学教研室医学微生物学教研室主讲教师：周 洲 23目前常见的全球病死率最高的是哪种传染性疾病？目前常见的全球病死率最高的是哪种传染性疾病？一旦发病，病死率高达一旦发病，病死率高达100%中国的发病人数居全球第中国的发病人数居全球第2位位 4古老传染病；目前每年全球约古老传染病；目前每年全球约死于狂犬病，死于狂犬病，9595在在和非洲和非洲发展中国家，居于第一、二位分别为发展中国家，居于第一、二位分别为和和5我国狂犬病的流行近况我国狂犬病的流行近况 近年年均死亡人数均在近年年均死亡人数均在23千人千人，位于各类传染，位于各类传染病报告病报告死亡数死亡数前三位，前三位，病死率病死率首位首位
2、5年来，狂犬病死亡累计人数居全国前年来，狂犬病死亡累计人数居全国前5位的分位的分别为广西、贵州、广东、别为广西、贵州、广东、湖南湖南和四川和四川6狂犬病病毒狂犬病病毒-嗜神经性病毒嗜神经性病毒 形态与结构形态与结构子弹状：子弹状：一端钝圆一端钝圆 一端扁平一端扁平横纹肌细胞横纹肌细胞周围神经组织周围神经组织脊髓背根神经节脊髓背根神经节中枢神经系统中枢神经系统传出神经传出神经7包膜包膜衣壳衣壳核心核心 -ssRNA、L包膜蛋白包膜蛋白M2包膜表面包膜表面糖蛋白糖蛋白G AchR（RNA+核蛋白）核蛋白）螺旋对称排列螺旋对称排列（N、M1）8在易感动物在易感动物/人的中枢神经细胞人的中枢神经细胞（
3、大脑海马回的锥体细胞）（大脑海马回的锥体细胞）中中增殖时，可在胞质内形成圆形增殖时，可在胞质内形成圆形/近圆形团块状的嗜酸性包涵体近圆形团块状的嗜酸性包涵体 细胞病变效应细胞病变效应内基小体内基小体（Negri body）内基小体（内基小体（Negri body）9 毒力变异毒力变异野毒株（野毒株（wild strain）固定毒株（固定毒株（fixed strain）对家兔致病力强对家兔致病力强 对人和犬的致病力减弱对人和犬的致病力减弱冻干人用狂犬病疫苗冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞细胞）产品说明书产品说明书【主要成分】【主要成分】本品系用狂犬病病毒（L巴斯德固定毒PV2061毒株）接种Ve
4、ro细胞培养后，收获病毒液，经浓缩、灭活、纯化，并加入适量的人血白蛋白、右旋糖酐制成。1免疫剂量即为在有效期内其保护效价等于或高于2.5个国际单位（IU）。【药物相互作用】【药物相互作用】皮质类固醇及免疫抑制剂治疗，能干扰抗体产生并导致免疫失败。因此接受过这类药物治疗者在免疫接种最后一针24周要做中和抗体检测。【规格】【规格】每盒内装5支冻干疫苗和5支0.5ml稀释液。1剂量/支【性状】【性状】本品为白色疏松体，加稀释液溶解后为澄明液体。稀释液为无色、澄清溶液。【作用类别】【作用类别】接种本疫苗后，可刺激机体产生抗狂犬病毒免疫力，用于预防狂犬病10 对热敏感，对热敏感，60经经30min或或1
5、00 2min即可灭活。即可灭活。易被强酸、强碱、乙醇、乙醚等灭活。易被强酸、强碱、乙醇、乙醚等灭活。肥皂水肥皂水、离子型或非离子型去垢剂亦有灭活作用。、离子型或非离子型去垢剂亦有灭活作用。抵抗力抵抗力1112 传染源传染源 1.1.主要是主要是病犬病犬 患病动物唾液中含有大量的病毒，于发病前患病动物唾液中含有大量的病毒，于发病前5 5天即具有传染性天即具有传染性其次是其次是猫猫，以及带毒，以及带毒野生动物野生动物如狐狸、浣熊、狼等如狐狸、浣熊、狼等蝙蝠可能是重要的储存宿主蝙蝠可能是重要的储存宿主2.2.处于潜伏期处于潜伏期的犬、猫等的犬、猫等动物，动物，有传染性。有传染性。人兽共患病13 传
6、播途径传播途径 1.患病动物咬伤患病动物咬伤所致。所致。2.不显性皮肤或粘膜不显性皮肤或粘膜传播，如猫狗传播，如猫狗 抓伤、舔伤，宰狗、切狗肉，与抓伤、舔伤，宰狗、切狗肉，与 狗猫亲吻等引起感染。狗猫亲吻等引起感染。3.经经气溶胶气溶胶而传播引起呼吸道感染。而传播引起呼吸道感染。帮忙赶走疯狗，狗没咬到人，有些血迹沾到了曾经受伤的手上；帮忙赶走疯狗，狗没咬到人，有些血迹沾到了曾经受伤的手上；有的人被打疯狗用过的木棒上的刺扎伤或被草茎刺伤而感染了狂犬病毒；有的人被打疯狗用过的木棒上的刺扎伤或被草茎刺伤而感染了狂犬病毒；有人因缝补被疯犬咬破的衣服、用牙齿咬线而受感染引起发病死亡。因吃有人因缝补被疯犬
7、咬破的衣服、用牙齿咬线而受感染引起发病死亡。因吃狗肉而感染狂犬病毒引起发病死亡者亦不少见；狗肉而感染狂犬病毒引起发病死亡者亦不少见；曾有人被病人唾液污染手部伤口而感染了狂犬病；还有因用病人口水及呕曾有人被病人唾液污染手部伤口而感染了狂犬病；还有因用病人口水及呕吐物污染的手擦眼睛和嘴而引起发病的报道；吐物污染的手擦眼睛和嘴而引起发病的报道；宿迁一名父亲替被流浪狗咬伤的儿子吸毒血，之后没有注射狂犬疫苗，不宿迁一名父亲替被流浪狗咬伤的儿子吸毒血，之后没有注射狂犬疫苗，不幸感染狂犬病离世。幸感染狂犬病离世。14 致病机制致病机制 人被病犬咬伤人被病犬咬伤病毒随犬病毒随犬唾液唾液经伤口进入人体经伤口进入
8、人体（病毒在入侵部位的（病毒在入侵部位的肌肉细胞肌肉细胞中增殖）中增殖）沿沿感觉神经神经轴索感觉神经神经轴索上行上行至至中枢神经系统增殖中枢神经系统增殖并引起并引起损伤损伤（神经系统为主的临床表现）（神经系统为主的临床表现）沿沿传出神经传出神经传至传至唾液腺、呼吸肌、心脏等组织唾液腺、呼吸肌、心脏等组织。狂犬病是由狂犬病是由狂犬病病毒引起的一种人畜共患的狂犬病病毒引起的一种人畜共患的中枢神经系统急性传染病中枢神经系统急性传染病15 典型临床表现典型临床表现潜伏期：潜伏期：短则短则35天，长则天，长则1年。年。前驱期：前驱期：不适、乏力不适、乏力,类似类似“感冒感冒”，伤口有麻木或，伤口有麻木或
9、“蚁走感蚁走感”兴奋期（短兴奋期（短/无）：无）：兴奋，狂躁，恐水症兴奋，狂躁，恐水症麻痹期：麻痹期：麻痹、昏迷、呼吸循环衰竭死亡麻痹、昏迷、呼吸循环衰竭死亡受伤部位与头部距离的远近受伤部位与头部距离的远近伤势程度伤势程度病畜唾液中的病毒量病畜唾液中的病毒量取决于取决于16：中和抗体。中和抗体。：杀伤性杀伤性T淋巴细胞、淋巴细胞、IFN和和IL-2 免疫性免疫性人群普遍易感。人群普遍易感。17 微生物学检查法微生物学检查法n 接触史及典型症状接触史及典型症状n 人被咬伤后，人被咬伤后，检查动物是否患病检查动物是否患病十分重要十分重要n 微生物学检测微生物学检测-早期诊断及可疑患者早期诊断及可疑
10、患者动物脑组织动物脑组织-内基小体内基小体可疑人查可疑人查Ag/Ab;DNAHE染色示神经细胞中狂犬病毒内基小体染色示神经细胞中狂犬病毒内基小体绿色荧光示腺体中的狂犬病毒抗原绿色荧光示腺体中的狂犬病毒抗原18防防 治治 原原 则则 n 野犬捕杀，家犬管理（注射犬用狂犬疫苗）野犬捕杀，家犬管理（注射犬用狂犬疫苗）n 人被咬伤后人被咬伤后+伤口处理+局部伤口多点注射高效价抗血清（被动免疫）做皮试+全程灭活疫苗接种（主动免疫）0,3,7,14,28 立即用立即用20%肥皂肥皂水水、清水充分冲洗数分钟，然后、清水充分冲洗数分钟，然后用用5%碘酒碘酒烧灼伤口。烧灼伤口。若伤口过深，可作若伤口过深，可作清
11、创术清创术。再用。再用3%H2O2溶液，溶液，0.1%高锰酸钾或高锰酸钾或0.1%新洁尔灭新洁尔灭处理。处理。19第二节第二节 人乳头瘤病毒人乳头瘤病毒（Human papillomavirus,HPV）HPV 16,18等等宫颈癌宫颈癌性接触性接触寻常疣寻常疣HPV 1,2,3,4直接接触直接接触扁平疣扁平疣HPV 3,10直接接触直接接触HPV 6,11尖锐湿疣尖锐湿疣性接触性接触20n 闭合环状闭合环状dsDNA n 对人皮肤黏膜上皮细胞有高度亲嗜性对人皮肤黏膜上皮细胞有高度亲嗜性皮肤黏膜皮肤黏膜增生性病变增生性病变n 不引起病毒血症不引起病毒血症案例讨论案例讨论 某患者，男性，某患者，男性，16岁，自述胸部隐痛，逐渐加剧岁，自述胸部隐痛，逐渐加剧4天左右。临床天左右。临床检查均无明显异常表现，入院后患者出现烦躁不安，对刺激非常敏检查均无明显异常表现，入院后患者出现烦躁不安，对刺激非常敏感，不许人接近。询问病史发现，半个感，不许人接近。询问病史发现，半个月月前患者被狗咬伤小腿部，前患者被狗咬伤小腿部，伤口较大较深，但当时仅自行处理，并未注射狂犬病疫苗。伤口较大较深，但当时仅自行处理，并未注射狂犬病疫苗。根据病情描述，该患者初步诊断为什么病？可能的病原体是什么？根据病情描述，该患者初步诊断为什么病？可能的病原体是什么？其所引起的疾病应如何预防？其所引起的疾病应如何预防？22
