1、对氨基苯甲酸乙酯一、实验目的1. 通过苯佐卡因的合成,了解药物合成的基本过程。2. 掌握氧化、酯化和还原反应的原理及基本操作。二、实验原理三、主要仪器与药品硝基苯甲酸,无水乙醇,浓硫酸,氯化钙,5%氢氧化钠溶液,冰醋酸,铁粉,95% 乙醇,碳酸钠,50% 乙醇,活性碳圆底瓶(100 mL,250mL),球型冷凝管,直形冷凝管,分馏柱,温度计,接引管,锥形瓶四、实验装置五、实验步骤(一)对硝基苯甲酸乙酯的制备(酯化)在干燥的 100 mL 圆底瓶中加入对硝基苯甲酸 3.4g,无水乙醇 30 mL,逐渐加入浓硫酸 5 mL,振摇使混合均匀,装上附有氯化钙干燥管的球型冷凝器,水浴加热回流 80 mi
2、n;稍冷,将反应液倾入到100 mL 水中,抽滤;滤渣移至乳钵中,研细,加入5%氢氧化钠溶液 50 mL,研磨 5 min,测pH 值(检查反应物是否呈碱性),抽滤,用少量水洗涤,干燥,计算收率。(二) 对氨基苯甲酸乙酯的制备(还原)在装有球型冷凝管的 250mL 圆底烧瓶,加入 35 mL 水,1.5 mL 冰醋酸和已经处理过的铁粉 10 g,不断搅拌,加热至 9598 反应 5 min,稍冷, 加入对硝基苯甲酸乙酯 4 g 和 95% 乙醇 35 mL,在激烈搅拌下,回流反应 90 min。稍冷,在搅拌下,分次加入温热的 25ml 碳酸钠饱和溶液(由碳酸钠 3 g 和水 30 mL 配成)
3、,搅拌片刻,立即抽滤(布氏漏斗需预热),滤液冷却后析出结晶,抽滤,产品用稀乙醇洗涤,干燥得粗品。(三) 精制将粗品置于装有球形冷凝器的 100mL 圆底瓶中,加入 1015 倍(mL/g) 50% 乙醇,在水浴上加热溶解。稍冷,加活性碳脱色(活性碳用量视粗品颜色而定),加热回流,趁热抽滤(布氏漏斗、抽滤瓶应预热)。将滤液趁热转移至烧杯中,自然冷却,待结晶完全析出后,抽滤,用少量 50% 乙醇洗涤两次,压干,干燥,测熔点,计算收率。六、注意事项1、 酯化反应须在无水条件下进行,如有水进入反应系统中,收率将降低。2、 对硝基苯甲酸乙酯及少量未反应的对硝基苯甲酸均溶于乙醇,但不溶于水。反应完毕讲反应
4、液加入水中,乙醇的浓度降低,对硝基苯甲酸乙酯及对硝基苯甲酸便会析出。加入碳酸钠溶液可以除去未反应的对硝基苯甲酸。3、 还原反应中因铁粉相对密度大,沉于瓶底,必须将其搅拌起来,才能是反应顺利进行,故充分激烈搅拌是铁粉还原反应的重要因素。七、思考题回答1. 酯化中抽滤后所得固体产物要加碳酸钠溶液洗涤,加碳酸钠溶液洗涤的作用是什么?2. 酯化反应结束后,为什么要用碳酸钠溶液而不用氢氧化钠进行中和?3. 酯化中为什么不中和至 pH 为 7 而要使 pH 为 9 左右? 4.如果产品中夹有铁盐(产品颜色发黄),应如何除去?5.如何由对氨基苯甲酸为主要原料合成局部麻醉剂普鲁卡因(Procaine)?(提示:二乙胺与环氧乙烷的作用下,生成 2-二乙氨基乙醇)