1、真菌之美真菌之美白念白念 隐球菌隐球菌 曲霉菌曲霉菌 毛霉菌毛霉菌 黄曲霉黄曲霉 如花斑癣、甲真菌病、如花斑癣、甲真菌病、口腔念珠菌感染口腔念珠菌感染念珠菌病(系统性)、曲霉、隐球菌念珠菌病(系统性)、曲霉、隐球菌病、毛霉病、放线菌、奴卡菌属等病、毛霉病、放线菌、奴卡菌属等真菌病真菌病浅部浅部深部深部皮肤、粘膜皮肤、粘膜指甲、毛发指甲、毛发:皮下组织皮下组织:孢子丝菌病、着色真菌病、孢子丝菌病、着色真菌病、足菌肿等足菌肿等原发性原发性:组织胞浆菌病、球孢子菌病、芽生菌病、组织胞浆菌病、球孢子菌病、芽生菌病、类球孢子菌病、孢子丝菌等类球孢子菌病、孢子丝菌等继发性继发性:真菌分类真菌分类继发性真菌
2、感染主要的参与者继发性真菌感染主要的参与者嗨嗨 嗨嗨 哼,哼,你们把你们把风头都抢去风头都抢去了了!机会感染机会感染念珠菌念珠菌曲霉菌曲霉菌镰刀菌镰刀菌各类抗真菌药作用机制及位点各类抗真菌药作用机制及位点 米卡芬净米卡芬净卡泊芬净卡泊芬净阻断细胞阻断细胞1,3-D-葡聚糖的合葡聚糖的合成成 两性霉素两性霉素B与细胞膜上的麦角固醇结合,与细胞膜上的麦角固醇结合,破坏细胞膜通透性破坏细胞膜通透性 伏立康唑伏立康唑 伊曲康唑伊曲康唑 氟康唑氟康唑阻断细阻断细胞色素胞色素P450的催化下生成的催化下生成14-固醇去甲基固醇去甲基酶酶阻断麦角醇的合成阻断麦角醇的合成 5-FC阻止阻止DNA和蛋白质的合成
3、和蛋白质的合成核酸合成核酸合成DNA合成合成羊毛甾醇羊毛甾醇麦角醇麦角醇RNA合成合成蛋白质合成蛋白质合成细胞壁细胞壁细胞膜细胞膜各种抗真菌药物的抗菌谱各种抗真菌药物的抗菌谱真菌真菌两性霉素两性霉素氟康唑氟康唑伊曲康唑伊曲康唑伏立康唑伏立康唑卡泊芬净卡泊芬净米卡芬净米卡芬净白念白念热带念热带念近平滑念近平滑念 光滑念光滑念克柔念克柔念葡萄牙念葡萄牙念隐球菌隐球菌组织胞浆菌组织胞浆菌烟曲霉烟曲霉黄曲霉黄曲霉黑曲霉黑曲霉土曲霉土曲霉毛霉菌毛霉菌镰刀菌镰刀菌足放线菌足放线菌肺孢子菌肺孢子菌?第版桑福德抗微生物治疗指南第版桑福德抗微生物治疗指南(热病指南热病指南)体外抗菌活性(念珠菌和隐球菌)体外抗菌
4、活性(念珠菌和隐球菌)微生物微生物抗真菌药物抗真菌药物氟康唑氟康唑伊曲康唑伊曲康唑伏立康唑伏立康唑棘白菌素类棘白菌素类两性霉素两性霉素白色念珠菌白色念珠菌光滑念珠菌光滑念珠菌热带念珠菌热带念珠菌近平滑念珠菌近平滑念珠菌(高高)克柔念珠菌克柔念珠菌季也蒙念珠菌季也蒙念珠菌(高高)葡萄牙念珠菌葡萄牙念珠菌新型隐球菌新型隐球菌无活性;可能有活性;有活性,作三线用药(至少临床有效)有活性,二线用药(临床作用稍差);有活性,一线用药(临床常常有效)伏立康唑对光滑、克柔、葡萄牙念珠菌以及新型隐球菌的体外抗菌活性优于伊曲康唑,对近平滑、季也蒙念珠菌的体外活性优于棘白菌素类,而棘白菌素类对光滑念珠菌体外活性最
5、强 .第版桑福德抗微生物治疗指南第版桑福德抗微生物治疗指南(热病指南热病指南)体外抗菌活性(曲霉菌和其它霉菌)体外抗菌活性(曲霉菌和其它霉菌)无活性;可能有活性;有活性,作三线用药(至少临床有效)有活性,二线用药(临床作用稍差);有活性,一线用药(临床常常有效)微生物微生物抗真菌药物抗真菌药物伊曲康唑伊曲康唑伏立康唑伏立康唑棘白菌素类棘白菌素类两性霉素两性霉素烟曲霉烟曲霉黄曲霉黄曲霉(高高)土曲霉土曲霉镰刀菌属镰刀菌属(脂质剂型脂质剂型)足放线病菌:足放线病菌:尖端赛多孢子菌尖端赛多孢子菌足放线病菌:足放线病菌:多育赛多孢子菌多育赛多孢子菌在上述药物中,伏立康唑对曲霉菌拥有最强的体外抗菌活性对
6、曲霉菌具有强大的杀菌活性对曲霉菌具有强大的杀菌活性临床分离的曲霉菌菌株的临床分离的曲霉菌菌株的*(菌株数菌株数的曲霉菌的曲霉菌属属)()*采用标准微量稀释法测定。.,.().侵袭性曲霉菌病全球对照研究结果卡泊芬净对曲霉菌的作用机制卡泊芬净对曲霉菌的作用机制p卡泊芬净通过抑制真菌细胞壁重要成卡泊芬净通过抑制真菌细胞壁重要成分分葡聚糖的合成发挥抗菌作用葡聚糖的合成发挥抗菌作用p在曲霉菌中,在曲霉菌中,葡聚糖主要存在于生葡聚糖主要存在于生长活跃的菌丝尖端和分枝处长活跃的菌丝尖端和分枝处p等学者研究证实,卡泊芬净优先破坏等学者研究证实,卡泊芬净优先破坏烟曲霉菌丝结构的顶端细胞和分支接烟曲霉菌丝结构的顶
7、端细胞和分支接合处细胞,而菌丝结构中其它细胞仍合处细胞,而菌丝结构中其它细胞仍保持活力保持活力p卡泊芬净的上述机制可降低菌丝对血卡泊芬净的上述机制可降低菌丝对血管的侵袭性,但不能降低真菌总负荷管的侵袭性,但不能降低真菌总负荷p .()p.,.,达到稳态浓度达到稳态浓度*体重的成人口服剂量应减半。伏立康唑说明书。n给予负荷剂量可在天内使血浆药物水平接近稳态浓度给予负荷剂量可在天内使血浆药物水平接近稳态浓度 n伏立康唑呈非线性药代动力学特性:可观察到体内药物暴伏立康唑呈非线性药代动力学特性:可观察到体内药物暴露量升高的比例超过给药剂量增加的比例露量升高的比例超过给药剂量增加的比例静脉给药负荷剂量静
8、脉给药负荷剂量首个小时内首个小时内 口服口服*给药负荷剂给药负荷剂量量首个小时内首个小时内 分布和渗透性分布和渗透性 .;:.;:.;:.;:.伏立康唑产品说明书。伏立康唑产品说明书。p可广泛渗透入机体组织,稳态浓度下的分布容积为可广泛渗透入机体组织,稳态浓度下的分布容积为p血浆蛋白结合率约为血浆蛋白结合率约为蛋白结合率的比较蛋白结合率的比较p伏立康唑伏立康唑 p氟康唑氟康唑 p伊曲康唑伊曲康唑 p两性霉素两性霉素 p卡泊芬净卡泊芬净 p米卡芬净米卡芬净 p棘白菌素类脑脊液中的浓度较低。棘白菌素类脑脊液中的浓度较低。不易受血浆蛋白波动的影响不易受血浆蛋白波动的影响代谢和排泄代谢和排泄伏立康唑经
9、肝脏细胞色素同工酶,、和代谢伏立康唑经肝脏细胞色素同工酶,、和代谢表现出基因多态性表现出基因多态性半衰期为半衰期为多数为存在于血液循环中的氧化代谢产物,以及一些多数为存在于血液循环中的氧化代谢产物,以及一些微量代谢产物微量代谢产物氧化代谢产物对疗效无影响氧化代谢产物对疗效无影响的药物以原形从尿液中排出的药物以原形从尿液中排出伏立康唑说明书。特殊人群的药代动力学慢性肝脏受损慢性肝脏受损药物暴露量增加药物暴露量增加轻、中度肝硬化患者剂量减半轻、中度肝硬化患者剂量减半尚无严重肝硬化患者的药代动力学数据尚无严重肝硬化患者的药代动力学数据肾脏受损肾脏受损不影响伏立康唑的暴露量不影响伏立康唑的暴露量无需调
10、整口服剂量无需调整口服剂量肌酐清除率肌酐清除率者:推荐口服用药者:推荐口服用药伏立康唑说明书。n儿童儿童(岁岁)n目前能够确定最佳用药剂量的资料有限目前能够确定最佳用药剂量的资料有限n年龄和性别年龄和性别n年轻的女性较男性具有更高的药物暴露量年轻的女性较男性具有更高的药物暴露量n老年男性的药物暴露量高于成年男性老年男性的药物暴露量高于成年男性n对安全性无影响,无需调整剂量对安全性无影响,无需调整剂量特殊人群的药代动力学伏立康唑说明书。推荐伏立康唑在推荐伏立康唑在 到到 岁儿童中的维持剂量为:每岁儿童中的维持剂量为:每 小时给药小时给药。环糊精赋形剂独特的用于抗真菌药静脉制剂赋型剂独特的用于抗真
11、菌药静脉制剂赋型剂硫代丁基醚硫代丁基醚环糊精钠环糊精钠()经肾脏排泄经肾脏排泄终末半衰期为小时终末半衰期为小时多剂量给药后无蓄积多剂量给药后无蓄积(肾功能正常者肾功能正常者)肌酐清除率肌酐清除率的患者可发生蓄积的患者可发生蓄积这些患者应选用口服给药,除非应用静脉制剂的利大于弊这些患者应选用口服给药,除非应用静脉制剂的利大于弊伏立康唑说明书。药物相互作用:禁忌症药物相互作用:禁忌症禁忌合用的药物原因特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特、奎尼丁 伏立康唑可使这些药物的血药浓度升高,从而导致QTc间期延长,并罕有发生尖端扭转性室性心动过速 西罗莫司伏立康唑可增加西罗莫司的暴露量利福平、卡马西平、苯
12、巴比妥 这些药物可减少伏立康唑的暴露量这些药物可减少伏立康唑的暴露量伏立康唑说明书。麦角生物碱类药伏立康唑可升高此类药物的血药浓度利福布丁伏立康唑血药浓度显著降低,利福布丁的血药浓度则显著增高药物相互作用:双向作用药物相互作用:双向作用药物药物推荐剂量推荐剂量(体重体重 )监测监测苯妥英苯妥英*增加伏立康唑维持剂量至:增加伏立康唑维持剂量至:静脉滴注,或静脉滴注,或 口服:口服:,苯妥英血清浓度苯妥英血清浓度*已进行了这些药物的临床药物相互作用研究。体重的患者可将口服维持剂量从增加到。伏立康唑说明书。除非经权衡后利大于弊,否则应尽量避免伏立康唑与苯妥英合用药物相互作用:调整剂量和监测药物相互作
13、用:调整剂量和监测合用药物减少合用药物剂量监测他克莫司他克莫司*剂量减至剂量减至他克莫司浓度他克莫司浓度环孢素环孢素*剂量减半剂量减半环孢素浓度环孢素浓度奥美拉唑奥美拉唑剂量减半剂量减半不适用不适用*停用伏立康唑时,应频繁监测环孢素或他克莫司的浓度,必要时可增加用药剂量。已进行了这些药物的临床药物相互作用研究。伏立康唑说明书。药物相互作用:监测并考虑调整剂量合用药物合用药物合用药物合用药物初始剂量调整初始剂量调整改变合用药物剂量改变合用药物剂量需要进行有关监测需要进行有关监测他汀类他汀类*考虑减量考虑减量药物毒性,不良事件药物毒性,不良事件 苯二氮卓类苯二氮卓类*考虑减量考虑减量药物毒性,不良
14、事件药物毒性,不良事件长春花碱类长春花碱类 无需调整剂量无需调整剂量药物毒性,不良事件药物毒性,不良事件磺脲类磺脲类 无需调整剂量无需调整剂量血糖血糖华发令华发令 及其它及其它香豆素类抗凝剂香豆素类抗凝剂 无需调整剂量无需调整剂量凝血酶原时间凝血酶原时间*体外已对这些药物的相互作用进行了研究,并由此推断临床上也存在药物相互作用。尚未进行这些药物的相互作用研究,上述建议是建立在这些药物的药代动力学特性基础之上的。已进行了这些药物的临床药物相互作用研究。伏立康唑说明书。药物相互作用:无需调整剂量伏立康唑与下列药物合用时无需调整剂量伏立康唑与下列药物合用时无需调整剂量甲氰咪胍甲氰咪胍地高辛地高辛茚地
15、那韦茚地那韦大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素麦考酚酸麦考酚酸 泼尼松龙泼尼松龙雷尼替丁雷尼替丁西咪替丁西咪替丁伏立康唑说明书。适应症侵袭性曲霉菌病侵袭性曲霉菌病治疗非中性粒细胞减少患者的念珠菌血症治疗非中性粒细胞减少患者的念珠菌血症对氟康唑耐药的严重侵袭性念珠菌感染对氟康唑耐药的严重侵袭性念珠菌感染(包括克柔念包括克柔念珠菌珠菌)由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染伏立康唑应主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性、伏立康唑应主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性、可能威胁生命的感染可能威胁生命的感染伏立康唑说明书。临床疗效数据侵袭性曲霉菌病侵袭性曲霉菌病()曲霉菌病
16、全球对照研究曲霉菌病全球对照研究严重难治性侵袭性念珠菌病严重难治性侵袭性念珠菌病作为补救用药治疗难治性侵袭性念珠菌感染汇总分析作为补救用药治疗难治性侵袭性念珠菌感染汇总分析足放线病菌属和镰刀菌属感染足放线病菌属和镰刀菌属感染 汇总的疗效数据汇总的疗效数据*完全或部分有效病例。.().()()有效率*()(病例数)6050403020100伏立康唑组两性霉素组治疗侵袭性曲霉病的疗效显著优于两性霉素治疗侵袭性曲霉病的疗效显著优于两性霉素*周有效率的指两组患者有效率差值的可信区间。上述结果来自于迄今为止最大的随机、对照使用伏立康唑()和两性霉素()治疗岁以上确诊或临床诊断为侵袭性曲霉病的研究。用法:
17、伏立康唑首个小时内,随后,患者接受至少天静脉给药后贯序口服伏立康唑;对照组为两性霉素,日,计划疗程为周,如果患者不能耐受初始治疗或治疗无效,可该应其他市售抗真菌药。按不同感染部位和基础疾病分组的临床有效率按不同感染部位和基础疾病分组的临床有效率 .().有效率有效率()()有效率有效率()()有效率()伏立康唑伏立康唑两性霉素两性霉素确诊曲菌病的治疗推荐确诊曲菌病的治疗推荐美国三大真菌管理美国三大真菌管理指南指南临床疗效数据侵袭性曲霉菌病侵袭性曲霉菌病()曲霉菌病全球对照研究曲霉菌病全球对照研究严重难治性侵袭性念珠菌病严重难治性侵袭性念珠菌病作为补救用药治疗难治性侵袭性念珠菌感染汇总分析作为补
18、救用药治疗难治性侵袭性念珠菌感染汇总分析足放线病菌属和镰刀菌属感染足放线病菌属和镰刀菌属感染 汇总的疗效数据汇总的疗效数据对各种感染类型的有效率有效率有效率 ()()念珠菌血症念珠菌血症()播散性念珠菌感染播散性念珠菌感染()其它侵袭性念珠菌病其它侵袭性念珠菌病()*包括完全或部分有效病例 .总体有效率*为()对不同念珠菌感染病例的有效率白色念珠菌克柔念珠菌光滑念珠菌热带念珠菌近平滑念珠菌有效率().临床疗效数据侵袭性曲霉菌病侵袭性曲霉菌病()曲霉菌病全球对照研究曲霉菌病全球对照研究严重难治性侵袭性念珠菌病严重难治性侵袭性念珠菌病作为补救用药治疗难治性侵袭性念珠菌感染汇总分析作为补救用药治疗难
19、治性侵袭性念珠菌感染汇总分析足放线病菌属和镰刀菌属感染足放线病菌属和镰刀菌属感染 汇总的疗效数据汇总的疗效数据伏立康唑治疗足放线病菌属和镰刀菌属感染的有效率(汇总分析)病原体病原体有效率有效率()()()()尖端足放线病菌尖端足放线病菌()()多育足放线病菌多育足放线病菌()()镰刀菌属镰刀菌属()().,.临床用药经验总结n伏立康唑治疗急性侵袭性曲霉菌病,与两性霉素相比具有伏立康唑治疗急性侵袭性曲霉菌病,与两性霉素相比具有更好的生存益处和总体临床反应更好的生存益处和总体临床反应 n伏立康唑治疗非中性粒细胞减少合并念珠菌血症患者的疗伏立康唑治疗非中性粒细胞减少合并念珠菌血症患者的疗效以及清除念
20、珠菌的速率和效果,与两性霉素换用氟康唑效以及清除念珠菌的速率和效果,与两性霉素换用氟康唑方案相当方案相当n伏立康唑可有效治疗难治性侵袭性念珠菌感染伏立康唑可有效治疗难治性侵袭性念珠菌感染n伏立康唑可有效治疗足放线病菌属和镰刀菌属感染伏立康唑可有效治疗足放线病菌属和镰刀菌属感染安全性安全性伏立康唑产品说明书。伏立康唑具有良好的安全性伏立康唑具有良好的安全性抗菌药抗菌药不良反应不良反应伏立康唑伏立康唑一过性视觉障碍一过性视觉障碍(约约),可恢复正常并随着反复给药而减轻;皮疹,可恢复正常并随着反复给药而减轻;皮疹()。严重肝脏毒性严重肝脏毒性(不常见不常见),治疗期间需检测肝功能,伴有发热和高血压的
21、输,治疗期间需检测肝功能,伴有发热和高血压的输液过敏性反应,幻觉。低血压,电解质紊乱和间质性肺炎随药物浓度而增液过敏性反应,幻觉。低血压,电解质紊乱和间质性肺炎随药物浓度而增加;潜在药物相互作用较高加;潜在药物相互作用较高伊曲康唑伊曲康唑最常见不良反应与剂量有关:恶心最常见不良反应与剂量有关:恶心()、过敏性皮疹、过敏性皮疹()、腹泻、腹泻()、呕、呕吐吐()、胆红素升高、胆红素升高()、腹部不适、腹部不适()、浮肿、浮肿()、肝炎、肝炎();剂量增加后;剂量增加后可引起低钾血症可引起低钾血症()和血压升高和血压升高();有周围神经病、精神障碍、心脏功;有周围神经病、精神障碍、心脏功能受损和严
22、重肝衰竭的报道;有些药物相互作用可能是致命的能受损和严重肝衰竭的报道;有些药物相互作用可能是致命的两性霉素胆固醇两性霉素胆固醇复合体复合体(两性霉素两性霉素胶样分散体胶样分散体)发热和寒战发热和寒战()、血肌酐升高、血肌酐升高()、恶心、恶心()、呕吐、呕吐()、肾功能衰竭、肾功能衰竭()、低血钾、低血钾症症()、贫血、贫血()、皮疹、皮疹()卡泊芬净卡泊芬净转氨酶升高转氨酶升高,输液部位瘙痒、输液相关性头痛发热寒战呕吐腹泻输液部位瘙痒、输液相关性头痛发热寒战呕吐腹泻严重不良事件发生率显著低于两性霉素严重不良事件发生率显著低于两性霉素上述结果来自于迄今为止最大的随机、对照使用伏立康唑上述结果来
23、自于迄今为止最大的随机、对照使用伏立康唑()()和两性霉素和两性霉素()()治疗岁以上确诊治疗岁以上确诊或临床诊断为侵袭性曲霉病的研究。或临床诊断为侵袭性曲霉病的研究。用法:伏立康唑首个小时内用法:伏立康唑首个小时内 ,随后,随后 ,患者接受至少天静脉给药后贯序口服伏立康唑,患者接受至少天静脉给药后贯序口服伏立康唑 ;对照组为两性霉素,。日,计划疗程为周,如果患者不能耐受初始治疗或治疗无效,可该对照组为两性霉素,。日,计划疗程为周,如果患者不能耐受初始治疗或治疗无效,可该应其他市售抗真菌药。应其他市售抗真菌药。.().安全性关注点视觉障碍视觉障碍肝脏不良事件肝脏不良事件皮肤反应皮肤反应视觉障碍
24、*尚不明确伏立康唑持续用药超过天后对视觉功能的影响。.,.伏立康唑说明书。在临床试验中,约有的患者经历了视觉障碍:在临床试验中,约有的患者经历了视觉障碍:视力改变增强、视力模糊视力改变增强、视力模糊色觉改变色觉改变畏光畏光视觉障碍可能与较高的血药浓度和或用药剂量有关视觉障碍可能与较高的血药浓度和或用药剂量有关在健康志愿者研究中,视觉障碍多发生于用药后在健康志愿者研究中,视觉障碍多发生于用药后(静脉口静脉口服服)平均约分钟内,且历时约分钟平均约分钟内,且历时约分钟(中位数中位数)*对视觉的影响通常轻微,由此导致患者的停药率对视觉的影响通常轻微,由此导致患者的停药率 肝脏不良事件临床试验中接受伏立
25、康唑治疗的患者发生了有明显临床意义的转氨临床试验中接受伏立康唑治疗的患者发生了有明显临床意义的转氨酶异常酶异常可能与用药剂量和或血药浓度较高有关可能与用药剂量和或血药浓度较高有关 大多数肝功能指标异常者在用药期间无需调整剂量、或在调整剂量大多数肝功能指标异常者在用药期间无需调整剂量、或在调整剂量后停药后可恢复正常后停药后可恢复正常仅有少数合并严重基础疾病的患者在应用伏立康唑期间发生了严重仅有少数合并严重基础疾病的患者在应用伏立康唑期间发生了严重的肝脏反应的肝脏反应包括临床性肝炎、胆汁郁积和暴发性肝功能衰竭包括临床性肝炎、胆汁郁积和暴发性肝功能衰竭(包括可致死的肝功包括可致死的肝功能衰竭能衰竭)
26、常规监测肝功能常规监测肝功能如果出现明显的肝脏损害,应考虑停药如果出现明显的肝脏损害,应考虑停药 .,.伏立康唑说明书。皮肤反应在临床试验中,常见在临床试验中,常见多数为轻、中度多数为轻、中度有报告可出现光敏反应,尤其是在长期用药过程中有报告可出现光敏反应,尤其是在长期用药过程中患者在使用伏立康唑期间应避免日光照射患者在使用伏立康唑期间应避免日光照射 .,.伏立康唑说明书。患者用药信息应建议患者:应建议患者:伏立康唑片应至少在餐前或餐后小时服用伏立康唑片应至少在餐前或餐后小时服用伏立康唑可引起视物模糊或令人不适的光敏反应伏立康唑可引起视物模糊或令人不适的光敏反应当受到药物影响时,应避免驾驶或操
27、作任何工具当受到药物影响时,应避免驾驶或操作任何工具使用伏立康唑期间应避免日光照射使用伏立康唑期间应避免日光照射伏立康唑说明书。成人用药静脉静脉口服口服体重体重患者患者*负荷剂量负荷剂量(第一个小时内第一个小时内)维持剂量维持剂量(第一个小时后第一个小时后)*体重的成人口服剂量应减半。伏立康唑说明书。儿童用药p伏立康唑在岁以下儿童的安全性和有效性尚未伏立康唑在岁以下儿童的安全性和有效性尚未建立建立p在治疗性研究中,岁患者给予维持剂量在治疗性研究中,岁患者给予维持剂量,患者有效患者有效用用 法法伏立康唑片剂至少应在餐前或餐后小时服用伏立康唑片剂至少应在餐前或餐后小时服用伏立康唑静脉滴注前应予溶解
28、和稀释伏立康唑静脉滴注前应予溶解和稀释静脉滴注速度最快不超过每小时,静脉滴注速度最快不超过每小时,滴注时间须至小时以上滴注时间须至小时以上禁止静脉推注给药禁止静脉推注给药伏立康唑说明书。静脉注射剂的配伍禁忌禁止与其它药物,包括胃肠外营养剂在同一根输禁止与其它药物,包括胃肠外营养剂在同一根输液管道或插管中滴注液管道或插管中滴注禁止与碳酸氢钠配伍静脉滴注禁止与碳酸氢钠配伍静脉滴注禁止与血制品或任何电解质补充剂同时静脉滴注禁止与血制品或任何电解质补充剂同时静脉滴注 .,.伏立康唑说明书。肝功能受损患者用药急性肝功能异常急性肝功能异常(谷丙转氨酶和谷草转氨酶升高谷丙转氨酶和谷草转氨酶升高)无需调整剂量
29、无需调整剂量监测肝功能进一步升高监测肝功能进一步升高轻、中度肝硬化轻、中度肝硬化(和和)使用标准负荷剂量使用标准负荷剂量维持剂量应减半维持剂量应减半严重肝硬化严重肝硬化()尚未研究尚未研究仅在权衡利弊后使用仅在权衡利弊后使用严密监测药物毒性严密监测药物毒性伏立康唑说明书。肾功能受损患者用药口服用药:口服用药:轻至重度肾功能受损患者无需调整剂量轻至重度肾功能受损患者无需调整剂量 静脉用药:静脉用药:中、重度肾功能受损中、重度肾功能受损(肌酐清除率肌酐清除率)患者可能发生赋形剂患者可能发生赋形剂蓄积蓄积利大于弊时方可静脉给药利大于弊时方可静脉给药必须严密监测血清肌酐水平,如有异常增高应考虑改为口必
30、须严密监测血清肌酐水平,如有异常增高应考虑改为口服给药服给药伏立康唑说明书。肝肾功能不良时剂量调整肝肾功能不良时剂量调整“标准标准”的抗真菌药应满足的条件的抗真菌药应满足的条件经前瞻性、随机对照临床试验证实疗效确切经前瞻性、随机对照临床试验证实疗效确切有方便的静脉和口服两种剂型供临床使用有方便的静脉和口服两种剂型供临床使用口服制剂的生物利用度高口服制剂的生物利用度高毒性低毒性低半衰期长,患者依从性明显改善半衰期长,患者依从性明显改善药代动力学特点明确药代动力学特点明确药物在中枢神经系统中的浓度高药物在中枢神经系统中的浓度高药物相互作用少药物相互作用少费用相对低廉费用相对低廉 新型广谱三唑类抗真
31、菌药,体外对酵母菌和霉菌具有新型广谱三唑类抗真菌药,体外对酵母菌和霉菌具有强大活性强大活性治疗侵袭性曲霉菌病较两性霉素具有更好的生存益处治疗侵袭性曲霉菌病较两性霉素具有更好的生存益处和疗效和疗效治疗念珠菌血症的的整体效果与两性霉素换用氟康唑治疗念珠菌血症的的整体效果与两性霉素换用氟康唑方案相当方案相当可接受的总体安全性和耐受性可接受的总体安全性和耐受性通常较两性霉素安全性和耐受性更佳通常较两性霉素安全性和耐受性更佳可处理的药物相互作用可处理的药物相互作用静脉和口服两种剂型,方便患者长期持续用药静脉和口服两种剂型,方便患者长期持续用药组织分布广泛,可有效穿透血脑屏障组织分布广泛,可有效穿透血脑屏障伏立康唑的综合特点