1、原研药在临床中的应用价值目 录 原研药与仿制药生产质量的区别 原研药与仿制药临床疗效的区别 原研药与仿制药药物经济学的区别 泰能是全球抗生素市场的领导品牌 原研新药开发过程原研药的研发流程产 品 监 督临床试验(人体)临床前研究(动物)合成与筛选研究阶段 产品注册时间(年)12-5个5-10个 约250个化合物约10,000个活性化合物 1514131211109876543210 期 期 期 期原研药从合成与筛选到临床，一般历时 1015年通过长时间的努力，最终筛选出具有较高临床疗效的活性药物同时需要考虑药物的制剂问题，如药物稳定性及溶解度，及由此带来的安全性等问题然而这就意味着药物的研发已
2、经结束，可直接应用于临床？原研药需要考虑相关制剂问题原研药与仿制药制备工艺影响生物等效性原研药vs.仿制药差异结果药物主要成分无差异，与原研药相同药物辅料的成分、工艺并非总保持一致有所差异生产厂家原研药独家生产仿制药可能多家厂家原研药保证药物成分差异小不同仿制药厂家之间的仿制能力也存在高低不同。因此，仿制药存在较大差异临床病例数和考察时间原研药广泛、长期使用仿制药的临床病例数和考察时间有限原研药确保临床有效性和安全性仿制药难以全面、准确地反映其实际疗效以上差异可能造成仿制药的生物等效性符合法规要求，但是生物等效性并不完全等于临床等效性原研药vs.仿制药的差异静脉注射用抗生素制备方法比较干燥混合
3、喷雾干燥冷冻干燥超临界流体技术便宜简单耗时少最大问题是不溶性颗粒物生产成本居第2位药物需要对热稳定、在溶液中稳定相对复杂、昂贵、耗时将药物溶解在共溶剂中，然后进行加热蒸发与干燥混合相比，不溶性颗粒物产生较少将药物真空冷冻、升华干燥药物粉末快速溶解，不溶性颗粒物产生极少复杂、昂贵、耗时将药物溶解在超界流体中(CO2)均一、纯度高，不溶性颗粒物产生极少适用于对热不稳定、在溶液中不稳定的药物对药物无限制泰能制备Data on file 泰能由总部默沙东工厂全球统一生产，其高标准的质量控制和认证体系，为泰能的卓越品质提供有力保证原研品质保证Data on file.MSDFDA的警告信促使美国对南新公
4、司在印度生产的多个仿制药和原料药发出了禁令，警告信指出，南新印度工厂的记录保存规范有问题，预防污染的措施也未经过验证 在2006年6月的警告信中，FDA称Paonta Sahib工厂的稳定性试验有偏差对于Dewas工厂，主要生产头孢菌素、半合成青霉素和非-内酰胺类产品，FDA称，用于那些防止这些药品潜在交叉污染的措施不够充分 FDA关于仿制药的警告 空白对照组B 原研药 Tienam仿制药 Prepenem仿制药 YungjinF 仿制药 Tilam仿制药 Zilonem与仿制药相比，泰能几乎不存在颗粒污染James Kirkpatrick et al.Pharmaceut Reg Affai
5、rs 2013,2:1使用过滤器的过滤方法，用于检测药物中颗粒物的污染,研究结果显示：泰能中几乎不存在相关的颗粒污染 仿制药Prepenem,Tilam,Yungjin ,Zilonem都存在相关颗粒污染使用过滤器的过滤方法，用于检测药物中颗粒物的污染与大部分仿制药相比，泰能功能性毛细血管密度仍保持稳定水平1.赵克森.微循环学杂志.2004;14(4)1-3.2.James Kirkpatrick et al.Pharmaceut Reg Affairs 2013,2:1研究开始仿制药与原研药之间的功能性毛细血管密度(FCD)基线水平相当，通过肌肉组织内的皮褶室测定研究结论：与大部分仿制药相比
6、，泰能功能性毛细血管密度仍保持稳定水平 功能性毛细血管密度(FCD)与休克的预后密切相关，认为是判定动物存活的一个关键性指标 提升功能性毛细血管密度、能有效改善重症休克治疗目 录 原研药与仿制药生产质量的区别 原研药与仿制药临床疗效的区别 生物等效性与临床等效性的区别 亚胺培南(泰能)与仿制药的相关临床研究比较 原研药与仿制药药物经济学的区别 泰能是全球抗生素市场的领导品牌原研药和仿制药一样吗？临床等效性 生物等效性仿制药一般只进行生物等效性研究尽管在各国政策推荐促进仿制药的使用和并建立不同的法律框架，但关于仿制药目前全球通行做法：首先与原研药进行质量对比和生物等效性研究 不需要做大规模的临床
7、试验黄浪等.北方药学.2011;8(8):83-84.James Kirkpatrick et al.Pharmaceut Reg Affairs 2013,2:1仿制药遵循的生物等效性原则 1.Hauschke et al.Bioequivalence Studies in Drug Development Methods and Applications,John Wiley&Sons Ltd.(UK),2007.2.Benet LZ:Understanding bioequivalence testing.Transplant.Proc.31(Suppl 3A):7S-9S,1999.3
8、.Niazi SK:Handbook of Bioequivalence Testing,“Drugs and the Pharmaceutical Sciences”,vol.171,Informa Healthcare,2007.生物等效性被认为是可替代治疗等效1，2 主要指标1,3对药物的影响药时曲线下面积吸收度峰浓度吸收速率和吸收程度达峰时间吸收速率生物等效性的主要评价指标最新研究呼吁：需提高仿制药的上市标准不能仅通过药物的生物等效性进行评价目前的数据表明：需要提高仿制药进入市场的监管准则，而非仅仅通过简单“生物等效性”进行评价，任何仿制药都需要处理质量和患者安全的重要问题James
9、Kirkpatrick et al.Pharmaceut Reg Affairs 2013,2:1 即使一种仿制药与原研药具有生物等效性，但是它与另外一种仿制产品不一定等效 例如，一个仿制药的生物利用度是原研药的85，而另外一个仿制药为115，那么此两种药均可被FDA批准。但是它们在体内的过程存在30的差异 因此即使对于两种生物等效性相当的仿制药，也不建议治疗过程中中随意替换张程亮,等.药品评价.2010;7(20):23-27.仿制药的生物等效性并不完全等于临床等效性品牌原研药具有全面系统的研究资料15.Iijima H,et al.Yakugaku Zasshi.2004 Jun;124(
10、6)：341-7.一一项日本市场品牌原研药与仿制药给出的药品信息情况的调查研究仿制药仿制药品牌药这是一项研究人员针对日本市场上327种产品，共14种有效成分进行的市场调查研究，通过药品内包装和调查表得出的统计数据。上图显示，原研药可以给出更为详细的研究资料，与之相比，仿制药往往缺少相关数据，特别是在临床药效学、药动学、不良反应以及安全性方面一般概况一般概况 活性成分活性成分 产品特点产品特点 临床资料临床资料药理学 药动学 安全性 不良反应 非临床实验品牌原研药具有可靠的疗效和安全性冠脉旁路移植术后分别使用头孢呋辛品牌原研药(313例)和仿制药(305例)比较，接受品牌原研药预防发生感染率明显
11、低，手术部位感染和菌血症发生率也更低Mastoraki E,etal.J Infect.2008 Jan;56(1)：35-9.发生率P0.001P0.05)给药方案：泰能组(亚胺培南/西司他丁，500mg/500mg)，q8h；齐佩能组(亚胺培南/西司他丁，500mg/500mg)，q8h；疗程57 天，一般不超过7 天临床疗效评价标准：按照卫生部抗菌药物临床指导原则进行痊愈、显效、进步、无效四组评定，以痊愈和显效合计为有效，据此计算有效率亚胺培南的原研药与其仿制药成本-效益研究研究目的和方案(国内研究)朱爱江.广州医药.2007;38(1):68-69.亚胺培南(泰能)治疗重症感染的临床疗
12、效优于仿制品原研亚胺培南/西司他丁(泰能)vs.仿制药(齐佩能)临床有效率比较8566.75060708090原研亚胺培南/西司他丁仿制亚胺培南/西司他丁临床有效率(%)P0.052005年1月-2006年10月住院治疗重症感染患者35例,其中泰能组20例,与齐佩能组15例进行比较,评估其临床疗效和安全性,并进行成本-效果分析。朱爱江.广州医药.2007;38(1):68-69.40.0433.3801020304050原研亚胺培南/西司他丁仿制亚胺培南/西司他丁亚胺培南(泰能)治疗重症感染的成本-效益更好原研亚胺培南/西司他丁(泰能)vs.仿制药(齐佩能)成本-效益比较成本成本-效果效果20
13、05年1月-2006年10月住院治疗重症感染患者35例,其中泰能组20例,与齐佩能组15例进行比较,评估其临床疗效和安全性,并进行成本-效果分析。朱爱江.广州医药.2007;38(1):68-69.C(元)E(%)C/E齐佩能2670.9866.740.04泰能2837.038533.38仿制亚胺培南仿制亚胺培南/西司他丁西司他丁 原研亚胺培南原研亚胺培南/西司他丁西司他丁研究结论 泰能治疗重症感染优于仿制药齐佩能，是较佳治疗方案 两组治疗方案中，虽齐佩能组在治疗中所需费用较泰能组低，但其治愈率也低 泰能组治疗所需费用稍高，但其治愈率较高，成本效益更优。该研究显示药物经济学在优化治疗方案，指导
14、合理用药，提高经济效益方面的作用确是毋庸置疑目 录 原研药与仿制药生产质量的区分 原研药与仿制药临床疗效的区分 生物等效性与临床等效性的区分 亚胺培南(泰能)与仿制药的相关临床研究比较 原研药与仿制药药物经济学的区分 泰能是全球抗生素市场的领导品牌默沙东抗感染领域的药物研发先驱磺胺甲基嘧啶磺胺二甲基嘧啶青霉素G琥珀酰磺胺噻唑链霉素酞磺胺噻唑双氢链霉素新生霉素MEFOXIN头孢西丁NOROXIN诺氟沙星ZIENAM亚胺培南/西司他丁钠 CRIXIVAN硫酸茚地那韦STOCRIN依非韦伦CANCIDAS醋酸卡泊芬净INVANZ厄他培南 MECTIZAN伊维菌素泊沙康唑 60年前，青霉素生产诞生于默
15、克实验室。从此，不计其数 的患者生活更长，更健康 青霉素对新一代更有效的抗生素的研发并应用于临床治疗严重感染中作用巨大国内已上市的碳青霉烯类药物化学名原研药物仿制品亚胺培南/西司他丁(泰能)美罗培南(美平)帕尼培南/倍他米隆(克倍宁)厄他培南(怡万之)比阿培南多利培南 原研亚胺培南已在全球100多个国家上市 比阿培南仅在日本、中国和韩国上市；且我国上市的比阿培南均为国产药品 国产亚胺培南/西司他丁厂家剂型规格齐佩能 Bacqure广州南新 注射剂0.5g/1.0g亚胺培南/西司他丁永进药业注射剂1.0g国产比阿培南厂家剂型规格安信Newanti先声药业注射剂0.3g诺加南Nuo Jia Nan
16、 中诺药业注射剂0.3g天册Tiance 正大天晴注射剂0.3g华劲辰欣药业注射剂0.3g亚胺培南(泰能)上市范围更广 亚胺培南是众多权威指南一致推荐的起始经验性抗感染治疗的首选l92年年SIS腹腔感染指南腹腔感染指南l2005年年IDSA SSTI指南指南l09年年SIS SSTI指南指南l2002年年SIS腹腔内感染指南腹腔内感染指南l2003年年IDSA腹腔感染指南腹腔感染指南l2009年年IDSA腹腔感染指南腹腔感染指南l1998年菲律宾年菲律宾CAP指南指南l1999年中华医学会年中华医学会CAP指南指南l2000年加拿大年加拿大CAP治疗指南治疗指南l2000年日本年日本CAP指南
17、指南l2001美国胸科学会成人美国胸科学会成人CAP指南指南l2003年年IDSA CAP指南指南l2004年美国年美国CAP医院共识报告医院共识报告l2005年年ATS HAP指南指南l2007年年IDSA&ATS CAP指南指南l2007年中华医学会年中华医学会COPD指南指南l2008年加拿大年加拿大HAP指南指南l2008年亚洲年亚洲HAP指南指南l2009年英国年英国CAP指南指南l2010年中国年中国SAP共识共识l2010年年IDSA粒缺伴发热指南粒缺伴发热指南-全球各国、各领域的抗感染治疗指南始终推荐亚胺培南为初始经验性抗感染治疗的首选；即使在02年(比阿培南上市)之后发表的指
18、南中，也未提及比阿培南Data on file.MSD全球3100万患者见证泰能临床应用总 结原研药与仿制药生产质量的区分 与仿制药相比，泰能几乎不存在颗粒污染 与大部分仿制药相比，泰能功能性毛细血管密度仍保持稳定水平亚胺培南(泰能)与仿制药相关临床研究比较 临床等效性：仿制药的生物等效性并不完全等于临床等效性：由于仿制药的制备工艺，药物与辅料等不同，影响药物的生物等效性 与亚胺培南仿制药对比：泰能有更好的临床治疗结果。与比阿培南(国产)相比：亚胺培南(泰能)相比有更好的临床治疗结果，对于危害患者，美国家庭医生学会限制仿制药替换原研药亚胺培南(泰能)与仿制药药物经济学的区分 泰能治疗重症感染优
19、于仿制药齐佩能，是更佳治疗方案，且成本效益更优。亚胺培南(泰能)是全球抗生素市场的领导品牌 原研药物(泰能)优势：亚胺培南(泰能)上市范围更广，众多指南推荐亚胺培南作为起始经验性抗感染治疗的首选绿叶底下防虫害，平静之中防隐患。23.5.1923.5.19Friday,May 19,2023脆弱的生命需要安全的呵护。4:49:174:49:174:495/19/2023 4:49:17 AM安全来于警惕，事故出于麻痹。23.5.194:49:174:49May-2319-May-23质量是制造出来的，而不是靠检验出来的。4:49:174:49:174:49Friday,May 19,2023不懂
20、莫逞能事故不上门。23.5.1923.5.194:49:174:49:17May 19,2023消防安全是关系社会稳定、经济发展的大事。2023年5月19日上午4时49分23.5.1923.5.19质量创造生活，庇护生命，维系生存。2023年5月19日星期五上午4时49分17秒4:49:1723.5.19立安思危，创优求存。2023年5月上午4时49分23.5.194:49May 19,2023用对自我的永远不满意，来换取顾客的永远满意。2023年5月19日星期五4时49分17秒4:49:1719 May 2023内部审核定期做，系统维持不会错。上午4时49分17秒上午4时49分4:49:1723.5.19来料检验照标准，交期品质必然稳。23.5.1923.5.194:494:49:174:49:17May-23严格按照规章操作，确保安全每时每刻刻。2023年5月19日星期五4时49分17秒Friday,May 19,2023我们的策略是以质量取胜。23.5.192023年5月19日星期五4时49分17秒23.5.19谢谢大家！谢谢大家！
