1、婴儿胆汁淤积症课件内容基本概念基本概念病因及发病机制病因及发病机制诊断及鉴别诊断诊断及鉴别诊断常见疾病诊断常见疾病诊断治疗治疗参考文献参考文献胆汁的分泌排出及胆红素代谢胆汁的分泌排出及胆红素代谢基础想象片基础知识胆汁的分泌与排出胆总管右肝管肝段胆管区胆管间隔胆管小叶间胆管胆小管肝细胞肝细胞Hering 管基础知识胆汁的分泌与排出基础知识胆红素代谢基础知识胆红素正常值17.1umol/L=1mg/dl=生后1月血总胆红素:隐性黄疸:显性黄疸：新生儿显性黄疸：基础知识肝功检查13 13 总胆汁酸总胆汁酸 umol/L umol/L 0-10概念 各种病因使胆汁的产生、分泌或在各种病因使胆汁的产生、
2、分泌或在胆管系统内流动不畅胆管系统内流动不畅,未能全部排至小未能全部排至小肠肠,在肝胆内淤积在肝胆内淤积,是谓是谓胆汁淤积胆汁淤积(cholestasis)cholestasis)。发生在婴儿。发生在婴儿(包括新生包括新生儿儿)期的期的,称称婴儿胆汁淤积婴儿胆汁淤积。据报道发病。据报道发病率在率在1/2500-1/50001/2500-1/5000。其典型的临床表。其典型的临床表现为现为:黄疸、大便色淡、尿色加深，肝黄疸、大便色淡、尿色加深，肝脏肿大和质地异常以及血生化异常。脏肿大和质地异常以及血生化异常。概念 兼有胆汁淤积和肝病两方面症象的称兼有胆汁淤积和肝病两方面症象的称胆汁淤积性肝病胆汁
3、淤积性肝病。表现为肝细胞病变及由。表现为肝细胞病变及由此引致的病理性肝脏体征此引致的病理性肝脏体征:患婴在右侧锁患婴在右侧锁骨中线肋下扪及大于骨中线肋下扪及大于2025cm2025cm大小的大小的肝脏和肝脏和(或或)肝脏质地变硬肝脏质地变硬;以及血丙氨酸以及血丙氨酸转氨酶转氨酶(ALT)(ALT)或伴天门冬氨酸转氨酶或伴天门冬氨酸转氨酶(AST)(AST)增高。增高。病因及发病机制混合性胆汁淤积混合性胆汁淤积肝细胞病变肝细胞病变胆管阻塞胆管阻塞肝外胆管性胆汁淤积肝外胆管性胆汁淤积肝内胆管性胆汁淤积肝内胆管性胆汁淤积胆管性胆汁淤积胆管性胆汁淤积肝细胞性胆汁淤积肝细胞性胆汁淤积病病因因病因及发病机
4、制肝细胞性3-羟基羟基C27类固醇脱氢酶类固醇脱氢酶(3-HSD)缺陷缺陷4-3-氧醇氧醇-5还原酶缺陷还原酶缺陷氧固醇氧固醇7羟化酶异构酶缺陷羟化酶异构酶缺陷2-甲酰基辅酶甲酰基辅酶A消旋酶缺陷消旋酶缺陷三羟基粪烷酸血症（三羟基粪烷酸血症（THCA)合成合成胆汁胆汁酸代酸代谢酶谢酶缺陷缺陷胆汁胆汁酸分酸分泌与泌与转运转运异常异常进行进行性家性家族性族性肝内肝内胆汁胆汁淤积淤积PFICI I型：型：P P型型ATPATP酶和氨基酶和氨基磷酸转位蛋白缺陷磷酸转位蛋白缺陷型：毛细胆管胆盐型：毛细胆管胆盐输出泵输出泵(BSEP)(BSEP)缺陷缺陷IIIIII型由于毛细胆管磷型由于毛细胆管磷脂酰胆碱
5、转运缺陷脂酰胆碱转运缺陷良性复发性肝内胆汁淤积良性复发性肝内胆汁淤积胆盐胆盐分泌分泌失调失调病因及发病机制肝内胆管胆总管右肝管肝段胆管区胆管间隔胆管小叶间胆管胆小管肝细胞肝细胞Hering 管毛细胆管和毛细胆管和Hering管腔受挤变窄管腔受挤变窄胆管内压增高胆管内压增高胆管数量减少胆管数量减少Alagille综合征综合征先天性肝内胆管扩先天性肝内胆管扩张症（张症（Caroli病）病）硬化性胆管炎硬化性胆管炎郎罕细胞性组郎罕细胞性组织细胞增生症织细胞增生症胆管硬化胆管硬化病因及发病机制肝外胆管肝外胆道闭锁肝外胆道闭锁胆总管囊肿胆总管囊肿胆石及胆道淤泥胆石及胆道淤泥病因及发病机制混合性弓形虫风疹
6、巨细胞病毒单纯疱疹病毒HIV梅毒螺旋体尿路感染败血症a1抗胰蛋白酶缺乏囊性纤维化内分泌疾病 半乳糖血症 络氨酸血症遗传性果糖血症血色病尼曼匹克病尿素循环障碍胃肠外营养药物等感染性感染性遗传代谢性遗传代谢性中毒或继发性中毒或继发性诊断与鉴别诊断美国儿科学会推荐若健康足月新生儿黄美国儿科学会推荐若健康足月新生儿黄疸超过疸超过3 3周龄或黄疸伴有白便周龄或黄疸伴有白便,应进一步应进一步检测胆红素水平检测胆红素水平,患儿血患儿血TBil5mg/dlTBil1.0mg/dl;TBil5mg/dl,DBilDBil1.0mg/dl;TBil5mg/dl,DBil占占TBilTBil的比例的比例20%20%
7、考虑为胆汁淤积可能。考虑为胆汁淤积可能。胆汁的分泌与排出诊断与鉴别诊断实验室检查特异性诊断病史采集起病情况伴发症状：发热妊娠史家族史生长发育状况大便颜色尿液颜色肝功：TBil、DBil、总胆汁酸、-GT、ALP、ALT、TP、ALB凝血酶：PT、APTT血常规、血培养、尿培养影像学检查病毒学检测代谢病筛查十二指肠液检查基因检测肝穿刺腹腔镜剖腹探查常见疾病常见疾病巨细胞病毒肝炎呵呵，看呵呵，看偶的吧！偶的吧！常见疾病胆道闭锁生后较早出即黄疸和粪便颜色浅生后较早出即黄疸和粪便颜色浅,并随年龄增长并随年龄增长,黄疸日益黄疸日益加深。加深。胆汁淤积完全、严重胆汁淤积完全、严重,病程中无黄疸波动发生。病
8、程中无黄疸波动发生。病程病程2323个月后继发肝硬化个月后继发肝硬化,且有脾脏肿大和肝功能明显且有脾脏肿大和肝功能明显异常。异常。肝胆肝胆B B超、同位素肝胆显像、十二指肠液引流、肝活检病超、同位素肝胆显像、十二指肠液引流、肝活检病理。理。KasaiKasai手术（手术（60d60d、90d90d）、肝移植。）、肝移植。常见疾病A lagille综合征胆汁淤积：生后胆汁淤积：生后3 3个月内，慢性、持续或反复发作性个月内，慢性、持续或反复发作性特殊性面容：宽额、尖下颌、鞍形鼻合并前端肥大特殊性面容：宽额、尖下颌、鞍形鼻合并前端肥大脊柱脊柱X X线：蝴蝶状椎骨线：蝴蝶状椎骨眼部异常：角膜后胚胎环
9、眼部异常：角膜后胚胎环心彩超：周围肺动脉狭窄心彩超：周围肺动脉狭窄肝穿刺：肝内小胆管缺乏肝穿刺：肝内小胆管缺乏基因检测：基因检测：JAG1JAG1基因突变基因突变常见疾病NICCD常染色体隐性遗传病常染色体隐性遗传病SLC25A13SLC25A13基因突变导致柠檬素缺乏基因突变导致柠檬素缺乏肝内胆汁淤积、弥漫性肝脂肪变，低出生体重肝内胆汁淤积、弥漫性肝脂肪变，低出生体重ALTALT相对较低，相对较低，AST/ALTAST/ALT明显升高，明显升高，AFPAFP明显升高，明显升高，DBilDBil占占TBilTBil比值相对较低，此外可有低血糖、低蛋白比值相对较低，此外可有低血糖、低蛋白血症、凝
10、血功能异常血症、凝血功能异常无乳糖、强化中链脂肪酸配方奶喂养无乳糖、强化中链脂肪酸配方奶喂养治疗免疫抑制剂免疫抑制剂熊去氧胆酸（熊去氧胆酸（UDCAUDCA）中医中药中医中药：茵栀黄：茵栀黄考来烯胺（考来烯胺（消胆胺）消胆胺）饮食与营养饮食与营养苯巴比妥苯巴比妥治疗治疗S-S-腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸（SAMeSAMe）微生态制剂微生态制剂治疗饮食与营养 高质量蛋白 低脂肪 高维生素：VitD、E口服，VitK1注射或口服微生态制剂 降低细胞因子、增强免疫力、改善肝脏微循环、疏通胆小管及微细胆管内胆汁淤积、减少胆红素及毒性产物的肠肝循环，从而降低血清胆红素和增加胆流量。转移因子 增加NK细胞和T淋
11、巴细胞杀灭病毒的能力 治疗熊去氧胆酸（UDCA）作用机制 替代肠肝循环中有毒胆盐 防止胆汁酸诱导肝细胞凋亡与溶解 改善肝窦底侧膜及毛细胆管膜流动性 抗氧化 促胆汁分泌 免疫调节作用 用法 10-20mg/kg.d，分两次口服治疗S-腺苷蛋氨酸（SAMe）作用机制 增加细胞膜磷脂的合成 增加细胞膜的流动性和Na-K-ATP酶活性促进胆汁酸的转运，增加胆盐的摄取和排泄。增加谷胱甘肽的合成，具有解毒和肝细胞保护作用。用法 10-20mg/kg.d，口服或静注治疗苯巴比妥作用机制 诱导肝细胞微粒体葡萄糖醛酸转移酶和Na-K-ATP酶活性促进胆汁排泄。促进有机阴离子在肝细胞内的转运和胆红素的酯化 用法
12、5-10mg/kg.d，分次口服治疗考来烯胺（消胆胺）作用机制 阴离子结合树脂，口服后在肠道中与胆汁酸结合，增加胆汁酸的排泄。用法 0.25-0.5g/kg.d，早餐前后顿服或分次口服治疗中医中药：茵栀黄作用机制 用法 5-10ml加入5%葡萄糖50-100ml静注治疗免疫抑制剂作用机制 用法 强的松：1-2mg/kg.d，分次口服识黄魔识黄魔直胆色素特占强直胆色素特占强间胆贫血柠檬黄间胆贫血柠檬黄直胆为主示阻黄直胆为主示阻黄间胆为主示溶黄间胆为主示溶黄肝黄乏力纳差现肝黄乏力纳差现阻黄疼痛加瘙痒阻黄疼痛加瘙痒溶黄贫血和浅黄溶黄贫血和浅黄非驴非马示肝黄非驴非马示肝黄 参考文献1陈洁,许春娣,黄志
13、华.儿童胃肠肝胆胰疾病M.北京：中国医药科技出版社，2006;430-4362孙梅,刘贤.遗传代谢相关的婴儿胆汁淤积症J.实用儿科临床杂,2012;27(7):479-4813董永绥.婴儿胆汁淤积症的发病机制和诊断思路J.中国实用儿科杂志,2008;23(1):1-3 4杨露,孙梅.婴儿胆汁淤积症145例临床分析J.临床肝胆病杂志,2011;27(7):731-7345王启镕,王建设.婴儿胆汁淤积症的鉴别诊断思路J.临床肝胆病杂志,2011;27(7):679-6816周江南.婴儿胆汁淤积症的临床及病理分析.硕士学位论文,2010;47Anil Dhawan，王建设.胆汁淤积症的热点问题J.中
14、国循证儿科杂志,2009;4(2):422-4258付海燕,王建设.婴儿胆汁淤积症的诊断J.肝脏,2009;14(5):96-1019丁艳，熊昊，黄志华，等.婴儿肝炎综合征血清和胆汁成分变化的意义J.实用儿科临床杂志,2007;22(7)506-513 参考文献10黄志华.胆汁成分检测对婴儿胆汁淤积诊断与鉴别诊断的意义J.临床儿科杂志.2009;27(10):909-91111董梅.遗传代谢病类婴儿肝炎综合征J.实用儿科临床杂,2011;26(7):469-47112钟雪梅,张艳玲.肝内外胆管异常性婴儿肝炎综合征J.实用儿科临床杂,2011;26(7):471-47313李在玲.与感染相关的婴儿肝炎综合征J.实用儿科临床,2011;26(7):474-47714吴薇，黄志华，董永绥.肝组织病理学检查在肝外胆道闭锁与婴儿肝炎综合征鉴别诊断中的意义J.临床儿科杂志,2009;27(10):912-915谢谢您的聆听！请您批评指正！
