1、化疗药物的分类化疗药物的分类及毒副反应及毒副反应化疗药物的特点化疗药物的特点选择性不高,在杀伤肿瘤细胞的同时对正常细胞也选择性不高,在杀伤肿瘤细胞的同时对正常细胞也具杀伤力。具杀伤力。对增殖旺盛的细胞最具杀伤力。对增殖旺盛的细胞最具杀伤力。对机体重要脏器有一定毒性,使器官功能受损。对机体重要脏器有一定毒性,使器官功能受损。化疗药物的分类化疗药物的分类及常用药物及常用药物根据化学成分的不同分为六大类根据化学成分的不同分为六大类:烷化剂、烷化剂、抗代谢类、抗代谢类、抗生素类、植物碱类、激素类和杂类。抗生素类、植物碱类、激素类和杂类。烷化剂烷化剂环磷酰胺环磷酰胺(CTX)骨髓抑制(最低值 12 周,
2、一般维持 710 天,35 周恢复)、脱发、消化道反应、口腔炎、膀胱炎。本品的代谢物对尿路有剌激,故应用时应鼓励病人多饮茶水。异环磷酰胺异环磷酰胺(IFO)主要毒性反应为1、泌尿道刺激,如不给尿路保护剂有 18%40%可出现血尿。2、肾毒性表现为血肌酐升高,高剂量时甚至可导致肾小管坏死。肾功能不全的病人应慎用。3、剂量过高、肾功能不全和既往用过顺铂的病人可有神经毒性,常表现为昏睡、意识不清,常在药物治疗期内或停药后短期内出现。4、骨髓抑制,白细胞和血小板下降常出现于给药后第 812 天。烷化剂烷化剂氮烯咪胺氮烯咪胺(DTIC)主要不良反应常见胃肠道反应,如食欲不振、呕吐及恶心,偶有腹泻。骨髓抑
3、制主要为白细胞和血小板减少。部分病人出现流感样症状、感觉异常、高热、肌肉痛以及肝、肾功能损伤。司莫司汀司莫司汀 脂溶性强,可通过血脑屏障,进入脑脊液,常用于脑原发肿瘤及转移瘤。给药30分钟及可在脑脊液中测到相当强的放射活性。不良反应:骨髓抑制,呈延迟性反应,有累计毒性。白细胞或血小板减少最低点出现在46周,一般持续510天,服药后可有胃肠道反应;轻度脱发;偶见全身皮疹,可抑制睾丸与卵巢功能,引起闭经及精子缺乏。抗代谢类抗代谢类5 5氟尿嘧啶(氟尿嘧啶(5FU5FU)每次静脉滴注时间不得少于68小时;不良反应:1.恶心、食欲减退或呕吐。一般剂量多不严重。偶见口腔黏膜炎或溃疡,腹部不适或腹泻。周围
4、血白细胞减少常见(大多在疗程开始后23周内达最低点,约在34周后恢复正常),血小板减少罕见。2.长期应用可导致神经系统毒性。3.偶见用药后心肌缺血,可出现心绞痛和心电图的变化。一般不宜和放射治疗同用。当伴发水痘或带状疱疹时禁用本品。替加氟替加氟 (方克)(方克)为氟尿嘧啶的衍生物。不良反应:骨髓抑制反应轻,有白细胞、血小板下降。神经毒性反应有头痛、眩晕、共济失调、精神状态改变等。少数病人恶心、呕吐、腹泻、肝肾功能改变。局部注射部位有静脉炎、肿胀和疼痛。偶见发热、皮肤瘙痒、色素沉着。抗代谢类抗代谢类卡培他滨卡培他滨(希罗达)毒副作用:A、腹泻,恶心,呕吐,胃炎。B、一半的病人中出现手足综合征,表
5、现为:麻木,感觉迟钝,感觉异常,麻刺感,无痛感或疼痛感,皮肤肿胀或红斑,水泡或严重的疼痛。C、皮炎或脱发常见。D、常有疲乏,粘膜炎,发热,虚弱,嗜睡,还有头疼,味觉障碍,眩晕,失眠,中性粒细胞减少,贫血,脱水。卡莫氟卡莫氟 为氟尿嘧啶的衍生物,口服吸收迅速,不良反应:血液系统偶见白细胞、血小板减少。神经系统偶见言语、步行及意识障碍、椎体外系反应等。消化道反应有恶心、呕吐、腹痛、腹泻,罕见消化道溃疡。肝肾功能异常,有时出现胸痛、ECG异常。其它有皮疹、发热、水肿等抗代谢类抗代谢类甲氨蝶呤甲氨蝶呤(MTX)不良反应:1、胃肠道反应,包括口腔炎、口唇溃疡、咽喉炎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化道出血。
6、食欲减退常见,偶见伪膜性或出血性肠炎等;2、肝功能损害;3、大剂量应用时,致高尿酸血症肾病;4、长期用药可引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化;5、骨髓抑制:主要引起白细胞和血小板减少。6、长期服用后,有潜在的导致继发性肿瘤的危险 盐酸阿糖胞苷盐酸阿糖胞苷不良反应:1、造血系统:主要是骨髓抑制,白细胞及血小板减少,严重者可发生再生障碍性贫血或巨幼细胞性贫血;2、淋巴瘤患者治疗初期可发生高尿酸血症,严重者可发生尿酸性肾病;3、较少见的有口腔炎、食管炎、肝功能异常、发热反应及血栓性静脉炎。阿糖胞苷综合征多出现于用药后612小时,有骨痛或肌痛、咽痛、发热、全身不适、皮疹、眼睛发红等表现。抗生素类抗生素类
7、多柔比星多柔比星(阿霉素 ADM)配制后的溶液进行静脉输注,约2030分钟。可减少血栓形成和由药物外溢导致的蜂窝组织炎和水泡的危险,常用的溶液为氯化钠注射液、5葡萄糖注射液、或氯化钠葡萄糖注射液。不良反应:1.骨髓抑制和口腔溃疡。多柔比星使用后10天左右可出现明显的骨髓抑制。2.心脏毒性。心脏毒性可表现为心动过缓,包括室上性心动过缓和心电图改变,对已有心功能损害的患者需格外小心,累积剂量超过45050mg/m2时发生不可逆性充血性心力衰竭.盐酸表柔比星盐酸表柔比星(表阿霉素 EPI)不良反应:1、与阿霉素相似,但程度较低,尤其是心脏毒性和骨髓抑制毒性;2、其它不良反应有:脱发,粘膜炎,;胃肠功
8、能紊乱,如恶心、呕吐、腹泻;曾有报道偶有发热、寒颤、寻麻疹、色素沉着、关节疼痛。抗生素类抗生素类盐酸吡柔比星盐酸吡柔比星(吡喃阿霉素 THP)只能用5葡萄糖注射液或注射用水。溶解后药液,即时用完,室温下放置不得超过6小时。不良反应:1.骨髓抑制,主要为粒细胞减少,平均最低值在14天,第21天恢复;2.心脏毒性低于ADM,急性心脏毒性主要为可逆性心电图变化,慢性心脏毒性呈剂量累积性;3.胃肠道反应:恶心、呕吐、食欲不振、口腔粘膜炎,有时出现腹泻;4.其它:肝肾功能异常、脱发、皮肤色素沉着等,偶有皮疹。膀胱内注入可出现尿频、排尿痛、血尿等膀胱刺激症状,甚至膀胱萎缩。丝裂霉素丝裂霉素 不良反应:1.
9、骨髓抑制是最严重的毒性,可致白细胞及血小板减少。2.恶心、呕吐发生于给药后12小时,呕吐在34内停止,而恶心可持续23日。3.对局部组织有较强的刺激性,若药液漏出血管外,可引起局部疼痛、坏死和溃疡。抗生素类抗生素类盐酸平阳霉素盐酸平阳霉素(PMY)深部肌肉注射。不良反应主要有发热、胃肠道反应(恶心、呕吐、食欲不振等)、皮肤反应(色素沉着、角化增厚、皮炎、皮疹等)、脱发,肢端麻病和口腔炎症等,肺部症状(肺炎样病变或肺纤维化)。注意事项:(1)发热,给药后如患者出现发热现象,可给予退热药。对出现高热的病人,在以后的治疗中应减少剂量,缩短给药时间,并在给药前后给予解热药或抗过敏剂。(2)病人出现皮疹
10、等过敏症状时应停止给药,停药后症状可自然消失。(3)病人如出现咳嗽、咳痰、呼吸困难等肺炎样症状,同时胸部X-光片出现异常,应停止给药,并给予甾体激素和适当的抗生素。(4)偶尔出现休克样症状(血压低下,发冷发热、喘鸣、意识模糊等),应立即停药植物碱类植物碱类长春新碱长春新碱(VCR)不良反应:剂量限制性毒性是神经系统毒性,主要引起外周神经症状,如手指、神经毒性等,与累积量有关。足趾麻木、腱反射迟钝或消失,外周神经炎。神经毒性常发生于40岁以上者,儿童的耐受性好于成人,恶性淋巴瘤病人出现神经毒性的倾向高于其他肿瘤病人。骨髓抑制和消化道反应较轻。有局部组织刺激作用,药液不能外漏,否则可引起局部坏死。
11、可见脱发,偶见血压的改变。防止药液溅入眼内,一旦发生应立即用大量生理盐水冲洗,以后应用地塞米松眼膏保护)。冲入静脉时避免日光直接照射。长春瑞滨长春瑞滨(诺威本,盖诺)骨髓抑制较明显,主要是白细胞减少,多在7 天内恢复。神经毒性主要表现为腱反射减低及便秘,个别病人可有肠麻痹,2%6%的病人有指(趾)麻木。此药对静脉有剌激性,应避免漏于血管外。植物碱类植物碱类依托泊苷依托泊苷 (鬼臼乙叉甙,足叶乙甙,VP-16)的毒副作用:骨髓抑制较明显(最低值 2 周,3 周时可恢复),消化道反应,脱发,位置性低血压(快速滴注时)。注射于血管处可引起局部剌激。本品在 5%葡萄糖液中不稳定,可形成微细沉淀。依托泊
12、甙软胶囊依托泊甙软胶囊 主要为血液学和消化道毒性,与静脉制剂比较,呕吐发生率较低。极少数可发生严重过敏反应,宜饭前服用,有骨髓抑制作用,用药期间应定期检查病人的血象。替尼泊苷替尼泊苷(卫萌,威猛,邦莱,VM-26)1、骨髓毒性,用药714日后常见白细胞和血小板降低。2、胃肠道反应:恶心呕吐是最常见的消化道不良反应。3、脱发也较常见。4、低血压:快速输注时会发生一过性的低血压。5、过敏反应:可发生急性过敏反应:6、输注于静脉外造成组织坏死和血栓性静脉炎。植物碱类植物碱类紫杉醇紫杉醇(泰素,安素泰,紫素,特素,PTX)不良反应:1、过敏反应:发生率为39%,其中严重过敏反应发生率为2%。多数为1型
13、变态反应,表现为支气管痉挛性呼吸困难,荨麻疹和低血压。几乎所有的反应发生在用药后最初的10分钟。2、骨髓抑制:表现为中性粒细胞减少,血小板降低少见。3、神经毒性:最常见的表现为轻度麻木和感觉异常。4、骨关节和肌肉疼痛。5、心血管毒性:主要为低血压,心动过缓及心电图异常。6、胃肠道反应:恶心、呕吐、腹泻和制粘膜炎。7、肝脏毒性。8、脱发。9、输注药物的血管周围及药物外渗局部偶见炎症反应。为了预防发生过敏反应,在紫杉醇治疗前12小时口服地塞米松10mg,治疗前,6小时再囗服地塞米松10mg,治疗前3060分钟给予非那根肌注25mg,静注胃粘膜保护剂。紫杉醇用生理盐水或5%葡萄糖盐水稀释,静滴3小时
14、。激素类激素类枸橼酸他莫昔芬片枸橼酸他莫昔芬片 为非固醇类抗雌激素药物。治疗初期骨和肿瘤疼痛可一过性加重,继续治疗可逐渐减轻。少数病人有不良反应。其中胃肠道反应;月经失调,闭经,阴道出血,外阴搔痒,子宫内膜增生,内膜息肉和内膜癌;皮肤:颜面潮红,皮疹,脱发。骨髓:偶见白细胞和血小板减少;肝功:偶见异常;眼睛:长时间使用可出现视网膜病或角膜浑浊。罕见的不良反应:精神错乱,肺栓塞,血栓形成,无力,嗜睡。来曲唑来曲唑 是新一代芳香化酶抑制剂,通过抑制芳香化酶,使雌激素水平下降,消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。用于绝经后晚期乳腺癌,抗雌激素治疗失败后的二线治疗。来曲唑的不良反应多为轻度或中度,以恶心、
15、头疼、骨痛、潮热和体重增加为主要表现,其他少见的还有便秘、腹泻、瘙痒、皮疹、关节痛、胸痛、腹痛、疲倦、失眠、头晕、水肿、高血压、心律不齐、血栓形成、呼吸困难、阴道流血等。杂类杂类卡铂卡铂常见不良反应骨髓抑制,白细胞与血小板在用药21日后达最低点,通常在用药后30日左右恢复;粒细胞的最低点发生于用药后2128日,通常在35日左右恢复;白细胞与血小板减少与剂量相关,有蓄积作用;注射部位疼痛。2.较少见的反应:过敏反应(皮疹或搔痒,偶见喘咳),发生于用药后几分钟之内;周围神经毒性:指或趾麻木或麻刺感;耳毒性:高频率的听觉丧失首先发生,耳鸣偶见;视力模糊、粘膜炎或口腔炎;恶心及呕吐、便秘或腹泻、食欲减
16、退、脱发及头晕,偶见变态反应和肝功能异常。顺铂顺铂(DDP)的毒副作用:消化道反应、肾脏毒性、骨髓抑制及听神经毒性,少数病人并有胰腺毒性可诱发糖尿。在用本品前,尤其是高剂量时,应先检查肾脏功能及听力,并注意多饮水或输液强迫利尿。肾功能不全者慎用。杂类杂类奥沙利铂奥沙利铂(草酸铂、艾恒)的毒副作用:(1)本品的不良反应有:神经毒性:主要表现为感觉迟钝、感觉异常,遇冷加重,偶见可逆性急性咽喉感觉异常。胃肠道反应:有恶心、呕吐和腹泻,而腹泻反应较常见,有的腹泻频繁,程度较重。血液学毒性:发生率不高,多为轻中度,严重者少见。其他:局部静脉炎,轻度氨基转移酶升高,罕见发热、便秘、皮疹。(2)对铂类药过敏
17、者禁用。(3)勿与具有潜在性神经毒性的药物合并使用。(4)不要用生理盐水溶解稀释本药。静脉滴注 2 小时。(5)用药期间,勿吃冷食,禁用冰水漱口。(6)禁与碱性药物或碱性溶液配伍输注。(7)在制备药液和输注时勿与铝制品接触。化疗药物近期毒性反应化疗药物近期毒性反应一、胃肠道反应胃肠道反应 临床表现为恶心、呕吐、食欲减退、便秘和腹泻。防治主要是化疗前应用止吐剂,做相应的饮食指导。二、静脉炎静脉炎 发炎的血管变硬,呈条索状,有疼痛感,血流受阻。三、造血系统的损害造血系统的损害受影响最大的是外周血白细胞,特别是粒细胞减少最严重,血小板和红细胞也会受到不同程度的影响。化疗药物的远期毒性一、肝胆系统的毒
18、性反应一、肝胆系统的毒性反应二、泌尿系统的毒性反应二、泌尿系统的毒性反应三、心血管系统的毒性反应三、心血管系统的毒性反应四、呼吸系统毒性反应四、呼吸系统毒性反应五、神经系统的毒性反应五、神经系统的毒性反应六、性器官及生育的影响六、性器官及生育的影响七、其他七、其他化疗药物污染的处理原则化疗药物污染的处理原则应标明污染范围,避免其他人员接触。应标明污染范围,避免其他人员接触。护士需做好个人防护后方可处理污染区。护士需做好个人防护后方可处理污染区。少量药物溢到桌面或地面,应用纱布吸附药液。少量药物溢到桌面或地面,应用纱布吸附药液。溢出区域用清洁剂和清水擦洗污染表面溢出区域用清洁剂和清水擦洗污染表面3 3次,再次,再以以75%75%酒精擦拭。酒精擦拭。引起组织损伤化疗药物分类引起组织损伤化疗药物分类发疱性化疗药物:阿霉素、表阿霉素、丝裂霉素、发疱性化疗药物:阿霉素、表阿霉素、丝裂霉素、长春新碱、长春花碱等。长春新碱、长春花碱等。刺激性化疗药物:氮希米胺、足叶乙甙、卡氮芥。刺激性化疗药物:氮希米胺、足叶乙甙、卡氮芥。非发疱性化疗药物:环磷酰胺、顺铂、氟脲嘧啶、非发疱性化疗药物:环磷酰胺、顺铂、氟脲嘧啶、阿糖胞苷阿糖胞苷