1、执业药师2005-1执业药师2005-2 临床上有不少病人在用药时可能存在两种或临床上有不少病人在用药时可能存在两种或两种以上的疾病,因此在选择用药进行治疗时,两种以上的疾病,因此在选择用药进行治疗时,不但要考虑到所针对的疾病,还要兼顾共存的不但要考虑到所针对的疾病,还要兼顾共存的疾病或临床状态。疾病或临床状态。这里列举了一些为多年临这里列举了一些为多年临床实践充分证实的常用药物的慎用证和禁忌证,床实践充分证实的常用药物的慎用证和禁忌证,有重要临床意义且对病人可能造成严重危害,有重要临床意义且对病人可能造成严重危害,以供选择用药时参考。以供选择用药时参考。执业药师2005-3一、心血管系统疾病
2、一、心血管系统疾病 1变异型心绞痛阿司匹林要点:要点:有人观察了阿司匹林(每日4g,口服)对变异型心绞痛患者的影响。给药期间做运动试验,可反给药期间做运动试验,可反复激发心绞痛发作。复激发心绞痛发作。发作时伴有心电图改变。夜间、清晨及白天的发作次数都明显增加。曾有老年男性变异型心绞痛患者,每日给予4g阿司匹林后,心绞痛发作加剧,发作次数从每日两次到每日8.3次,动脉造影证明其右冠状动脉痉挛。有关药物:有关药物:其他前列腺素合成酶抑制剂,如吲哚美辛、保泰松、布洛芬等,有可能有类似影响,但尚缺乏临床证据。执业药师2005-4机制:机制:大剂量阿司匹林可降低变异型心绞痛患者的运动耐量,激发运动引起的
3、冠状动脉痉挛。此种情况可能起因于阿阿司匹林对司匹林对PGI2PGI2合成的阻断合成的阻断。在正常情况下,PGI2可防止血管收缩。建议:建议:阿司匹林已广泛用于心血管疾病的治疗,但对变异对变异型心绞痛患者可加重其发作型心绞痛患者可加重其发作,故变异型心绞痛为此药的相对禁忌证。执业药师2005-52冠状动脉病肼屈嗪(肼苯哒嗪)要点:要点:伴有冠状动脉病的高血压患者,肼屈嗪可致心绞痛可致心绞痛发作或缺血性心律失常。发作或缺血性心律失常。机制:机制:肼屈嗪引起的心绞痛发作或心律失常,主要是血管血管扩张后的反射性交感神经兴奋和心动过速扩张后的反射性交感神经兴奋和心动过速。建议建议:兼有冠状动脉病的高血压
4、患者,最好避免用肼屈嗪。必须应用时需联用一种受体阻断药。这样既可减少肼屈嗪的用量,也可减少肼屈嗪引起的反射性心血管反应。执业药师2005-63充血性心力衰竭普萘洛尔(心得安)要点:要点:未经治疗的充血性心力衰竭患者,在应用普萘洛尔后,可很快危及生命。此点在用受体阻断药治疗甲状腺危象时已得到证实。有关药物:有关药物:所有其他受体阻断药,例如,阿普洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等,都有类似影响。机制:机制:心力衰竭病人交感神经张力增加,心储备降低,受体阻断后,心率减慢,收缩力进一步减弱,心衰加重。建议:建议:未经治疗的充血性心力衰竭患者,是未经治疗的充血性心力衰竭患者,是受体阻断受体阻断药的绝对禁忌证。
5、药的绝对禁忌证。充血性心力衰竭患者,如果需要用受体阻断药,首先应给予地高辛和利尿剂。执业药师2005-74器质性心脏病肾上腺素要点:要点:器质性心脏病患者应用肾上腺素后,可致心律失可致心律失常,甚至心室颤动。常,甚至心室颤动。有关药物:有关药物:其他具有1受体兴奋作用的药物,如去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、麻黄碱等,也有类似影响。机制:机制:心肌受损后,更易遭受肾上腺素的不良影响。当有甲状腺功能亢进存在时,血液中甲状腺素浓度的升高,可增加心肌对肾上腺素(包括其他儿茶酚胺类)的敏感性,从而使肾上腺素对心肌的不良影响大大增强。建议:建议:器质性心脏病患者禁用肾上腺素,当同时伴有甲状腺功能亢进时,尤其
6、如此。执业药师2005-85房室传导阻滞普萘洛尔(心得安)要点:要点:房室传导阻滞患者,特别是二、三度房室传导阻滞患者,应用普萘洛尔后,可致完全房室传导阻滞,甚至完全房室传导阻滞,甚至心脏停博心脏停博。有关药物:有关药物:所有受体阻断药(阿替洛尔、美托洛尔等)都有类似影响。建议:建议:二、三度房室传导阻滞患者,如果需要阻断药控制心律失常,可在安装起搏器后应用。执业药师2005-96高血压可乐定(可乐宁)要点:要点:可乐定是治疗高血压的常用药,但如单用它控制单用它控制血压,突然停药后可致高血压危象。血压,突然停药后可致高血压危象。最初表现为血压升高、不安、心动过速及出汗,有时可危及生命。有人对1
7、2例病人进行过观察,突然停药后,有7例出现症状,可见其发生率之高。有关药物:有关药物:甲基多巴突然停用后,可发生反跳性高血压,但发生率远比可乐定为低,也不像可乐定那么严重。机制:机制:此种停药综合征的机制还不清楚。出现症状的病人,血浆中儿茶酚胺浓度升高。执业药师2005-10建议:建议:对应用可乐定治疗的病人,必须告知停药综合征的可能性及严重性,并嘱其按时服药,因为即使漏服一、二剂,也可能出现此种综合征。对这种综合征的处理方法:对这种综合征的处理方法:重新给予可乐定(通常需要大于原用量),或将一种a受体阻断药(如酚妥拉明)与一种受体阻断药(如普萘洛尔)联合应用。兼有a和受体阻断作用的柳胺苄心定
8、也有效。切忌单用受体阻断药,因为阻断药可使循环中儿茶酚胺的升压作用增强。应用可乐定治疗的病人,如欲停药,应在其他抗高血压药取代的情况下逐渐减量。执业药师2005-117高血压,动脉硬化肾上腺素要点:要点:高血压,动脉硬化患者,应用肾上腺素后,可使血压升高而导致脑溢血。有关药物:有关药物:去甲肾上腺素、麻黄碱等拟肾上腺素药也可造成类似不良后果。建议:建议:高血压及动脉硬化患者禁用高血压及动脉硬化患者禁用a a受体激动作用的拟交受体激动作用的拟交感胺。感胺。执业药师2005-128血栓形成阿司匹林要点:要点:阿司匹林广泛用于术后深静脉血栓形成。其对男性病人确有明显预防作用,而对女性病人则否。加拿大
9、合作研究中心进行的一项研究表明,阿司匹林只对男性病人有减少缺血和中风发作的作用。有关药物:有关药物:研究表明,女性病人之所以耐受阿司匹林的抗血栓作用,一是女性的血小板计数较高,二是女性血小板聚集作用较强。应用阿司匹林前后,都证实了这一点。建议:建议:预防或治疗女性病人深静脉血栓形成时,最好选用作用机制与阿司匹林不同的药物,如肝素、蝮蛇抗栓酶、双香豆素等。执业药师2005-13二、二、呼吸系统疾病呼吸系统疾病1肺源性心脏病吗啡要点:要点:肺源性心脏病患者,应用治疗量吗啡后,已有致死的报道。其他类型呼吸功能储备降低(例如肺气肿、脊柱后侧凸、过度肥胖、哮喘等)的病人,应用吗啡后也可带来严重不良后果。
10、有关药物:有关药物:所有麻醉镇痛剂,如哌替啶(度冷丁)、芬太尼、美沙酮等,对呼吸储备降低的病人都有类似上述不良影响。执业药师2005-14机制:机制:呼吸储备降低的病人,已经动用了代偿机制,如呼吸频率加速等。另外,有很多病人的CO2血浓度长期升高,呼吸中枢对CO2的兴奋作用已不敏感。因此,吗啡对呼吸的进一步抑制,可造成严重不良后果。建议:建议:呼吸储备降低的病人,应避免应用吗啡。必须时,要在严密观察下给予。执业药师2005-152哮喘阿司匹林要点:要点:在引起典型过敏的药物中,阿司匹林仅次于青霉素。亦有将阿司匹林过敏称为“特异质反应”或“阿司匹林不耐”。哮喘病人此种特异质反应的发生率远高于非哮
11、喘患者。有人观察了230例哮喘患者,其中44例(占百分之十九)对阿司匹林试验呈阳性反应,而正常个体的发生率仅占百份之零点九。有关药物:有关药物:吲哚美辛(消炎痛)的致哮喘作用与阿司匹林相当。根据药理作用推测,其他非固醇类抗炎药如保泰松、布洛芬、甲芬那酸等,也有致哮喘作用,但临床证据尚不充分。执业药师2005-16机制:机制:有人认为,哮喘患者哮喘患者肾上腺素能系统存在缺陷,肾上腺素能系统存在缺陷,因此主要依赖前列腺素维持支气管扩张。因此主要依赖前列腺素维持支气管扩张。阿司匹林及其他非固醇类抗炎药可抑制前列腺素合成,具有支气管扩张作用的E组前列腺素也受抑制。敏感个体,阿司匹林对E组前列腺素合成的
12、抑制作用占优势,因此,可导致支气管痉挛。SRSA(慢反应过敏物质)的释放增加,也起一定作用。建议:建议:哮喘患者禁用阿司匹林。目前还无治疗阿司匹林哮喘的有效药物。根据它的致哮喘机制,用肾上腺素治疗不会有很好的效果,此点已得到临床证明。执业药师2005-173支气管哮喘普萘洛尔(心得安)要点:要点:普萘洛尔可促发支气管痉挛,诱发或加重支气管哮喘。有关药物:有关药物:所有受体阻断药都有类似作用,不过1受体阻断药(阿替洛尔、美托洛尔等)相对弱些。机制:机制:受体可调解支气管扩张。哮喘患者哮喘患者受体存在受体存在缺陷,对缺陷,对受体阻断药更敏感。受体阻断药更敏感。建议:建议:哮喘或阻塞性支气管是非选择
13、性哮喘或阻塞性支气管是非选择性受体阻断药受体阻断药(普萘洛尔、纳多洛尔、噻吗洛尔)的绝对禁忌证。(普萘洛尔、纳多洛尔、噻吗洛尔)的绝对禁忌证。此类病人如果必须应用受体阻断药,可选用一种1选择性阻断药(阿替洛尔、美托洛尔)低剂量应用,同时应给予一种2受体激动剂(沙丁胺醇或特布他林)以扩张支气管。据报道,有支气管痉挛史的病人,单用美托洛尔治疗锂致震颤,未曾发生什么不良反应。执业药师2005-18三、泌尿系统疾病三、泌尿系统疾病 1肾功能不全硝普钠要点:要点:伴有肾功能不全的高血压患者,应用硝普钠治疗伴有肾功能不全的高血压患者,应用硝普钠治疗时,可致硫氰化物中毒,时,可致硫氰化物中毒,表现为虚弱、定
14、向障碍、神经障碍、肌肉痉挛和惊厥。机制:机制:硝普钠在体内首先代谢为氰化物,然后进一步转化为硫氰化物。形成的硫氰化物经肾脏缓慢排泻。肾功能正常时,半衰期为4天,肾功能不全时,半衰期延长,从而导致硫氰化物蓄积。建议:建议:肾功能不全的病人应避免长期给予硝普钠。执业药师2005-192肾功能不全四环素要点:要点:四环素可加重肾功能不全。有关药物:有关药物:土霉素、美他环素(甲烯土霉素)及米诺环素(二甲胺四环素)也有类似影响。机制:机制:尚不清楚建议:建议:对肾功能不全患者不主张应用四环素类药物。如需应用,可考虑选用多西环素。执业药师2005-203 3肾功能不全肾功能不全氢氯噻嗪氢氯噻嗪要点:要点
15、:对中、重度肾功能不全患者,当肌酐清除率低于当肌酐清除率低于2525ml/minml/min时,氢氯噻嗪非但不再有钠利尿作用,反可导致时,氢氯噻嗪非但不再有钠利尿作用,反可导致低钾血症。低钾血症。有关药物:有关药物:在上述情况下,其他噻嗪类利尿剂(氯噻嗪、苄氟噻嗪、环戊噻嗪等)也无钠利尿作用。建议:建议:对中、重度肾功能不全患者,不应使用噻嗪类利尿剂。必要时,可酌情选用襻利尿剂,如呋塞米(速尿,呋喃苯胺酸)和依他尼酸(利尿酸)。执业药师2005-21 4前列腺肥大阿托品要点:要点:阿托品可加重前列腺肥大患者的排尿困难,引起尿潴留。有关药物:有关药物:其他M受体阻断药,如东莨菪碱、溴丙胺太林、贝
16、那替秦(胃复康)等也有类似影响。建议:建议:前列腺肥大患者(特别是老年人)禁用阿托品。即使无前列腺肥大的老年患者,也慎用此药物。执业药师2005-22四、消化系统疾病四、消化系统疾病 1胃溃疡阿托品要点:要点:阿托品及其他抗胆碱药用来治疗胃溃疡有可能加重胃溃疡的症状。有关药物:有关药物:其他M受体阻断药东莨菪碱、丙胺太林(普鲁本辛)、贝那替秦(胃复康)等也有类似影响。机制:机制:阿托品可减少胃酸及胃蛋白酶的分泌,但同时可抑制胃的动动,有可能导致胃排空减慢,胃内容物郁积,抑制胃的动动,有可能导致胃排空减慢,胃内容物郁积,加重胃溃疡的症状。加重胃溃疡的症状。建议:建议:胃溃疡患者最好选用H2受体阻
17、断药(如西米替丁)及抗酸药。如果必须应用M受体阻断药,最好选用颠茄酊睡前服用。执业药师2005-232肝功能不全甲苯磺丁脲(甲糖宁)要点:要点:肝功能不全患者应用甲苯磺丁脲后,其血浓度升高,作用时间延长,易发生低血糖症及中毒。机制:机制:甲苯磺丁脲大部分经肝代谢后才能经尿液排泄。肝功能受损时,其代谢减慢,易导致蓄积。建议:建议:肝功能受损或肝功能不全的患者,应避免使用甲苯磺丁脲。执业药师2005-243肝硬化呋噻米(速尿,呋喃苯胺酸)要点:要点:肝硬化患者应用呋噻米,容易促发肝性脑病。容易促发肝性脑病。有关药物:有关药物:其他襻利尿剂,如依他尼酸(利尿酸)和布美他尼(丁苯氧酸),噻嗪类利尿的氯
18、噻嗪、氢氯噻嗪、苄氟噻嗪、及碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺等也有类似上述影响。机制:机制:与呋噻米引起的低钾血症及低氯血性碱中毒有关。建议:建议:肝硬化患者如果需要利尿剂,应首选醛固酮拮抗剂螺内酯(安体舒通)。执业药师2005-254机械性梗阻新斯的明要点:要点:新斯的明可用于来治疗术后腹气胀和尿潴留。但对机械性梗阻所致腹胀和尿潴留患者则易引起肠穿孔、输尿管绞窄、坏死等严重后果。有关药物:有关药物:拟胆碱药,如氯贝胆碱,以及其他抗碱酯酶药如吡斯的明(吡啶斯的明)、安贝氯铵(酶抑宁等),也有类似影响。建议:建议:机械性梗阻及尿路梗塞禁用新斯的明。执业药师2005-26五、内分泌系统疾病五、内分泌系统疾病
19、1糖尿病乙硫异烟胺要点:要点:糖尿病患者因结核病应用乙硫异烟胺后,可引起肝炎,给糖尿病的治疗带来困难。建议:建议:糖尿病患者同时患有结核病时,应选用其他抗结核药。执业药师2005-272糖尿病普萘洛尔(心得安)要点:要点:应用胰岛素治疗糖尿病患者,给予普萘洛尔后,可掩盖低血糖的症状,掩盖低血糖的症状,延迟血糖浓度的恢复,导致肾上腺素介导的舒张压升高。有关药物:有关药物:所有受体阻断药,如氧烯洛尔(心得平),阿普洛尔(心得舒),吲哚洛尔(心得静)等,都有类似影响。具有心脏选择性的受体阻断药,如美托洛尔(美多心安,美多洛尔)、阿替洛尔(氨酰心安)等,上述作用较弱。执业药师2005-28机制:机制:
20、低血糖患者主要是交感神经系统兴奋的症状。低血糖患者主要是交感神经系统兴奋的症状。普萘洛尔的受体阻断作用可大大减弱或取消交感神经兴奋的症状。其对血管2受体的阻断作用,使肾上腺素的缩血管作用相对占优势,故而表现为舒张压升高;对肝脏中2受体的阻断,使血糖恢复减慢。建议:建议:胰岛素依赖糖尿病患者,在用胰岛素治疗期间,可发生低血糖。一旦发生低血糖,通过交感神经系统兴奋,可使血糖恢复。而且交感神经系统兴奋的症状和体征易为病人和临床医生所察觉,便于采取相应措施。但在应用普萘洛尔或其他非选择阻断药之后,其低血糖症状被掩盖,可给病人带来严重不良后果。胰岛素依赖性糖尿病患者,如果必须应用受体阻断药,应选用1选择
21、性的制剂,这样可减弱或取消上述影响。执业药师2005-293糖尿病生长素要点:要点:生长素可升高血糖,削弱降糖药的作用,使糖尿病恶化。有关药物:有关药物:其他能升高血糖的激素还有糖皮质激素及高血糖素等。建议:建议:糖尿病患者应用上述激素时,应观察血糖浓度的变化,适当调整降压药的剂量。执业药师2005-304嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤氟烷氟烷要点:要点:应用氟烷麻醉进行嗜铬细胞瘤手术时,可致心律失常,特别是室性心律失常。有关药物:有关药物:环丙烷、氯仿、甲氧氟烷及恩氟烷也可发生类似影响。机制:机制:嗜铬细胞瘤患者手术期间,其瘤体可释放大量儿茶酚胺,特别是肾上腺素。氟烷可增加心肌对肾上腺素的氟烷可增加心
22、肌对肾上腺素的敏感性,易导致心律失常。敏感性,易导致心律失常。建议:建议:嗜铬细胞瘤患者往往需手术治疗,涉及到麻醉剂的选择问题。建议嗜铬细胞瘤患者手术时选用氧化亚氮麻醉,并辅以乙醚、肌松药或麻醉镇痛剂代替氟烷。执业药师2005-315甲状腺功能亢进肾上腺素要点:要点:甲状腺功能亢进患者应用肾上腺素后,可致严重心律失常,甚至心室颤动。有关药物:有关药物:其他具有1受体兴奋作用的药物,如去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、麻黄硷等,在有甲亢存在时,也可发生类似相互影响。机制:机制:甲状腺功能亢进时甲状腺素的分泌增加,而甲状甲状腺素可增强心肌对肾上腺素(及其他儿茶酚胺)的敏感性,腺素可增强心肌对肾上腺素(及
23、其他儿茶酚胺)的敏感性,故易导致心律失常。故易导致心律失常。建议:建议:甲状腺功能亢进患者禁用肾上腺素。执业药师2005-31六、六、神经系统及精神疾病神经系统及精神疾病 1癫痫环丝氨酸要点:要点:环丝氨酸可加重或诱发癫痫病发作。建议:建议:癫痫患者禁用环丝氨酸。另外,此药对抑郁及严重焦虑患者也颇有危险,故应慎用或不用。2癫痫哌嗪要点:要点:哌嗪可加重或诱发癫痫病发作。建议:建议:有癫痫或癫痫既往史患者,禁用哌嗪。执业药师2005-333精神病泼尼松(强的松)要点:要点:用泼尼松治疗的病人,可发生严重行为障碍。用泼尼松治疗的病人,可发生严重行为障碍。一般认为,原有行为障碍的患者,易导致急性精神
24、病,而精神病患者应用后,可使病情加重,甚至导致精神病危象。有关药物:有关药物:其他糖皮质激素,如可的松、氢化可的松、泼尼松(强的松)、地塞米松(氟美松)等也有类似影响。建议:建议:原有行为障碍或精神病患者,禁用糖皮质激素。执业药师2005-34七、妇儿科疾病七、妇儿科疾病 1妊娠肝素要点:要点:怀孕期间应用肝素进行抗血栓治疗,对母亲和胎儿都可造成危险。据统计,流产发生率为1.5,早产发生率为24,严重出血并发症发生率为10(其中20的病人因出血死亡),死产率高达10,怀孕期间长期应用肝素治疗的病人,后果正常者不多于20。有关药物有关药物:香豆素类抗凝剂(双香豆素、苯丙香豆素、华法林等)及茚满二
25、酮类抗凝剂也可发生类似影响。机制:机制:主要与肝素引起的血液学改变有关。执业药师2005-35建议:建议:如果病人怀孕,终止妊娠是最明智的。对不乐意终止妊娠者,最好在妊娠初3个月皮下注射治疗量肝素(最初应住院进行,经一段时间后,可在门诊进行),然后应用口服抗凝剂代替肝素,于分娩前23周重新住院,此期再用肝素代替口服抗凝剂。在口服抗凝期间,有人建议应用短效香豆素抗凝剂醋硝香豆素。如果应用长期香豆素类抗凝剂,则应给予维生素K1。连续应用治疗量肝素(每日大于1000u)最好不超过3个月。分娩期间,肝素量应少于15000u/d。肝素及口服抗凝剂的其他禁忌证还有:肝素及口服抗凝剂的其他禁忌证还有:败血症
26、性心内膜炎、海绵窦败血症性血栓形成、全血管炎、严重血小板减少、严重脑动脉粥样硬化、活动性结核病、先兆流产、颅内出血、胃肠溃疡、血友病、紫癜、内脏癌症等。执业药师2005-362妊娠二氮嗪(氯甲苯噻嗪)要点:要点:据报道,有3例怀孕晚期妇女应用二氮嗪后死亡。另外,在分娩期间,二氮嗪可抑制子宫收缩,并可通过胎盘引起新生儿糖耐量降低和高胆红素血症。它还经过乳汁排泄,对哺育婴儿具有一定危险性。建议:建议:妊娠妇女,特别是妊娠晚期,应避免给予二氮嗪。二氮嗪的其他禁忌证还有糖耐量降低(糖尿病)、心绞痛、肺动脉高压、心力衰竭及肾衰竭。执业药师2005-373妊娠链霉素要点:要点:怀孕期间应用链霉素,可致新生
27、儿耳聋。有关药物:有关药物:其他氨基糖苷类抗生素,如新霉素、卡那霉素、阿米卡星(丁胺卡那霉素)等也有类似影响。机制:机制:链霉素可通过胎盘,在胎儿内耳淋巴液中达到较高浓度,且消除非常缓慢,易致耳蜗毛细胞退变。建议:建议:妊娠妇女应尽可能避免使用链霉素。如有必要应用,可考虑终止妊娠。执业药师2005-384妊娠四环素要点:要点:妊娠期间(特别是后6个月)应用四环素,可致胎儿牙釉质发育不全、变色,并影响长骨发育。有关药物:有关药物:其他四环素类,如土霉素、多西霉素(强力霉素,脱氧土霉素)、米诺环素(二甲胺四环素)等也有类似影响。机制:机制:四环素类可沉积于牙齿及骨骼中,与正磷酸钙形成复合物,从而影
28、响牙齿的发育、色泽及长骨的生长。建议:建议:妊娠期间尽可能不使用四环素类药物,因为它们不仅影响胎儿,而且也可引起孕妇脂肪肝。执业药师2005-395妊娠甲苯哒唑(甲苯咪唑)要点:要点:对怀孕大鼠进行的研究表明,单次口服甲苯哒唑(10mg/kg)既有胎毒和致畸作用。建议:建议:怀孕妇女禁用甲苯哒唑。需要时,可用其类似物氟苯哒唑(药理作用与甲苯哒唑相近,但动物研究表明无致畸作用)代替。6妊娠乙酰唑胺要点:要点:动物研究表明,乙酰唑胺有致畸作用。有关药物:有关药物:其他碳酸酐酶抑制剂(双氯非那胺和甲醋磺其他碳酸酐酶抑制剂(双氯非那胺和甲醋磺胺)也可能有致畸作用。胺)也可能有致畸作用。建议:建议:妊娠
29、期间禁止全身应用乙酰唑胺。执业药师2005-407临产磺胺药要点:要点:临产妇女应用磺胺药后,可致新生儿胆红素脑病新生儿胆红素脑病。有关药物:有关药物:胆汁酸及水杨酸类药物也可与清蛋白结合,故也有可能产生类似作用。机制:机制:磺胺药和胆红素竞争与清蛋白的结合,使血液中的游离胆红素浓度升高,而游离胆红素容易进入组织细胞,产生毒性作用。这可能是磺胺药引起新生儿胆红素脑病的主要原因。建议:建议:临近分娩的妇女禁用磺胺。执业药师2005-418新生儿氯霉素要点:要点:新生儿应用氯霉素,可致灰婴综合征灰婴综合征,表现为呕吐、肌肉松弛、体温过低、皮肤灰白、休克及循环衰竭。机制:机制:新生儿肝脏葡萄糖醛酸络
30、合机能不健全,肾脏对原型氯霉素的排泄也比较缓慢,故不能有效地络合及排泄氯霉素而容易引起中毒。建议:建议:新生儿应尽可能不给予氯霉素。如必须使用,足月新生儿的剂量限于50mg/(kg.d)以下,早产儿不大于30mg/(kg.d)。治疗期间应严密观察。一旦出现中毒体征,即应停药,并采取其他相应措施。执业药师2005-42八、眼科疾患八、眼科疾患 1青光眼丙吡胺(双异丙吡胺)要点:要点:丙吡胺可使青光眼症状恶化。机制:机制:丙吡胺具有抗胆碱作用(此作用与其抗心率失常丙吡胺具有抗胆碱作用(此作用与其抗心率失常作用无关),可使瞳孔散大,妨碍房水回流。作用无关),可使瞳孔散大,妨碍房水回流。这对正常人来说
31、不会造成什么危害,但对青光眼患者,可进一步升高眼压。建议:建议:青光眼(特别是闭角型青光眼)患者禁用丙吡胺。此类病人如果同时患有心率失常,可选用无抗碱作用的抗心率失常药。前列腺肥大患者也应禁用或慎用丙吡胺,因为其他抗胆碱作用可加重尿潴留。执业药师2005-432青光眼泼尼松龙(氢化泼尼松,强的松龙)要点:要点:泼尼松龙可升高眼压,诱发或加重青光眼。泼尼松龙可升高眼压,诱发或加重青光眼。有关药物:有关药物:其他糖皮质激素,如可的松、氢化可的松、泼尼松(强的松)、地塞米松(氟美松)等也有类似作用。建议:建议:青光眼患者不应在眼的局部应用糖皮质激素,全身应用也应当心。即使非青光眼患者,局部应用糖皮质
32、激素超过两周以上时,也应常规测定眼压。执业药师2005-443青光眼阿托品要点:要点:阿托品可使青光眼加重。对虹膜角膜角狭窄患者,即使全身应用中等量阿托品,也可导致虹膜角膜角闭塞,从而引起急性青光眼。有关药物:有关药物:其他M受体阻断药如东莨菪碱、丙胺太林(普鲁本辛)、贝那替秦(胃复康)等也有类似作用,只是程度不同而已。机制:机制:阿托品阻断瞳孔括约肌的M受体,使瞳孔散大,压迫虹膜角膜角,妨碍房水回流。建议:建议:应用上述药治疗前,应询问有无青光眼史。最好进行眼科眼科检查,以确定是无前房角狭窄。青光眼患者禁用此类药物。执业药师2005-454青光眼异丙嗪(非那根)要点:要点:青光眼患者应用异丙
33、嗪后,可使青光眼症状恶化。有关药物:有关药物:其他具有抗胆碱作用的H1受体阻断药,如苯海拉明、氯苯那明(扑尔敏)、去氧羟嗪(克敏嗪)等,也有类似作用。机制:机制:多数多数H1H1受体阻断药兼有抗胆碱作用,故可使瞳孔受体阻断药兼有抗胆碱作用,故可使瞳孔散大,进一步妨碍房水回流。散大,进一步妨碍房水回流。建议:建议:青光眼患者禁用异丙嗪等具有抗胆碱作用的H1受体阻断药。执业药师2005-465眼单纯疱疹泼尼松龙(氢化泼尼松,强的松龙)要点:要点:眼单纯疱疹(树枝状角膜炎)患者,局部应用泼尼松龙后,可使疾病进展加速,导致角膜不可逆损害。有关药物:有关药物:其他糖皮质激素也有类似影响。建议:建议:眼单
34、纯疱疹患者应避免眼睛局部应用糖皮质激素。即使全身应用也应小心。执业药师2005-476白内障泼尼松(强的松)要点:要点:据报道,接受泼尼松治疗的儿童,可致前囊下白内障。白内障患者应用泼尼松,可加速白内障的进展。有关药物:有关药物:其他糖皮质激素也有类似影响。建议:建议:白内障患者最好避免使用糖皮质激素。必须应用时,尽可能低剂量短期应用。执业药师2005-487眼机械损伤泼尼松龙(氢化泼尼松,强的松龙)要点:要点:眼机械损伤(擦伤或撕裂伤)局部应用泼尼松龙后,可延迟愈合,促发感染及播散。有关药物:有关药物:所有糖皮质激素也有类似影响。建议:建议:眼的机械损伤局部禁用糖皮质激素。执业药师2005-
35、49九、其他九、其他1血友病阿司匹林要点:要点:血友病患者应用阿司匹林后,可使病情加重,甚或发生致命的出血。有关药物:有关药物:根据作用机制推测,其他非甾体抗炎药,如吲哚美辛(消炎痛)、水杨酸、布洛芬、甲芬那酸(甲灭酸)等,也可能有类似影响,但比阿司匹林的作用弱得多。因为阿司匹林的乙酰基是影响血小板功能的主要成分阿司匹林的乙酰基是影响血小板功能的主要成分,其他非甾体类药物不含这种成分。执业药师2005-50机制:机制:阿司匹林可使环加氧酶乙酰化,而水解生成的水杨酸也可抑制环加氧酶,从而使TXA2合成减少,妨碍血小板聚集。血小板中的环加氧酶最易受阿司匹林乙酰化的影响,且此种乙酰化作用又是不可逆的
36、,加之血小板本身不能再生环加氧酶。血友病患者凝血功能已有障碍,加上上述阿司匹林的作用,故可发生严重的出血。建议:建议:血友病是阿司匹林的绝对禁忌证。执业药师2005-512乳腺癌雌激素要点:要点:雌激素可加速绝经前乳腺癌的生长。有关药物:有关药物:所有含有雌激素的制剂(如口服避孕药),都有类似影响。建议:建议:绝经前女性病人患乳腺癌时,禁用雌激素或含有绝经前女性病人患乳腺癌时,禁用雌激素或含有雌激素的制剂。雌激素的制剂。绝经后乳腺癌患者,需要做阴道涂片;雌激素水平低者,方可给予雌激素。凡血栓栓塞(有血栓栓塞既往史和血栓栓塞倾向)、心血管疾病或高脂血症(个人史或家族史)、肝脏疾病、卟啉病、原发性
37、高血压等,均禁用雌激素和口服避孕药。孕期黄疸或瘙痒史、孕期糖尿史或明显的糖尿病家族史、耳硬化症、反复发作的泌尿道感染、高血压家族史、重度吸烟者、肥胖、35岁以上、抑郁症、腿部严重损伤等,都应慎用雌激素和口服避孕药。执业药师2005-523间歇性血卟啉病苯巴比妥要点:要点:苯巴比妥可诱发或加重间歇性血卟啉病(血紫质病)的发作。有关药物:有关药物:其他巴比妥类(戊巴比妥、异戊巴比妥、司可巴比妥等)、氨基比林、甲丙氨酯(眠尔通、安宁、氨甲丙二酯、安乐神)、六氯代苯、氯喹及灰黄霉素,也可诱发或加重间歇性血卟啉病的发作。机制:机制:苯巴比妥使氨基戊酮酸合成酶生成增加,从而增加卟啉的合成。灰黄霉素可短暂增
38、加红细胞原卟啉水平,卟啉的生成和排泄也增加。动物研究表明,这些变化伴有-氨基戊酮酸合成增加。执业药师2005-53建议:建议:在我国,血卟啉病主要是急腹症型,急性腹痛是在我国,血卟啉病主要是急腹症型,急性腹痛是发作的主要症状;发作的主要症状;如不了解该病的既往史,在病人急性腹痛发作时,给予苯巴比妥类药物镇静催眠,则可加重发作,甚或导致危象。间歇性血卟啉病应绝对禁忌上述药物;其他类型血卟啉病也应避免使用上述药物。甲喹酮(安眠酮)和苯二氮卓类(地西洋、氯氮卓等)相对少出现上述作用,必要时可用来代替苯巴比妥。执业药师2005-544骨质疏松-泼尼松(强的松)要点:要点:泼尼松可引起骨质疏松,严重者可
39、导致脊椎压缩性骨折,原有骨质疏松的病人,可加重病情。有关药物:有关药物:所有糖皮质激素也有类似影响。机制:机制:泼尼松可直接抑制成骨细胞的活动,也可抑制肠道钙的吸收,使甲状腺素分泌增加;而甲状腺素可增强破骨细胞的活动。前者导致骨形成减少,后者使骨重吸收增加。建议:建议:骨质疏松患者应避免长期应用糖皮质激素。无骨质疏松的患者,长期应用糖皮质激素期间,应常规进行脊椎X线拍片,如有骨质疏松则应停药。绝经后的妇女更易发生骨质疏松,尤其慎用糖皮质激素。执业药师2005-555骨折氯琥珀胆碱(琥珀胆碱)要点:要点:骨折病人(特别是脊椎骨折)应用氯琥珀胆碱后,可造成严重的不良后果。有关药物:有关药物:另一种
40、除极化型肌松药琥乙溴铵是否造成类似不良后果,尚未见报道,但根据药理作用推测,有可能发生。机制:机制:氯琥珀胆碱属除极化型肌松药,在一相阻断之初引起肌肉颤动(肌张力增强),使骨折部位损害加重。建议:建议:骨折病人准备手术时,应禁用氯琥珀胆碱。如果需要肌松药,可选用一种非极化型制剂,如戈拉碘铵。其他应避免使用氯琥珀胆碱的情况还有:其他应避免使用氯琥珀胆碱的情况还有:眼球开放性损伤、嗜铬细胞瘤、肠梗阻、腹胀、脑动脉瘤、颅内压升高。上述病症如果需要肌松药,也可酌情选用一种非除极化型肌松药。执业药师2005-566痤疮维生素A酸/孕期或育龄要点:要点:孕期或育龄,用维生素A酸治疗痤疮,对其后代可带来不良
41、影响。有关药物:有关药物:同类药异维A酸(保肤灵,13顺维甲酸)以及阿维A酯(银屑灵,依曲替酯)有类似影响。建议:建议:育龄妇女或妊娠期间,禁止长期应用维生素A酸。如果有必要治疗痤疮,可酌情选用红霉素。未孕育龄妇女痤疮也可用四环素治疗。执业药师2005-577氰化物代谢缺陷硝普钠要点:要点:硝普钠的毒性与氰化物积聚有关。氰化物中毒后引起代谢性酸中毒心律失常血压过低,并可引起死亡。有氰化物代谢缺陷的患者,即使低剂量应用,也易发生中毒。建议:建议:在硝普钠治疗期间,可同时给予硫代硫酸钠或羟钴胺,以预防氰化物中毒。硫代硫酸钠作为硫的供体,可促进氰化物(销普钠的中间代谢产物)转变为硫氰化物,然后经肾脏
42、排泄.羟钴胺可与氰化物结合为无毒的氰钴胺。但对有氰化物代谢缺陷的病人来说,即使同时应用硫代硫酸钠或羟钴胺,也应严密注意氰化物中毒。执业药师2005-588葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏维生素C(抗坏血酸)要点:要点:据报道,有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏患者,应用维生素C后,导致死亡。镰状红细胞贫血患者,用大剂量维生素C后,可诱发溶血危象。机制:机制:维生素维生素C C可使红血蛋白变性,降低红血细胞谷胱甘可使红血蛋白变性,降低红血细胞谷胱甘肽水平。肽水平。建议:建议:G-6-PD缺乏患者及镰状红细胞贫血患者,应避免给予大剂量维生素C。剂量最多不超过5g/d。执业药师2005-599葡
43、萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏伯胺喹要点:要点:葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏患者,应用伯氨喹后易致溶血。有关药物有关药物:目前已知能引起溶血的药物有40多种。包括抗疟药磺胺类、解热药、硝基呋喃类、砜类及维生素K衍生物等。这些药物都易导致G-6-PD缺乏患者的溶血。执业药师2005-60机制:机制:G-6-PD患者的红细胞不能迅速再生还原型辅酶II(NADPH),故依赖NADPH的整个还原过程受损。伯氨喹在体内的代谢衍生物具有氧化作用,可加速NADPH的氧化,从而使受损的整个还原过程进一步遭受损害。结果使氧化型谷胱甘肽不易充分还原,红细胞膜完整性不能充分维持,高铁血红蛋白也不易还原为低铁
44、血红蛋白,从而导致溶解。建议:建议:G-6-PD缺乏患者禁用伯氨喹。即使是G-6-PD正常的人,应用伯氨喹治疗期间,也需密切观察有无溶血的症状和体征,如尿液发红或变黑等。执业药师2005-6110低钾血症地高辛要点:要点:血钾浓度从3.5mmol/L时,心肌对地高辛的敏感性增加50%。如果人体总钾含量减少,即使无低钾血症的存在,对地高辛的反应也会增强。有关药物:有关药物:低钾血症对其他强心苷(洋地黄素苷、去乙硒毛花苷、洋地黄等)也有类似影响。机制:机制:钾和强心苷都可以与钠/钾ATP酶结合,两者互相抑制。当血钾浓度降低时,强心苷与钠/钾ATP酶结合增加,作用增强,故有可能导致中毒。执业药师2005-62建议:建议:低钾血症时,容易发生强心苷中毒。用强心苷治疗的病人,如果同时应用排钾利尿剂,应严防低钾血症的发生。低镁血症和高钙血症对强心苷的影响类似于低钾血症;低钾血症和高钾血症对强心苷的影响则相反。执业药师2005-63