1、 结核杆菌结核杆菌 医学资源1(一)形态与染色(一)形态与染色n形态:细长稍弯杆菌,有分支生长的趋势n染色:抗酸染色阳性,红色(抗酸杆菌)红色(抗酸杆菌)这与结核这与结核杆菌的细胞壁上的特殊的糖脂有关。杆菌的细胞壁上的特殊的糖脂有关。一一.生物学性状生物学性状医学资源2结核杆菌抗酸染色医学资源3荧光染色医学资源4Mycobacterium avium-intracellulare infection of lymph node in patient with AIDS.Ziehl-Neelsen stain.Histopathology of lymph node shows tremendo
2、us numbers of acid-fast bacilli within plump histiocytes.医学资源5(二)(二).培养特性培养特性n专性需氧专性需氧n营养要求高营养要求高n生长生长缓慢缓慢,12-24小时繁小时繁殖一代,殖一代,3-4周出现肉眼周出现肉眼可见菌落。可见菌落。n固体培养基上固体培养基上菜花状菜花状菌菌落落n液体培养基液体培养基菌膜菌膜状生长状生长医学资源6(三)(三).抵抗力抵抗力 n四不怕四不怕n干燥干燥n酸(酸(3%HCl3%HCl或或6%H6%H2 2SOSO4 4)或碱(或碱(4%NaOH4%NaOH)有抵有抵抗力抗力n碱性染料碱性染料n青霉素等抗
3、生素青霉素等抗生素n四怕四怕n乙醇乙醇n湿热湿热n紫外线紫外线n抗痨药物(链霉素、异抗痨药物(链霉素、异烟肼、利福平等)烟肼、利福平等)医学资源7(四)变异性(四)变异性v形态:产生细菌形态:产生细菌L L型型v菌落:由粗糙型变成光滑型菌落:由粗糙型变成光滑型v毒力毒力:减弱减弱v产生耐药性产生耐药性医学资源8卡介苗卡介苗:将有毒的牛型结核杆菌,培养将有毒的牛型结核杆菌,培养在含有甘油、胆汁、马铃薯的培养在含有甘油、胆汁、马铃薯的培养基中,经基中,经13年年230次传代,获得的减次传代,获得的减毒菌株,用于预防结核病。毒菌株,用于预防结核病。医学资源9(一)致病物质(一)致病物质v脂质脂质v蛋
4、白质蛋白质二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性医学资源101 1、脂质、脂质索状因子索状因子若将其从细菌中提出,则细菌丧失毒若将其从细菌中提出,则细菌丧失毒力力磷脂磷脂蜡质蜡质D D分枝菌酸分枝菌酸硫酸脑苷脂硫酸脑苷脂医学资源11索状因子索状因子n能使细菌在液体培养基中呈蜿蜒索状排能使细菌在液体培养基中呈蜿蜒索状排列列n能破坏细胞线粒体膜,影响细胞呼吸能破坏细胞线粒体膜,影响细胞呼吸n抑制白细胞游走和引起慢性肉芽肿抑制白细胞游走和引起慢性肉芽肿医学资源12磷脂磷脂n促使单核细胞增生促使单核细胞增生n与结核结节的形成有关与结核结节的形成有关医学资源13蜡质蜡质D Dn肽糖脂和分枝菌酸的复合物肽糖
5、脂和分枝菌酸的复合物n具有佐剂作用,可激发机体产生迟发型具有佐剂作用,可激发机体产生迟发型超敏反应超敏反应医学资源142 2、蛋白质、蛋白质n有抗原性,和蜡质有抗原性,和蜡质D D结合后能使机体发结合后能使机体发生超敏反应生超敏反应n在形成结核结节中发挥一定作用在形成结核结节中发挥一定作用医学资源15(二)所致疾病(二)所致疾病|感染方式感染方式|呼吸道、消化道或皮肤损伤侵入机体呼吸道、消化道或皮肤损伤侵入机体|所致疾病所致疾病|疾病种类多样化疾病种类多样化|以肺结核以肺结核医学资源16肺部感染肺部感染原发感染原发感染多发生于儿童多发生于儿童原发综合征原发综合征形成结核结节(即结核肉芽肿)形成
6、结核结节(即结核肉芽肿)转归转归原发后感染原发后感染医学资源17肺外感染肺外感染M部分患者结核分枝杆菌可进入血液循环部分患者结核分枝杆菌可进入血液循环引起肺内、外播散,如脑、肾结核引起肺内、外播散,如脑、肾结核M痰菌被咽入消化道或食入了消毒不严格痰菌被咽入消化道或食入了消毒不严格的牛奶也可引起肠结核、结核性腹膜炎的牛奶也可引起肠结核、结核性腹膜炎等等M大多与结核分枝杆菌大多与结核分枝杆菌L L型有关型有关医学资源18(三)免疫机制(三)免疫机制属胞内感染菌,其免疫主要是以属胞内感染菌,其免疫主要是以T T细胞细胞为主的细胞免疫为主的细胞免疫结核的免疫属于感染免疫结核的免疫属于感染免疫(infe
7、ction(infection immunity)immunity),又称,又称有菌免疫有菌免疫医学资源191 1、免疫与超敏反应、免疫与超敏反应细胞免疫为主细胞免疫为主,迟发型超敏反应同时存在迟发型超敏反应同时存在郭霍现象郭霍现象再感染时溃疡浅、易愈合、不扩散,表明机体已再感染时溃疡浅、易愈合、不扩散,表明机体已有一定免疫力有一定免疫力但再感染时溃疡发生快,说明在产生免疫的同时但再感染时溃疡发生快,说明在产生免疫的同时有超敏反应的参与有超敏反应的参与结核分枝杆菌诱导机体产生免疫和超敏反应结核分枝杆菌诱导机体产生免疫和超敏反应的物质的物质医学资源202 2、结核菌素试验、结核菌素试验n是应用结
8、核菌素进行皮肤试验来测定是应用结核菌素进行皮肤试验来测定机体对结核分枝杆菌是否能引起迟发机体对结核分枝杆菌是否能引起迟发性超敏反应(性超敏反应(型变态反应)的一种型变态反应)的一种试验试验医学资源211 1)结核菌素试剂)结核菌素试剂v旧结核菌素(旧结核菌素(old tuberculinold tuberculin,OT)OT)v每每0.1ml0.1ml含含5 5单位单位v纯蛋白衍化物纯蛋白衍化物(purified protein(purified protein derivativederivative,PPD)PPD)v人结核分枝杆菌制成的人结核分枝杆菌制成的PPD-CPPD-Cv卡介苗制
9、成的卡介苗制成的BCG-PPDBCG-PPDv每每0.1ml0.1ml含含5 5单位单位医学资源222 2)试验方法与意义)试验方法与意义2 2种种PPD5PPD5个单位两前臂皮内注射个单位两前臂皮内注射484872h72h后红肿硬结超过后红肿硬结超过5mm5mm者为阳性者为阳性15mm15mm为强阳性,对临床诊断有意义为强阳性,对临床诊断有意义阴性反应阴性反应医学资源233 3)应用)应用选择卡介苗接种对象和测定卡介苗接种后的选择卡介苗接种对象和测定卡介苗接种后的免疫效果。结核菌素试验阴性者应接种或补免疫效果。结核菌素试验阴性者应接种或补种卡介苗种卡介苗在未接种卡介苗的人群中作结核杆菌感染的
10、在未接种卡介苗的人群中作结核杆菌感染的流行病学调查流行病学调查,了解人群自然感染率了解人群自然感染率作为婴幼儿作为婴幼儿(尚未接种过卡介苗者尚未接种过卡介苗者)结核病的结核病的辅助诊断辅助诊断测定肿瘤患者的细胞免疫功能测定肿瘤患者的细胞免疫功能医学资源24标本取材标本取材n标本的选择根据感染部位标本的选择根据感染部位三、微生物学检查法三、微生物学检查法医学资源251 1、直接涂片镜检、直接涂片镜检n标本直接涂片或集菌后涂片,用抗酸染标本直接涂片或集菌后涂片,用抗酸染色色n若找到抗酸阳性菌即可初步诊断若找到抗酸阳性菌即可初步诊断医学资源262 2、浓缩集菌、浓缩集菌v先集菌后检查,可提高检出率先
11、集菌后检查,可提高检出率v脑脊液和胸、腹水可直接离心沉淀集菌脑脊液和胸、腹水可直接离心沉淀集菌v痰、支气管灌洗液、尿、粪等污染标本痰、支气管灌洗液、尿、粪等污染标本需经需经4%NaOH4%NaOH处理后离心沉淀处理后离心沉淀医学资源273 3、分离培养、分离培养n结核分枝杆菌生长缓慢,一般需结核分枝杆菌生长缓慢,一般需2 24 4周周长成肉眼可见的菌落长成肉眼可见的菌落医学资源284 4、快速诊断、快速诊断n多聚酶链反应(多聚酶链反应(PCRPCR)扩增技术应用于)扩增技术应用于结核分枝杆菌结核分枝杆菌DNADNA鉴定,每鉴定,每mlml中只需含中只需含几个细菌即可获得阳性,且几个细菌即可获得
12、阳性,且1 1 2d2d得出结得出结果果n操作中需注意实验器材的污染问题,以操作中需注意实验器材的污染问题,以免出现假阳性免出现假阳性医学资源29四、防治原则四、防治原则医学资源30预防预防n近近2020年国际组织提出控制结核病主要方年国际组织提出控制结核病主要方法有法有n发现和治疗痰菌阳性者发现和治疗痰菌阳性者n新生儿接种卡介苗新生儿接种卡介苗n冻干疫苗冻干疫苗n核糖体核糖体RNA(rRNARNA(rRNA)疫苗疫苗医学资源31治疗治疗n一般治疗一般治疗n合理营养,注意休息合理营养,注意休息n抗结核药物的治疗原则抗结核药物的治疗原则n早期、联合、适量、规律、分阶段治疗和早期、联合、适量、规律、分阶段治疗和坚持全程坚持全程n现代结核病控制策略:(DOTS)“直接面视下短程督导化疗”医学资源32