1、肌炎抗体肌炎抗体河南大学淮河医院河南大学淮河医院-王婧王婧特发性炎性肌病（特发性炎性肌病（IIM）皮肌炎（dermatomyositis,DM）包涵体肌炎（IBM）多肌炎（polymyositis,PM）免疫介导的坏死性肌病（IMNM）抗合成酶抗体综合征（ASS）等等 肌炎特异性自身抗体肌炎特异性自身抗体MSAs 一类自身抗体被命名为肌炎特异性自身抗体；这些抗体主要见于肌炎患者，为抗胞浆蛋白、核糖核蛋白和某些核抗原的抗体。这些自身抗体见于约30%的DM和PM患者。肌炎相关自身抗体肌炎相关自身抗体MAAs，如在其他疾病，系统性硬化症（SSc）和系统性红斑狼疮并发肌炎的情况下出现的抗体肌炎特异性自
2、身抗体抗氨酰基-tRNA合成酶抗体(抗合成酶抗体)，包括抗Jo-1抗体抗信号识别颗粒(signal recognition particle,SRP)抗体抗Mi-2抗体(Mi-2是一种核解旋酶)抗合成酶抗体抗合成酶抗体 抗Jo-1抗体是最常见的肌炎特异性自身抗体，也是最常见的抗合成酶抗体。20%的特发性炎症性肌病患者 临床表现包括ILD、雷诺现象、关节炎和技 工手 在某些无肌炎证据的ILD患者，也观察到了抗Jo-1抗体和其他的抗合成酶抗体，如抗PL-12抗体,其他抗合成酶抗体包括抗下列抗原的抗体：OJ、EJ、PL-7、PL-12、KS、Zo和Ha 抗抗SRP抗体抗体 见于约5%的炎症性肌病患者
3、，仅见于诊断为PM的患者 肌活检通常显示肌纤维坏死和肌内膜纤维化，但几乎不存在炎性细胞浸润，此种疾病称为坏死性肌病坏死性肌病。抗SRP抗体与重度肌病和侵袭性疾病相关，预后差 抗抗Mi-2抗体抗体 抗Mi-2抗体阳性DM相对急性起病，通常有典型的披肩征及V字征，可能对治疗反应良好其他肌炎特异性自身抗体其他肌炎特异性自身抗体 抗hPMS-1，这类抗体见于7.5%的肌炎患者 抗MDA-5抗体，与快速进展性ILD密切相关，累及皮肤的血管病变，发生皮肤溃疡，累及Gottron丘疹和Gottron征、指(趾)垫和甲襞，以及手掌疼痛性红色丘疹和斑疹、脱发和口腔溃疡。即使与恶性肿瘤相关DM患者相比，抗MDA-
4、5抗体阳性的患者生存率也最低其他肌炎特异性自身抗体其他肌炎特异性自身抗体 抗p140抗体又称抗MJ抗体 幼年型DM，与钙质沉着相关 也见于某些DM伴ILD的成人患者 抗p155/140抗体 与成人型和幼年型DM强烈相关(而非PM)；与癌症相关肌炎相关 可出现鞭笞样红斑及DM典型皮肤表现(即Gottron丘疹和向阳性皮疹)与癌症风险升高相关，敏感性接近70%，特异性接近90%抗小分子泛素样修饰激活酶 SAE 抗SAE抗体阳性的患者表现为皮肤疾病，包括向阳性皮疹和Gottron病变，然后进展为肌炎伴全身表现(包括吞咽困难)自身抗体与重叠综合征自身抗体与重叠综合征 如果检测到肌炎患者抗Ro、抗La、
5、抗Sm或抗RNP的抗体阳性，则提示诊断为与其他系统性风湿病相关或重叠的肌炎 肌炎患者比其他疾病患者更常出现抗Ro52抗体阳性而抗Ro60抗体阴性 高滴度的抗RNP抗体与混合性结缔组织病相关，即肌炎与硬皮病和SLE特征的重叠综合征 抗PM-Scl抗体和抗Ku抗体见于表现为肌炎与硬皮病重叠特征的患者，许多这些抗体阳性的患者并无肌炎第五届全国疑难重症风湿病学术会议听课笔记肌炎自身抗体的临床分型中日友好医院王国春 肌炎的临床病理分型：多发性肌炎、皮肌炎（儿童皮肌炎）、免疫介导坏死性肌炎、散发型包涵体肌炎 血清抗体分型：抗合成酶综合征、抗MDA5相关肌病、抗SRP相关坏死性肌病、抗NXP2相关性肌炎、抗
6、TIF1-r相关肿瘤性肌病 诊断程序：详细的病史，生物标志物：CK、自身抗体（MAS）、影像学，活检及基因检测。肌炎的自身抗体：60-80%的自身免疫性肌炎患者至少存在一种自身抗体。肌炎自身抗体主要有以下作用：判断疾病亚型 预测疾病的病程 预测并发症 决定治疗方法 传统的MASs包括：抗-ARS、抗-SRP、抗-Mi-2，最近的比较新的抗体包括：抗-MDA5、抗-MXP2、抗-SAE、抗-HMGCR及抗-TIF1。抗Mi-2：在儿童表现为钙化比较明显，成人主要表现为陈旧性皮疹。抗MDA5：称为黑色素分化相关基因5（MDA5），又称为干扰素诱导的解旋酶(结构域蛋白)，是RIG-I样受体之一，是人
7、病毒感染后激活抗病毒基因诱发的抗体的产生，抗-MDA5阳性率：PM：0%，DM：22.6%，ADM：62.5%，提示皮肌炎与病毒感染有关。抗-MDA5阳性相关的临床表现：1）急性或亚急性的肺间质病变：抗-MDA5阳性的病人78.9%的患者出现急性或亚急性的肺间质病变，经过治疗后该抗体可转阴；2）溃疡性皮疹：可表现为肩部、肘关节伸侧溃疡性的皮疹。抗MDA-5阳性主要分为以下两种类型：1）重症ILD型DM；2）溃疡性皮疹型DM。抗NXP-2型：为锌指蛋白，阳性率为 3.7-20%，其中30%表现为皮下钙化，与ILD、肿瘤无明显关系 抗NXP-2抗体在IIM/CTD/HC中的分布如下：PM:4%，D
8、M：3.7%，JDM为20%，对于皮下钙化的病人应用帕米磷酸二钠60mg/d连用3日后可好转，可合并肿瘤 抗SAE抗体：又称小泛素样修饰物，参与靶蛋白的翻译后修饰，我院检测到其阳性率较低：6/350=1.7%，表现为全身弥漫性皮疹（水肿破溃性皮疹）、声音嘶哑、吞咽困难、Pred+IS治疗反应良好、肌无力不明显、但CK升高、肺间质病变（轻-中）、与肿瘤无明显相关。抗-HMGCR：HMG-CoA还原酶催化HMG-CoA生成二羟基甲戊酸，而后者是胆固醇合成所必须的前体，HMGCR是催化胆固醇合成的限速酶，其在IIMs中5.6%为阳性，其中女性占85%，抗HMGCR可能的临床分型：1）免疫介导的坏死性
9、肌病：Pred+IS治疗效果不明显，治疗后临床症状改变不明显，CK变化不明显，抗体滴度变化不明显；2）他汀相关性肌病：需要Pred+IS治疗，治疗反应良好，抗体滴度明显下降，他汀诱导性肌病与非他汀诱导性肌病可能是两种不同的疾病。免疫介导的坏死性肌病：以肌细胞坏死为主，少或无无炎症浸润，它主要表现为肌细胞的坏死变性，MHC-1的上调及钙质在肌细胞及血管周围沉积，目前IMNM明显高于PM，IMNM临床分为：抗SRP相关型，抗HMGCR相关型、抗ARS相关型、肿瘤相关型及感染（HIV）相关型。抗TIF1-r抗体：TIF1-r为转录中介因子家族成员，在人体发育及生理过程中起重要的调控作用，通过调控TG
10、F-信号通路，参与自身免疫性疾病及肿瘤的发生发展过程，西方报道：儿童主要表现为血管炎及皮肤溃疡，成人为无肌病性皮肌炎，披肩征多见，老年则以合并肿瘤多见：敏感性78%，特异性：80%，这与东方人基本相似，在我们的观察中，DM为20.5%，PM为7.3%，抗TIF1-r抗体阳性的相关临床表现为：1）肿瘤相关：TIF1-r阳性的DM患者有64.3%的肿瘤发病率，2）全身弥漫性皮疹。抗TIF1-r抗体阳性的临床分型：1）肿瘤相关型，2）全身皮疹相关型。抗体阳性的DM涉及：抗-MDA5、抗-MXP2、抗-SAE、抗-TIF1-r、抗-Mi-2及抗合成酶抗体，抗体阴性涉及：典型的临床表现（皮疹、ILD、食
11、道病变），不典型的临床表现应行肌活检。抗体 阳性的PM涉及：抗SRP、抗HMGCR，阴性的PM也应行肌活检，明确是否为典型的PM、IMNM及其他肌病，明确是代谢性、遗传性等。肌炎特异性抗体肌炎特异性抗体(MSA):一般仅出现在一般仅出现在IIM(特发性炎症性肌病特发性炎症性肌病)自身抗体自身抗体阳性率阳性率临床特点：临床特点：抗Jo-1PM:25-55%;ASS:15-20%靶抗原为：氨基酰tRNA合成酶。此五种抗体为抗合成酶抗体。临床：肌炎、ILD、发热、关节炎、雷诺症、技工手等。ASS:抗合成酶抗体综合征（anti-synthetase syndrome）抗EJPM:1-3%;ASS:5-
12、10%抗PL-7IIM:3-6%ASS:5-10%抗PL-12IIM:1-3%ASS:5%抗OJIIM:3%ASS:5%抗SRPPM:5%.靶抗原：信号识别蛋白；病理：坏死性肌炎。肌纤维坏死比较明显，少有炎性细胞浸润；临床：具有糖皮质激素抵抗性，需联用依木兰或甲氨蝶呤；使用丙种球蛋白有更好的效果。抗Mi-2主要见于DM:15-30%；PM:10%.靶抗原：218/240 kDa解螺旋酶家族蛋白；有 和 两种亚型；病理：血管周围炎细胞聚集，T淋巴细胞浸润，而肌纤维变性萎缩坏死少见；临床：与DM 皮疹密切相关；该抗体阳性的患者对免疫治疗的应答率在70%以上，缓解率优于抗合成酶抗体综合征和抗SRP抗
13、体阳性肌炎；抗TIF1主要见于DM:15%；靶抗原：转录中介因子1；临床：常提示DM合并肿瘤，尤其是老年患者；可作为DM合并肿瘤的筛查指标。抗SAEDM:8%;靶抗原：SUMO活化酶亚基；SUMO(small ubiquitin-like modifier)：小泛素样修饰物。临床：几乎只出现在DM；需警惕肿瘤；抗MDA5主要见于ADM(无肌病性DM):95%;DM:13-26%;靶抗原：黑色素瘤分化相关基因5；临床：只出现在DM,尤其是ADM。抗体滴度与肺间质病变、皮肤血管炎发生及严重程度呈正相关；常提示临床急进型肺间质病变高风险，死亡率高；可出现反复不愈合皮肤溃疡。抗NXP2主要见于青少年型
14、DM（JDM）:18-25%；DM:1%;靶抗原：核基质蛋白NXP2/MORC3；临床：在儿童与皮下钙化相关；中青年与皮疹相关；老年人需警惕肿瘤；与ILD关联不明显。肌炎特异性抗体肌炎特异性抗体(MSA):一般仅出现在一般仅出现在IIM(特发性炎症性肌病特发性炎症性肌病)自身抗体自身抗体阳性率阳性率临床特点：临床特点：肌炎相关性抗体肌炎相关性抗体(MAA)：除见于：除见于IIM 患者还可见于其它自身免疫性疾病；患者还可见于其它自身免疫性疾病；自身抗体自身抗体阳性率阳性率临床特点：临床特点：抗KuPM-SSc重叠综合征:5-50%；SLE:10%靶抗原：70/80kDa DNA-PK 调节亚单位。临床：见于PM-SSc重叠综合征；也可见于SLE等其他CTD疾病。抗PM-Scl 100DM/PM-SSc重叠综合征：50-70%；SSc:7%。靶抗原：11-16种蛋白的核仁蛋白复合物。临床：见于DM/PM-SSc重叠综合征；也可见于SSc。抗PM-Scl 75DM/PM-SSc重叠综合征：24-50%；SSc:10%；PM:3%。谢谢聆听谢谢聆听谢谢您的观看！
