1、糖尿病病因与发病机制糖尿病病因与发病机制支忠继支忠继河北医科大学第三医院内分泌科河北医科大学第三医院内分泌科l病毒病毒：腮腺炎病毒、风疹病毒、巨细胞病毒、：腮腺炎病毒、风疹病毒、巨细胞病毒、麻疹病毒、流感病毒、脑炎病毒、脊髓灰质炎麻疹病毒、流感病毒、脑炎病毒、脊髓灰质炎病毒、柯萨奇病毒、病毒、柯萨奇病毒、E-pstein-Barr病毒病毒l牛奶牛奶：牛血清白蛋白，已在大多数：牛血清白蛋白，已在大多数1型糖尿病型糖尿病患者体内检测到针对牛血清白蛋白的抗体，该患者体内检测到针对牛血清白蛋白的抗体，该抗体能与胰岛抗体能与胰岛B细胞溶解物中的分子量细胞溶解物中的分子量69000蛋白质发生沉淀蛋白质发生
2、沉淀l乳球蛋白乳球蛋白、酪蛋白酪蛋白：亦被认为是：亦被认为是1型糖尿病的型糖尿病的独立危险因素独立危险因素遗传或环境因素对糖尿病发生的单独遗传或环境因素对糖尿病发生的单独影响影响素素因因境境环环素素因因传传遗遗发病年龄发病年龄100岁岁0岁岁地区地区调查年份调查年份发病年龄（岁）发病年龄（岁）年发病率年发病率/10万万高发年龄组（岁）高发年龄组（岁）辽宁辽宁1988-19951988-1995 0-14 0-14 0.19 0.19湖南湖南1989-19941989-1994 0-14 0-14 0.23 0.23 10-14 10-14山东山东1989-19931989-1993 0-14
3、0-14 0.36 0.36 10-14 10-14福建福建1989-19951989-1995 0-14 0-14 0.4 0.4 5-9 5-9天津市天津市 1987-19911987-1991 0-140-14 0.54 0.54 10-14 10-14黑龙江黑龙江 1988-19941988-1994 0-140-14 0.55 0.55 10-14 10-14吉林吉林 1989-19941989-1994 0-14 0-14 0.56 0.56齐齐哈尔齐齐哈尔1989-19951989-1995 0-14 0-14 0.77 0.77上海市上海市 1980-19911980-1991
4、 0-14 0-14 0.72 0.72 1989-1993 1989-1993 0-14 0-14 0.96 0.96北京市北京市 1988-19941988-1994 0-14 0-14 0.97 0.97新疆新疆 1989-19931989-1993 0-14 0-14 0.47(0.47(汉族汉族)1.26(1.26(维吾尔族维吾尔族)CHINA?DENMARK1 1型糖尿病型糖尿病胰岛炎胰岛炎1 1型糖尿病的自然病程型糖尿病的自然病程细胞(T CELL)自身免疫第一时相胰岛素分泌消失 (IVGTT)糖耐量异常(OGTT)体液自身免疫(ICA,IAA,Anti-GAD65,IA2Ab,
5、)触发因素临床糖尿病时间-细胞数量糖尿病糖尿病前期遗传易感性胰岛炎-细胞损伤100%0%1型糖尿病发生的三步曲型糖尿病发生的三步曲免疫失衡免疫失衡 遗传易感遗传易感 启动免疫启动免疫 抗体形成抗体形成 血糖正常血糖正常 免疫攻击免疫攻击 攻击细胞攻击细胞 细胞减少细胞减少 分泌不足分泌不足 血糖渐高血糖渐高胰岛衰竭胰岛衰竭 细胞死亡细胞死亡 胰岛衰竭胰岛衰竭 血糖增高血糖增高 出现酮体出现酮体-细胞逐渐丧失导致细胞逐渐丧失导致1 1型糖尿病型糖尿病遗传易感性遗传易感性+环境的诱导环境的诱导 针对胰岛细胞产生抗体针对胰岛细胞产生抗体T T细胞介导的胰岛细胞损伤细胞介导的胰岛细胞损伤时间（年）时间
6、（年）100%100%1010年年0 050%50%稳定性糖尿病稳定性糖尿病脆性糖尿病脆性糖尿病（有诱因）（有诱因）酮症酸中毒酮症酸中毒（无诱因）（无诱因）多基因遗传多基因遗传环境因素环境因素胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛分泌功能缺陷胰岛分泌功能缺陷肝糖输出增加肝糖输出增加以高血糖以高血糖为特征的糖、为特征的糖、脂肪、蛋白质脂肪、蛋白质代谢紊乱代谢紊乱 胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷：胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷：2型糖尿病发病机理型糖尿病发病机理 胰岛素胰岛素 敏感性敏感性 胰岛素胰岛素 分泌分泌大血管病变大血管病变 30%50%50%50%70%-100%40%70%150%10%100%100%2型
7、型 糖尿病糖尿病 糖耐量低减糖耐量低减 血糖代谢血糖代谢 受损受损 正常糖代谢正常糖代谢 2型糖尿病的发生（经瑞典S.Karger AG和Basel的同意，引自Groop L.C的文章：非胰岛素依赖型糖尿病的病因。文章出处：Leslie RDG等，于1997年编著的糖尿病发病的分子机制一书的第22章，131156页。）2型糖尿病的病理生理型糖尿病的病理生理“细胞的衰竭细胞的衰竭”胰岛素：葡萄糖比率胰岛素：葡萄糖比率正常正常2型糖尿病（空腹血糖型糖尿病（空腹血糖mmol/L）胰岛素缺乏胰岛素缺乏胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素分泌受损胰岛素分泌受损游离脂肪酸游离脂肪酸(FFA)升高升高肝糖输出肝糖输出升高升高葡萄糖摄取葡萄糖摄取减少减少受损受损细胞细胞分泌受损分泌受损高高 血血 糖糖 症症脂肪脂肪分解升高分解升高肝糖输出肝糖输出升高升高葡萄糖摄取葡萄糖摄取减少减少
