1、作用于血液与造血器官药物作用于血液与造血器官药物 凝血因子及凝血过程凝血因子及凝血过程 抗凝血药肝素、低分子量肝素及香豆素类抗凝血药肝素、低分子量肝素及香豆素类2.纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药 1纤维蛋白溶解药：链激酶、尿激酶、阿尼纤维蛋白溶解药：链激酶、尿激酶、阿尼 普酶及组织型纤溶酶原激活剂。普酶及组织型纤溶酶原激活剂。2纤维蛋白溶解抑制药：氨甲苯酸纤维蛋白溶解抑制药：氨甲苯酸内容提要内容提要 2021/11/1421抑制血小板代谢的药物抑制血小板代谢的药物 环氧酶抑制药环氧酶抑制药-阿司匹林阿司匹林 TXA2合酶抑制药和合酶抑制药和TXA2受体阻断
2、药受体阻断药 磷酸二酯酶抑制药：双嘧达莫磷酸二酯酶抑制药：双嘧达莫2阻碍阻碍ADP介导的血小板活化的药物：噻氯匹定介导的血小板活化的药物：噻氯匹定3凝血酶抑制药：阿加曲班凝血酶抑制药：阿加曲班4血小板膜糖蛋白血小板膜糖蛋白b/a受体阻断药受体阻断药 内容提要内容提要 2021/11/1434.促凝血药：维生素促凝血药：维生素K1抗贫血药抗贫血药:铁剂、叶酸、维生素铁剂、叶酸、维生素B12 2造血细胞生长因子：红细胞生成素、非造血细胞生长因子：红细胞生成素、非 格司亭、沙格司亭格司亭、沙格司亭6.血容量扩大药：右旋糖酐血容量扩大药：右旋糖酐内容提要内容提要 2021/11/144掌握：抗凝血药肝
3、素的药理作用、作用机制、临床掌握：抗凝血药肝素的药理作用、作用机制、临床 应用及不良反响。低分子量肝素、链激酶、应用及不良反响。低分子量肝素、链激酶、尿激酶、组织型纤溶酶原激活剂和阿司匹林尿激酶、组织型纤溶酶原激活剂和阿司匹林 药理作用与临床应用。药理作用与临床应用。教学根本要求教学根本要求 2021/11/145熟悉：香豆素类、阿尼普酶、氨甲苯酸、利多格熟悉：香豆素类、阿尼普酶、氨甲苯酸、利多格 雷、双嘧达莫、噻氯匹定、水蛭素、维生素雷、双嘧达莫、噻氯匹定、水蛭素、维生素 K、铁剂、叶酸、维生素、铁剂、叶酸、维生素B12、红细胞生成、红细胞生成 素、非格司亭、沙格司亭及右旋糖酐的药理素、非格
4、司亭、沙格司亭及右旋糖酐的药理 作用与临床应用。作用与临床应用。了解：阿加曲班及凝血酶的作用与应用。贫血的原了解：阿加曲班及凝血酶的作用与应用。贫血的原 因及治疗药物。因及治疗药物。教学根本要求教学根本要求 2021/11/146一、血液凝固与凝血因子 血液凝固因子和同义名因子 同义名 纤维蛋白原fibrinogen 凝血酶原prothrombin 组织凝血激酶tissue thromboplastin Ca2+前加速素(proaccelerin)前转变素proconvertin 抗血友病因子(antihemophilic factor,AHF)Struart-Prower factor 血浆
5、凝血激酶前质(plasma thromboplastin antecedent,PTA)接触因子hageman factor 纤维蛋白稳定因子(fibrin-stabilizing factor)第一节第一节 抗凝血药抗凝血药 2021/11/1472021/11/148【药理作用】【药理作用】在体内、体外肝素均有强大抗凝作用在体内、体外肝素均有强大抗凝作用 静脉注射后，抗凝作用立即发生，可灭活多种凝血静脉注射后，抗凝作用立即发生，可灭活多种凝血因子。因子。肝素的抗凝作用主要依赖于抗凝血酶肝素的抗凝作用主要依赖于抗凝血酶antithrombin，AT-。肝素分子与。肝素分子与AT-结合后，使结
6、合后，使AT-构型改变，活性部位充分暴露，构型改变，活性部位充分暴露，并迅速与因子并迅速与因子a、a、a、a、Ka、纤溶酶、纤溶酶等结合，并抑制这些因子。等结合，并抑制这些因子。第一节第一节 抗凝血药抗凝血药 2021/11/149肝素肝素【体内过程】【体内过程】肝素是带大量阴电荷的大分子，不易通过生物肝素是带大量阴电荷的大分子，不易通过生物 膜，口服不被吸收，常静脉注射给药。肝素抗膜，口服不被吸收，常静脉注射给药。肝素抗 凝活性凝活性t1/2因给药剂量而异，静脉注射因给药剂量而异，静脉注射100U/kg、400U/kg、800U/kg，抗凝活性，抗凝活性t1/2分别为分别为1h、2.5h和和
7、5h。肺气肿、肺栓塞及肝、肾功能严重障。肺气肿、肺栓塞及肝、肾功能严重障 碍患者，碍患者，t1/2明显延长。明显延长。第一节第一节 抗凝血药抗凝血药 2021/11/1410【药理作用】【药理作用】抗凝作用外，肝素还具有：抗凝作用外，肝素还具有：使血管内皮释放脂蛋白酯酶，水解血中乳糜微粒和使血管内皮释放脂蛋白酯酶，水解血中乳糜微粒和VLDL发挥调血脂作用发挥调血脂作用抑制炎症介质活性和炎症细胞活动，呈现抗炎作用抑制炎症介质活性和炎症细胞活动，呈现抗炎作用抑制血管平滑肌细胞增生，抗血管内膜增生等作用抑制血管平滑肌细胞增生，抗血管内膜增生等作用抑制血小板聚集，这可能是继发于抑制凝血酶的结抑制血小板
8、聚集，这可能是继发于抑制凝血酶的结果凝血酶促进血小板聚集果凝血酶促进血小板聚集第一节第一节 抗凝血药抗凝血药 2021/11/1411【临床应用】【临床应用】1血栓栓塞性疾病。血栓栓塞性疾病。2弥散性血管内凝血弥散性血管内凝血DIC。3防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周 静脉术后血栓形成。静脉术后血栓形成。4体外抗凝。体外抗凝。第一节第一节 抗凝血药抗凝血药 2021/11/1412【不良反响】【不良反响】1.出血：可用鱼精蛋白对抗。出血：可用鱼精蛋白对抗。2.血小板减少症。血小板减少症。3.其他其他 偶有过敏反响，如哮喘、荨麻疹、结膜炎和偶有过敏反响
9、，如哮喘、荨麻疹、结膜炎和 发热等。发热等。【禁忌证】【禁忌证】对肝素过敏、有出血倾向、血友病、血对肝素过敏、有出血倾向、血友病、血 小板功能不全和血小板减少症、紫癜、小板功能不全和血小板减少症、紫癜、严重高血压细菌性心内膜炎、肝肾功严重高血压细菌性心内膜炎、肝肾功能能 不全、溃疡病、颅内出血、活动性肺不全、溃疡病、颅内出血、活动性肺结结 核、孕妇、先兆流产、产后、内脏肿核、孕妇、先兆流产、产后、内脏肿瘤、瘤、外伤及术后等用。外伤及术后等用。第一节第一节 抗凝血药抗凝血药 2021/11/1413【药物相互作用】【药物相互作用】肝素为酸性药物，不能与碱性药物合用；与阿司肝素为酸性药物，不能与碱
10、性药物合用；与阿司 匹林等非甾体类抗炎药、右旋糖酐、双密达莫等匹林等非甾体类抗炎药、右旋糖酐、双密达莫等 合用，可增加出血危险；与糖皮质激素类、依他合用，可增加出血危险；与糖皮质激素类、依他 尼酸合用，可致胃肠道出血；与胰岛素或磺酰脲尼酸合用，可致胃肠道出血；与胰岛素或磺酰脲 类药物合用能导致低血糖；静脉同时给予肝素和类药物合用能导致低血糖；静脉同时给予肝素和 硝酸甘油，可降低肝素活性；与血管紧张素转化硝酸甘油，可降低肝素活性；与血管紧张素转化 酶抑制剂合用可引起高血钾。酶抑制剂合用可引起高血钾。第一节第一节 抗凝血药抗凝血药 2021/11/1414低分子量肝素低分子量肝素low molec
11、ular weight heparin,LMWHLMWH分子链较短，不能与分子链较短，不能与AT-和凝血酶同时和凝血酶同时结合形成复合物，因此主要对结合形成复合物，因此主要对a发挥作用，常发挥作用，常用制剂有依诺肝素用制剂有依诺肝素enoxaparin、替地肝素、替地肝素tedelparin、弗希肝素、弗希肝素fraxiparin、洛、洛吉肝素吉肝素logiparin及洛莫肝素及洛莫肝素lomoparin等，用于预防骨外科手术后深静脉血栓形成、急等，用于预防骨外科手术后深静脉血栓形成、急性心肌梗死、不稳定型心绞痛和血液透析、体外性心肌梗死、不稳定型心绞痛和血液透析、体外循环等。循环等。第一节第
12、一节 抗凝血药抗凝血药 2021/11/1415香豆素类香豆素类香豆素类香豆素类coumarins是一类含有是一类含有4-羟基香羟基香豆素根本构造的物质，口服吸收后参与体内代豆素根本构造的物质，口服吸收后参与体内代谢发挥抗凝作用，故称口服抗凝药。常用双香谢发挥抗凝作用，故称口服抗凝药。常用双香豆素豆素dicoumarol、华法林、华法林warfarin，苄丙酮香豆素和醋硝香豆素苄丙酮香豆素和醋硝香豆素acenocoumarol，新，新 抗凝等。抗凝等。第一节第一节 抗凝血药抗凝血药 2021/11/1416【体内过程】【体内过程】华法林口服吸收快、完全，生物利用度几乎为华法林口服吸收快、完全，
13、生物利用度几乎为100%，吸收后，吸收后99%以上与血浆蛋白结合，表观分以上与血浆蛋白结合，表观分布容积小。布容积小。tpeak28h，但药效的，但药效的tpeak比达峰时比达峰时间长。可通过胎盘屏障。在肝中代谢，代谢物由肾间长。可通过胎盘屏障。在肝中代谢，代谢物由肾排出，排出，t1/2约约40h。作用维持。作用维持25天。天。双香豆素口服吸收慢、不规那么，吸收后几乎全双香豆素口服吸收慢、不规那么，吸收后几乎全部与血浆蛋白结合，与其他血浆蛋白结合率高的药部与血浆蛋白结合，与其他血浆蛋白结合率高的药物同服游离药物升高。物同服游离药物升高。第一节第一节 抗凝血药抗凝血药 2021/11/1417【
14、药理作用及机制】【药理作用及机制】香豆素类是维生素香豆素类是维生素K拮抗剂，抑制维生素拮抗剂，抑制维生素K在肝在肝由环氧化物向氢醌型转化，从而阻止维生素由环氧化物向氢醌型转化，从而阻止维生素K的反的反复利用，影响含有谷氨酸残基的凝血因子复利用，影响含有谷氨酸残基的凝血因子、的前体、抗凝血蛋白的前体、抗凝血蛋白C和抗凝血蛋白和抗凝血蛋白S的的羧化作用，使这些因子停留于无凝血活性的前体阶羧化作用，使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段，从而影响凝血过程段，从而影响凝血过程。香豆素类体外抗凝无效。香豆素类体外抗凝无效。第一节第一节 抗凝血药抗凝血药 2021/11/1418【临床应用】【临床应用】口服
15、用于防治血栓栓塞性疾病如心房纤颤和心口服用于防治血栓栓塞性疾病如心房纤颤和心 脏瓣膜病所致血栓栓塞。脏瓣膜病所致血栓栓塞。【不良反响】【不良反响】应用过量易致自发性出血，最严重者为颅内出应用过量易致自发性出血，最严重者为颅内出 血，如用量过大引起出血时，应立即停药并缓血，如用量过大引起出血时，应立即停药并缓 慢静脉注射大量维生素慢静脉注射大量维生素K或输新鲜血。或输新鲜血。第一节第一节 抗凝血药抗凝血药 2021/11/1419纤维蛋白溶解药fibrinolytics可使纤维蛋白溶酶原plasminogen，又称纤溶酶原转变为纤维蛋白溶酶plasmin，又称纤溶酶，纤溶酶通过降解纤维蛋白和纤维
16、蛋白原而限制血栓增大和溶解血栓。故又称血栓溶解药thrombolytics。第二节第二节 纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药 2021/11/1420【药物相互作用】【药物相互作用】阿司匹林、保泰松等使血浆中游离香豆素类浓度阿司匹林、保泰松等使血浆中游离香豆素类浓度 升高，抗凝作用增强。降低维生素升高，抗凝作用增强。降低维生素K 生物利用度生物利用度 的药物或各种病理状态导致胆汁减少均可增强香的药物或各种病理状态导致胆汁减少均可增强香 豆素类的作用。广谱抗生素抑制肠道产生维生素豆素类的作用。广谱抗生素抑制肠道产生维生素 K的菌群，减少维生素的菌群，减少维生素K
17、的生成，增强香豆素类的的生成，增强香豆素类的 作用。肝病时，因凝血因子合成减少也可增强其作用。肝病时，因凝血因子合成减少也可增强其 作用。肝药酶诱导剂苯巴比妥、苯妥英钠、利福作用。肝药酶诱导剂苯巴比妥、苯妥英钠、利福 平等能加速香豆素类的代谢，降低其抗凝作用。平等能加速香豆素类的代谢，降低其抗凝作用。第一节第一节 抗凝血药抗凝血药 2021/11/1421链激酶链激酶streptokinase 与内源性纤维蛋白溶酶原结合成复合物，并促使与内源性纤维蛋白溶酶原结合成复合物，并促使纤维蛋白溶酶原转变为纤溶酶，纤溶酶迅速水解血纤维蛋白溶酶原转变为纤溶酶，纤溶酶迅速水解血栓栓 中纤维蛋白，导致血栓溶解
18、。主要用于血栓栓塞性中纤维蛋白，导致血栓溶解。主要用于血栓栓塞性疾病。不良反响为出血，注射局部血肿。严重出血疾病。不良反响为出血，注射局部血肿。严重出血可注射对羧基苄胺对抗。禁用于出血性疾病、新近可注射对羧基苄胺对抗。禁用于出血性疾病、新近创伤、消化道溃疡、伤口愈合中及严重高血压患者。创伤、消化道溃疡、伤口愈合中及严重高血压患者。第二节第二节 纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药 2021/11/1422尿激酶尿激酶urokinase 可直接激活纤维蛋白溶酶原转变为纤溶酶，发可直接激活纤维蛋白溶酶原转变为纤溶酶，发挥溶血栓作用。适应证和不良反响及禁忌证同链挥溶血
19、栓作用。适应证和不良反响及禁忌证同链激酶。尿激酶无抗原性，不引起过敏反响，可用激酶。尿激酶无抗原性，不引起过敏反响，可用于对链激酶过敏者。于对链激酶过敏者。第二节第二节 纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药 2021/11/1423组织型纤溶酶原激活剂tissuse plasminogen activator,t-PA t-PA在靠近纤维蛋白-纤维蛋白溶酶原相结合的部位，通过其赖氨酸残基与纤维蛋白结合，并激活与纤维蛋白结合的 纤维蛋白溶酶原转变为纤溶酶。用于治疗肺栓塞和急性心 肌梗死，使阻塞血管再通率比链激酶高，且不良反响小，是较好的第二代溶栓药。第二代溶栓药还
20、有阿替普酶 (alteplase)、西替普酶(siteplase)和那替普酶(nateplase)等。第二节第二节 纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药 2021/11/1424阿尼普酶阿尼普酶anistreplase 进入血液后弥散到血栓含纤维蛋白外表，通过复进入血液后弥散到血栓含纤维蛋白外表，通过复合物的赖氨酸纤溶酶原活性中心与纤维蛋白结合，合物的赖氨酸纤溶酶原活性中心与纤维蛋白结合，缓慢脱掉乙酰基后，血栓上纤维蛋白外表的纤溶酶缓慢脱掉乙酰基后，血栓上纤维蛋白外表的纤溶酶原为纤溶酶而发挥溶解血栓作用。很少引起全身性原为纤溶酶而发挥溶解血栓作用。很少引起全身性
21、纤溶活性增强，故出血少。用于急性心肌梗死，可纤溶活性增强，故出血少。用于急性心肌梗死，可改善病症，降低病死率，亦可用于其他血栓性疾病。改善病症，降低病死率，亦可用于其他血栓性疾病。第二节第二节 纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药 2021/11/1425纤维蛋白溶解抑制药纤维蛋白溶解抑制药 氨甲苯酸氨甲苯酸aminomethylbenzoic acid,PAMBA又称对羧基苄胺，构造与赖氨酸类似，又称对羧基苄胺，构造与赖氨酸类似，能竞争性抑制纤维蛋白溶酶原能竞争性抑制纤维蛋白溶酶原激活因子，使纤维蛋白溶酶原不能转变为纤溶酶，激活因子，使纤维蛋白溶酶原不能转变为
22、纤溶酶，从而抑制纤维蛋白的溶解，产生止血。主要用于纤从而抑制纤维蛋白的溶解，产生止血。主要用于纤维蛋白溶解症所致的出血，如肺、肝、胰、前列腺、维蛋白溶解症所致的出血，如肺、肝、胰、前列腺、甲状腺及肾上腺等手术所致的出血及产后出血、前甲状腺及肾上腺等手术所致的出血及产后出血、前列腺肥大出血及上消化道出血等。列腺肥大出血及上消化道出血等。第二节第二节 纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药 2021/11/1426第三节第三节 抗血小板药抗血小板药 抗血小板药又称血小板抑制药，即抑制血小板黏附、抗血小板药又称血小板抑制药，即抑制血小板黏附、聚集以及释放等功能的药物。聚
23、集以及释放等功能的药物。根据作用机制可分为：根据作用机制可分为：抑制血小板代谢的药物，如阿司匹林、苯磺唑抑制血小板代谢的药物，如阿司匹林、苯磺唑 酮、苯酸咪唑酮、苯酸咪唑dazoxiben UK-37248、蒎、蒎 TXA2pinane TXA2等；等；阻碍阻碍ADP介导的血小板活化的药物；介导的血小板活化的药物；凝血酶抑制药；凝血酶抑制药；GPb/a受体阻断药。受体阻断药。2021/11/1427一、抑制血小板代谢的药物一、抑制血小板代谢的药物 一环氧酶抑制药一环氧酶抑制药 阿司匹林阿司匹林 与与COX-1氨基酸序列第氨基酸序列第530位丝氨酸位丝氨酸残基结合使之乙酰化，不可逆的抑制残基结合
24、使之乙酰化，不可逆的抑制COX-1的活性，的活性，从而抑制血小板和血管内膜从而抑制血小板和血管内膜TXA2的合成。每日给的合成。每日给予小剂量阿司匹林可防治冠状动脉性疾病、心肌梗予小剂量阿司匹林可防治冠状动脉性疾病、心肌梗死、脑梗死、深静脉血栓形成和肺梗死等。能减少死、脑梗死、深静脉血栓形成和肺梗死等。能减少缺血性心脏病发作和复发的危险，也可使一过性脑缺血性心脏病发作和复发的危险，也可使一过性脑缺血发作患者的卒中发生率和死亡率降低。缺血发作患者的卒中发生率和死亡率降低。第三节第三节 抗血小板药抗血小板药 2021/11/1428第三节第三节 抗血小板药抗血小板药 二二TXA2合酶抑制药和合酶抑
25、制药和TXA2受体阻断药受体阻断药 TXA2合酶抑制药可抑制合酶抑制药可抑制TXA2的形成，导致环内过氧化的形成，导致环内过氧化物物 PGG2、PGH2蓄积，从而促进蓄积，从而促进PGI2生成。从药理生成。从药理学角度具有阻断学角度具有阻断TXA2受体和抑制受体和抑制TXA2合酶双重作用的制合酶双重作用的制剂会有更高的疗效。剂会有更高的疗效。利多格雷利多格雷ridogrel为强大的为强大的TXA2合酶抑制药并具中合酶抑制药并具中 度的度的TXA2受体拮抗作用，对血小板血栓和冠状动脉血栓的受体拮抗作用，对血小板血栓和冠状动脉血栓的作用比水蛭素及阿司匹林更有效。对急性心肌梗死患者的血作用比水蛭素及
26、阿司匹林更有效。对急性心肌梗死患者的血管梗死率、复灌率及增强链激酶的纤溶作用等与阿司匹林相管梗死率、复灌率及增强链激酶的纤溶作用等与阿司匹林相当。不良反响较轻。当。不良反响较轻。2021/11/1429三磷酸二酯酶抑制药三磷酸二酯酶抑制药 双嘧达莫双嘧达莫dipyridamole通过通过 抑制磷酸二酯酶活性，增加细胞内抑制磷酸二酯酶活性，增加细胞内cAMP含量。含量。增强增强PGI2活性。活性。激活腺苷活性，进而激活腺苷酸环化酶活性，使激活腺苷活性，进而激活腺苷酸环化酶活性，使cAMP增增多。多。轻度抑制血小板的环氧酶，使轻度抑制血小板的环氧酶，使TXA2合成减少。合成减少。促进血管内皮细胞促
27、进血管内皮细胞PGI2的生成等发挥抗血小板作用。的生成等发挥抗血小板作用。主要用于血栓栓塞性疾病、人工心脏瓣膜置换术后主要用于血栓栓塞性疾病、人工心脏瓣膜置换术后,防止防止血小板血栓形成。不良反响有胃肠道刺激，由于血管扩张引起血小板血栓形成。不良反响有胃肠道刺激，由于血管扩张引起的血压下降、头痛、眩晕、潮红、晕厥等。的血压下降、头痛、眩晕、潮红、晕厥等。第三节第三节 抗血小板药抗血小板药 2021/11/1430二、阻碍二、阻碍ADP介导的血小板活化的药物介导的血小板活化的药物 噻氯匹定噻氯匹定ticlopidine 抑制抑制ADP诱导的诱导的-颗粒分泌，从而抑制血管壁损伤的颗粒分泌，从而抑制
28、血管壁损伤的 黏附反响。黏附反响。抑制纤维蛋白原与受体结合抑制纤维蛋白原与受体结合 噻氯匹定抑制噻氯匹定抑制ADP诱导的诱导的 血小板膜血小板膜GPb/a受体复合物与纤维酶原结合位点受体复合物与纤维酶原结合位点 的暴露，因而抑制血小板聚集。的暴露，因而抑制血小板聚集。拮抗拮抗ATP对腺苷酸环化酶的抑制作用等发挥抗血小板对腺苷酸环化酶的抑制作用等发挥抗血小板 作用。主要用于预防脑中风、心肌梗死及外周动脉血作用。主要用于预防脑中风、心肌梗死及外周动脉血 栓性疾病的复发，疗效优于阿司匹林。不良反响常见栓性疾病的复发，疗效优于阿司匹林。不良反响常见 恶心、腹泻、中性粒细胞减少等。恶心、腹泻、中性粒细胞
29、减少等。第三节第三节 抗血小板药抗血小板药 2021/11/1431三、凝血酶抑制药三、凝血酶抑制药 凝血酶是最强的血小板激活剂。根据药物对凝血酶凝血酶是最强的血小板激活剂。根据药物对凝血酶的作用位点可分为：的作用位点可分为：双功能凝血酶抑制药，如水蛭素可与凝血酶的双功能凝血酶抑制药，如水蛭素可与凝血酶的催化位点和阴离子外位点结合。催化位点和阴离子外位点结合。阴离子外位点凝血酶抑制药，仅能通过催化位阴离子外位点凝血酶抑制药，仅能通过催化位点或阴离子外位点与凝血酶结合，发挥抗凝血酶作点或阴离子外位点与凝血酶结合，发挥抗凝血酶作用。用。第三节第三节 抗血小板药抗血小板药 2021/11/1432阿
30、加曲班阿加曲班(argatroban)阿加曲班与凝血酶的催化部位结合，抑制凝血酶阿加曲班与凝血酶的催化部位结合，抑制凝血酶 的蛋白水解作用，阻碍纤维蛋白原的裂解和纤维的蛋白水解作用，阻碍纤维蛋白原的裂解和纤维 蛋白凝块的形成，使某些凝血因子不活化，抑制蛋白凝块的形成，使某些凝血因子不活化，抑制 凝血酶诱导的血小板聚集及分泌作用，最终抑制凝血酶诱导的血小板聚集及分泌作用，最终抑制 纤维蛋白的交联，并促使纤维蛋白溶解。纤维蛋白的交联，并促使纤维蛋白溶解。第三节第三节 抗血小板药抗血小板药 2021/11/1433水蛭素水蛭素hirudin和重组水蛭素和重组水蛭素lepirudin 水蛭素以水蛭素以
31、1：1分子比直接与凝血酶的催化位点和阴离子外分子比直接与凝血酶的催化位点和阴离子外 位点结合抑制凝血酶活性，抑制凝血酶的蛋白水解功能，位点结合抑制凝血酶活性，抑制凝血酶的蛋白水解功能，因此抑制纤维蛋白的生成，也抑制凝血酶引起的血小板聚因此抑制纤维蛋白的生成，也抑制凝血酶引起的血小板聚 集和分泌，从而抑制血栓形成。临床主要用于预防术后血集和分泌，从而抑制血栓形成。临床主要用于预防术后血 栓形成、经皮冠状动脉成形术后再狭窄、不稳定型心绞痛、栓形成、经皮冠状动脉成形术后再狭窄、不稳定型心绞痛、急性心肌梗死后溶栓的辅助治疗、急性心肌梗死后溶栓的辅助治疗、DIC、血液透析及体外循、血液透析及体外循 环等
32、。肾衰竭患者慎用。环等。肾衰竭患者慎用。第三节第三节 抗血小板药抗血小板药 2021/11/1434四、血小板膜糖蛋白四、血小板膜糖蛋白b/a受体阻断药受体阻断药 GPb/a受体拮抗剂阻碍血小板同上述配体结合，抑受体拮抗剂阻碍血小板同上述配体结合，抑制血小板聚集。阿昔单抗制血小板聚集。阿昔单抗abciximab,c7E3Fab,ReoPro是较早的是较早的PGb/a受体单克隆抗体，抑制血受体单克隆抗体，抑制血小板聚集作用明显，对血栓形成、溶栓治疗防血管再闭小板聚集作用明显，对血栓形成、溶栓治疗防血管再闭塞有明显治疗作塞有明显治疗作 用。非肽类用。非肽类GPb/a受体拮抗药拉米受体拮抗药拉米非班
33、非班lamifiban、替罗非班、替罗非班tirofiban及可供口服及可供口服的珍米罗非班的珍米罗非班 xemilofiban、夫雷非班、夫雷非班fradafiban及西拉非班及西拉非班 sibrafiban等。试用于急性心肌梗死、等。试用于急性心肌梗死、溶栓治疗、不稳定型心绞痛和血管成形术后再梗死等。溶栓治疗、不稳定型心绞痛和血管成形术后再梗死等。第三节第三节 抗血小板药抗血小板药 2021/11/1435第四节第四节 促凝血药促凝血药 维生素维生素Kvitamin K 【药理作用】【药理作用】维生素维生素K是是-羧化酶的辅酶，主要作羧化酶的辅酶，主要作 用是参与肝合成凝血因子用是参与肝合
34、成凝血因子、抗凝、抗凝 血蛋白血蛋白C和抗凝血蛋白和抗凝血蛋白S等的活化过程，促进这些等的活化过程，促进这些 凝血因子前体蛋白分子氨基末端第凝血因子前体蛋白分子氨基末端第10个谷氨酸残个谷氨酸残 基的基的-羧化作用，使这些因子具有活性，与羧化作用，使这些因子具有活性，与 Ca2+结合，再与带有大量负电荷的血小板磷脂结结合，再与带有大量负电荷的血小板磷脂结 合，使血液凝固正常进展。合，使血液凝固正常进展。2021/11/1436【临床应用】【临床应用】主要用于梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻、早产儿主要用于梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻、早产儿 新生儿出血等患者及香豆素类、水杨酸类药物或新生儿出血等患者及
35、香豆素类、水杨酸类药物或 其他原因导致凝血酶原过低而引起的出血者，亦其他原因导致凝血酶原过低而引起的出血者，亦 可用于预防长期应用广谱抗菌药继发的维生素可用于预防长期应用广谱抗菌药继发的维生素K缺缺 乏症。乏症。第四节第四节 促凝血药促凝血药 2021/11/1437第五节第五节 抗贫血药及造血细胞生长因子抗贫血药及造血细胞生长因子 一、抗贫血药一、抗贫血药 铁剂铁剂 铁是红细胞成熟阶段合成血红素必不可少的铁是红细胞成熟阶段合成血红素必不可少的 物质。吸收到骨髓的铁，吸附在有核红细胞物质。吸收到骨髓的铁，吸附在有核红细胞 膜上并进入细胞内的线粒体，与原卟啉结合膜上并进入细胞内的线粒体，与原卟啉
36、结合 形成血红素。后者再与珠蛋白结合，形成血形成血红素。后者再与珠蛋白结合，形成血 红蛋白。治疗失血过多或需铁增加所致的缺红蛋白。治疗失血过多或需铁增加所致的缺 铁性贫血。铁性贫血。2021/11/1438叶酸叶酸folic acid 食物中叶酸和叶酸制剂进入体内被复原和甲基化食物中叶酸和叶酸制剂进入体内被复原和甲基化 为具有活性的为具有活性的5-甲基四氢叶酸甲基四氢叶酸5-CH3H4PteGlu。进入细胞后。进入细胞后5-甲基四氢叶酸作甲基四氢叶酸作 为甲基供给体使维生素为甲基供给体使维生素B12转成甲基转成甲基B12，而自身，而自身 变为四氢叶酸，后者能与多种一碳单位结合成四变为四氢叶酸，
37、后者能与多种一碳单位结合成四 氢叶酸类辅酶，传递一碳单位，参与体内多种生氢叶酸类辅酶，传递一碳单位，参与体内多种生 化代谢。用于治疗各种巨幼红细胞性贫血。化代谢。用于治疗各种巨幼红细胞性贫血。第五节第五节 抗贫血药及造血细胞生长因子抗贫血药及造血细胞生长因子 2021/11/1439维生素维生素B12vitamin B12 维生素维生素B12参与参与5-甲基四氢叶酸同型半胱氨酸甲基甲基四氢叶酸同型半胱氨酸甲基 转移酶促使同型半胱氨酸转为甲硫氨酸和转移酶促使同型半胱氨酸转为甲硫氨酸和5-甲基四甲基四 氢叶酸转为四氢叶酸和甲基丙二酰辅酶氢叶酸转为四氢叶酸和甲基丙二酰辅酶A变位酶可变位酶可 促使甲基
38、丙二酰辅酶促使甲基丙二酰辅酶A转变为琥珀酰辅酶转变为琥珀酰辅酶A的反响。的反响。主要用于恶性贫血和巨幼红细胞性贫血。主要用于恶性贫血和巨幼红细胞性贫血。第五节第五节 抗贫血药及造血细胞生长因子抗贫血药及造血细胞生长因子 2021/11/1440二、造血细胞生长因子二、造血细胞生长因子 红细胞生成素红细胞生成素erythropoietin,EPO现用现用DNA重组技术合成。重组技术合成。EPO与红系干细胞外表上的与红系干细胞外表上的EPO受体结合，导致细胞内磷酸化及受体结合，导致细胞内磷酸化及Ca2+浓度增浓度增加，促进红系干细胞增生和成熟，并促使网织红细加，促进红系干细胞增生和成熟，并促使网织
39、红细胞从骨髓中释放入血。胞从骨髓中释放入血。EPO对多种原因引起的贫血对多种原因引起的贫血有效，其最正确适应证是慢性肾衰竭所致的贫血，有效，其最正确适应证是慢性肾衰竭所致的贫血，对骨髓造血功能低下，肿瘤化疗，艾滋病药物治疗对骨髓造血功能低下，肿瘤化疗，艾滋病药物治疗引起的贫血也有效。不良反响少。引起的贫血也有效。不良反响少。第五节第五节 抗贫血药及造血细胞生长因子抗贫血药及造血细胞生长因子 2021/11/1441粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子granulocyte colony stimulating factor,G-CSF 重组人重组人G-CSF称非格司亭称非格司亭filgrast
40、im主要作用是主要作用是刺激粒细胞集落形成单位刺激粒细胞集落形成单位CFU-G，促进中性粒细，促进中性粒细胞成熟；刺激成熟的粒细胞从骨髓释出；增强中性粒胞成熟；刺激成熟的粒细胞从骨髓释出；增强中性粒细胞趋化及吞噬功能。对巨噬细胞、巨核细胞影响很细胞趋化及吞噬功能。对巨噬细胞、巨核细胞影响很小。用于自体骨髓移植及肿瘤化疗后严重中性粒细胞小。用于自体骨髓移植及肿瘤化疗后严重中性粒细胞缺乏症。可缩短中性粒细胞缺乏时间，降低感染的发缺乏症。可缩短中性粒细胞缺乏时间，降低感染的发病率，对先天性中性粒细胞缺乏症也有效。病率，对先天性中性粒细胞缺乏症也有效。第五节第五节 抗贫血药及造血细胞生长因子抗贫血药及
41、造血细胞生长因子 2021/11/1442沙格司亭沙格司亭 粒细胞粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子巨噬细胞集落刺激因子granulocyte-macrophage colony-stimulatingfactor,GM-CSF，重组人重组人GM-CSF称沙格司亭称沙格司亭sargramostim与天与天然然GM-CSF一样，对骨髓细胞有广泛作用。主要用于一样，对骨髓细胞有广泛作用。主要用于骨髓移植、肿瘤化疗、某些脊髓造血不良、再生障碍骨髓移植、肿瘤化疗、某些脊髓造血不良、再生障碍性贫血及艾滋病有关的中性粒细胞缺乏症。性贫血及艾滋病有关的中性粒细胞缺乏症。第五节第五节 抗贫血药及造血细胞生长因子抗贫
42、血药及造血细胞生长因子 2021/11/1443右旋糖酐右旋糖酐 dextran 临床上常用的有中分子量分子量约为临床上常用的有中分子量分子量约为75 000Da和低分子量平均分子量和低分子量平均分子量20 00040 000Da及小分子量右旋糖酐平均分子及小分子量右旋糖酐平均分子量量10 000Da)，分别称为右旋糖酐，分别称为右旋糖酐70、右旋、右旋糖酐糖酐 40、右旋糖酐、右旋糖酐20、右旋糖酐、右旋糖酐10。第五节第五节 抗贫血药及造血细胞生长因子抗贫血药及造血细胞生长因子 2021/11/1444【药理作用】【药理作用】右旋糖酐分子量较大，能提高血浆右旋糖酐分子量较大，能提高血浆胶体
43、渗透压，从而扩大血容量，维持血压。作用胶体渗透压，从而扩大血容量，维持血压。作用强度与维持时间依中、低、小分子量而逐渐降低强度与维持时间依中、低、小分子量而逐渐降低,右旋糖酐右旋糖酐70维持维持12h，右旋糖酐，右旋糖酐20和右旋糖酐和右旋糖酐10作用短，仅维持作用短，仅维持3h。低、小分子量右旋糖酐阻止。低、小分子量右旋糖酐阻止红细胞和血小板集聚及纤维蛋白聚合，降低血液红细胞和血小板集聚及纤维蛋白聚合，降低血液黏滞性，并对凝血因子黏滞性，并对凝血因子有抑制作用，从而改善有抑制作用，从而改善微循环。右旋糖酐具渗透性利尿作用。微循环。右旋糖酐具渗透性利尿作用。第五节第五节 抗贫血药及造血细胞生长
44、因子抗贫血药及造血细胞生长因子 2021/11/1445第五节第五节 抗贫血药及造血细胞生长因子抗贫血药及造血细胞生长因子【临床应用】【临床应用】各类右旋糖酐主要用于低血容量性休各类右旋糖酐主要用于低血容量性休 克，包括急性失血、创伤和烧伤性休克。低分子克，包括急性失血、创伤和烧伤性休克。低分子 和小分子右旋糖酐改善微循环作用较佳，用于中和小分子右旋糖酐改善微循环作用较佳，用于中 毒性、外伤性及失血性休克，可防止休克后期毒性、外伤性及失血性休克，可防止休克后期 DIC。也用于防治心肌梗死心绞痛、脑血栓形成、。也用于防治心肌梗死心绞痛、脑血栓形成、血管闭塞性脉管炎和视网膜动静脉血栓等。血管闭塞性
45、脉管炎和视网膜动静脉血栓等。2021/11/1446【不良反响】【不良反响】偶见过敏反响如发热、荨麻疹等。偶偶见过敏反响如发热、荨麻疹等。偶 见血压下降、呼吸困难等严重反响。连续应用时见血压下降、呼吸困难等严重反响。连续应用时 制剂中的少量大分子右旋糖酐蓄积可致凝血障碍制剂中的少量大分子右旋糖酐蓄积可致凝血障碍 和出血。禁用于血小板减少症、出血性疾病、血和出血。禁用于血小板减少症、出血性疾病、血 浆中纤维酶原低下等。心功能不全和肺水肿及肾浆中纤维酶原低下等。心功能不全和肺水肿及肾 功能不佳者慎用。功能不佳者慎用。第五节第五节 抗贫血药及造血细胞生长因子抗贫血药及造血细胞生长因子 2021/11/14472021/11/1448 结结 语语
