1、第八章 透皮给药制剂透皮给药制剂 1 第八章 透皮给药制剂 1 本章内容：?概述概述?透皮给药制剂的研究技术透皮给药制剂的研究技术?透皮给药制剂的制备透皮给药制剂的制备 2 本章内容：?概述?透皮给药制剂的研究技术?透皮给药制剂的 第一节第一节 概述概述 一、透皮给药系统的概念一、透皮给药系统的概念?透皮给药系统或称透皮治疗系统是指透皮给药的制透皮给药系统或称透皮治疗系统是指透皮给药的制剂剂，即即 透透 皮皮 制制 剂剂。(TDDS:transdermal drug delivery systems;TTS:transdermal therapeutic systems)?透皮给药制剂透皮肤贴
2、敷方式用药，药物透过皮肤，透皮给药制剂透皮肤贴敷方式用药，药物透过皮肤，由皮肤毛细血管吸收进入全身血液循环达到有效血由皮肤毛细血管吸收进入全身血液循环达到有效血药浓度并转移至各组织或病变部位，起治疗或预防药浓度并转移至各组织或病变部位，起治疗或预防疾病作用。疾病作用。3 第一节 概述 一、透皮给药系统的概念?透皮吸收制剂既可以起局部治疗作用也可以起全身透皮吸收制剂既可以起局部治疗作用也可以起全身治疗作用，为一些慢性疾病和局部镇痛的治疗及预治疗作用，为一些慢性疾病和局部镇痛的治疗及预防提供一种简单、方便和有效的给药方式。防提供一种简单、方便和有效的给药方式。常用的剂型为贴剂，还有软膏剂、硬膏剂、
3、涂剂和常用的剂型为贴剂，还有软膏剂、硬膏剂、涂剂和气雾剂等。气雾剂等。4?透皮吸收制剂既可以起局部治疗作用也可以起全身治疗作用，为一二、二、TDDS TDDS 的发展与特点的发展与特点?自自19741974年美国上市的第一个年美国上市的第一个 Transderm-ScopTransderm-Scop镇晕剂东莨镇晕剂东莨菪碱和菪碱和19811981年硝酸甘油透皮制剂用于临床以来，相继有年硝酸甘油透皮制剂用于临床以来，相继有雌二醇、芬太尼、可乐定、睾酮、硝酸异山梨酯、左炔雌二醇、芬太尼、可乐定、睾酮、硝酸异山梨酯、左炔诺酮等透皮制剂。诺酮等透皮制剂。20022002年为年为3030亿美元，亿美元，
4、20102010年该剂型市场销售额将达到年该剂型市场销售额将达到215215亿美元，亿美元，20152015年达到年达到315315亿美元，最终形成口服、注亿美元，最终形成口服、注射和射和“透皮给药透皮给药”制剂（黏膜）三大给药剂型制剂（黏膜）三大给药剂型“三分天三分天下下”的市场态势。透皮释药系统药物市场增长前景非常的市场态势。透皮释药系统药物市场增长前景非常乐观。乐观。透皮释药系统新药品种日益增多，目前这类药物市场大透皮释药系统新药品种日益增多，目前这类药物市场大多被心血管系统用药、止痛药、激素类药品等长效治疗多被心血管系统用药、止痛药、激素类药品等长效治疗药物所占领药物所占领 。5 二、
5、T D D S 的发展与特点?自1 9 7 4 年美国上市的第一优点：优点：可避免口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠可避免口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活。灭活。?维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，减少胃维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，减少胃肠给药的副作用。肠给药的副作用。?延长有效作用时间，减少用药次数。延长有效作用时间，减少用药次数。?通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体差通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体差异，且患者可以自主用药，也可以随时停止用异，且患者可以自主用药，也可以随时停止用药。药。?6 优点：可避免口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活。?维口服给药与透皮贴剂的
6、作用比较口服给药与透皮贴剂的作用比较 7 7 口服给药与透皮贴剂的作用比较 7 缺点缺点?皮肤是限制体外物质吸收进入体内的生理屏障，大皮肤是限制体外物质吸收进入体内的生理屏障，大多数药物透过该屏障的速度都很小，起效慢，多数多数药物透过该屏障的速度都很小，起效慢，多数药物不能达到有效治疗浓度。药物不能达到有效治疗浓度。水溶性药物透过率非常低，虽可通过扩大给药面积水溶性药物透过率非常低，虽可通过扩大给药面积或多次给药增加透过程度，但容易增加皮肤的刺激。或多次给药增加透过程度，但容易增加皮肤的刺激。不是所有的药物都适于制备透皮传递系统，特别是不是所有的药物都适于制备透皮传递系统，特别是对皮肤具有强烈
7、刺激性、致敏性的药物。对皮肤具有强烈刺激性、致敏性的药物。?8 缺点?皮肤是限制体外物质吸收进入体内的生理屏障，大多数药物三、药物透皮吸收过程三、药物透皮吸收过程 皮肤结构和生理皮肤结构和生理 9 三、药物透皮吸收过程 皮肤结构和生理 9?1 1表皮：表皮：表皮由各种形态大小不同的上皮细胞构成这些细胞表皮由各种形态大小不同的上皮细胞构成这些细胞从基底层发育而成，这层细胞不断分化，由基底层向外推移从基底层发育而成，这层细胞不断分化，由基底层向外推移分化成棘层、粒层、透明层和角质层。分化成棘层、粒层、透明层和角质层。?2 2真皮真皮：真皮位于表皮和皮下脂肪组织之间。皮肤附属器：真皮位于表皮和皮下脂
8、肪组织之间。皮肤附属器（毛囊、汗腺、皮脂腺）存在于其中。真皮之中还存在着丰（毛囊、汗腺、皮脂腺）存在于其中。真皮之中还存在着丰富的毛细血管网，富的毛细血管网，透皮贴剂的主要吸收部位在真皮透皮贴剂的主要吸收部位在真皮。3 3皮肤附属器皮肤附属器：皮肤附属器包括毛囊、汗腺、皮脂腺，为透：皮肤附属器包括毛囊、汗腺、皮脂腺，为透皮吸收的主要途径。皮吸收的主要途径。?4 4皮下组织皮下组织：皮下组织是一种脂肪组织，主要成分为：皮下组织是一种脂肪组织，主要成分为 6 6种脂种脂肪酸：肉豆蔻酸、油酸、硬脂酸、亚麻二烯酸和十六碳烯酸。肪酸：肉豆蔻酸、油酸、硬脂酸、亚麻二烯酸和十六碳烯酸。皮下组织可作为皮下组织
9、可作为脂溶性药物的贮库。脂溶性药物的贮库。10?1 表皮：表皮由各种形态大小不同的上皮细胞构成这些细胞从基药物在皮肤内的扩散过程，有两条途径：药物在皮肤内的扩散过程，有两条途径：?表皮途径表皮途径 透过角质层和表皮进入真皮被毛透过角质层和表皮进入真皮被毛细血管吸收进入体循环细血管吸收进入体循环主要途径主要途径?皮肤附属器途径皮肤附属器途径 毛囊、皮脂腺、汗腺毛囊、皮脂腺、汗腺次要途径次要途径 一些离子型和水溶性大分子药因难于通一些离子型和水溶性大分子药因难于通过富含类脂的角质层，多通过第二条途径过富含类脂的角质层，多通过第二条途径进入。进入。11 药物在皮肤内的扩散过程，有两条途径：?表皮途径
10、 透过角质层四、透皮给药制剂的分类四、透皮给药制剂的分类 (一一)膜控释型膜控释型 (二二)粘胶分散型粘胶分散型 (三三)骨架扩散型骨架扩散型 (四四)微贮库型微贮库型 12 四、透皮给药制剂的分类(一)膜控释型(二)粘胶分散型(一一)膜控释型膜控释型?膜控释型膜控释型TDDSTDDS主要由主要由无渗透性背衬层、药物贮库、控无渗透性背衬层、药物贮库、控释膜、粘胶层和防粘层释膜、粘胶层和防粘层 五部分组成。五部分组成。背衬层通常以软铝塑材料或不透性塑料薄膜，如聚苯背衬层通常以软铝塑材料或不透性塑料薄膜，如聚苯乙烯、聚乙烯、聚酯等制备而成。乙烯、聚乙烯、聚酯等制备而成。膜控释型膜控释型TDDSTD
11、DS示意图示意图 13(一)膜控释型?膜控释型T D D S 主要由无渗透性背衬层、药 (二二)粘胶分散型粘胶分散型?粘胶分散型粘胶分散型TDDSTDDS的的药库层及控释层药库层及控释层均由均由压敏胶压敏胶组成。组成。药物分散或溶解在压敏胶中成为药物贮库，均匀涂布药物分散或溶解在压敏胶中成为药物贮库，均匀涂布在不渗透背衬层上。在不渗透背衬层上。粘胶分散型粘胶分散型TDDSTDDS示意图示意图 14 (二)粘胶分散型?粘胶分散型T (三三)骨架扩散型骨架扩散型?药物均匀分散或溶解在疏水性或亲水性的聚合物骨架药物均匀分散或溶解在疏水性或亲水性的聚合物骨架中，然后分剂量成固定面积大小及一定厚度的药膜
12、，中，然后分剂量成固定面积大小及一定厚度的药膜，与压敏胶层、背衬层、及防粘层复合即成为骨架扩散与压敏胶层、背衬层、及防粘层复合即成为骨架扩散型型TDDSTDDS，也可以在复合后再行分割。，也可以在复合后再行分割。15 (三)骨架扩散型?药物均匀分 (四四)微贮库型微贮库型?微贮库型微贮库型TDDSTDDS的兼有膜控释型和骨架扩散型的特点。的兼有膜控释型和骨架扩散型的特点。制备：把药物分散在水溶性聚合物（如制备：把药物分散在水溶性聚合物（如PEGPEG）的水溶液中，将该）的水溶液中，将该混悬液均匀分散在疏水性聚合物中，在高切变机械力下，形成混悬液均匀分散在疏水性聚合物中，在高切变机械力下，形成微
13、小的球形液滴，然后迅速交联疏水聚合物分子使之成为稳定微小的球形液滴，然后迅速交联疏水聚合物分子使之成为稳定的包含有球型液滴药库的分散系统，制成一定面积及厚度的药的包含有球型液滴药库的分散系统，制成一定面积及厚度的药膜，置于粘胶层中心，加防粘层即得。膜，置于粘胶层中心，加防粘层即得。闭合底盘闭合底盘 粘性泡沫层粘性泡沫层 粘胶层粘胶层 微型药库微型药库 16 (四)微贮库型?微贮第二节第二节 透皮给药制剂的研究技术透皮给药制剂的研究技术 17 第二节 透皮给药制剂的研究技术 1 7 一、影响药物透皮吸收的因素一、影响药物透皮吸收的因素 （一）生理因素）生理因素 皮肤的水合作用；皮肤的水合作用；角
14、质层的厚度；角质层的厚度；皮肤的条件；皮肤的条件；皮肤的结合作用与代谢作用。皮肤的结合作用与代谢作用。18?一、影响药物透皮吸收的因素（一）生理因素 皮肤的水合作用（二）剂型因素与药物的性质（二）剂型因素与药物的性质 1 1 药物剂量和药物浓度：药物剂量和药物浓度：TDDSTDDS首选药物：首选药物：?一般是剂量小、作用强的药物一般是剂量小、作用强的药物?半衰期短需要频繁给予的药物半衰期短需要频繁给予的药物?常规口服或注射给药的药效不可靠或具严重副作常规口服或注射给药的药效不可靠或具严重副作用的药物。用的药物。2 2 分子大小及脂溶性分子大小及脂溶性 分子量大于分子量大于600600的物质较难
15、通过角质层；分子量愈的物质较难通过角质层；分子量愈大，分子体积愈大，扩散系数愈小；油水分配系大，分子体积愈大，扩散系数愈小；油水分配系数。数。19（二）剂型因素与药物的性质 1 药物剂量和药物浓度：T D3 pH3 pH和和pKa pKa 很多药物是有机弱酸或有机弱碱，分子形式存在很多药物是有机弱酸或有机弱碱，分子形式存在时有较大的透皮透过能力，而离子型一般不易透过时有较大的透皮透过能力，而离子型一般不易透过角质层。角质层。4 TDDS4 TDDS中药物浓度中药物浓度 药物在皮肤中的扩散是依赖于浓度梯度的被动扩药物在皮肤中的扩散是依赖于浓度梯度的被动扩散，散，TDDSTDDS中的药量对维持该浓
16、度梯度具有重要作用。中的药量对维持该浓度梯度具有重要作用。5 5 熔点与热力活度熔点与热力活度?熔点高的药物和水溶性或亲水性的药物，在角质层熔点高的药物和水溶性或亲水性的药物，在角质层的透过速率较低。的透过速率较低。药物透皮吸收的速度依赖于药物热力学活度，其活药物透皮吸收的速度依赖于药物热力学活度，其活度在饱和状态下最大。度在饱和状态下最大。20 3 p H 和p K a 很多药物是有机弱酸或有机弱碱，分二、二、TDDSTDDS中常用的透皮吸收促进剂中常用的透皮吸收促进剂 透皮吸收促进剂透皮吸收促进剂是指能够渗透进入皮肤，降是指能够渗透进入皮肤，降低药物通过皮肤的阻力、降低皮肤的屏障功低药物通
17、过皮肤的阻力、降低皮肤的屏障功能，加速药物穿透皮肤的物质。能，加速药物穿透皮肤的物质。?理想的透皮吸收促进剂应对理想的透皮吸收促进剂应对皮肤无损害或刺皮肤无损害或刺激、无药理活性、无过敏性、理化性质稳定、激、无药理活性、无过敏性、理化性质稳定、与药物及材料有良好的相容性、无反应性、与药物及材料有良好的相容性、无反应性、起效快以及作用时间长。起效快以及作用时间长。?21 二、T D D S 中常用的透皮吸收促进剂 透皮吸收促进剂是指能够渗1 1、表面活性剂、表面活性剂?表面活性剂自身可以渗入皮肤并可能与皮肤表面活性剂自身可以渗入皮肤并可能与皮肤成分相互作用，改变皮肤透过性质。成分相互作用，改变皮
18、肤透过性质。非离子型主要增加角质层类脂流动性，刺激非离子型主要增加角质层类脂流动性，刺激性小，透过促进效果也最差，可能是由于临性小，透过促进效果也最差，可能是由于临界胶团浓度界胶团浓度(CMC)(CMC)较低，药物容易被增溶在较低，药物容易被增溶在胶束中而较少释放有关。胶束中而较少释放有关。离子型与皮肤的相互作用较强，但连续应用离子型与皮肤的相互作用较强，但连续应用后会引起红肿、干燥或粗糙化。后会引起红肿、干燥或粗糙化。?22 1、表面活性剂?表面活性剂自身可以渗入皮肤并可能与皮肤成分2 2、二甲基亚砜、二甲基亚砜(DMSO)(DMSO)及其类似物及其类似物?DMSO DMSO 吸收促进机理：
19、与皮肤相互作用和对药物增溶。吸收促进机理：与皮肤相互作用和对药物增溶。缺点：皮肤刺激性和恶臭。缺点：皮肤刺激性和恶臭。癸基甲基亚砜（癸基甲基亚砜（DCMS DCMS）用量较少，对极性药物的促进能力大于非极性药用量较少，对极性药物的促进能力大于非极性药物。物。23 2、二甲基亚砜(D MS O)及其类似物?D MS O 3 3、氮酮类化合物、氮酮类化合物?对亲水性药物的吸收促进作用强于亲脂性对亲水性药物的吸收促进作用强于亲脂性药物药物。4 4、醇类化合物、醇类化合物?含有含有2 25 5个碳原子的短链醇能溶胀和提取个碳原子的短链醇能溶胀和提取角质层中的类脂，增加药物的溶解度，从角质层中的类脂，增
20、加药物的溶解度，从而提高极性和非极性药物的透皮透过。而提高极性和非极性药物的透皮透过。24 3、氮酮类化合物?对亲水性药物的吸收促进作用强于亲脂性药物5 5、其他吸收促进剂、其他吸收促进剂 挥发油挥发油 ，如薄荷油、桉叶油、松节油等，如薄荷油、桉叶油、松节油等氨基酸及其衍生物氨基酸及其衍生物 磷脂和油酸磷脂和油酸 25?5、其他吸收促进剂 挥发油，如薄荷油、桉叶油、松节油等氨基三、促进药物透皮吸收的新技术三、促进药物透皮吸收的新技术 促进药物透皮吸收的主要途径和方法：促进药物透皮吸收的主要途径和方法：物理学方法物理学方法?除去角质层除去角质层 角质层的水化作用角质层的水化作用 离子渗透法离子渗
21、透法 电致孔法电致孔法 超声波法超声波法 温热热能法温热热能法 无针注射系统，包括无针液体注射器、无针粉末注无针注射系统，包括无针液体注射器、无针粉末注射器。射器。26 三、促进药物透皮吸收的新技术 促进药物透皮吸收的主要途径和方化学方法化学方法?脂质类物质的合成脂质类物质的合成?角质层去脂质化角质层去脂质化?化学吸收促进剂的合用化学吸收促进剂的合用?前体药物的合成前体药物的合成 生物学途径生物学途径?生物转化前体药物的合成生物转化前体药物的合成?皮肤代谢抑制剂的合用皮肤代谢抑制剂的合用 27 化学方法?脂质类物质的合成?角质层去脂质化?化学吸收(一一)离子导入技术离子导入技术?离子导入技术是
22、利用电流将离子型药物经电离子导入技术是利用电流将离子型药物经电极定位导入皮肤或粘膜、进入局部组织或血极定位导入皮肤或粘膜、进入局部组织或血液循环的一种生物物理方法。液循环的一种生物物理方法。28(一)离子导入技术?离子导入技术是利用电流将离子型药物经离子导入技术的原理离子导入技术的原理 1 1、离子导入、离子导入?离子型药物透皮吸收的途径主要是通过皮肤附属器，离子型药物透皮吸收的途径主要是通过皮肤附属器，如毛囊、汗腺、皮脂腺等支路途径。如毛囊、汗腺、皮脂腺等支路途径。当在皮肤的表面放置正、负两个电极并导入电流时，当在皮肤的表面放置正、负两个电极并导入电流时，离子型药物通过电性相吸原理，从电性相
23、反的电极离子型药物通过电性相吸原理，从电性相反的电极导入皮肤。导入皮肤。?2 2、电渗析、电渗析?当在皮肤上施加电流时，皮肤两侧的液体将产生定当在皮肤上施加电流时，皮肤两侧的液体将产生定向移动，液体中的离子随着进入皮肤向移动，液体中的离子随着进入皮肤。29 离子导入技术的原理 1、离子导入?离子型药物透皮吸收的途3 3、电流诱导、电流诱导?当施加在皮肤上的电流很高时，从而引起皮肤当施加在皮肤上的电流很高时，从而引起皮肤组织结构的某种程度上的变化，形成新的孔道。组织结构的某种程度上的变化，形成新的孔道。?如角质层中的角蛋白肽链中的偶极基团相互排如角质层中的角蛋白肽链中的偶极基团相互排斥或类脂质疏
24、松或新的取向等。斥或类脂质疏松或新的取向等。30 3、电流诱导?当施加在皮肤上的电流很高时，从而引起皮肤组影响离子导入有效性的因素影响离子导入有效性的因素 药物的解离性质；药物的解离性质；药物的浓度；药物的浓度；介质的介质的pHpH值；值；电流；电流；离子电极。离子电极。31?影响离子导入有效性的因素 药物的解离性质；药物的浓度；(二二)超声波技术超声波技术 超声波促进药物的透皮吸收的作用机制：超声波促进药物的透皮吸收的作用机制：1 1、超声波改变皮肤角质层结构、超声波改变皮肤角质层结构?在超声波的作用下角质层中的脂质结构重新排列在超声波的作用下角质层中的脂质结构重新排列形成空洞。形成空洞。2
25、 2、通过皮肤的附属器产生药物的传递透过通道、通过皮肤的附属器产生药物的传递透过通道?在超声波的放射压和超微束作用下形成药物的传在超声波的放射压和超微束作用下形成药物的传递通道。递通道。影响超声波促进药物透皮吸收的主要因素：影响超声波促进药物透皮吸收的主要因素：超声波超声波的波长的波长 ；超声波的输出功率；药物的理化性质；超声波的输出功率；药物的理化性质 32(二)超声波技术 超声波促进药物的透皮吸收的作用机制：1(三三)无针注射系统无针注射系统 33 33(三)无针注射系统 3 3 无针液体注射系统无针液体注射系统 通过压力作用，经装置中的微小细孔把药物溶液通过压力作用，经装置中的微小细孔把
26、药物溶液 打入皮下或皮内，药物溶液在皮下形成药物贮藏打入皮下或皮内，药物溶液在皮下形成药物贮藏 室，使药物达到缓慢释放和吸收药物的目的。室，使药物达到缓慢释放和吸收药物的目的。无针粉末注射器无针粉末注射器?由液氦管、阀门、塞膜、药物微粉腔和超音由液氦管、阀门、塞膜、药物微粉腔和超音速喷口等几部分组成，阀门打开后，液氦迅速喷口等几部分组成，阀门打开后，液氦迅速膨胀，形成强大高压气流，冲破塞膜，将速膨胀，形成强大高压气流，冲破塞膜，将药物微粉高速压入皮肤表层。药物微粉高速压入皮肤表层。34 无针液体注射系统 通过压力作用，经装置中的微小细孔把药物溶液E-TRANS?芬太尼透皮贴患者芬太尼透皮贴患者
27、 自控止痛疗法自控止痛疗法(PCA)静脉静脉PCA:必须给仪器设置程序，并需通过静必须给仪器设置程序，并需通过静脉导管给药脉导管给药 E-TRANS?(芬太尼芬太尼):预置程序，无损伤预置程序，无损伤给药给药 35 E-T R A N S?芬太尼透皮贴患者 自控止痛疗法(P C AMacroflux?系统用于控释贴剂系统用于控释贴剂 的使用和药物输送的使用和药物输送 携带药物的携带药物的 Macroflux?贴片贴片 贴片支撑环贴片支撑环 贴片贴片 安装器安装器 通过安装器贴置通过安装器贴置 Macroflux?贴置后贴置后 片片:加压加压 36 Ma c r o f l u x?系统用于控释
28、贴剂 的使用和药物输送 携第三节第三节 透皮给药制剂的制备透皮给药制剂的制备 37 第三节 透皮给药制剂的制备 3 7 一、透皮给药系统高分子材料一、透皮给药系统高分子材料(一一)膜聚合物与骨架聚合物膜聚合物与骨架聚合物 1 1，乙烯醋酸乙烯共聚物：可用于热熔法或溶剂法，乙烯醋酸乙烯共聚物：可用于热熔法或溶剂法制备膜材。无毒、柔性好、有良好的相容性，性制备膜材。无毒、柔性好、有良好的相容性，性质稳定，但耐油性差。质稳定，但耐油性差。2 2，聚氯乙烯，聚氯乙烯(polyvinyl chloride(polyvinyl chloride，PVC)PVC)?热塑性塑料，在一般有机溶剂中不溶，化学性质
29、热塑性塑料，在一般有机溶剂中不溶，化学性质稳定，机械性能强。稳定，机械性能强。用于制取薄膜的聚氯乙烯常加入用于制取薄膜的聚氯乙烯常加入3070%3070%的增塑剂，的增塑剂，称为软聚氯乙烯。称为软聚氯乙烯。38?一、透皮给药系统高分子材料(一)膜聚合物与骨架聚合物 13 3 聚丙烯聚丙烯(polypropylene(polypropylene，PP)PP)?PPPP薄膜具有优良的透明性、强度和耐热性，吸水性很薄膜具有优良的透明性、强度和耐热性，吸水性很低，可耐受低，可耐受100100以上煮沸灭菌。以上煮沸灭菌。具有优良的耐低温性能和耐化学腐蚀性能，安全无毒，具有优良的耐低温性能和耐化学腐蚀性能
30、，安全无毒，有很好的防水性但气密性较差，较厚的薄膜可耐受有很好的防水性但气密性较差，较厚的薄膜可耐受9090以下热水。以下热水。4 4 聚乙烯聚乙烯(polyethylene(polyethylene，PE)PE)?5 5聚对苯二甲酸乙二醇酯聚对苯二甲酸乙二醇酯?具有优良的机械性能，耐酸碱和多种有机溶剂，吸水具有优良的机械性能，耐酸碱和多种有机溶剂，吸水性低，具有较高的熔点和玻璃化温度，化学性能稳定。性低，具有较高的熔点和玻璃化温度，化学性能稳定。39 3 聚丙烯(p o l y p r o p y l e n e，P P)?P P 薄膜(二二)压敏胶压敏胶?压敏胶压敏胶(pressure s
31、ensitive adhesive(pressure sensitive adhesive，PSA)PSA)是指是指在轻微的压力下即可实现粘贴同时又容易剥离的一在轻微的压力下即可实现粘贴同时又容易剥离的一类胶粘材料。类胶粘材料。药用药用TDDSTDDS压敏胶应对皮肤无刺激、不致敏、与药物压敏胶应对皮肤无刺激、不致敏、与药物相容和具有防水性能等要求。相容和具有防水性能等要求。?常用的有三种。常用的有三种。1 1聚异丁烯压敏胶聚异丁烯压敏胶 2 2丙烯酸类压敏胶丙烯酸类压敏胶 3 3硅橡胶压敏胶硅橡胶压敏胶 40(二)压敏胶?压敏胶(p r e s s u r e s e n s i t i v(
32、三三)背衬材料、防粘材料与药库材料背衬材料、防粘材料与药库材料 1 1、背衬材料、背衬材料?常用多层复合铝箔，即由铝箔、聚乙烯或聚丙烯常用多层复合铝箔，即由铝箔、聚乙烯或聚丙烯等膜材复合而成的双层或三层复合膜。还有等膜材复合而成的双层或三层复合膜。还有 PETPET、高密度高密度PEPE、聚苯乙烯等。、聚苯乙烯等。41(三)背衬材料、防粘材料与药库材料 1、背衬材料?常用2 2、防粘材料、防粘材料?常用聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯、聚四氟乙烯、聚常用聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯、聚四氟乙烯、聚碳酸酯等高分子膜材。碳酸酯等高分子膜材。3 3、药库材料、药库材料?药库材料很多，较常用的有卡波沫、羟丙甲基纤
33、维药库材料很多，较常用的有卡波沫、羟丙甲基纤维素（素（HPMCHPMC）、聚乙烯醇（）、聚乙烯醇（PVAPVA）等。）等。42 2、防粘材料?常用聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯、聚四氟乙烯、二 制备过程、膜材的加工方法、膜材的加工方法涂膜法涂膜法 热熔法热熔法 挤出法挤出法 压延法压延法 43（一）膜材的加工、改性、复合和成型（一）膜材的加工、改性、复合和成型 1 1 (1)(1)(2)(2)?二 制备过程、膜材的加工方法涂膜法 热熔法 挤出法 2 2、膜材的改性、膜材的改性 ：获得适宜膜孔大小或渗透性：获得适宜膜孔大小或渗透性的膜材的膜材 (1)(1)溶蚀法溶蚀法 (2)(2)拉伸法拉伸法 3 3
34、、膜材的复合和成型、膜材的复合和成型(1)(1)涂布和干燥涂布和干燥 (2)(2)复合复合 44 2、膜材的改性：获得适宜膜孔大小或渗透性的膜材(1)溶蚀（二）制备工艺举例（二）制备工艺举例 复合型透皮给药系统工艺流程复合型透皮给药系统工艺流程 45（二）制备工艺举例 复合型透皮给药系统工艺流程 4 5 背衬膜背衬膜 贮 库 组 成 药物药物 压敏胶压敏胶 涂涂 布布 贮贮 库库 层层 贮 库 层 干 燥 胶 粘 层 干 燥 叠叠 合合 切切 割割 成成 品品 粘 胶 层 组 成 药物药物 压敏胶压敏胶 保护膜保护膜 涂 布 胶 粘 层 控释膜控释膜 与控释膜叠合与控释膜叠合 复合型透皮给药系
35、统工艺流程示意图复合型透皮给药系统工艺流程示意图 46 背衬膜 贮 库 组 成 药物 压敏胶 涂 布 贮 库 层 贮三、透皮给药制剂的质量控制三、透皮给药制剂的质量控制 1 1 粘附力粘附力(adhesive strength)(adhesive strength)的测定的测定 2,2,含量均匀度含量均匀度 3 3，释放度，释放度?TDDS TDDS制剂评价分为体外和体内评价两部分制剂评价分为体外和体内评价两部分 主要包括含量测定、体外释放度检查，体外透皮透过主要包括含量测定、体外释放度检查，体外透皮透过性的测定及粘着性能的检查等。性的测定及粘着性能的检查等。47 三、透皮给药制剂的质量控制
36、1 粘附力(a d h e s i v e 3 3、透皮吸收制剂生物利用度的测定、透皮吸收制剂生物利用度的测定?透皮给药制剂的生物利用度透皮给药制剂的生物利用度 F F测定有血药法，尿药法测定有血药法，尿药法和血药加尿药法。和血药加尿药法。生物利用度生物利用度=(AUC=(AUCTDDSTDDS/D/DTDDSTDDS)/(AUC)/(AUCIVIV/D/DIVIV)?生物利用度生物利用度=透皮吸收制剂给药后排泄的总放射量透皮吸收制剂给药后排泄的总放射量 静脉给药后排泄的总放射量静脉给药后排泄的总放射量 48 3、透皮吸收制剂生物利用度的测定?透皮给药制剂的生物利用本章重点内容：?透皮给药系统的概念透皮给药系统的概念?透皮给药途径的优缺点透皮给药途径的优缺点?影响药物透皮吸收的因素影响药物透皮吸收的因素?常用的透皮吸收促进剂常用的透皮吸收促进剂 49 本章重点内容：?透皮给药系统的概念?透皮给药途径的优缺点
