1、2023-6-27药物溶液的形成理论药物溶液的形成理论药物溶液的形成理论药物溶液的形成理论ContentsContents目录目录12345药用溶剂的性质药用溶剂的性质药物的溶解度药物的溶解度药物的溶出速度药物的溶出速度药物溶液的表面张力药物溶液的表面张力药物溶液的药物溶液的pHpH与与pKapKa值测值测定定药物溶液的形成理论药用溶剂的性质药用溶剂的性质l药用溶剂与药物的性质均影响到药物在溶剂中的溶解药用溶剂与药物的性质均影响到药物在溶剂中的溶解性能，溶剂的极性直接影响药物的溶解度。溶剂极性性能，溶剂的极性直接影响药物的溶解度。溶剂极性的大小常用的大小常用介电常数和溶解度参数来表示介电常数和
2、溶解度参数来表示.l溶剂介电常数溶剂介电常数l溶解度参数溶解度参数药物溶液的形成理论（一）介电常数(dielectric constant)u溶剂的介电常数：溶剂的介电常数：表示在溶液中将相反电荷分开的能力。表示在溶液中将相反电荷分开的能力。它反映溶剂分子的极性大小。介电常数借助电容测定仪，它反映溶剂分子的极性大小。介电常数借助电容测定仪，通过测定溶剂的电容值通过测定溶剂的电容值C C求得，是个无因次的数值。求得，是个无因次的数值。u c/cc/c0 0u式中，式中，C C0 0在电容器中以空气为介质时的电容值，通常在电容器中以空气为介质时的电容值，通常测得空气的介电常数接近于测得空气的介电常
3、数接近于1 1。u介电常数大的溶剂的极性大，介电常数小的极性小。介电常数大的溶剂的极性大，介电常数小的极性小。药物溶液的形成理论l溶质的溶解能力主要与溶质与溶剂间的相互作用力有关。溶质的溶解能力主要与溶质与溶剂间的相互作用力有关。溶质与溶剂间的相互作用力主要表现在溶质与溶剂的极性、溶质与溶剂间的相互作用力主要表现在溶质与溶剂的极性、介电常数、溶剂化作用、缔合、形成氢键等，其中溶剂的介电常数、溶剂化作用、缔合、形成氢键等，其中溶剂的介电常数大小顺序可预测某些物质的溶解性能。介电常数大小顺序可预测某些物质的溶解性能。（近似值）（近似值）溶剂溶剂溶质溶质极极8080水水无机盐无机盐,有机盐有机盐水水
4、性性5050二醇类二醇类糖糖,鞣质肥鞣质肥溶溶递递3030甲醇甲醇,乙醇乙醇蓖麻油蓖麻油,蜡蜡性性减减2020醛醛,酮酮,氧化物氧化物树脂树脂,挥发油挥发油递递5 5己烷己烷,苯苯,四氯化碳四氯化碳,乙醚乙醚,石油醚石油醚脂肪脂肪,石蜡石蜡,烃类烃类,汽油汽油减减0 0矿物油矿物油,植物油植物油药物溶液的形成理论(二二)溶解度参数溶解度参数(solubility parameter)(solubility parameter)l溶解度参数表示同种分子间的内聚能，也是表示分子极溶解度参数表示同种分子间的内聚能，也是表示分子极性大小的一种量度。溶解度参数越大，极性越大。溶剂性大小的一种量度。溶解度
5、参数越大，极性越大。溶剂或溶质的溶解度参数或溶质的溶解度参数i i可用下式表示。可用下式表示。EiEi：分子间的内聚能；：分子间的内聚能；ViVi：物质在液态时的摩尔体积。：物质在液态时的摩尔体积。HvHv：物质的摩尔汽化热；：物质的摩尔汽化热；R R：摩尔气体常数；：摩尔气体常数；T T：热力学温度。：热力学温度。ii与与ViVi为为T T温度下物质的溶解度参数与在液态时的摩尔体积。温度下物质的溶解度参数与在液态时的摩尔体积。药物溶液的形成理论l生物膜的脂层的生物膜的脂层的平均值为平均值为17.8017.802.112.11，此值与，此值与正己烷的正己烷的=14.93=14.93和十六烷的和
6、十六烷的=16.36=16.36较接近，较接近，整个膜的整个膜的平均值为平均值为21.0721.070.820.82，很接近正辛醇，很接近正辛醇的的=21.07=21.07。因此，正辛醇常用于求分配系数时。因此，正辛醇常用于求分配系数时模拟生物膜相的一种溶剂。模拟生物膜相的一种溶剂。l由于溶解度参数表示同种分子间的内聚力，所以由于溶解度参数表示同种分子间的内聚力，所以两组分的两组分的值越接近，它们越易互溶值越接近，它们越易互溶。若两组分。若两组分间不形成氢键，也无其它复杂的相互作用，则二间不形成氢键，也无其它复杂的相互作用，则二者的溶解度参数相等时，可形成理想溶液。者的溶解度参数相等时，可形成
7、理想溶液。药物溶液的形成理论药物的溶解度药物的溶解度（一）药物溶解度的表示方法（一）药物溶解度的表示方法 l溶解度（溶解度（solubilitysolubility）：）：是指在一定温度下药物是指在一定温度下药物溶解在溶剂中达饱和时的浓度，是反映药物溶解溶解在溶剂中达饱和时的浓度，是反映药物溶解性的重要指标。性的重要指标。l溶解度常用一定温度下溶解度常用一定温度下100g100g溶剂中溶剂中(或或100g100g溶液，溶液，或或100ml100ml溶液溶液)溶解溶质的最大克数来表示，或用溶解溶质的最大克数来表示，或用质量摩尔浓度质量摩尔浓度mol/kgmol/kg或物质的量浓度或物质的量浓度m
8、ol/Lmol/L来表示。来表示。药物溶液的形成理论l 各国药典中常以近似溶解度的术语（如，各国药典中常以近似溶解度的术语（如，1g1g药物药物所需溶剂量所需溶剂量mlml）表示：极易溶解）表示：极易溶解(1:1)(1:1)；易溶；易溶(1:10)(1:10)；溶解溶解(1:30)(1:30)；略溶；略溶(1:100)(1:100)；微溶；微溶(1:1000)(1:1000)；极微；极微溶溶(1:10000)(1:10000)；不溶；不溶(1:10000)(1:10000)。l 药物的溶解度数据可查阅各国药典、默克索引药物的溶解度数据可查阅各国药典、默克索引(The Merk Index)(T
9、he Merk Index)、专门性的溶解度手册等。对一些、专门性的溶解度手册等。对一些查不到的药物溶解度数据，就需要通过实验测定。查不到的药物溶解度数据，就需要通过实验测定。药物溶液的形成理论（二）溶解度的测定方法1.1.药物的特性溶解度测定法药物的特性溶解度测定法 药物的特性溶解度是指药物不含任何杂质，在溶剂中药物的特性溶解度是指药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相互作用时所形成饱和溶液不发生解离或缔合，也不发生相互作用时所形成饱和溶液的浓度，是药物的重要物理参数之一。的浓度，是药物的重要物理参数之一。特性溶解度对制剂学的意义：特性溶解度对制剂学的意义：药物的特性溶解度的
10、信息对制剂剂型的药物的特性溶解度的信息对制剂剂型的选择以及处方、工艺、药物晶型和粒子大小等做出适当考虑。选择以及处方、工艺、药物晶型和粒子大小等做出适当考虑。所以一个新药的特性溶解度是首先应该测定的参数。所以一个新药的特性溶解度是首先应该测定的参数。在很多情况下，如果口服药物的特性溶解度在很多情况下，如果口服药物的特性溶解度小于小于1mg/ml1mg/ml就可能出现吸就可能出现吸收问题，这一指标与溶出速率具有一定相关性并具有等同的意义。收问题，这一指标与溶出速率具有一定相关性并具有等同的意义。药物溶液的形成理论l75%的是弱酸性药物的是弱酸性药物,20%的是弱碱性药物的是弱碱性药物.要准确要准
11、确测定特性溶解度测定特性溶解度,对于弱酸性药物和弱碱性药物对于弱酸性药物和弱碱性药物,应分别在酸性和碱性溶液中测定应分别在酸性和碱性溶液中测定.即便如此即便如此,在测在测定中要完全排除药物解离和溶剂的影响是不易做定中要完全排除药物解离和溶剂的影响是不易做到的到的,一般情况下测定的溶解度是平衡溶解度一般情况下测定的溶解度是平衡溶解度.或或称为表观溶解度称为表观溶解度.药物溶液的形成理论l特性溶解度的测定是根据相溶原理图来确定的特性溶解度的测定是根据相溶原理图来确定的.在在测定数份不同程度过饱和溶液的情况下测定数份不同程度过饱和溶液的情况下,将配制好将配制好的溶液恒温持续振荡达到溶解平衡的溶液恒温
12、持续振荡达到溶解平衡,离心或过滤后离心或过滤后,取上清夜并做适当稀释取上清夜并做适当稀释,测定药物在饱和溶液中的测定药物在饱和溶液中的浓度浓度.l以测得药物溶液浓度为纵坐标,药物质量-容积体积比率为横坐标作图,直线外推到比率为零处即得药物的特性溶解度特性溶解度,药物溶液的形成理论直线1表明药物解离或缔合，杂质增溶；直线2表明药物纯度高，无解离与缔合，无相互作用；直线3表明存在盐析或离子效应。药物溶液的形成理论 特性溶解度的测定是根据相溶原理图来确定：特性溶解度的测定是根据相溶原理图来确定：假设某药物在假设某药物在0.1mol/L NaOH0.1mol/L NaOH水溶液中的溶解度约为水溶液中的
13、溶解度约为1mg/ml1mg/ml。实测时配制四种浓度的溶液，即分别将实测时配制四种浓度的溶液，即分别将3 3、6 6、1212、24mg24mg药物溶于药物溶于3ml3ml溶剂中，装入安瓿，计算药物质量（溶剂中，装入安瓿，计算药物质量（mgmg）与溶剂用量（）与溶剂用量（mlml）之比，即）之比，即药物质量药物质量-溶剂体积的比率分别为溶剂体积的比率分别为1 1、2 2、4 4、8 8，溶液量不能少于，溶液量不能少于3ml3ml，保证能够供测试用。保证能够供测试用。将配制好的溶液恒温持续振荡达到溶解平衡，离心或过滤后，取将配制好的溶液恒温持续振荡达到溶解平衡，离心或过滤后，取出上清液并作适当
14、稀释，测定药物在饱和溶液中的浓度。以测得药物出上清液并作适当稀释，测定药物在饱和溶液中的浓度。以测得药物溶液浓度为纵坐标，药物质量溶液浓度为纵坐标，药物质量-溶剂体积的比率为横坐标作图，直线溶剂体积的比率为横坐标作图，直线外推到比率为零处即得药物的特性溶解度。外推到比率为零处即得药物的特性溶解度。药物溶液的形成理论2 2药物的平衡溶解度药物的平衡溶解度（equilibrium solubilityequilibrium solubility）或表观溶解度（或表观溶解度（apparent solubilityapparent solubility）测定法测定法l药物的溶解度数值多是平衡溶解度，测
15、量的具体方法是：药物的溶解度数值多是平衡溶解度，测量的具体方法是：取数份药物，配制从不饱和溶液到饱和溶液的系列溶液，取数份药物，配制从不饱和溶液到饱和溶液的系列溶液，置恒温条件下振荡至平衡，经滤膜过滤，取滤液分析，置恒温条件下振荡至平衡，经滤膜过滤，取滤液分析，测定药物在溶液中的实际浓度测定药物在溶液中的实际浓度S S并对配制溶液浓度并对配制溶液浓度C C作图，作图，图中曲线的转折点即为该药物的平衡溶解度。图中曲线的转折点即为该药物的平衡溶解度。药物溶液的形成理论影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法方法1.1.药物溶解度与分子结构药物溶解度与分子结构
16、l药物分子间的作用力大于药物分子与溶剂分子间作用力则药物分子间的作用力大于药物分子与溶剂分子间作用力则药物溶解度药物溶解度小小；反之，溶解度大。；反之，溶解度大。“结构相似相溶结构相似相溶”。l极性溶剂中，药物分子与溶剂分子之间形成氢键，则溶解极性溶剂中，药物分子与溶剂分子之间形成氢键，则溶解度增大；药物分子形成分子内氢键，则在极性溶剂中的溶度增大；药物分子形成分子内氢键，则在极性溶剂中的溶解度减小，而在非极性溶剂中的溶解度增大。解度减小，而在非极性溶剂中的溶解度增大。l成盐：成盐：增加溶解度和稳定性增加溶解度和稳定性l基团改造：基团改造：增加溶解度增加溶解度药物溶液的形成理论l2.溶剂化作用
17、与水合作用l3.药物的多晶型与粒子的大小l4.粒子大小的影响l5.温度的影响l6.PH值与同离子效应l7.混合溶剂的影响l8.添加物的影响l加入助溶剂,加入增溶剂药物溶液的形成理论3 3药物的多晶型与粒子的大小药物的多晶型与粒子的大小 (1)(1)同一化学结构的药物，由于结晶条件（如溶剂、温度、冷却速度同一化学结构的药物，由于结晶条件（如溶剂、温度、冷却速度等）不同，形成结晶时分子排列与晶格结构不同，形成不同的晶型，等）不同，形成结晶时分子排列与晶格结构不同，形成不同的晶型，产生产生多晶型（多晶型（polymorphismpolymorphism）。）。（2 2）无定型（无定型（amorpho
18、us formsamorphous forms）为无结晶结构的药物，无晶格束缚，为无结晶结构的药物，无晶格束缚，自由能大。所以溶解度及溶解速度较结晶型大自由能大。所以溶解度及溶解速度较结晶型大.（3 3）假多晶型（假多晶型（pseudopolymorphismpseudopolymorphism）：药物在结晶过程中，溶剂分：药物在结晶过程中，溶剂分子进入晶格使结晶型改变，形成药物的溶剂化物。子进入晶格使结晶型改变，形成药物的溶剂化物。溶解度和溶解速度：水合物无水物溶剂化物溶解度和溶解速度：水合物无水物溶剂化物药物溶液的形成理论6 6pHpH与同离子效应与同离子效应l(1)pH(1)pH影响影响
19、 多数药物为有机弱酸、弱碱及其盐类，多数药物为有机弱酸、弱碱及其盐类，这些药物在水中溶解度受这些药物在水中溶解度受pHpH影响很大。影响很大。l对于弱酸性药物，若已知对于弱酸性药物，若已知pKpKa a和和S S0 0，由下式可计算在任，由下式可计算在任何何pHpH下的表观溶解度，亦可以求得弱酸沉淀析出的下的表观溶解度，亦可以求得弱酸沉淀析出的pHpH，以以pHpHm m表示。表示。药物溶液的形成理论l例如磺胺嘧啶药物的例如磺胺嘧啶药物的pKpKa a=6.48=6.48，特性溶解度，特性溶解度S S0 0=3.07=3.07 1010-4-4mol/Lmol/L，临床使用的磺胺嘧啶注射液浓度
20、，临床使用的磺胺嘧啶注射液浓度为为0.2g/ml0.2g/ml，通常将注射液稀释成，通常将注射液稀释成4.04.0 1010-2-2mol/Lmol/L（1.0%1.0%药液）后静脉滴注，因此所用输液的药液）后静脉滴注，因此所用输液的pHpH应能保应能保证澄明不能有药物析出，证澄明不能有药物析出，pHpH应控制在多少？应控制在多少？计算结果表明，输液的计算结果表明，输液的pHpH值不得低于值不得低于8.598.59，若低，若低于此于此pHpH值则磺胺嘧啶将从输液中析出。值则磺胺嘧啶将从输液中析出。药物溶液的形成理论 对于弱碱性药物，若已知对于弱碱性药物，若已知pKpKa a和和S S0 0，由
21、下式即可计，由下式即可计算弱碱在任何算弱碱在任何pHpH值的溶解度。此时也表明溶液的值的溶解度。此时也表明溶液的pHpH值高值高于计算值时弱碱即游离析出，即为弱碱溶解时的最高于计算值时弱碱即游离析出，即为弱碱溶解时的最高pHpH值。值。或或 药物溶液的形成理论 例如普鲁卡因在例如普鲁卡因在25 pK25 pKa a=9.0=9.0，S S0 0=0.5g/100ml=0.5g/100ml，配，配制制20mg/ml20mg/ml的盐酸普鲁卡因注射液，其的盐酸普鲁卡因注射液，其pHpH不应高于多不应高于多少？少？计算表明注射液计算表明注射液pHpH值不应高于值不应高于8.528.52，同时要考虑药
22、，同时要考虑药物的稳定性，因此盐酸普鲁卡因注射液物的稳定性，因此盐酸普鲁卡因注射液pHpH应为应为4.54.5。药物溶液的形成理论l(2)(2)同离子效应同离子效应 若药物的解离型或盐型是限制若药物的解离型或盐型是限制溶解的组分，则其在溶液中的相对离子的浓度是溶解的组分，则其在溶液中的相对离子的浓度是影响该药物溶解度大小的决定因素。影响该药物溶解度大小的决定因素。l现以某药物的盐酸盐溶液为例。其固态和解离型现以某药物的盐酸盐溶液为例。其固态和解离型的平衡关系可表示为：的平衡关系可表示为：式中，式中，K Kspsp盐的溶度积。盐的溶度积。药物溶液的形成理论 如果与解离型浓度相比，非解离型的浓度小
23、到如果与解离型浓度相比，非解离型的浓度小到可以忽略不计，则该药物的溶解度可以忽略不计，则该药物的溶解度S St t随着随着ClCl-的增的增加而减少，此时表观溶度积为：加而减少，此时表观溶度积为：除以上因素外，尚与离子强度、温度及水性介质除以上因素外，尚与离子强度、温度及水性介质的组成有关。的组成有关。一般向难溶性盐类饱和溶液中，加入含有相同离一般向难溶性盐类饱和溶液中，加入含有相同离子化合物时，其溶解度降低，这是由于同离子效应的影子化合物时，其溶解度降低，这是由于同离子效应的影响。如许多盐酸盐类药物在响。如许多盐酸盐类药物在0.9%0.9%氯化钠溶液中的溶解度氯化钠溶液中的溶解度比在水中低。
24、比在水中低。药物溶液的形成理论药物的溶出速率药物的溶出速率lNoyesNoyesWhitneyWhitney方程方程 dC/dt=kSdC/dt=kS（CsCsC C）k kD/VD/V 漏槽条件下，漏槽条件下，C0C0（C Cs sCC，即，即C C不超过不超过10%C10%Cs s）：）：dC/dt=kSCsdC/dt=kSCsl漏槽（漏槽（sinksink）条件，可理解为药物溶出后立即被移出，或）条件，可理解为药物溶出后立即被移出，或溶出介质的量很大，溶液主体中药物浓度很低。体内的吸溶出介质的量很大，溶液主体中药物浓度很低。体内的吸收也被认为是在漏槽条件下进行。收也被认为是在漏槽条件下进
25、行。l影响溶出的因素和增加溶出速度的方法：影响溶出的因素和增加溶出速度的方法：固体的表面积、温度、溶出介质的体积、扩散系数、扩散固体的表面积、温度、溶出介质的体积、扩散系数、扩散层的厚度层的厚度药物溶液的形成理论（二）影响溶出速度的因素l影响溶出速度因素可根据影响溶出速度因素可根据Noyes-Whitney方程分析方程分析l 1.1.固体的表面积固体的表面积同一重量的固体药物，其粒径越小，表面积越大；同一重量的固体药物，其粒径越小，表面积越大；对同样大小的固体药物，孔隙率越高，表面积越大；对于颗粒状或粉对同样大小的固体药物，孔隙率越高，表面积越大；对于颗粒状或粉末状的固体药物，如在溶出介质中结
26、块，可加入润湿剂以改善固体粒末状的固体药物，如在溶出介质中结块，可加入润湿剂以改善固体粒子的分散度，增加溶出界面，这些都有利于提高溶出速度。子的分散度，增加溶出界面，这些都有利于提高溶出速度。l 药物溶液的形成理论l2.2.温度温度 温度升高，药物溶解度温度升高，药物溶解度C Cs s增大、扩散增强、增大、扩散增强、粘度降低，溶出速度加快。粘度降低，溶出速度加快。l3.3.溶出介质的体积溶出介质的体积 溶出介质的体积小，溶液中药物溶出介质的体积小，溶液中药物浓度浓度(C)(C)高，溶出速度慢；反之则溶出速度快。高，溶出速度慢；反之则溶出速度快。药物溶液的形成理论l 4.4.扩散系数扩散系数药物
27、在溶出介质中的扩散系数越药物在溶出介质中的扩散系数越大，溶出速度越快。在温度一定的条件下，扩散大，溶出速度越快。在温度一定的条件下，扩散系数大小受溶出介质的粘度和药物分子大小的影系数大小受溶出介质的粘度和药物分子大小的影响。响。l 5.5.扩散层的厚度扩散层的厚度扩散层的厚度愈大，溶出速扩散层的厚度愈大，溶出速度愈慢。扩散层的厚度与搅拌程度有关，搅拌速度愈慢。扩散层的厚度与搅拌程度有关，搅拌速度快，扩散层薄，溶出速度快。度快，扩散层薄，溶出速度快。药物溶液的形成理论第三节 药物溶液的性质与测定方法 一、药物溶液的渗透压一、药物溶液的渗透压（一）渗透压（一）渗透压（osmoticpressure
28、）对注射剂、滴眼剂、输液等剂型具有重要意义。对注射剂、滴眼剂、输液等剂型具有重要意义。药物溶液的形成理论(二二)渗透压测定方法渗透压测定方法 渗透压测定可由冰点降低法间接求得渗透压测定可由冰点降低法间接求得药物溶液的形成理论二、药物溶液的、药物溶液的pH与与pKa测定测定l一）药物溶液的一）药物溶液的pHpHl1.生物体系生物体系pH药物溶液药物溶液pH要求与生物体系的要求与生物体系的pH有关，因此首先了解生物体系有关，因此首先了解生物体系pH。人体的各组织。人体的各组织液均有一定液均有一定pH值，如血液中血浆值，如血液中血浆pH值为值为7.4，纯，纯胃液胃液pH约为约为0.9等。等。pH降低
29、或升高都会引起酸碱降低或升高都会引起酸碱中毒，造成疾病，甚至死亡。中毒，造成疾病，甚至死亡。药物溶液的形成理论l2.2.药物溶液药物溶液pHpH药物溶液药物溶液pH值偏离有关体液正常值偏离有关体液正常pH值太远时，容易对组织产生刺激，所以配制输液、注值太远时，容易对组织产生刺激，所以配制输液、注射液、滴眼液和用于伤口的溶液时，必须注意药液的射液、滴眼液和用于伤口的溶液时，必须注意药液的pH值。值。l同时要考虑药物溶液同时要考虑药物溶液pH对药物稳定性的影响，应选对药物稳定性的影响，应选择药物变化速度小的择药物变化速度小的pH值。值。药物溶液的形成理论l3.3.药物溶液药物溶液pHpH的测定的测
30、定药物溶液药物溶液pH测定多采用测定多采用pH计，计，以玻璃电极为指示电极，以甘汞电极为参比电极组成以玻璃电极为指示电极，以甘汞电极为参比电极组成电池测定。电池测定。药物溶液的形成理论l二）药物溶液的解离常数二）药物溶液的解离常数l 1.1.解离常数解离常数l弱电解质药物（弱酸、弱碱）在药物中占有较大比例，具有一定的酸弱电解质药物（弱酸、弱碱）在药物中占有较大比例，具有一定的酸碱性。在药物生产、制剂制备和药物分析中常常利用、控制、调节药碱性。在药物生产、制剂制备和药物分析中常常利用、控制、调节药物的酸碱性。药物在体内的吸收、分布、代谢和疗效以及对皮肤、粘物的酸碱性。药物在体内的吸收、分布、代谢
31、和疗效以及对皮肤、粘膜、肌肉的刺激性都与药物的酸、碱性有关。膜、肌肉的刺激性都与药物的酸、碱性有关。pKa是表示药物酸碱性是表示药物酸碱性的重要指标。的重要指标。pKa实际上是指碱的共轭酸的实际上是指碱的共轭酸的pKa，因为共轭酸的酸性，因为共轭酸的酸性弱，其共轭碱的碱性强，所以弱，其共轭碱的碱性强，所以pKa值越大，碱性越强。值越大，碱性越强。l2.解离常数的测定解离常数的测定测定药物的解离方法很多，有电导法、电位测定药物的解离方法很多，有电导法、电位法、分光光度法、溶解度法等。法、分光光度法、溶解度法等。药物溶液的形成理论三、药物溶液的表面张力三、药物溶液的表面张力l 药物溶液的表面张力，
32、直接影响药物溶液药物溶液的表面张力，直接影响药物溶液的表面吸附及粘膜上的吸附，因此对于粘膜给的表面吸附及粘膜上的吸附，因此对于粘膜给药的药物溶液需要测定表面张力。表面张力是药的药物溶液需要测定表面张力。表面张力是研究润湿性的基础。表面张力的测定方法很多，研究润湿性的基础。表面张力的测定方法很多，常用的滴体积法测定表面张力。常用的滴体积法测定表面张力。药物溶液的形成理论四、药物溶液的粘度四、药物溶液的粘度l 药物溶液的粘度与注射液、滴眼液、高分子药物溶液的粘度与注射液、滴眼液、高分子溶液等制剂的制备与临床应用密切相关，均涉及溶液等制剂的制备与临床应用密切相关，均涉及药物溶液的流动性以及在给药部位
33、的滞留时间；药物溶液的流动性以及在给药部位的滞留时间；在乳剂、糊剂、悬浊液、凝胶剂、软膏剂等处方在乳剂、糊剂、悬浊液、凝胶剂、软膏剂等处方设计、质量评价与工艺过程中，亦涉及药物制剂设计、质量评价与工艺过程中，亦涉及药物制剂的流动性与稳定性，因此，各国药典都列出的流动性与稳定性，因此，各国药典都列出“粘粘度测定度测定”，以便统一标准。，以便统一标准。药物溶液的形成理论教学重点教学重点l溶解度、溶出速度的概念及其影响因素药物溶液的形成理论药物溶液的药物溶液的pHpH与与pKapKa值测定值测定l1.1.生物体内不同部位的生物体内不同部位的pHpH值值组织液组织液pH组织液组织液pH血清血清7.35
34、7.45泪液泪液7.40髓液髓液7.357.45唾液唾液6.356.85眼玻璃液眼玻璃液7.40胃液胃液0.91.2胰液胰液7.58.0尿尿4.87.5肠液肠液7.08.0大便大便7.07.5胆囊胆汁胆囊胆汁5.46.9乳汁乳汁6.66.9药物溶液的形成理论l药物溶液的渗透压药物溶液的渗透压冰点降低法冰点降低法l药物溶液的粘度：药物溶液的粘度：中国药典二部附录中国药典二部附录l药物溶液的澄清度：药物溶液的澄清度：中国药典二部附录中国药典二部附录药物溶液的形成理论第九章 药物溶液的形成理论ll一名词解释一名词解释l1溶解度l2溶出速度l3渗透压药物溶液的形成理论 选择题l1下列关于介电常数的描述
35、正确的是：lA.溶剂介电常数越大，极性越大；lB.溶剂介电常数越大，极性越小；lC溶剂介电常数对其极性无影响；lD.溶剂介电常数对药物的溶解无影响。l2助溶剂与药物形成而使难溶性药物的溶解度增加。lA水溶性络合物、复盐或缔合物；B.胶束；C.可溶性凝胶；D.微乳l3下列方法中不是溶液表面张力测定方法的为：lA最大气泡法；B.吊片法；C.滴重法；D.冰点降低法药物溶液的形成理论二是非题l1不同药物溶解于溶剂中形成饱和溶液所需的平衡时间基本相同。l2有机弱酸弱碱药物分别加碱与酸制成可溶性盐可增加其溶解度。l3一般来说对于同一药物，无定型者比结晶型者的溶解度小。小。2023-6-27药物溶液的形成理论
