1、.1血管性痴呆.2痴呆的概念痴呆的概念 痴呆痴呆(Dementia)为一种临床综合征,多见于为一种临床综合征,多见于成年人和老年人,是指由于大脑的器质性改变使成年人和老年人,是指由于大脑的器质性改变使得得曾经发达曾经发达的智能再次低下,是一种获得性、持的智能再次低下,是一种获得性、持续性智能障碍,即在续性智能障碍,即在无意识障碍无意识障碍的情况下,在记的情况下,在记忆、认知、语言、视空间技能、情感或人格等精忆、认知、语言、视空间技能、情感或人格等精神心理活动中,有神心理活动中,有记忆和认知功能障碍记忆和认知功能障碍及其它至及其它至少一项缺损,同时少一项缺损,同时伴有社会、生活活动能力减退伴有社
2、会、生活活动能力减退的一种状态。并且上述症状和功能损害至少己存的一种状态。并且上述症状和功能损害至少己存在在4 46 6个月个月才能诊断。才能诊断。.3痴呆的特征痴呆的特征 后天获得性的后天获得性的 持续性的持续性的 多个认知功能损害多个认知功能损害(1)(1)记忆损害记忆损害(2)(2)一个或多个其他认知功能损害一个或多个其他认知功能损害 认知功能较先前水平明显减退认知功能较先前水平明显减退 临床症状进行性加重临床症状进行性加重 在意识清楚的情况下判断在意识清楚的情况下判断 明显地影响日常生活能力和明显地影响日常生活能力和/或社会职业功能,并与以往或社会职业功能,并与以往水平相比有显著的降低
3、。水平相比有显著的降低。.4何为认知功能?何为认知功能?包括:包括:注意力注意力定向力定向力语言能力语言能力视空间定向能力视空间定向能力1.执行功能(组织管理能力)执行功能(组织管理能力).5认知功能障碍的表现认知功能障碍的表现1、注意力、注意力 患者在意识清楚的情况下出现注意力减退,表现在对环境变化的漠不患者在意识清楚的情况下出现注意力减退,表现在对环境变化的漠不关心;对提问的反应迟钝;不能准确回答或答非所问;严重者表现为关心;对提问的反应迟钝;不能准确回答或答非所问;严重者表现为置之不理,无法坚持完成正常交流和病史询问。置之不理,无法坚持完成正常交流和病史询问。2、定向力、定向力 对时间、
4、人物和地点失去正确的判断能力,对时间、人物和地点失去正确的判断能力,需排除意识水平障碍所致需排除意识水平障碍所致的嗜睡和发作性意识内容障碍所致的谵妄。的嗜睡和发作性意识内容障碍所致的谵妄。.6认知功能障碍的表现认知功能障碍的表现3、记忆力、记忆力 主要表现为近记忆力减退,主要表现为近记忆力减退,AD患者可持续数年患者可持续数年达到严重程度;达到严重程度;VD患者呈选择性的斑片状减退,对于某患者呈选择性的斑片状减退,对于某些事件毫无记忆,对另一些事件可完整回忆,在一段时间些事件毫无记忆,对另一些事件可完整回忆,在一段时间之内可有比较大的波动。之内可有比较大的波动。4、视觉空间、视觉空间 外出迷路
5、等,可通过询问患者家庭住址、如何外出迷路等,可通过询问患者家庭住址、如何乘坐交通工具到达某处、或画钟表和房子等进行检查。乘坐交通工具到达某处、或画钟表和房子等进行检查。.7认知功能障碍的表现认知功能障碍的表现5、语言、语言 患者可能存在着不同程度的言语表达和理解障碍,患者可能存在着不同程度的言语表达和理解障碍,VD VD患者有严重的构音障碍。患者有严重的构音障碍。通过简单的交流和提问,判断患者言语是否流畅,有无通过简单的交流和提问,判断患者言语是否流畅,有无听力理解障碍,还可请患者对简单物品进行命名,重复简听力理解障碍,还可请患者对简单物品进行命名,重复简单词句,非文盲者进行阅读、书写和计算检
6、查,明确患者单词句,非文盲者进行阅读、书写和计算检查,明确患者是何种类型的失语,还是构音障碍。是何种类型的失语,还是构音障碍。.8认知功能障碍的表现认知功能障碍的表现6、执行功能(组织或管理能力)、执行功能(组织或管理能力)主要是额叶的功能,患者对既往所掌握的知识和技巧逐渐主要是额叶的功能,患者对既往所掌握的知识和技巧逐渐丧失了运用的能力,包括理解力、计算力、执行口头命令丧失了运用的能力,包括理解力、计算力、执行口头命令完成某些动作的能力,因额叶、颞叶和顶叶病变所致的执完成某些动作的能力,因额叶、颞叶和顶叶病变所致的执行功能障碍,可表现为失写、失用和失算。行功能障碍,可表现为失写、失用和失算。
7、.9轻度认知障碍的诊断轻度认知障碍的诊断1.1.存在记忆障碍存在记忆障碍(自诉自诉,他人提供他人提供);2.2.记忆检测成绩低于年龄和文化程度匹配的正常对记忆检测成绩低于年龄和文化程度匹配的正常对照照1.5SD1.5SD;3.3.总体衰退量表总体衰退量表(GDS)23(GDS)23级级,临床痴呆评定量表临床痴呆评定量表(CDR)0.5(CDR)0.5分;分;4.4.一般认知功能正常;一般认知功能正常;5.5.日常生活能力正常;日常生活能力正常;6.6.除外其他导致痴呆和脑功能障碍的躯体和精神疾除外其他导致痴呆和脑功能障碍的躯体和精神疾患;患;.10痴呆的诊断痴呆的诊断 诊断标准诊断标准 痴呆量
8、表痴呆量表 神经心理测验神经心理测验 有关实验室检查有关实验室检查 神经病理证实神经病理证实.11(一一)常用痴呆诊断量表常用痴呆诊断量表 常用痴呆量表常用痴呆量表修订的长谷川痴呆量表(修订的长谷川痴呆量表(HDSHDS)简易精神状态检查法(简易精神状态检查法(MMSEMMSE)临床痴呆两表(临床痴呆两表(CDRCDR)日常生活能力量表(日常生活能力量表(ADLADL)社会活动能力调查表(社会活动能力调查表(FAQFAQ)总体退化量表(总体退化量表(GDSGDS).12总体退化量表总体退化量表(GDS)1 1、无认知功能减退、无认知功能减退2 2、非常轻微的认知功能减退:忘记熟悉人名或物品、非
9、常轻微的认知功能减退:忘记熟悉人名或物品3 3、轻度认知功能减退:注意力减退、工作能力减退、轻度认知功能减退:注意力减退、工作能力减退4 4、中度认知功能减退:近记忆力减退、陌生地方迷路、中度认知功能减退:近记忆力减退、陌生地方迷路5 5、重度认知功能减退:定向障碍、日常生活能力减退、重度认知功能减退:定向障碍、日常生活能力减退6 6、严重认知功能减退:生活自理能力丧失、精神症状、严重认知功能减退:生活自理能力丧失、精神症状7 7、极严重认知功能减退:语言能力丧失、卧床、极严重认知功能减退:语言能力丧失、卧床.13血管性痴呆(血管性痴呆(VDVD)的概念)的概念 概念:血管性痴呆概念:血管性痴
10、呆(Vascular Dementia(Vascular Dementia,VD)VD)是指是指各种脑血管病引起的获得性智能障碍综合征。各种脑血管病引起的获得性智能障碍综合征。与与ADAD相比,相比,VDVD相对具有可预防性和可治疗性,但相对具有可预防性和可治疗性,但由于受到诊断标准的限制,早期的由于受到诊断标准的限制,早期的VDVD患者并不能患者并不能得到及时诊断,从而丧失了早期治疗的机会。得到及时诊断,从而丧失了早期治疗的机会。为使患者的认知功能在发展为为使患者的认知功能在发展为VDVD之前即能被发现,之前即能被发现,而产生了血管性认知障碍(而产生了血管性认知障碍(vascular cog
11、nitive vascular cognitive impairment,VCIimpairment,VCI)的概念。)的概念。.14血管性痴呆的流行病学血管性痴呆的流行病学.15VD的病理生理机制的病理生理机制.16血管性痴呆诊断标准血管性痴呆诊断标准(草案草案)中华医学会神经病学分会中华医学会神经病学分会.17一一.临床很可能血管性痴呆临床很可能血管性痴呆.18一一.临床很可能血管性痴呆临床很可能血管性痴呆.19二二.可能血管性痴呆可能血管性痴呆.20三三.确诊血管性痴呆确诊血管性痴呆.21四四.排除性诊断排除性诊断.22血管性痴呆的诊断的工具血管性痴呆的诊断的工具19781978年修订的
12、年修订的HachinskiHachinski缺血性量表缺血性量表 临床特征临床特征 得分得分 急性起病急性起病 2 2卒中病史卒中病史 1 1 神经系统局灶症状神经系统局灶症状 2 2 神经系统局灶体征神经系统局灶体征 2 2 头颅低密度灶头颅低密度灶 孤立的孤立的 2 2 多发的多发的 3 3 5 5分:诊断血管性痴呆分:诊断血管性痴呆 3-4 3-4分:可疑血管性痴呆分:可疑血管性痴呆 2 2分:排除血管性痴呆分:排除血管性痴呆.23血管性痴呆诊断的工具血管性痴呆诊断的工具 常用痴呆量表常用痴呆量表修订的长谷川痴呆量表(修订的长谷川痴呆量表(HDSHDS)简易精神状态检查法(简易精神状态检
13、查法(MMSEMMSE)临床痴呆两表(临床痴呆两表(CDRCDR)日常生活能力量表(日常生活能力量表(ADLADL)社会活动能力调查表(社会活动能力调查表(FAQFAQ)总体退化量表(总体退化量表(GDSGDS).24(二)痴呆的实验室检查(二)痴呆的实验室检查1 1、神经心理检查、神经心理检查2 2、神经电生理检查、神经电生理检查3 3、神经影像学检查、神经影像学检查4 4、神经病理检查、神经病理检查.25(三三)神经心理测验神经心理测验 1 1、成人智力量表(、成人智力量表(WAISWAIS)2 2、WechslerWechsler记忆量表记忆量表 3 3、快速词汇测验、快速词汇测验 4
14、4、物体记忆测验、物体记忆测验.26(四四)神经电生理检查神经电生理检查1 1、脑电图(、脑电图(EEGEEG)2 2、视觉和听觉诱发电位、视觉和听觉诱发电位 (VEP (VEP、BAEP)BAEP)3 3、运动诱发电位、运动诱发电位(MEP)(MEP)、体感诱发电位体感诱发电位(SEP)(SEP)4 4、事件相关电位、事件相关电位(ERP)(ERP).27(五五)神经影像学检查神经影像学检查1 1、头颅、头颅CTCT平扫可发现导致血管性痴呆的多发性低密度病平扫可发现导致血管性痴呆的多发性低密度病灶;脑室扩大、脑沟增宽、皮质变薄等脑萎缩改变;灶;脑室扩大、脑沟增宽、皮质变薄等脑萎缩改变;2 2
15、、头颅、头颅MRIMRI检查可发现额叶、颞叶和海马萎缩;还可发检查可发现额叶、颞叶和海马萎缩;还可发现白质脱髓鞘的长现白质脱髓鞘的长T2T2信号;基底节、丘脑以及脑干的信号;基底节、丘脑以及脑干的重金属离子沉积异常信号等,可进行痴呆的病因诊断重金属离子沉积异常信号等,可进行痴呆的病因诊断鉴别;鉴别;3 3、脑功能和代谢检查、脑功能和代谢检查.28结果:结果:试验设计:试验设计:New England Journal of Medicine 2002(Volume 347,Number 22).29血管性痴呆与的关系血管性痴呆与的关系.30血管性痴呆的临床表现血管性痴呆的临床表现.31大血管在重
16、要部位梗死大血管在重要部位梗死双侧的感觉运动改变双侧的感觉运动改变突发的认知损害和失语突发的认知损害和失语多数患者的高级功能受损,如制定目标、主动性、多数患者的高级功能受损,如制定目标、主动性、计划和组织能力计划和组织能力抽象思维受到影响抽象思维受到影响典型的多发梗死性痴呆的病程呈阶梯式病情可典型的多发梗死性痴呆的病程呈阶梯式病情可长时间停留在平台期长时间停留在平台期 血管性痴呆的临床表现血管性痴呆的临床表现.32血管性痴呆的临床表现血管性痴呆的临床表现.33 SIVDSIVD的小血管损伤多发生在额叶和底节的小血管损伤多发生在额叶和底节 临床上,最典型的认知损伤是执行功能缺乏、临床上,最典型的
17、认知损伤是执行功能缺乏、思维迟缓、以及制定目标、主动性、计划、组思维迟缓、以及制定目标、主动性、计划、组织、分析、执行和抽象思维受损织、分析、执行和抽象思维受损 淡漠和注意障碍突出淡漠和注意障碍突出 抑郁、人格改变和情绪波动很常见抑郁、人格改变和情绪波动很常见 记忆损伤程度较记忆损伤程度较ADAD轻(复述重于复认轻(复述重于复认 起病缓慢呈断续式,有时很隐匿起病缓慢呈断续式,有时很隐匿血管性痴呆的临床表现血管性痴呆的临床表现.34多类型,多变(异质,多类型,多变(异质,patchypatchy)记忆损害可不突出或见于晚期记忆损害可不突出或见于晚期词语流畅差、刻板动作词语流畅差、刻板动作额叶功能
18、损害突出:执行功能(精神运动、额叶功能损害突出:执行功能(精神运动、转移和抽象)损害转移和抽象)损害视空间功能损害、失用视空间功能损害、失用血管性痴呆的临床表现血管性痴呆的临床表现.35淡漠多而早淡漠多而早抑郁多而难治抑郁多而难治人格改变人格改变血管性痴呆的临床表现血管性痴呆的临床表现.36 注意:数字跨度(顺注意:数字跨度(顺7,反,反5););100-7 语言:目录命名(动物,语言:目录命名(动物,12/min)记忆:遗忘或复呈困难记忆:遗忘或复呈困难 视空间功能:视空间功能:MMSE,画钟,画钟 执行能力:完成任务,同义,成语执行能力:完成任务,同义,成语 人格和情感人格和情感.37 4
19、分分2分分.38鉴别诊断1 1、阿尔茨海默病(、阿尔茨海默病(Alzheimer,ADAlzheimer,AD):):两者都是老年期常见的痴呆,临床表现有不少类似之处。两者都是老年期常见的痴呆,临床表现有不少类似之处。VaD VaD的认知功能障碍与的认知功能障碍与ADAD有所不同:有所不同:AD AD 以记忆障碍为主,以记忆障碍为主,可持可持续数年达到严重程度续数年达到严重程度呈明显的阶段性发展。呈明显的阶段性发展。VaDVaD以执行功能障碍为主以执行功能障碍为主V记忆记忆呈选择性的斑片状减退,对于某些事件毫无记忆,对另一些事件呈选择性的斑片状减退,对于某些事件毫无记忆,对另一些事件可完整回忆
20、,在一段时间之内可有比较大的波动。可完整回忆,在一段时间之内可有比较大的波动。脑血管病的病史及神经影像学改变可帮助诊断。脑血管病的病史及神经影像学改变可帮助诊断。.392、正常颅压脑积水:当当VDVD出现脑萎缩或脑室扩大,常需与本病鉴别。出现脑萎缩或脑室扩大,常需与本病鉴别。正常颅压脑积水表现为进行性智力衰退、共济失调步态、正常颅压脑积水表现为进行性智力衰退、共济失调步态、尿失禁三大主征。发病隐匿、无卒中史(除蛛网膜下出血尿失禁三大主征。发病隐匿、无卒中史(除蛛网膜下出血史)、影像学缺乏脑梗死证据。史)、影像学缺乏脑梗死证据。.40血管性痴呆的治疗血管性痴呆的治疗.41血管性痴呆的治疗血管性痴
21、呆的治疗二氢麦角碱类二氢麦角碱类选择性胆碱酯酶抑制剂:选择性胆碱酯酶抑制剂:多奈哌齐多奈哌齐 加兰他加兰他敏敏敏敏卡巴拉汀卡巴拉汀钙离子拮抗剂:钙离子拮抗剂:尼莫地平、盐酸氟桂利嗪;尼莫地平、盐酸氟桂利嗪;银杏叶制剂银杏叶制剂提高动脉血氧浓度药物提高动脉血氧浓度药物:都可喜:都可喜氨基酸和小分子肽类药物:氨基酸和小分子肽类药物:脑活素、爱维治脑活素、爱维治活血化瘀中草药。活血化瘀中草药。根据症状使用抗精神病药物根据症状使用抗精神病药物.42循证医学资料循证医学资料 麦角碱治疗痴呆:麦角碱治疗痴呆:2020世纪世纪8080年代小样本临床实验证实改善年代小样本临床实验证实改善总体评分,但修改诊断标
22、准后尚无大规模临床实验证据。总体评分,但修改诊断标准后尚无大规模临床实验证据。麦角溴烟酯治疗与年龄有关的痴呆和认知功能减退麦角溴烟酯治疗与年龄有关的痴呆和认知功能减退814814例,例,服药服药212212个月,可以在个月,可以在2626个月期间改善认知功能和行为个月期间改善认知功能和行为异常症状。异常症状。.43循证医学资料循证医学资料 吡拉西坦双盲交叉实验治疗痴呆和认知功能减退:吡拉西坦双盲交叉实验治疗痴呆和认知功能减退:总体印象有改善,但无统计学证据。总体印象有改善,但无统计学证据。思来杰林治疗思来杰林治疗ADAD:1515个临床实验,其中个临床实验,其中8/158/15提示提示可改善认
23、知功能,可改善认知功能,3/153/15可以改善行为和情感症状。可以改善行为和情感症状。.44循证医学资料循证医学资料 选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂在选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂在1 1年以内减缓认知功年以内减缓认知功能衰退速度(安理申、爱斯能、加兰他敏);能衰退速度(安理申、爱斯能、加兰他敏);阿司匹林治疗血管性痴呆:目前尚无有效的证据。阿司匹林治疗血管性痴呆:目前尚无有效的证据。血管扩张治疗:无双盲对照临床实验的证据。血管扩张治疗:无双盲对照临床实验的证据。.45n目的:评估尼莫地平治疗未分类的痴呆、目的:评估尼莫地平治疗未分类的痴呆、AlzheimersAlzheimers病、血管性痴呆、混合性
24、痴呆的临床疗效。病、血管性痴呆、混合性痴呆的临床疗效。n分析包括分析包括1414项安慰剂对照研究(项安慰剂对照研究(20012001年年3 3月止),其中月止),其中2 2项针对项针对ADAD,9 9项项CVDCVD,3 3项包括项包括ADAD、CVDCVD和其他。和其他。n这些研究所用尼莫地平的剂量为这些研究所用尼莫地平的剂量为9090mg/dmg/d和和180180mg/dmg/d,用用药时间为药时间为12-2412-24周。周。Cochrane Database Syst Rev.2002;(3):CD000147.46Cochrane Database Syst Rev.2002;(3
25、):CD000147.n从从9 9项研究中获得的项研究中获得的24922492个患者的资料包个患者的资料包括:括:认知功能认知功能全面状态全面状态日常活动能力日常活动能力安全性和耐受性安全性和耐受性.47Cochrane Database Syst Rev.2002;(3):CD000147.Review结果:结果:尼莫地平组较安慰剂组的尼莫地平组较安慰剂组的SCAGSCAG、临床全面性印象和临床全面性印象和认知功能均有显著改善,但认知功能均有显著改善,但ADLADL改善未达显著性水平改善未达显著性水平治疗组和安慰剂组的脱离率和不良反应发生率相当治疗组和安慰剂组的脱离率和不良反应发生率相当.4
26、8结论:结论:n尼莫地平在治疗尼莫地平在治疗AlzheimersAlzheimers病、血管性痴呆以及混合性病、血管性痴呆以及混合性痴呆时,改善患者认知功能障碍症状、日常活动能力方面痴呆时,改善患者认知功能障碍症状、日常活动能力方面有明显益处。有明显益处。n尼莫地平安全性好,耐受性高。尼莫地平安全性好,耐受性高。n新的研究应集中在尼莫地平对于认知功能障碍和痴呆的长新的研究应集中在尼莫地平对于认知功能障碍和痴呆的长期治疗效益的研究。期治疗效益的研究。Cochrane Database Syst Rev.2002;(3):CD000147.49(一一)痴呆精神药物的使用原则痴呆精神药物的使用原则(
27、1)评估用药的必要性;评估用药的必要性;(2)坚持个体化用药原则,首选口服药物;坚持个体化用药原则,首选口服药物;(3)低起始剂量,缓慢增量,直至症状改善;抑郁低起始剂量,缓慢增量,直至症状改善;抑郁(4)精神症状首选非典型抗精神病药,例如利培酮、奥氮平、精神症状首选非典型抗精神病药,例如利培酮、奥氮平、思瑞康思瑞康(喹硫平喹硫平)等;改善抑郁症状首选等;改善抑郁症状首选SSRI类抗药,例如类抗药,例如西酞普兰、舍曲林等;存在焦虑症状者若应用西酞普兰、舍曲林等;存在焦虑症状者若应用SSRIs类效类效果不佳,可选择苯二氮果不佳,可选择苯二氮卓卓类药物。类药物。.50痴呆患者的用药注意事项:痴呆患
28、者的用药注意事项:(1)肾脏排泄能力减退、肝脏代谢缓慢,防止药物蓄积;肾脏排泄能力减退、肝脏代谢缓慢,防止药物蓄积;(2)注意躯体疾病和药物的相互影响;注意躯体疾病和药物的相互影响;(3)锥体外系副作用可加重运动障碍、跌倒;锥体外系副作用可加重运动障碍、跌倒;(4)抗胆碱能副作用,加重认知损害,导致谵妄,加重心血抗胆碱能副作用,加重认知损害,导致谵妄,加重心血管和前列腺疾病;管和前列腺疾病;(5)直立性低血压可导致跌倒;直立性低血压可导致跌倒;(6)镇静作用可导致呼吸抑制;镇静作用可导致呼吸抑制;(7)尽量避免多种药物联用。尽量避免多种药物联用。.51适应症 如果如果精神精神症状使患者痛苦或伴
29、随的激越、冲动、攻击行为,症状使患者痛苦或伴随的激越、冲动、攻击行为,使患者或他人处于危险之则是精神药物治疗的适应证。使患者或他人处于危险之则是精神药物治疗的适应证。.52抗精神病药 对幻觉、妄想等症状有肯定疗效。但能增加心脑血管事件、对幻觉、妄想等症状有肯定疗效。但能增加心脑血管事件、肺部感染等严重不良事件发生率,使患者死亡率增高。肺部感染等严重不良事件发生率,使患者死亡率增高。利培酮、奥氮平和喹硫平,是近利培酮、奥氮平和喹硫平,是近10年来才用于临床的新年来才用于临床的新药,副作用相对较少,安全性好药,副作用相对较少,安全性好.53抗抑郁药帕罗西汀、氟伏沙帕罗西汀、氟伏沙明具有一定的镇静作
30、用,可在一定程度上明具有一定的镇静作用,可在一定程度上改善睡眠;改善睡眠;氟西汀氟西汀引起失眠、激越的可能性较大,适合用于伴有淡漠、引起失眠、激越的可能性较大,适合用于伴有淡漠、思睡的患者。思睡的患者。舍曲林和西酞普兰舍曲林和西酞普兰对肝脏对肝脏P450酶的影响较小,安全性好酶的影响较小,安全性好万拉法新万拉法新,对抗胆碱及心血管系统的不良反应小,耐受性也,对抗胆碱及心血管系统的不良反应小,耐受性也比较好,起效比较快。比较好,起效比较快。米氮平米氮平抗抑郁作用强,为新一代的抗抑郁药,不过用于老年抗抑郁作用强,为新一代的抗抑郁药,不过用于老年人的临床研究还比较少。人的临床研究还比较少。.54抗焦虑及镇静催眠药 主要是苯二氮革类药,用于治疗焦虑、激惹和睡眠障碍。主要是苯二氮革类药,用于治疗焦虑、激惹和睡眠障碍。根据半衰期的长短和镇静作用的强弱,一般可分为:根据半衰期的长短和镇静作用的强弱,一般可分为:*长效制剂长效制剂(半衰期半衰期20 h左右左右)如地西泮、氯硝西泮、氟西如地西泮、氯硝西泮、氟西泮等;泮等;*中效制剂中效制剂(半衰期半衰期10 h左右左右)如阿普唑仑、氧西泮、劳拉如阿普唑仑、氧西泮、劳拉西泮等;西泮等;*短效制剂短效制剂(半衰期半衰期3 h左右左右)如三唑仑、速眠安等。如三唑仑、速眠安等。