1、抗帕金森病与治疗阿尔茨海默病药(2)课件帕金森病帕金森病（震颤麻痹）（震颤麻痹）进行性锥体进行性锥体外系功能障外系功能障碍，临床主碍，临床主要表现为运要表现为运动迟缓、肌动迟缓、肌肉强直、静肉强直、静止震颤及共止震颤及共济失调济失调第一节抗帕金森病药第一节抗帕金森病药静止震颤：静止震颤：肌肉僵直肌肉僵直 铅管铅管(齿轮齿轮)样强直样强直 面具脸面具脸 运动迟缓、共济失调运动迟缓、共济失调姿势反射受损姿势反射受损:慌张步态慌张步态 写字过小征写字过小征 植物神经功能障碍：植物神经功能障碍：汗液、唾液及皮脂分泌过多汗液、唾液及皮脂分泌过多 顽固性便秘顽固性便秘 精神症状和智能障碍：精神症状和智能障
2、碍：抑郁抑郁 智能缺陷，严重时痴呆智能缺陷，严重时痴呆 脊髓前角运动神经元脊髓前角运动神经元抑制抑制尾核尾核AchAchAch能神经能神经兴奋兴奋发病机制发病机制 多巴胺（多巴胺（DADA）学说（公认）学说（公认）DA能神经能神经黑质黑质DA纹状体纹状体相互调节相互调节 动态平衡动态平衡维持机体维持机体锥体外系锥体外系正常运动功能正常运动功能DADADAAChACh正常人正常人帕金森病人帕金森病人 Arvid Carlsson2000年诺贝尔生理医学奖年诺贝尔生理医学奖最早將多巴胺在腦中的分布加以定量实验证明以reserpine排空脑中多巴胺含量帕金森氏病的症狀，補充L-DOPA，即有所改善。
3、确定人体多巴胺主要位于基底神經核n 发病机制发病机制 DA的氧化应激的氧化应激-自由基学说自由基学说 正常时，正常时，DADA代谢产生代谢产生H H2 2O O2 2，需过氧化氢酶，需过氧化氢酶等清除；老年人，酶等清除；老年人，酶的含量活性减少（的含量活性减少（PDPD病人病人更少），更少），H H2 2O O2 2在在FeFe2+2+催化下氧自由基催化下氧自由基生成增加，生成增加，攻击攻击DADA能神经元。能神经元。多巴胺（不良反应）1%透过血脑屏障透过血脑屏障外周氨基酸脱羧酶外周氨基酸脱羧酶小肠载体吸收小肠载体吸收左旋多巴左旋多巴（-）卡比多巴卡比多巴MAOCOMT代谢产物代谢产物外源性外
4、源性L-多巴治疗的机制多巴治疗的机制外周外周L-多巴多巴血脑屏障血脑屏障纹状体突触前纹状体突触前DA能神经末梢能神经末梢AADCDA外周外周AADC95 DA治疗作用治疗作用副作用副作用胃肠道胃肠道中枢中枢DA呕吐中枢呕吐中枢D2厌食、厌食、恶心、呕吐恶心、呕吐（2）心血管反应：心血管反应：治疗初期，约治疗初期，约30%患者出患者出现轻度体位性低血压，原因未明。此外，多巴胺对现轻度体位性低血压，原因未明。此外，多巴胺对受体有激动作用，可引起心动过速或心律失受体有激动作用，可引起心动过速或心律失 常。常。二、中枢二、中枢抗胆碱抗胆碱药药l在在L-dopa问世前的一个多世纪时期，抗胆碱药问世前的一个多世纪时期，抗胆碱药一直是治疗一直是治疗PD最有效的。目前抗胆碱药已经最有效的。目前抗胆碱药已经降为次要位置降为次要位置 l阻断中枢M受体，减弱纹状体中乙酰胆碱的作用，疗效不如L-dopal抗胆碱药与抗胆碱药与L-dopa合用合用，可使半数以上的患，可使半数以上的患者得到进一步改善者得到进一步改善 l适用范围l不能耐受L-dopa或禁用L-dopa患者；l轻症患者l抗胆碱药抗胆碱药对抗精神病药引起的对抗精神病药引起的PD也有效也有效
