1、厂房设施、设备与物料管理厂房设施、设备与物料管理药品GMP培训2010年4月5日无菌药品无菌药品l无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，包括非经肠道制剂、无菌的软膏剂、眼膏剂、混悬剂、乳剂及滴眼剂等。l无菌药品的生产须满足其质量和预定用途要求，最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染。l生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度是达到上述目标的关键因素，无菌药品的生产必须严格按照精心设计并经验证的方法及规程进行，产品的无菌或其它质量特性绝不能只依赖于任何形式的最终处理或成品检验。无菌区无菌区l无菌药品生产的人员、设备和物料 进入洁净区要求 物料准备、产品加工和灌装等操作必须在
2、洁净区内分区（室）进行l应按所需环境的特点确定无菌药品洁净生产区的级别。每一步生产操作都应达到适当的动态洁净度标准，以尽可能降低产品或所处理的物料被微粒或微生物所污染。无菌生产无菌生产(新要求新要求)l生产操作全部结束，操作人员撤离生产现场并经1520分钟自净后，洁净区的悬浮粒子应达到“静态”标准。l药品或敞口容器直接暴露环境的悬浮粒子动态测试结果应达到表中A级的标准。灌装时，产品的粒子或微小液珠会干扰灌装点的测试结果，可允许这种情况下的测试结果并不始终符合标准。无菌生产无菌生产l评估无菌操作区的微生物状况，应对微生物进行动态监测，监测方法有沉降碟法、定量空气采样法和表面取样法（如：棉签擦拭法
3、和接触碟法）等。动态取样应避免对洁净区造成不良影响。l成品批记录的审核应同时考虑环境监测的结果，决定是否放行。对表面和操作人员的监测，应在关键操作完成后进行。l除在生产过程中需进行微生物监控外，系统验证、清洁和消毒等操作完成后，也应进行微生物监控。无菌控制无菌控制l应制定适当的悬浮粒子和微生物监控警戒和纠偏限度。操作规程中应详细说明结果超标时需采取的纠偏措施。l无菌操作洁净区内的人数应严加控制，检查和监督应尽可能在无菌操作的洁净区外进行。l凡在洁净区工作的人员（包括清洁工和设备维修工）都必须定期培训，以使无菌药品的操作符合要求，培训的内容应包括卫生和微生物方面的基础知识。未受培训的外部人员（如
4、外部施工人员或维修人员）在生产期间需进入洁净区时，应对他们进行特别详细的指导和监督。l从事动物组织加工处理的人员或者从事与当前生产无关的微生物培养的工作人员通常不应进入无菌药品生产区，不可避免时，应严格遵循相关的人员净化规程。无菌区操作人员无菌区操作人员l高标准的个人卫生要求及清洁极为重要。应指导从事无菌药品生产的员工随时报告任何可能导致污染的异常情况，包括污染的种类和数量；应定期进行健康检查，对有可能导致微生物污染风险增大的员工，应由指定的称职人员采取适当的措施。l更衣和洗手必须遵循相应的书面规程，以尽可能减少对洁净区的污染或将污染物带入洁净区。l洁净区所用工作服的清洗和处理方式应确保其不携
5、带有污染物，不会污染洁净区。工作服的清洗、灭菌应遵循书面规程，并最好在单独设置的洗衣间内进行操作，工作服处理不当会损坏纤维并增加散发微粒的风险。一、厂房设施一、厂房设施l管理原则(人员、通道、差错、混淆、污染)l生产区(生产区、储存区)l仓储区 接收区、发放区 合格区、待验区、待验区、不合格区 退货或召回l质量控制区(质量检验、动物房、留样室)l辅助区(更衣、维修、清洗、休息)厂房设施厂房设施(原则原则)l对厂房进行适当维护，应确保维修活动不影响药品的质量。应按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。l厂房应有适当的照明、温湿度和通风，确保生产和贮存的药品质量以及相关设备性能不会直接或
6、间接地受到影响。l厂房的设计和安装的设施应能有效防止昆虫或其它动物进入。应采取必要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、中间产品、待包装产品或成品造成污染。厂房设施厂房设施(主要组成主要组成)l定义:制剂生产所需建筑物以及工艺配套的空气调节、水处理等公用工程。空气净化、照明、通风、水、气体、洗涤与卫生设施、安全设施等。l所有设备如灭菌柜、空气处理及过滤系统、呼吸过滤器和气体过滤器、工艺用水的处理、生产、贮存和分配系统等，都必须验证并定期维修保养；维修保养后，经批准方可投入使用。l关键公用介质（如压缩空气、氮气）的过滤器和呼吸过滤器的完整性应定期检查。厂房设施厂房设施(生产区
7、生产区)l应根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度控制、必要的湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境。l洁净区与非洁净区之间、不同等级洁净区之间的压差应不低于10帕斯卡，相同洁净度等级不同功能的操作间之间应保持适当的压差梯度，以防止污染和交叉污染。l应设送风故障的报警系统。应在压差十分重要的相邻级别区之间安装压差表。压差数据应定期记录或者归入有关文挡中。厂房设施厂房设施(生产区生产区)l生产区和贮存区应有足够的空间，以有序地存放设备、物料、中间产品、待包装产品和成品，避免不同药品或物料的混淆，避免交叉污染，避免生产或质量控制操作发生遗漏或差错。
8、l原辅料、与药品直接接触的包装材料、中间产品或待包装产品暴露环境的内表面（墙壁、地面、天棚）应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积灰，便于有效清洁和必要时进行消毒。l各种管道、照明设施、风口和其它公用设施的设计和安装应避免出现不易清洁的部位，应尽可能在生产区外部对其进行维护。l排水设施应大小适宜，安装防止倒灌的装置。应尽可能避免明沟排水；不可避免时，明沟宜浅，以方便清洁和消毒。厂房设施厂房设施(生产区生产区)l制剂的原辅料称量通常应在专门设计的称量室内进行。l产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、生产和包装操作间）应保持相对负压，应采取专门的措施避免交叉污染并便于清洁。l
9、生产区应有足够的照明，应特别注意在线灯检区的照明控制。l生产区内可设中间控制区域，但中间控制操作不得给药品带来质量风险。l由于轧盖会产生大量微粒，应设置单独的轧盖间，并有措施防止所产生的微粒对其它区域的污染。空气空气l生产控制区:l一般生产区:l洁净室（区）:空气必须净化 根据生产工艺要求划分空气洁净度级别 应证明各种气流方式无导致污染的风险并记录（如烟雾试验的录像），应采取适当的措施确保气流不会将操作或设备以及操作人员散发的微粒吹向洁净度要求高的区域。厂房设施管理厂房设施管理 产尘量大的洁净室（区）经捕尘处理不能避免交叉污染时，其空气净化系统不得利用回风。l洁净室（区）的窗户、天棚及进入室内
10、的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位应密封。l洁净室（区）的水池、地漏不得对药品产生污染，100级洁净室（区）内不得设置地漏。l洁净室（区）与非洁净室（区）之间应设置缓冲设施，洁净室（区）人流、物流走向应合理。厂房设施管理厂房设施管理l10,000级洁净室（区）使用的传输设备不得穿越空气洁净度较低级别区域。l除传送带本身能连续灭菌（如隧道式灭菌器）以外，传送带不得穿越A、B或C级区与更低级别洁净区的隔离墙。厂房设施管理厂房设施管理l根据药品生产工艺要求，洁净室（区）内设置的称量室或备料室，空气洁净度等级应与生产要求一致，应有捕尘和防止交叉污染的措施。l无菌药品生产的洁净区空调净化系统应保持
11、连续运行，不得经常关闭，以始终维持相应的洁净度级别或无菌状态。因故关闭后再次开启空调净化系统，应重新进行洁净区的验证，验证合格后方可用于无菌药品的生产。l在洁净区内进行设备维修时，如所规定的洁净度或无菌状态遭到破坏，应对该区域进行必要的清洁、消毒或灭菌（可能时）后，方可重新开始生产操作。厂房设施厂房设施(仓储区仓储区)l仓储区的设计和建造应确保良好的仓储条件，应特别注意清洁、干燥并有通风和照明设施。仓储区应能满足物料或产品的贮存条件（如温、湿度、光照），并进行检查和监控。l仓储区的安全应能满足所贮存的物料或产品的需要。l收发区应能保护物料、产品免受外界天气（如雨、雪）的影响。接收区的布局和装备
12、应能确保到货物料在进入仓储区前可对外包装进行必要的清洁。厂房设施厂房设施(仓储区仓储区)l如采用单独的隔离区域贮存待验物料，待验区应有醒目的标识，且只限于经批准的人员出入。l不合格、退货或召回的物料或产品应单独隔离存放。l印刷包装材料是确保药品标识正确的关键，应特别注意安全贮存，应限制未经批准人员进入存放印刷包装材料的区域。l通常应有单独的物料取样区。取样区的空气洁净度级别应与生产要求一致。如在仓储区取样，则应特别注意防止污染或交叉污染。厂房设施厂房设施(辅助区辅助区)l休息室应与生产区、仓储区和质量控制区分。l更衣室和盥洗室应方便人员出入，并与使用人数相适应。盥洗室不得与生产区和仓储区直接相
13、连。l维修间应尽可能与生产区分开。存放在生产区内的维修用备件和工具，应放置在专门的房间或工具柜中。更衣室管理更衣室管理l更衣室应设计成气闸室并使更衣的不同阶段分开，以尽可能避免工作服被微生物和微粒污染。更衣室应有足够的换气次数。更衣室后段的静态级别应与其相应洁净区的级别相同。必要时，最好将进入和离开洁净区的更衣间分开设置。一般情况下，洗手设施只能安装在更衣室前段。l气锁室两侧的门不应同时打开。应采用连锁系统或光学或（和）声学的报警系统防止两侧的门同时打开。二、生产设备二、生产设备l管理原则l设计与安装l维护与维修l使用、清洁及状态标识 l校准 l制药用水 生产设备生产设备(原则原则)l应建立设
14、备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录。l应建立设备档案，保存设备采购、安装、确认和验证、维修和维护、使用、清洁的文件和记录。l在现实和可能条件下，生产设备及辅助装置的设计和安装方式，应便于在洁净区外操作、保养和维修。需灭菌的设备应尽可能在完全装配后进行灭菌。生产设备生产设备(安装安装)l生产设备不得对药品有任何危害，与药品直接接触的生产设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应或吸附药品，或向药品中释放物质而影响产品质量并造成危害。l药品的生产和控制应配备具有适当量程和精密度的衡器、量具、仪器和仪表。l注意洗涤、清洁设备的选型和使用，以避免这类设备成
15、为污染源。l设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染，应尽可能使用食用级或与产品级别相当的润滑剂。l生产用模具的采购、验收、保管、维护、发放及报废应制定相应操作规程，设专人专柜保管，并有相应记录。生产设备生产设备(维护与维修维护与维修)l应制订设备的预防性维护计划和操作规程，设备的维护和维修应有相应的记录。l经改造或重大维修的设备应进行重新确认或验证，符合要求后方可用于生产。生产设备生产设备(使用、清洁及状态标识使用、清洁及状态标识)l主要生产和检验设备都应有明确的操作规程。l生产设备应在确认过的参数范围内使用。l应按详细规定的操作规程清洁生产设备，规定1具体而完整的清洁方法、2清洁
16、用设备或工具、3清洁剂的名称和4配制方法、5去除前一批次标识的方法、6保护已清洁设备在使用前免受污染的方法、7已清洁设备最长的保存时限、8使用前检查设备清洁状况的方法，使操作者能以可重现的、有效的方式对各类设备进行清洁。如需拆装设备，还应规定设备拆装的顺序和方法；如需对设备消毒或灭菌，还应规定消毒或灭菌的具体方法、消毒剂的名称和配制方法。还应规定设备生产结束至清洁前所允许的最长间隔时限。生产设备生产设备(使用、清洁及状态标识使用、清洁及状态标识)l已清洁的生产设备通常应在清洁、干燥的条件下存放。l用于药品生产或检验用的主要或关键设备，应有使用日志，记录内容包括使用、清洁和维修情况以及日期、时间
17、、所生产的药品名称、规格和批号等。l生产设备应有明显的状态标识，标明设备编号和内容物（如名称、规格、生产批号）；没有内容物的应标明清洁状态。l应尽可能将闲置不用的设备搬出生产和质量控制区，有故障的设备应有醒目的状态标识。l主要固定管道应标明内容物名称和流向。生产、检验设备生产、检验设备(校准校准)l应确保生产和检验使用的关键衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器经过校准，所得出数据准确可靠。l应按照操作规程和校准计划定期对生产和检验用衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器进行校准和检查，并保存相关记录。应特别注意校准的量程范围涵盖实际生产和检验的使用范围。l应使用标准计量器具进行校准，且所
18、用标准计量器具有可以溯源到国际或国家标准器具的计量合格证明。校准记录应标明所用标准计量器具的名称、编号、校准有效期和计量合格证明编号，确保记录的可追溯性。生产、检验设备生产、检验设备(校准校准)l衡器、量具、仪表、记录和控制的设备以及仪器应有明显的标识，标明其校准有效期。l超出校准合格标准的衡器、量具、仪表、记录和控制的设备以及仪器不得使用。l如在生产、包装、仓储过程中使用自动或电子设备的，应按操作规程定期进行校准和检查，确保其操作功能正常。校准和检查应有相应的记录。生产设备生产设备(制药用水制药用水)l饮用水应符合国家有关的质量标准，纯化水、注射用水应符合中华人民共和国药典的质量标准。l水处
19、理设备及其输送系统的设计、安装和维护应能确保制药用水达到设定的质量标准。水处理设备的运行不得超出其设计能力。l纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应避免死角、盲管。生产设备生产设备(制药用水制药用水)l应对制药用水及水源的水质进行定期监测，并有相应的记录。l按照操作规程定期消毒纯化水、注射用水管道、储罐以及其它必要辅助管道（如清洁、消毒用的管道、生产用临时连接管道），并有相关记录。操作规程还应详细规定制药用水微生物污染警戒限度、纠偏限度和应采取的措施。生产设备生产设备(制水关键制水关键)l纯化水的制备、储存和分配
20、l注射用水的制备、储存和分配 防止微生物的滋生和污染 (储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器，储存应采用80以上保温、65以上保温循环或4以下保温循环。)储罐和输送管道所用材料无毒、耐腐蚀，管道的设计和安装应避免死角、盲管，规定储罐和管道清洗、灭菌周期。生产设备生产设备(灭菌灭菌)无菌药品生产用灭菌柜(自动监测、记录装置)能力应与生产批量相适应1所有的灭菌方法都应经过验证。应特别注意现行中华人民共和国国药典未收载的灭菌方法或被灭菌产品不是一种简单的水溶液或油溶液时所采用的灭菌方法。应尽可能采用热力灭菌法。(热力灭菌通常有湿热灭菌和干热灭菌)。2任何灭菌方法在投入使用前，都必须通过物理检
21、测手段验证其对产品的适用性及灭菌效果，即每种被灭菌产品的所有部位都达到了设定的灭菌要求，必要时还应进行生物指示剂试验，作为灭菌监控的补充手段。3灭菌设备腔室内待灭菌物品的装载方式应通过验证确立。最终灭菌最终灭菌(输液输液)l在验证和生产过程中，用于监测或记录的温度探头与用于控制的温度探头应分别设置，设置的位置应通过验证确定。每次灭菌均应记录灭菌过程的时间/温度曲线。l如采用自控和监测系统，该系统应经过验证，以确保符合关键工艺的要求。该系统应能记录系统本身以及工艺运行过程中出现的故障，操作人员应监控这类故障的发生。应定期将独立温度显示器的读数与灭菌过程中记录获得的图谱对照。l使用化学或生物指示剂
22、监控灭菌工艺，但它们不得替代物理测试。l灭菌时间应从能保证所有被灭菌品都达到设定的灭菌温度后才开始计算。每种装载方式所需升温时间均须测定并记录。l应有措施防止灭菌冷却过程中已灭菌物品遭受污染，任何与产品相接触的冷却用介质（液体或气体）应经过灭菌或除菌处理，除非能证明生产过程中可剔除任何渗漏的产品。生产设备生产设备(灭菌灭菌)l所有的待灭菌物品预处理;灭菌工艺设计确保灭菌完全。l灭菌方法的有效性定期进行再验证（每年至少一次）。设备有重大变更后，应进行再验证。应保存再验证的结果和记录。l生物指示剂保存和使用，通过阳性对照和D值测试。l使用生物指示剂应采取严格措施，防止污染。l明确区分已灭菌产品和待
23、灭菌产品的方法。每一车（盘或其它装载设备）产品或物料均应贴签，清晰地注明品名、批号并标明是否已经灭菌。必要时，可用湿热灭菌指示带来指示一批（或一个亚批）产品是否已灭过菌，但灭菌指示带并不能确保该批的无菌特性。l每一个灭菌批次都应有灭菌记录。产品放行依据之一。湿热灭菌湿热灭菌(灭菌柜灭菌柜)l湿热灭菌工艺监控参数应包括灭菌温度、时间和压力。l对腔室底部装有排水口的灭菌柜而言，可能需要测定并记录该点在灭菌全过程中的温度数据。如灭菌工艺中包括抽真空操作，则应经常对腔室作检漏测试。l被灭菌物品如不密封容器中的产品，则应用合适的材料将其适当包扎，所用材料及包扎方式应有利于空气排放、蒸汽穿透并在灭菌后能防
24、止污染。规定的温度和时间内，被灭菌物品所有部位均应与灭菌介质充分接触。l直接接触产品的包装容器、灌装设备、胶塞及可能与产品接触的工器具等的灭菌应采用纯蒸汽灭菌。干热灭菌干热灭菌l干热灭菌时灭菌柜腔室内的空气应循环并保持正压，以阻止非无菌空气进入。进入腔室的空气应经过高效过滤器过滤，高效过滤器应经过完整性测试。l当干热灭菌用于去除热原时，验证应包括细菌内毒素挑战试验。l干热灭菌过程温度、时间和压差应有记录。辐射灭菌辐射灭菌l只有经试验证明本法对产品质量没有不良影响方可采用辐射灭菌。l辐射灭菌过程中，应采用剂量指示剂测定辐射剂量。剂量指示剂能指示产品本身所吸收的剂量，不受辐射源辐射速率的影响。为确
25、保辐射灭菌器中始终有剂量指示剂，被灭菌物品中应安放足够数量的剂量指示剂，其安放间隔不宜过大。塑料剂量指示剂应在其校正的有效期内使用。辐射灭菌后，应尽快从剂量指示剂读取数据。l生物指示剂可作为一种附加的监控手段。l验证方案应包括考察包装密度变化对灭菌效果的影响的考察。l物料处理规程应能防止已辐射物品与未辐射物品的混淆。为区分已辐射物品和未辐射物品，在每个包装上均应有辐射后能产生颜色变化的辐射指示片。l应在规定的时间内达到总辐射剂量标准。环氧乙烷灭菌环氧乙烷灭菌l只有在其它灭菌方法不能采用时方可采用本法。灭菌工艺验证应能证明环氧乙烷对产品不会造成破坏性影响，并能证明针对不同产品或物料所设定的排气条
26、件和时间能够确保所有残留气体及反应产物降至设定的合格限度。l包装材料的性质和数量对灭菌效果有明显的影响。l被灭菌物品达到灭菌工艺所规定的温、湿度条件后开始通气灭菌，应尽可能缩短灭菌的等待时间。l每次灭菌时，应将适当的、一定数量的生物指示剂安放在被灭菌物品的不同部位，用以监控灭菌工艺，所获得的监控结果应归入相应的批记录。l每次灭菌记录内容应包括：完成整个灭菌过程的时间、灭菌过程中腔室的压力、温度和湿度、环氧乙烷的浓度及总消耗量。应用仪表记录整个灭菌过程的压力和温度，灭菌曲线应归入相应的批记录。l灭菌后的物品应存放在受控的通风环境中，以便将残留的气体及反应产物降至规定的限度内。该工艺过程应经过验证
27、。生产设备生产设备(非最终灭菌产品的过滤非最终灭菌产品的过滤)l无菌药品生产中过滤器材 不得吸附药液组份和释放异物 禁止使用含有石棉的过滤器材 对可最终灭菌的产品而言，不得以除菌过滤工艺替代最终灭菌工艺。如果药品不能在其最终包装容器中灭菌，可用孔径为0.22m（或更小）的除菌过滤器（或除菌效果更好的材料）将药液滤入预先灭菌的容器内。由于除菌过滤器不能将病毒或支原体全部滤除，可采用某种程度的热处理方法来弥补除菌过滤的不足。生产设备生产设备(非最终灭菌产品的过滤非最终灭菌产品的过滤)l与其它灭菌方法相比，除菌过滤的风险最大，因此，宜安装第二只已灭菌的除菌过滤器再过滤一次药液。最终的除菌过滤滤器应尽
28、可能接近灌装点。l使用除菌过滤器前、后，应采用适当的方法对其完整性进行检查并记录。常用的方法有起泡点试验、扩散流试验或压力保持试验。l验证中，应测定正常过滤的滤速和过滤器两侧的压差。在常规生产中，如果明显偏离上述数据，均应记录并调查原因。调查结果应归入批记录。l同一规格和型号过滤器，应经过验证确定其使用时限。无菌药品的无菌药品的最终处理最终处理 l应采用经验证的方法密封包装产品的容器，以避免无菌药品再次遭受污染。l熔封的包装产品（如玻璃或塑料安瓿瓶）应作100%的检漏试验。其它包装容器的密封性应根据适当的规程进行抽样检查。l在抽真空状态下密封的产品包装容器，应在预先确定的适当时间后，检查其真空
29、度保持水平。l非经肠道用药品在灌装后，应逐一对其外部污染或其它缺陷进行检查。如采用灯检法，应在照度和背景均受控条件下进行灯检。应定期检查灯检人员的视力（佩戴眼镜的员工可戴镜检查），并允许他们在眼睛疲劳时，暂停灯检并进行休息。如果采用其它检查方法，该方法应经过验证并定期检查设备的性能，并记录。物料与产品管理物料与产品管理l管理原则l原辅料l中间产品与待包装产品 l包装材料 l成品 l特殊管理的物料和产品 l其它 物料与产品管理原则物料与产品管理原则l确保药品生产所用的原辅料、与药品直接接触的包装材料符合药品注册的质量标准，并不得对药品质量有不利影响。应建立明确的物料和产品的处理和管理规程，确保物
30、料和产品的正确接收、贮存、发放和使用，应采取措施防止污染、交叉污染、混淆和差错。物料与产品管理原则物料与产品管理原则l应由称职的并经过培训的人员从事物料采购、贮存、发放的操作和管理。l所有物料和产品的处理，如接收、待验、取样、贮存及发运均应按照操作规程或工艺规程执行，并有记录。l物料和产品的运输应能满足质量保证需要，运输条件应予验证。物料与产品管理原则物料与产品管理原则l所有到货物料和成品在接收或生产后应立即按待验要求存放，直至放行使用或放行上市。l所有物料和产品应在生产企业规定的合适条件下，有序分批储存和周转。l所有物料和产品的发放应符合先进先出和近效期先出的原则。l如使用完全计算机化的仓储
31、管理系统，则应有相应的操作规程防止因系统故障、停机等特殊情况而造成物料和产品的混淆和差错。物料与产品原则物料与产品原则(供应商供应商)l物料应购自符合药品注册要求的供应商，有对主要物料供应商进行质量审计或评估的系统。l物料必须从质量管理部门批准的供应商处采购，应尽可能直接向生产商购买。l物料供应商应相对固定，改变物料供应商应按操作规程对新的供应商进行质量审计或评估，改变主要物料供应商还应对新的供应商进行现场审计，并需要对产品进行相关的验证及稳定性考察。物料接收物料接收 l应有原辅料、与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料接收的操作规程，所有到货物料均应检查，以确保与订单一致，并来自于质量管理部
32、门批准的供应商处，且有供应商的检验报告。l物料的外包装应贴签标注明规定的信息，必要时，还应进行清洁，发现外包装损坏或其它可能影响物料质量的问题，应向质量管理部门报告并进行调查和记录。每次接收均应有记录，记录包括：交货单和包装容器上所注物料的名称；企业内部所用物料名称和（或）代码；接收日期；供应商和生产商（如不同）的名称；供应商和生产商（如不同）的批号；接收总量和包装容器数量；接收后企业指定的批号或流水号；有关说明（如包装状况）。原辅料原辅料 l每次收货时，应检查容器外包装的完整性、密封性，且交货单与供应商标签的内容一致。检查应有记录。l如一次收货的物料是由数个批次构成，应按批取样、检验、放行后
33、发放使用。原辅料标识原辅料标识l仓储区内的原辅料应有适当的标识，应至少标明下述内容：指定的物料名称和企业内部的物料代码；企业接收时设定的批号；物料状态（如：待验、合格、不合格、已取样）；有效期或复验日期。l如使用完全计算机化的仓储管理系统，则不必以可读的方式在标签上标出上述信息。原辅料原辅料l只有经质量管理部门批准放行并在有效期内的原辅料方可使用。l应有适当的操作规程或措施，确保每一包装内的原辅料正确无误。l原辅料应按有效期储存，无有效期的应按规定的使用期限储存。储存期内，如存放时间过长或有对质量有不良影响的特殊情况时，应进行复验。原辅料原辅料l应由专门指定的人员按照操作规程进行配料，确保合格
34、的物料经精确称量或计量，然后装入洁净容器中，并作好适当标识。l配制的每一物料及其重量或体积应由他人独立进行复核，并有复核记录。l用于同一批药品生产的所有配料应集中存放，并作好相应的明显标识。中间产品与待包装产品中间产品与待包装产品 l中间产品和待包装产品应在适当的条件下贮存。l中间产品和待包装产品应有明确的标识，至少标明下述内容：产品名称和企业内部的产品代码；生产批号；数量（如：毛重、净重、皮重）；生产工序（必要时）；物料状态（必要时，如：待验、合格、不合格、已取样）l如使用完全计算机化的仓储管理系统，则不必以可读的方式在标签上标出上述信息。包装材料包装材料l与药品直接接触的包装材料和印刷包装
35、材料的采购、管理和控制要求与原辅料相同。(新)l包装材料应由专人按照操作规程发放，应采取措施避免混淆和差错，确保用于药品生产的包装材料正确无误。l应有印刷包装材料设计、审核、批准的操作规程。企业应确保印刷包装材料必须与药品监督管理部门批准的内容、式样、文字相一致，并建立专门的文档，保存经签名批准的印刷包装材料原版实样。包装材料包装材料l印刷包装材料的版本变更时，应特别注意采取措施，确保产品印刷包装材料的版本正确无误。宜收回作废的旧版印刷模版并予以销毁。l印刷包装材料应存放在足够安全的区域内，以免未经批准人员进入。切割式标签或其它散装印刷包装材料应分别置于密闭容器内储运，以防混淆。l印刷包装材料
36、应由专人保管，并按照操作规程和实际需要量计数发放。包装材料包装材料l每批或每次发放的印刷包装材料或与药品直接接触的包装材料，均应有识别标志，标明所用产品的名称和生产批号。l过期或废弃的印刷包装材料或与药品直接接触的包装材料，应予以销毁并有相应记录。成品成品l成品的贮存条件应符合注册批准的要求。l按企业所制订的标准最终放行前，成品应待验贮存。特殊管理的物料和产品特殊管理的物料和产品 l麻醉药品、精神药品、毒性药品（包括药材）、放射性药品及易燃、易爆和其它危险品的验收、储存、管理应严格执行国家有关的规定。不合格不合格l不合格的物料、中间产品、待包装产品和成品的每个包装容器上均应有清晰醒目的标志，并
37、存放在足够安全的、单独的控制区内。l不合格的物料、中间产品、待包装产品和成品的任何处理均应经质量管理部门指定人员的批准并有相应记录。l不合格的制剂中间产品、待包装产品和成品一般不得进行返工或重新加工。只有不影响产品质量、符合质量标准，且根据预定、经批准的操作规程以及对相关风险充分评估后，才允许返工或重新加工处理。返工或重新加工应有相应记录。重新加工重新加工l只有经预先批准，方可将以前生产的所有或部分批次合格的中间产品、待包装产品和成品，在某一确定的生产工序合并到同一产品的一个批次中予以回收。应对相关的质量风险（包括可能对产品有效期的影响）进行充分评估后，方可按预定的操作规程进行回收处理。回收应
38、有相应记录。l超过有效期的产品不得回收。l对返工或重新加工或回收合并后生产的成品，质量管理部门应考虑需要进行额外相关项目的检验和稳定性考察。退货退货l企业应建立药品退货的操作规程，并有相应的记录，内容应至少包括：品名、生产批号、规格、数量、退货单位及地址、退货原因及日期、最终处理意见。l同一产品同一批号不同渠道的退货应分别记录、存放和处理。l不符合贮存和运输要求的退货产品应在质量管理部门监督下予以销毁。退货退货 只有经检查、检验和调查，有证据证明退货产品质量未受影响，且经质量管理部门根据操作规程严格评价后，方可考虑将退货产品重新贴签、重新发放销售。评价考虑的因素应至少包括药品的性质、所需的储存
39、条件、药品的现状、历史，以及发放与退货之间的间隔时间等因素。如对药品质量存有任何怀疑时，退货产品不得重新发放。l如对退货产品进行回收处理，回收后的产品应符合预定的质量标准和第一百四十四条的要求。任何退货处理均应有相应记录。物料管理物料管理(关键点关键点)l药品生产所用物料应符合药品标准、包装材料标准、生物制品规程或其它有关标准，不得对药品的质量产生不良影响。物料管理物料管理(关键点关键点)l进口原料药、中药材、中药饮片应具有进口药品注册证（或医药产品注册证）或进口药品批件，应符合药品进口手续，应有口岸药品检验所的药品检验报告。l物料应按批取样检验。物料管理物料管理(关键点关键点)l待验、合格、
40、不合格物料应严格管理。不合格物料应专区存放，应有易于识别的明显标志，并按有关规定及时处理。l采用计算机控制系统，应能确保对不合格物料及不合格产品不放行。物料管理物料管理l标签发放l标签使用l标签销毁 都应有记录 谢谢！谢谢！Thanks!l加强做责任心，责任到人，责任到位才是长久的发展。23.7.2423.7.24Monday,July 24,2023l弄虚作假要不得，踏实肯干第一名。19:31:1119:31:1119:317/24/2023 7:31:11 PMl安全象只弓，不拉它就松，要想保安全，常把弓弦绷。23.7.2419:31:1119:31Jul-2324-Jul-23l重于泰山
41、，轻于鸿毛。19:31:1119:31:1119:31Monday,July 24,2023l安全在于心细，事故出在麻痹。23.7.2423.7.2419:31:1119:31:11July 24,2023l加强自身建设，增强个人的休养。2023年7月24日下午7时31分23.7.2423.7.24l追求至善凭技术开拓市场，凭管理增创效益，凭服务树立形象。2023年7月24日星期一下午7时31分11秒19:31:1123.7.24l严格把控质量关，让生产更加有保障。2023年7月下午7时31分23.7.2419:31July 24,2023l重标准，严要求，安全第一。2023年7月24日星期一19时31分11秒19:31:1124 July 2023l好的事情马上就会到来，一切都是最好的安排。下午7时31分11秒下午7时31分19:31:1123.7.24l每天都是美好的一天，新的一天开启。23.7.2423.7.2419:3119:31:1119:31:11Jul-23l务实，奋斗，成就，成功。2023年7月24日星期一19时31分11秒Monday,July 24,2023l相信相信得力量，创造应创造的事情。23.7.242023年7月24日星期一19时31分11秒23.7.24谢谢大家！谢谢大家！
