1、人工合成抗菌药专业人工合成抗菌药专业知识知识一、喹诺酮类药物概述一、喹诺酮类药物概述喹诺酮类是以喹诺酮类是以4-4-喹诺酮（或称为吡酮酸）为基本喹诺酮（或称为吡酮酸）为基本结构的人工合成药物，在结构的人工合成药物，在N1N1、C3C3、C6C6、C7C7、C8C8引入不同基团可形成不同药物引入不同基团可形成不同药物喹诺酮类基本结构喹诺酮类基本结构C6C6引入氟，与引入氟，与DNADNA回旋酶亲和力提高回旋酶亲和力提高N1N1引入环丙基，对引入环丙基，对G+G+、衣原体、支原体作用增强衣原体、支原体作用增强C6C6脱氟、脱氟、C8C8引入引入二氟甲基抗菌谱扩大二氟甲基抗菌谱扩大毒性更低毒性更低2
2、人工合成抗菌药专业知识喹诺酮类药物发展史喹诺酮类药物发展史第一代第一代 萘啶酸（萘啶酸（19621962，已弃用），已弃用）第二代第二代 吡哌酸（吡哌酸（19741974）第三代（含第三代（含“F”F”）19901990年前上市年前上市 诺氟沙星（诺氟沙星（19791979）、环丙沙星、氧氟沙星）、环丙沙星、氧氟沙星19901990年后上市年后上市 左氧氟沙星左氧氟沙星、洛美沙星洛美沙星已撤市已撤市 替马沙星替马沙星 （可致肾衰、肝脑毒性）（可致肾衰、肝脑毒性）第四代第四代 格帕沙星格帕沙星 （心血管毒性）（心血管毒性）曲伐沙星（肝毒，停曲伐沙星（肝毒，停止止生产）生产）莫西沙星莫西沙星、克林
3、沙星克林沙星、加替沙星加替沙星、佳诺沙星、佳诺沙星3人工合成抗菌药专业知识共同特点共同特点1 1、抗菌作用、抗菌作用1 1）抗菌谱广抗菌谱广G G+、G G-细菌、厌氧菌、军团菌、衣原体、细菌、厌氧菌、军团菌、衣原体、支原体、分枝杆菌（环丙、司帕等）支原体、分枝杆菌（环丙、司帕等）2 2）对静止期细菌有明显杀菌作用）对静止期细菌有明显杀菌作用3 3）作用机制独特）作用机制独特（抑制（抑制DNADNA回旋酶）回旋酶）4 4）PAEPAE较长较长（2 26 h6 h）掌掌 握握4人工合成抗菌药专业知识2 2、给药途径广（口服、注射均可）、给药途径广（口服、注射均可）3 3、生物利用度较高，通透性较
4、好，、生物利用度较高，通透性较好，体内分布广体内分布广4 4、不良反应较小、不良反应较小共同特点共同特点掌掌 握握5人工合成抗菌药专业知识抑菌机制：抑菌机制：1.1.抑制细菌抑制细菌DNADNA回旋酶，干扰回旋酶，干扰DNADNA复制（复制（G G-）细菌直径约细菌直径约1-21-2 M M，而，而DNADNA长度超过长度超过10001000 M M。DNADNA分子需要高度扭转、形成超螺旋结构分子需要高度扭转、形成超螺旋结构。DNADNA回旋酶是回旋酶是2 2个个A A亚基和亚基和2 2个个B B亚基组成的四聚体，亚基组成的四聚体，A A亚基先将正超螺旋后链切开缺口，亚基先将正超螺旋后链切开
5、缺口，B B亚基结合亚基结合ATPATP并将并将其水解，使其水解，使DNADNA的前链经缺口后移，的前链经缺口后移，A A亚基再将此切口亚基再将此切口封闭，形成封闭，形成DNADNA负超螺旋。负超螺旋。喹诺酮类药物作用于喹诺酮类药物作用于DNADNA回旋酶回旋酶A A亚基亚基，通过抑制其切，通过抑制其切口和封口功能而阻碍细菌口和封口功能而阻碍细菌DNADNA合成，最终导致细菌死亡。合成，最终导致细菌死亡。6人工合成抗菌药专业知识2.2.抑制拓扑异构酶抑制拓扑异构酶（G G+）拓扑异构酶拓扑异构酶主要负责将子代的主要负责将子代的DNADNA解环连，解环连，协助子代染色质分配到子代细菌。协助子代染
6、色质分配到子代细菌。喹诺酮类抑制此酶，通过子代喹诺酮类抑制此酶，通过子代DNADNA解环连而解环连而干扰干扰DNADNA复制。复制。7人工合成抗菌药专业知识喹诺酮类抗菌机制示意图喹诺酮类抗菌机制示意图掌掌 握握8人工合成抗菌药专业知识抗菌作用（第二代）抗菌作用（第二代）抑菌谱窄，仅对抑菌谱窄，仅对G G-菌有效菌有效对铜绿假单胞菌效果差对铜绿假单胞菌效果差尿中浓度高，可用于泌尿道、尿中浓度高，可用于泌尿道、消化道感染消化道感染9人工合成抗菌药专业知识抗菌作用（第三代）抗菌作用（第三代）抑菌谱扩大抑菌谱扩大（广谱）（广谱）G G-菌：大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、菌：大肠、痢疾、伤寒、变形、产
7、气杆、淋球菌等作用强；铜绿假单胞菌（环丙、氧氟）淋球菌等作用强；铜绿假单胞菌（环丙、氧氟）G G+菌：金葡、链球敏感菌：金葡、链球敏感分枝（环丙、氧氟、左氧氟、司帕）分枝（环丙、氧氟、左氧氟、司帕）支原体、衣原体、立克次体敏感支原体、衣原体、立克次体敏感10人工合成抗菌药专业知识抗菌作用（第四代）抗菌作用（第四代）抗菌谱较第三代进一步扩大抗菌谱较第三代进一步扩大对对厌氧菌厌氧菌、G G+和和铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌活性提高活性提高有明显有明显抗菌后效应抗菌后效应11人工合成抗菌药专业知识耐药性（耐药性（存在交叉耐药，有增长趋势）存在交叉耐药，有增长趋势）基因突变，回旋酶基因突变，回旋酶A A亚
8、基变异亚基变异，药物与药物与 回旋酶回旋酶亲和力下降亲和力下降 基因突变导致基因突变导致细胞膜通透性细胞膜通透性 （通道蛋白的改变或缺失）（通道蛋白的改变或缺失）norAnorA基因高表达，基因高表达，主动排出机制增强主动排出机制增强常见耐药菌：常见耐药菌：铜绿假单胞菌、肠球菌和金黄色葡萄球菌等铜绿假单胞菌、肠球菌和金黄色葡萄球菌等 12人工合成抗菌药专业知识吸收：吸收：口服吸收迅速完全口服吸收迅速完全（诺氟沙星、诺氟沙星、环丙沙星环丙沙星除外）除外）80%80%可螯合二价、三价金属阳离子，如可螯合二价、三价金属阳离子，如CaCa2+2+、MgMg2+2+、AlAl3+3+、ZnZn2+2+等
9、。等。不能与含有这些离子的食品和药物同服不能与含有这些离子的食品和药物同服 药动学药动学分布：分布：组织穿透性好，分布广组织穿透性好，分布广(Vd 100L)(Vd 100L)可进入骨、关节、前列腺、可进入骨、关节、前列腺、脑脑等达治疗浓度等达治疗浓度氧氟、环丙、氧氟、环丙、培氟沙星培氟沙星掌掌 握握13人工合成抗菌药专业知识Vd=5L Vd=5L 主要分布于血浆中；主要分布于血浆中；Vd=10Vd=1020L 20L 分布于细胞外液；分布于细胞外液；Vd40L Vd40L 分布于组织器官；分布于组织器官；Vd100 Vd100 高度集中于某个器官内或分布至大范围特殊高度集中于某个器官内或分布
10、至大范围特殊 组织中（如集中分布于骨髂或脂肪）。组织中（如集中分布于骨髂或脂肪）。14人工合成抗菌药专业知识代谢与排泄代谢与排泄：肝脏代谢肝脏代谢 70%70%原形肾排泄（原形肾排泄（氧氟、左氧、洛美沙星氧氟、左氧、洛美沙星）胆汁排泄胆汁排泄（培氟沙星）（培氟沙星）药动学药动学15人工合成抗菌药专业知识临床应用临床应用价格低廉、抗菌谱广、抗菌活性强、口服给药方便、价格低廉、抗菌谱广、抗菌活性强、口服给药方便、与其他药物交叉耐药少与其他药物交叉耐药少用于各种敏感菌感染用于各种敏感菌感染1 1、泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染细菌性前列腺炎，淋菌性尿道炎，宫颈炎等细菌性前列腺炎，淋菌性尿道炎，宫颈炎等
11、首选首选（加替、环丙、氧氟加替、环丙、氧氟）绿脓杆菌性尿道炎绿脓杆菌性尿道炎首选（环丙）首选（环丙）非特异性尿道炎、宫颈炎（混合感染）效果差非特异性尿道炎、宫颈炎（混合感染）效果差16人工合成抗菌药专业知识2 2、肠道感染肠道感染 志贺菌肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒等（沙门氏菌、志贺菌肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒等（沙门氏菌、鼠伤寒沙门菌等）鼠伤寒沙门菌等）首选首选3 3、呼吸道感染呼吸道感染 肺部及支气管感染（肺炎球菌、流感嗜血杆菌、肺部及支气管感染（肺炎球菌、流感嗜血杆菌、克雷伯菌属、大肠杆菌、绿脓杆菌）克雷伯菌属、大肠杆菌、绿脓杆菌）替代大环内酯类治疗军团菌、支原体感染替代大环内酯类治疗军团菌、
12、支原体感染4 4、其他、其他：骨髓炎、关节感染骨髓炎、关节感染、五官科感染、伤口感染五官科感染、伤口感染化脓性脑膜炎化脓性脑膜炎（氧氟、环丙、培氟氧氟、环丙、培氟）17人工合成抗菌药专业知识不良反应不良反应少且轻微少且轻微可能有胃肠反应、可能有胃肠反应、CNSCNS兴奋症状、兴奋症状、过敏反应、软骨损害过敏反应、软骨损害18人工合成抗菌药专业知识1 1、胃肠道反应胃肠道反应 较常见，厌食、恶心、呕吐（发生率较常见，厌食、恶心、呕吐（发生率35%35%）2 2、中枢神经系统兴奋症状（可逆）中枢神经系统兴奋症状（可逆）焦虑、失眠、耳鸣、偶致幻觉和癫痫发作（焦虑、失眠、耳鸣、偶致幻觉和癫痫发作（0.
13、5%0.5%）3 3、过敏反应过敏反应 药疹、红斑、光敏性皮炎（尤为皮肤蓄积者，如洛美药疹、红斑、光敏性皮炎（尤为皮肤蓄积者，如洛美沙星、司帕沙星）沙星、司帕沙星）4 4、其他其他 可能引起骨关节病（动物实验）可能引起骨关节病（动物实验），可致关节痛，可致关节痛，儿童孕妇、乳母避免用儿童孕妇、乳母避免用【不良反应不良反应】掌握掌握19人工合成抗菌药专业知识药物相互作用药物相互作用 抗酸药可减少其生物利用度抗酸药可减少其生物利用度 依诺沙星、环丙沙星抑制茶碱代谢依诺沙星、环丙沙星抑制茶碱代谢 非甾体类抗炎药增加其中枢毒性反应非甾体类抗炎药增加其中枢毒性反应20人工合成抗菌药专业知识第三代常用药物
14、第三代常用药物诺氟沙星诺氟沙星（NorfloxacinNorfloxacin，氟哌酸氟哌酸）第一个含第一个含“F”F”喹诺酮类喹诺酮类F F为为3545%3545%，血浓度较低，血浓度较低主要用于主要用于肠道、尿路感染肠道、尿路感染亦用于呼吸道皮肤软组织、眼科感染亦用于呼吸道皮肤软组织、眼科感染21人工合成抗菌药专业知识环丙沙星环丙沙星（CiprofloxacinCiprofloxacin）F F为为60%80%60%80%，仅比诺氟高，比其他喹诺酮低，仅比诺氟高，比其他喹诺酮低抗菌作用：抗菌作用：对对G G-杆菌最强杆菌最强（大肠、痢疾、流感、（大肠、痢疾、流感、绿脓绿脓等），等），对产酶淋
15、球、耐药金葡、对产酶淋球、耐药金葡、伤寒及伤寒及TBTB杆菌杆菌有效，有效，对厌氧菌不敏感对厌氧菌不敏感22人工合成抗菌药专业知识环丙沙星环丙沙星（CiprofloxacinCiprofloxacin）临床应用：临床应用：应用广，抗菌活性强应用广，抗菌活性强 用于用于G G-、耐药菌株引起的胃肠道、泌尿道、呼吸道、耐药菌株引起的胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮肤软组织感染骨关节及皮肤软组织感染二线治疗伤寒及抗二线治疗伤寒及抗TBTB药药不良反应：不良反应：诱发跟腱炎和跟腱撕裂诱发跟腱炎和跟腱撕裂23人工合成抗菌药专业知识氧氟沙星氧氟沙星（OfloxacinOfloxacin，氟嗪酸氟嗪酸）F
16、 F比诺氟沙星高比诺氟沙星高1 1倍，分布广倍，分布广肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可达有效浓度肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可达有效浓度尿液浓度高（同左氧氟沙星）尿液浓度高（同左氧氟沙星）抗菌作用：抗菌作用：比诺氟沙星强（一般菌），部分厌氧菌有效比诺氟沙星强（一般菌），部分厌氧菌有效临床应用：临床应用：用于全身感染用于全身感染治疗伤寒及抗治疗伤寒及抗TBTB杆菌二线药杆菌二线药24人工合成抗菌药专业知识 1 1、为氧氟沙星的左旋异构体，注射剂、为氧氟沙星的左旋异构体，注射剂 2 2、抗菌谱同氧氟沙星，、抗菌谱同氧氟沙星，作用强，为氧氟的作用强，为氧氟的2 2倍倍 对对绿脓绿脓的作用低于环丙沙
17、星的作用低于环丙沙星 3 3、不良反应少（目前此类药物中最小）、不良反应少（目前此类药物中最小）左氧氟沙星左氧氟沙星（LevofloxacinLevofloxacin，可乐必妥可乐必妥）25人工合成抗菌药专业知识洛美沙星（洛美沙星（LomefloxacinLomefloxacin）1 1、生物利用度高（、生物利用度高（90100%90100%）2 2、抗菌活性同氧氟沙星、抗菌活性同氧氟沙星3 3、t t1/21/2长，有长，有PAEPAE4 4、光敏反应、跟腱毒性发生率较高、光敏反应、跟腱毒性发生率较高26人工合成抗菌药专业知识氟罗沙星（氟罗沙星（FleroxacinFleroxacin，多氟
18、沙星），多氟沙星）1 1、抗菌谱广、抗菌谱广除一般敏感菌外，对厌氧菌，支、衣原体有效除一般敏感菌外，对厌氧菌，支、衣原体有效2 2、体内抗菌活性强（、体内抗菌活性强（氧氟、环丙）氧氟、环丙）3 3、生物利用度高（近、生物利用度高（近100%100%）4 4、t t1/21/2长，长，1 1次次/d/d3 3个氟原子个氟原子27人工合成抗菌药专业知识司帕沙星司帕沙星（SparfloxacinSparfloxacin，司氟沙星司氟沙星）t t1/21/2长（长（17.6 h17.6 h），），1 1次次/d/d抗菌活性及抗菌谱抗菌活性及抗菌谱1 1）对）对G G+菌作用强（葡萄球、链球菌作用强（葡
19、萄球、链球 环丙），环丙），对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌高浓度抑制对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌高浓度抑制2 2）对支原体、衣原体强；结核分支杆菌有效）对支原体、衣原体强；结核分支杆菌有效28人工合成抗菌药专业知识司帕沙星司帕沙星（SparfloxacinSparfloxacin，司氟沙星司氟沙星）临床应用临床应用1 1）敏感菌（含厌氧菌）及耐药菌）敏感菌（含厌氧菌）及耐药菌2 2）支原体、衣原体感染）支原体、衣原体感染3 3）第二线抗）第二线抗TBTB药药不良反应不良反应 光敏性皮炎光敏性皮炎29人工合成抗菌药专业知识第四代喹诺酮类第四代喹诺酮类莫西沙星、克林沙星莫西沙星、克林沙星特点：特点：1
20、1、对、对G-G-菌、菌、厌氧菌厌氧菌具有高活性，优于环丙具有高活性，优于环丙2 2、对金葡、肺炎球菌亦优于环丙、司氟、对金葡、肺炎球菌亦优于环丙、司氟3 3、对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌有效、对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌有效4 4、有、有PAEPAE效应效应30人工合成抗菌药专业知识 磺胺类药物磺胺类药物一、药物发展史一、药物发展史最早出现的人工合成抗菌药最早出现的人工合成抗菌药 甲氧苄啶有增效作用甲氧苄啶有增效作用二、抗菌作用与机制二、抗菌作用与机制影响叶酸代谢影响叶酸代谢三、耐药性三、耐药性同类有交叉耐药同类有交叉耐药 ，异类无交叉耐药，异类无交叉耐药重点31人工合成抗菌药专业知识【药理作用
21、药理作用】广谱抑菌剂广谱抑菌剂对大多数对大多数G G+和和G G-、部分放线菌及沙眼衣原体、部分放线菌及沙眼衣原体、弓形体、疟原虫等病原体均有较好的活性弓形体、疟原虫等病原体均有较好的活性 四无效：四无效：病毒、螺旋体、支原体、立克次体（促进生长）病毒、螺旋体、支原体、立克次体（促进生长）磺胺米隆和磺胺嘧啶银盐对铜绿假单胞菌有效磺胺米隆和磺胺嘧啶银盐对铜绿假单胞菌有效掌掌 握握32人工合成抗菌药专业知识磺胺药和甲氧苄啶抗菌机制磺胺药和甲氧苄啶抗菌机制34人工合成抗菌药专业知识抗菌机制抗菌机制细菌生长繁殖过程中需要叶酸参与，对磺胺药敏感的细菌细菌生长繁殖过程中需要叶酸参与，对磺胺药敏感的细菌不能
22、直接利用周围环境中的叶酸，只能利用对氨苯甲酸不能直接利用周围环境中的叶酸，只能利用对氨苯甲酸（PABAPABA）、二氢蝶啶、）、二氢蝶啶、L-L-谷氨酸在菌体内二氢叶酸合成酶谷氨酸在菌体内二氢叶酸合成酶的催化下形成二氢叶酸，再经二氢叶酸还原酶的作用还原成的催化下形成二氢叶酸，再经二氢叶酸还原酶的作用还原成四氢叶酸。后者是一碳基团转移酶的辅酶，参与核酸的合成。四氢叶酸。后者是一碳基团转移酶的辅酶，参与核酸的合成。磺胺药的磺胺药的化学结构与化学结构与PABAPABA极其相似，通过与极其相似，通过与PABAPABA竞争性抑制竞争性抑制二氢叶酸合成酶，阻碍二氢叶酸的形成，二氢叶酸合成酶，阻碍二氢叶酸的
23、形成，从而影响核酸的从而影响核酸的合成，最终抑制细菌的生长繁殖。合成，最终抑制细菌的生长繁殖。35人工合成抗菌药专业知识临床使用注意 PABAPABA对二氢叶酸合成酶的亲和力较磺胺药对二氢叶酸合成酶的亲和力较磺胺药5,0005,00015,00015,000倍，使用磺胺药时须用倍，使用磺胺药时须用足够的剂量和疗程，足够的剂量和疗程，首剂加倍量首剂加倍量，使血药浓度迅速达到有效抑菌浓度。，使血药浓度迅速达到有效抑菌浓度。脓液及坏死组织中含有大量的脓液及坏死组织中含有大量的PABAPABA，可减弱磺胺药，可减弱磺胺药的抗菌作用，用于局部感染时应先清创排脓。的抗菌作用，用于局部感染时应先清创排脓。局
24、麻药普鲁卡因体内分解产生局麻药普鲁卡因体内分解产生PABAPABA、酵母片和中药、酵母片和中药神曲内含神曲内含PABAPABA，减弱磺胺的疗效，不宜同用。，减弱磺胺的疗效，不宜同用。掌掌 握握36人工合成抗菌药专业知识 能利用外源性叶酸的细菌对磺胺药不敏感。能利用外源性叶酸的细菌对磺胺药不敏感。人体可直接从食物中摄取叶酸而无需自身人体可直接从食物中摄取叶酸而无需自身合成，因此对人体叶酸代谢没有影响。合成，因此对人体叶酸代谢没有影响。与甲氧苄啶合用与甲氧苄啶合用可双重阻断细菌叶酸代谢，可双重阻断细菌叶酸代谢，使使抗菌活性明显增加抗菌活性明显增加，建议与甲氧苄啶合用。，建议与甲氧苄啶合用。37人工
25、合成抗菌药专业知识分分 类类 1 1、用于全身感染的磺胺（易吸收）、用于全身感染的磺胺（易吸收）短效（短效（t t1/2 1/2 10 h 10 h）：磺胺异噁唑（）：磺胺异噁唑（SIZSIZ）4 4次次/d/d 磺胺二甲嘧啶（磺胺二甲嘧啶（SMSM2 2）4 4次次/d/d中效（中效（10-24 h10-24 h）：）：磺胺嘧啶（磺胺嘧啶（SDSD）2 2次次/d/d 磺胺甲噁唑（磺胺甲噁唑（SMZSMZ）2 2次次/d/d长效（长效（t t1/2 1/2 24 h 24 h）：磺胺多辛（）：磺胺多辛（SDMSDM）1 1次次/3-7d/3-7d2 2、用于肠道感染的磺胺（难吸收）：、用于肠
26、道感染的磺胺（难吸收）：柳氮磺吡啶（柳氮磺吡啶（SASPSASP）3 3、外用磺胺：、外用磺胺：磺胺米隆（磺胺米隆（SMLSML）、磺胺醋酰（）、磺胺醋酰（SASA）、）、磺胺嘧啶银（磺胺嘧啶银（SD-AgSD-Ag）38人工合成抗菌药专业知识抗菌谱（较广，多数抗菌谱（较广，多数G G+、G G-菌）菌）敏感：敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、脑膜炎球菌、淋球菌、淋球菌、鼠疫杆菌鼠疫杆菌(腺鼠疫）腺鼠疫）次敏：次敏：G G-杆菌：大肠、痢疾、变形、肺炎、布鲁、流感（杆菌：大肠、痢疾、变形、肺炎、布鲁、流感（SD)SD)、伤寒（伤寒（SMZSMZ）、绿脓（）、绿脓
27、（SMLSML、SD-AgSD-Ag）沙眼衣原体、疟原虫沙眼衣原体、疟原虫无效：无效：立克次体、立克次体、螺旋体、支原体、病毒螺旋体、支原体、病毒39人工合成抗菌药专业知识临床应用临床应用1 1、流脑流脑 首选：首选：SDSD次选：氯霉素、第三代头孢菌素次选：氯霉素、第三代头孢菌素2 2、呼吸道感染、呼吸道感染 选用中、短效，如选用中、短效，如SDSD，SMZ+TMPSMZ+TMP3 3、尿路感染、尿路感染 选用中、短效选用中、短效，如，如SIZSIZ，SMZ+TMPSMZ+TMP掌掌 握握40人工合成抗菌药专业知识4 4、肠道感染、肠道感染 溃疡性结肠炎（溃疡性结肠炎（SASPSASP）、肠
28、炎、菌痢（）、肠炎、菌痢（SMZ+TMPSMZ+TMP）、）、伤寒（伤寒（SMZ+TMPSMZ+TMP）5 5、外用、外用1 1）创面感染（化脓、绿脓）、烧伤）创面感染（化脓、绿脓）、烧伤SMLSML、SD-AgSD-Ag（后者强、刺激性小、兼有收敛作用）（后者强、刺激性小、兼有收敛作用）2 2）眼部感染（沙眼）眼部感染（沙眼）磺胺醋酰磺胺醋酰SASA6 6、疟疾预防、疟疾预防 磺胺多辛磺胺多辛SDMSDM（防疟片（防疟片2 2号：号：SDM+SDM+乙胺嘧啶）乙胺嘧啶）41人工合成抗菌药专业知识选择性：选择性：SDSD脑膜炎球菌脑膜炎球菌SMLSML、SD-AgSD-Ag铜绿假单胞菌铜绿假单
29、胞菌掌掌 握握42人工合成抗菌药专业知识不良反应不良反应1 1、肾损害：、肾损害：在酸性尿中易形成结晶，刺激肾，致在酸性尿中易形成结晶，刺激肾，致结晶尿、血尿、结晶尿、血尿、管型尿管型尿，以，以SDSD多见多见1 1）多饮水（大于）多饮水（大于1.5L/d1.5L/d），增加尿量、减少药物浓），增加尿量、减少药物浓度度2 2）碱化尿液（）碱化尿液（NaHCONaHCO3 3），预防结晶尿），预防结晶尿3 3）老年人、肾功能不全慎用）老年人、肾功能不全慎用掌掌 握握43人工合成抗菌药专业知识2 2、过敏反应：、过敏反应：皮疹、固定型药疹、药热等，注意用药史皮疹、固定型药疹、药热等，注意用药史3
30、3、造血系统：、造血系统：粒细胞粒细胞，血小板，血小板 葡萄糖葡萄糖-6-6-磷酸盐脱氢酶缺乏症可致溶血性贫血磷酸盐脱氢酶缺乏症可致溶血性贫血4 4、消化系统：、消化系统：恶心、呕吐，饭后服可减轻恶心、呕吐，饭后服可减轻5 5、神经系统：、神经系统：头晕、乏力头晕、乏力44人工合成抗菌药专业知识蚕豆病蚕豆病红细胞葡萄糖红细胞葡萄糖-6-6-磷酸脱氢酶（磷酸脱氢酶（G-6-PDG-6-PD）有遗传有遗传缺陷者在食用青鲜蚕豆或接触蚕豆花粉后皆会发生缺陷者在食用青鲜蚕豆或接触蚕豆花粉后皆会发生急性溶血性贫血症（蚕豆病）。急性溶血性贫血症（蚕豆病）。有遗传缺陷的敏感红细胞，因有遗传缺陷的敏感红细胞，因
31、G6PDG6PD的缺陷不能提供的缺陷不能提供足够的足够的NDPHNDPH以维持还原型谷胱甘肽（以维持还原型谷胱甘肽（GSHGSH）的还原的还原性性（抗氧化作用），在遇到蚕豆种某种因子后更诱发（抗氧化作用），在遇到蚕豆种某种因子后更诱发了红细胞膜被氧化，产生溶血反应。了红细胞膜被氧化，产生溶血反应。G-6-PDG-6-PD有保护有保护正常红细胞免遭氧化破坏的作用，新鲜蚕豆是强的正常红细胞免遭氧化破坏的作用，新鲜蚕豆是强的氧化剂，当氧化剂，当G-6-PDG-6-PD缺乏时则红细胞被破坏而致病。缺乏时则红细胞被破坏而致病。45人工合成抗菌药专业知识甲氧苄啶（甲氧苄啶（trimethoprintrim
32、ethoprin，TMPTMP）抗菌谱：抗菌谱：与磺胺相似，较广与磺胺相似，较广 抗菌机制：抗菌机制：抑制二氢叶酸还原酶，与磺胺类合用协同增效抑制二氢叶酸还原酶，与磺胺类合用协同增效如：如：SD+TMPSD+TMP，SMZ+TMPSMZ+TMP掌掌 握握46人工合成抗菌药专业知识临床应用：临床应用：与磺胺合用，不单用（易产生耐药性）与磺胺合用，不单用（易产生耐药性）呼吸道、流脑、泌尿道、伤寒呼吸道、流脑、泌尿道、伤寒不良反应：不良反应：1 1）大剂量、长疗程：）大剂量、长疗程：可逆性血细胞减少，巨幼红细胞贫血（叶酸缺乏引起）可逆性血细胞减少，巨幼红细胞贫血（叶酸缺乏引起）2 2）动物实验可致畸
33、（鼠）、孕妇禁用）动物实验可致畸（鼠）、孕妇禁用47人工合成抗菌药专业知识磺胺类药物与甲氧苄啶优势？磺胺类药物与甲氧苄啶优势？增强抗菌作用增强抗菌作用 扩大抗菌谱扩大抗菌谱 延缓耐药性产生延缓耐药性产生48人工合成抗菌药专业知识硝基呋喃类硝基呋喃类呋喃坦啶呋喃坦啶/呋喃妥因呋喃妥因（furadantinfuradantin）尿药浓度高，用于尿路感染尿药浓度高，用于尿路感染呋喃唑酮（呋喃唑酮（furazolidonefurazolidone，痢特灵），痢特灵）难吸收（仅难吸收（仅5%5%），肠炎、菌痢、溃疡病），肠炎、菌痢、溃疡病呋喃西林（呋喃西林（furacillinfuracillin）内服毒性大，仅外用。烧伤湿敷创面，中耳炎、鼻炎内服毒性大，仅外用。烧伤湿敷创面，中耳炎、鼻炎抗菌谱广、作用强、不易耐药、毒性大抗菌谱广、作用强、不易耐药、毒性大49人工合成抗菌药专业知识甲硝唑、替硝唑、尼莫唑甲硝唑、替硝唑、尼莫唑临床应用：临床应用：1.1.厌氧菌感染（需氧菌无效）厌氧菌感染（需氧菌无效）2.2.滴虫病滴虫病3.3.阿米巴病阿米巴病4.4.贾第鞭毛虫病贾第鞭毛虫病硝基咪唑类硝基咪唑类首选首选50人工合成抗菌药专业知识
