1、ABO 血型血型Rh血型血型黄春妍黄春妍四川大学华西医院输血科四川大学华西医院输血科内容内容ABO血型系统血型系统 ABO血型系统抗原血型系统抗原 ABO血型系统抗体血型系统抗体 ABO血型亚型血型亚型 ABO血型鉴定及临床意义血型鉴定及临床意义ABO 血型系统血型系统 血型定义：血型是血液系统的一种遗血型定义：血型是血液系统的一种遗传多态性，是产生抗原抗体的遗传性传多态性，是产生抗原抗体的遗传性状。状。1901年，年，Carl Landsteiner 发现发现ABO血血型型 A，B，O，AB ABO血型系统在输血及器官移植中具血型系统在输血及器官移植中具有非常重要的意义，如将不相合的血有非常
2、重要的意义，如将不相合的血液输给病人，会引起急性血管内溶血，液输给病人，会引起急性血管内溶血，器官移植血型不合时，可导致器官排器官移植血型不合时，可导致器官排斥。斥。ABO 血型抗原血型抗原 ABO基因并不直接编码基因并不直接编码ABH抗原，而是编抗原，而是编码产生一种糖基转移酶，酶将糖基转移到码产生一种糖基转移酶，酶将糖基转移到红细胞膜上的前体物质上。红细胞膜上的前体物质上。H基因（基因（HH或或Hh）又称为）又称为FUT1基因，位基因，位于于19号染色体，编码产生号染色体，编码产生a-2a-2岩藻糖基转移岩藻糖基转移酶，该酶产生酶，该酶产生H H物质，物质，H H物质是物质是A A或或B
3、B抗原的抗原的前身物质，前身物质，H H基因频率基因频率99.99%99.99%。H H等位基因等位基因h很少见，其纯合子很少见，其纯合子hh非常少非常少（孟买型），孟买型无（孟买型），孟买型无ABH抗原，只能与抗原，只能与孟买血型相合。孟买血型相合。基因糖基转移酶核苷酸糖抗原Ha-2岩藻糖基转移酶 GPD-Fuc 岩藻糖 HAa-3-N-乙酰基半乳糖基转移酶 UDP-GalNAC N-乙酰半乳糖胺 ABa-3-D半乳糖基转移酶 UDP-Gal D半乳糖 BA或或B抗原的结构抗原的结构H抗原前体物质H抗原A抗原B抗原ABH可溶性抗原的形成可溶性抗原的形成 其他组织细胞也可合成并分泌其他组织细胞
4、也可合成并分泌ABH抗原，取决于分抗原，取决于分泌基因泌基因Se(FUT2)基因编码的基因编码的a-2-a-2-L岩藻糖基转移酶岩藻糖基转移酶 分泌血型物质与红细胞上分泌血型物质与红细胞上A、B抗原的区抗原的区 别别 1）分泌物质是糖蛋白，而分泌物质是糖蛋白，而RBC抗原为糖脂抗原为糖脂 2）分泌物质第一个糖）分泌物质第一个糖为为GalNAC，而红细胞上为，而红细胞上为Glc 3）分泌血型物质为分泌血型物质为I型前体链，型前体链，RBC表面上为表面上为II型型 4）H基因（基因（FUT1）产生的）产生的a-2a-2岩藻糖基转移岩藻糖基转移酶主要酶主要在在RBC上表达，而上表达，而Se（FUT2
5、）基因产）基因产生的生的a-2a-2岩藻糖基转移酶主要在分泌组织表达岩藻糖基转移酶主要在分泌组织表达 ABH分泌物质的意义：在分泌物质的意义：在RBC抗原表达弱的人抗原表达弱的人中确定其血型中确定其血型 分泌型人可检测到分泌型人可检测到ABH物质的液体：唾液，泪物质的液体：唾液，泪液，尿，消化液，胆汁，乳汁，羊水，病理性液，尿，消化液，胆汁，乳汁，羊水，病理性液体（胸腔、腹腔、心包、卵巢囊肿液）液体（胸腔、腹腔、心包、卵巢囊肿液）ABO抗体 性质：多数为性质：多数为IgM，或有少量，或有少量IgG，IgA 天然抗体：没有明显抗原刺激而产身的抗体。天然抗体：没有明显抗原刺激而产身的抗体。免疫抗体
6、：通过输血、妊娠等免疫刺激获得的免疫抗体：通过输血、妊娠等免疫刺激获得的抗体抗体 A型人型人抗抗B B型人型人抗抗A多为多为IgM O型人型人除具有抗除具有抗A，抗，抗B外，还有抗外，还有抗AB，为为IgG，IgM或或IgA混合物，混合物，IgG型抗型抗A或抗或抗B可可通过胎盘。通过胎盘。B型人抗型人抗A效价高于效价高于A型人抗型人抗B效价效价 O型人抗型人抗A，抗，抗B或抗或抗AB效价高于效价高于B型或型或A型人型人相应抗相应抗A或抗或抗B。O型人血清可能能够检测出较型人血清可能能够检测出较弱的弱的ABO抗原。抗原。新生儿出生后开始产生抗体，直到新生儿出生后开始产生抗体，直到36月时才月时才
7、能查出，抗体在能查出，抗体在510岁时达到最高，以后逐岁时达到最高，以后逐渐下降，渐下降，65岁以上者抗体水平较低。岁以上者抗体水平较低。ABO血型系统的特殊之处在于：正常人的血液血型系统的特殊之处在于：正常人的血液中持续存在抗体，而其他系统一般没有天然抗中持续存在抗体，而其他系统一般没有天然抗体，需要通过输血或妊娠引入抗原后才会产生体，需要通过输血或妊娠引入抗原后才会产生抗体。抗体。Antigens&Antibodies血型血型红细胞上红细胞上抗原抗原血清中的抗体血清中的抗体基因型基因型AAAnti-BAA or AOBBAnti-ABB or BOABA and BNeitherABONe
8、itherAnti-A and anti-BOOABO血型的遗传 ABO基因位于基因位于9号染色体，从父母各继承号染色体，从父母各继承1个基因，个基因，O基因是无效基因。基因是无效基因。从父母的血型，可推测子代的血型，从从父母的血型，可推测子代的血型，从而有助于亲子鉴定。而有助于亲子鉴定。AOAA A（AA or AO）AOAO A（AA or AO）O（OO）ABO血型的遗传Inheritance of ABO GroupsAllele from the mother Allele from the father Genotype ofoffspring Blood types ofoffs
9、pring A A AA A A B ABAB A O AO A B A ABAB B B BB B B O BO B O O OO O ABO亚型 A 亚型亚型 1911年年,von Dungern 发现发现A型有型有2种，种，A1，A2 A2与与A1有量的差别，有量的差别，A2抗原位点数比抗原位点数比A1少得多，糖基转移酶活性也低少得多，糖基转移酶活性也低 A2与与A1也有质的差别，也有质的差别，1-8%A2有抗有抗A1 A1细胞上有细胞上有A及及A1抗原抗原 A2细胞上只有细胞上只有A抗原抗原 A1，A2亚型实际上是由亚型实际上是由H抗原结构造成抗原结构造成的，的，H1，H2是非分支直链
10、，而是非分支直链，而H3，H4为分支链，为分支链，A1酶可将酶可将H1-4转化为转化为Aa-d，而而A2酶只能转化酶只能转化H1，H2为为Aa，Ab，抗，抗A1可能是针对可能是针对Ac，Ad决定簇的。决定簇的。弱弱A亚型：亚型：A3，Ax，Aend，Am，Ay，Ael1）用抗用抗A，抗，抗AB，抗，抗H做正定型做正定型2）反定型，检测有无抗反定型，检测有无抗A13）吸收放散实验吸收放散实验4）唾液分泌型物质的检测唾液分泌型物质的检测 B亚型较亚型较A亚型更为少见。亚型更为少见。弱弱B亚型：亚型：B3，Bx，Bm，Bel A亚型鉴定技术亚型鉴定技术 孟买血型孟买血型 非常少见，非常少见，1952
11、年在印度孟买首次报道，年在印度孟买首次报道，全世界共发现全世界共发现100多例多例Oh，不与抗，不与抗A，抗抗B，抗，抗H反应，正定型易误作反应，正定型易误作O型，血型，血清含抗清含抗A，B，H，只能输相同血型人的，只能输相同血型人的血液。血液。ABO血型鉴定血型鉴定 正定型：病人红细胞正定型：病人红细胞+标准血清标准血清 反定型：病人血浆或血清反定型：病人血浆或血清+试剂红细胞。试剂红细胞。只有只有ABO系统才能做反定型。系统才能做反定型。完全缺乏抗完全缺乏抗A、抗、抗B者，者，0.01%。玻片法检测血型玻片法检测血型正定型正定型试管法检测血型试管法检测血型凝胶法检测血型凝胶法检测血型 AB
12、H抗原、抗体在某些疾病中抗原、抗体在某些疾病中的表现的表现 抗原性减弱：抗原性减弱：见于某些白血病，何杰金病见于某些白血病，何杰金病造血组织过度活跃（如地中海贫血）造血组织过度活跃（如地中海贫血）弱弱A或弱或弱B亚型亚型 抗体减弱：抗体减弱：低丙种球蛋白血症（慢淋，何杰金病）低丙种球蛋白血症（慢淋，何杰金病）新生儿，老年人新生儿，老年人 获得性B：血清型O86大肠杆菌的多糖进入血循环（肠梗阻，直、结肠肿瘤或其他下消化道病变者，肠壁通透性增加），A1型红细胞可吸附这些类似B物质的细菌多糖。血浆中血型物质增多：胃、胰腺癌患者血液内有大量血型特异性可溶性物质，中和了试剂中的抗体。ABO抗体减弱ABO
13、抗原减弱ABO 血型检测的临床意义 输血 检查母婴ABO血型不合的新生儿溶血病 器官移植Rh血型系统 Rh系统的命名及遗传 Rh系统的抗原及抗体 Rh血型的鉴定及意义历史历史 1939年，年，Levine及及Stetso 报告一例溶血反应，报告一例溶血反应，一位孕妇发生死胎，产后输其丈夫血（相同一位孕妇发生死胎，产后输其丈夫血（相同ABO血型）发生急性溶血反应，从其血中分离血型）发生急性溶血反应，从其血中分离出抗其夫出抗其夫RBC的抗体。的抗体。1年后，年后，Landsteiner及及Wiener 用恒河猴用恒河猴RBC免疫豚鼠或兔子，得到一种抗体。此抗体免疫豚鼠或兔子，得到一种抗体。此抗体可
14、与可与85%人的人的RBC反应。人们以为此抗体与反应。人们以为此抗体与前述溶血反应是同一种抗体并将之命名为前述溶血反应是同一种抗体并将之命名为Rh。多年后发现两种抗体不同，但多年后发现两种抗体不同，但Rh仍用于前述仍用于前述例子发现的抗体，而真正的兔抗恒河猴抗体被例子发现的抗体，而真正的兔抗恒河猴抗体被重新命名为抗重新命名为抗-LW以纪念以纪念L.W。Rh系统有系统有50个左右的抗原。个左右的抗原。Rh系统命名系统命名 1.Fish-Race命名命名 该学说认为该学说认为Rh血型有血型有3个紧密相连的基因位点，个紧密相连的基因位点，每一位点有一对等位基因（每一位点有一对等位基因（D和和d，C和
15、和c，E和和e），这），这3个基因是以一个复合体形式遗传，如个基因是以一个复合体形式遗传，如CDe/cDE的人只能以的人只能以CDe或或cDE遗传给子代，遗传给子代，3个连锁基因有个连锁基因有8种基因组合，种基因组合，2条染色体上的条染色体上的8种基因组合可形成种基因组合可形成36种遗传型。种遗传型。每个人从父母各自继承一套每个人从父母各自继承一套Rh基因，基基因，基因型及表现型取决于来自父母的因型及表现型取决于来自父母的Rh单倍单倍体。体。基因型：从父母继承的基因基因型：从父母继承的基因 表现型：用血清学方法检测表现型：用血清学方法检测RBC表面上表面上表达的抗原表达的抗原 缺点：新缺点：新
16、Rh系统抗原无法表达系统抗原无法表达2Wiener命名法命名法 Wiener相信：相信：Rh基因产生一凝集原，其基因产生一凝集原，其上包括一系列因子，每个因子由一种抗上包括一系列因子，每个因子由一种抗体识别。体识别。基因组合频率基因组合频率 白人白人 黑人黑人 亚洲人亚洲人DCe 42 17 70dce 37 26 3 DcE 14 11 21Dce 4 44 3dCe 2 2 2dcE 1 0 0DCE 0 0 1dCE 0 0 0 基因频率基因频率 D 85%d 15%C 70%E 30%c 80%e 98%基因基因 凝集原凝集原 因子因子 简写法简写法 Fish-Race抗原抗原 Rh0
17、 Rh0 Rh0hrhr R0 Dce Rh1 Rh1 Rh0rhhr R1 DCe RH2 Rh2 Rh0hrrh R2 DcE RhZ RhZ Rh0rhrh RZ DCE rh rh hrhr r dce rh rh rhhr r dCe rh rh hrrh r dcE rhy rhy rhrh ry dCERosen Field 命名命名 以数字命名以数字命名RhRh血型血型 描述血样与特定抗血清的反应结果，没有任何描述血样与特定抗血清的反应结果，没有任何遗传意义。遗传意义。阳性结果与阴性结果具同等重要性。阳性结果与阴性结果具同等重要性。实践中难以应用。实践中难以应用。ISBT命名命
18、名RH抗原抗原 到目前以发现40多种Rh抗原，与临床关系最密切的为D、E、C、c、e。D的抗原性最强，对临床最重要。临床习惯地称含D抗原的红细胞为Rh阳性，不含D的为Rh阴性。Rh基因基因 RHD RHCE Rh基因表达为共显性基因表达为共显性 可能有个调节基因控制可能有个调节基因控制Rh0(D)的变化的变化 弱弱D，Du型现已不用此名称，弱型现已不用此名称，弱D即有些用抗即有些用抗球蛋白法才能检测到的球蛋白法才能检测到的D抗原。抗原。原因：原因：1 遗传性弱遗传性弱D，D抗原正常但数目少抗原正常但数目少 主要见于黑人，白种人罕见，遗传性主要见于黑人，白种人罕见，遗传性 2 C Trans，C
19、和和D呈倒位，可以抑制呈倒位，可以抑制D的完全表现，可输的完全表现，可输D+血血 3 嵌合或部分嵌合或部分D，可产生抗，可产生抗D D抗原有数个亚抗原组成，缺乏其中一部分抗原有数个亚抗原组成，缺乏其中一部分 D状态测定状态测定 供者：如玻片或试管离心法（供者：如玻片或试管离心法（），则），则需用间接抗球蛋白法再检测。如两者都需用间接抗球蛋白法再检测。如两者都（），则为），则为RhD（）受者：对遗传性弱受者：对遗传性弱D或或C Trans 可作阳性可作阳性处理，部分处理，部分D有争议，有人认为此种弱有争议，有人认为此种弱D可能性非常小，故也可输阳性血。可能性非常小，故也可输阳性血。弱弱D与输血：
20、弱与输血：弱D供者作供者作Rh（+），受者），受者作作Rh（）处理）处理Rh系统抗体系统抗体 通过输血或妊娠产生抗体，通过输血或妊娠产生抗体，D（）者产生抗）者产生抗D的可能性最大，在的可能性最大，在Rh系统中抗系统中抗D最强。最强。DcECe Rh抗体常为抗体常为IgG，可通过胎盘屏障，进入胎，可通过胎盘屏障，进入胎儿儿 输入不相合血，开始时产生输入不相合血，开始时产生IgM抗体抗体IgG并在血中持续数年并在血中持续数年,再次接触抗原再次接触抗原回回忆反应忆反应溶血溶血 Rh抗体所致溶血多为血管外溶血，该抗体不抗体所致溶血多为血管外溶血，该抗体不激活补体。激活补体。临床意义临床意义 第一次输血后，第一次输血后，120天内产生抗体天内产生抗体（溶血性）输血反应：体温升高，（溶血性）输血反应：体温升高，黄疸，黄疸，Hb降低，降低，Hp下降，下降，DAT（+）抗体筛查可（抗体筛查可（+）
