1、回 顾ABO血型系统1PPT课件l血型前体物质是合成H抗原的前体；l主要有两种前体物质：、，前者主要在分泌液中，后者主要存在于红细胞上(性质不同）；l一般认为，H基因编码的糖基转移酶只作用于红细胞膜上的前体物质，形成H抗原lH抗原是ABO抗原的前体；ABOABO血型系统抗原血型系统抗原2PPT课件lABO基因位于9号染色体（9q34）(特殊性)lA基因编码N乙酰氨基半乳糖基转移酶，将N乙酰氨基半乳糖转移到H抗原上形成A抗原。lB基因编码产生D半乳糖基转移酶，将半乳糖基转移到H抗原上形成B抗原。lO基因为无效基因，因此O型血的人只有H抗原lABO血型抗原有A、B、H抗原，其中A抗原包括A、A1抗
2、原(亚型鉴别）3PPT课件天然抗体：天然抗体：在没有可觉察的抗原刺激下产生在没有可觉察的抗原刺激下产生的抗体（的抗体（IgM为主）为主）免疫抗体：免疫抗体：通过输血、妊娠等免疫刺激获得通过输血、妊娠等免疫刺激获得的抗体（的抗体（IgG 为主），为主），可以通过胎盘可以通过胎盘ABOABO血型系统抗体血型系统抗体4PPT课件l抗抗A、抗、抗B：主要是：主要是 IgM，或少量，或少量IgG、IgAlO型血清中除存在抗型血清中除存在抗A、抗、抗B外还有外还有抗抗AB抗体抗体ABO血型系统的抗体有抗A、抗B、抗A,B；5PPT课件6PPT课件7PPT课件l1939年，年，Levine与与Stetso报
3、告一例溶血反应：一孕妇报告一例溶血反应：一孕妇发生死胎，产后输其丈夫的血，发生死胎，产后输其丈夫的血，ABO相同血型，输相同血型，输血后发生急性溶血反应，并从其血中分离出抗其夫血后发生急性溶血反应，并从其血中分离出抗其夫红细胞的抗体。红细胞的抗体。8PPT课件l1940年，年，Landsteiner及及Wiener用用恒河猴恒河猴（Rhesus monkey）红细胞免疫）红细胞免疫家兔家兔，得到一种抗体，可以与，得到一种抗体，可以与85%的的人人红细胞反应，故认为该抗体与前述产生溶红细胞反应，故认为该抗体与前述产生溶血的抗体是同一种，因而命名为血的抗体是同一种，因而命名为Rh抗体抗体。l后来发
4、现两种抗体不一样，将后来发现两种抗体不一样，将Rh仍用于前面发现溶仍用于前面发现溶血的抗体，而真正的血的抗体，而真正的兔抗恒河猴兔抗恒河猴抗体被命名为抗体被命名为LW抗体。抗体。9PPT课件lRhRh血型系统是人类血型系统血型系统是人类血型系统最复杂最复杂的一的一种，目前已经有明确种，目前已经有明确4848个抗原个抗原;lRhRh系统、遗传、命名及抗原相互作用诸系统、遗传、命名及抗原相互作用诸方面尚未明确。方面尚未明确。10PPT课件 根据红细胞上根据红细胞上D D抗原的有无可将人类抗原的有无可将人类红细胞分为红细胞分为RhDRhD阳性阳性和和RhDRhD阴性阴性，即红细，即红细胞上缺乏胞上缺
5、乏D D抗原的人是抗原的人是RhDRhD阴性；红细胞阴性；红细胞有有D D抗原的人是抗原的人是RhDRhD阳性阳性(书写）书写）临床上称临床上称RhDRhD阳性和阴性仅考虑了阳性和阴性仅考虑了的存在或缺失的存在或缺失 (思考：为什么仅考虑思考：为什么仅考虑D?)D?)11PPT课件l在临床输血医学上，除了在临床输血医学上，除了ABOABO血型系统外，血型系统外，RhRh血型系统是最重要的血型系统之一。血型系统是最重要的血型系统之一。l与临床关系最密切的为与临床关系最密切的为D D、E E、C C、c c、e e，以，以D D的抗原性最强。的抗原性最强。lRhRh血型抗原一般认为只存在于红细胞膜
6、表血型抗原一般认为只存在于红细胞膜表面。面。12PPT课件l Rh系统命名法系统命名法:Fisher-Race命名法命名法 Winer命名法命名法 数字命名法数字命名法13PPT课件 为解释Rh血型抗原的复杂性和其遗传方式，曾长期存在两种假说，FisherRace假说和Wiener假说，目前已经明确Rh血型的双结构基因，已经摈弃了传统的两个假说，但由于FisherRace CDE命名能够简单明了表述RH血型系统，且 在文献中及日常血型工作中也更为人们所熟悉，因此RH血型CDE表述和ISBT规范的数字/字母及6位数字表述方式同时应用。14PPT课件l 又称 CDE 命名法，简单易懂，临床常用。l
7、 此种命名法认为 Rh 遗传基因位于第 1 号染色体上，Rh 基因是连锁基因，即每条染色体上有 3 个相应连锁的基因位点，顺序为 CDE。15PPT课件l每一位点有 1 对等位基因，即 D 与 d；C 与 c；E 与 e；l3 个连锁基因以一种复合体的形式遗传，例如 Cde/cDE 的人主要以 Cde 或 cDE 传给子代；16PPT课件l3 个连锁基因可以有 8 种基因组合，即 CDE、CDe、cDE、cDe、Cde、cdE、cde 和 CdE，每条染色体上的 8 种基因组合可形成 36 种遗传型。17PPT课件ISBT 规定：l 系统内抗原数字分别为 D D 为为 001 001；C C
8、为为 002 002；E E 为为 003 003；c c 为为 004 004；e e 为为 005 005；如如D D血型抗原表述为血型抗原表述为Rh1 Rh1 或或004001004001（P8P8)。lISBT根据DCEce的顺序进行命名18PPT课件ISBT（字母/数字）FisherRaceDCE（DCE）Wiener（RhHr）RH RH：1 1，2 2，3 3，4 4，5 5 DCcee DCcee R 1 r R 1 r RH RH：1 1，2 2，3 3，4 4，5 5 DCCee DCCee R 1 R 1 R 1 R 1 RH RH：1 1，2 2，3 3，4 4，5 5
9、 DccEe DccEe R 2 r R 2 r RH RH：1 1，2 2，3 3，4 4，5 5 DCEce DCEce R 1 R 2 R 1 R 2 RH RH：1 1，2 2，3 3，4 4，5 5 ddccee ddccee rr rr WHOWHO推荐采用推荐采用FisherFisher命名法。命名法。19PPT课件lTippett在1986年提出RH血型的双结构基因：在人染色体1p34-36上存在RH血型基因，一个编码D抗原，另一个编码CcEe抗原；lRHD抗原阳性的有RHD和RHCE两个结构基因，RHD和RHCE分别编码D和CE抗原多肽；20PPT课件l大部分RHD抗原阴性人
10、只有RHCE基因，无RHD基因，而少部分RHD阴性人则有无功能的RHD基因。lRHD基因无等位基因，因此不存在d基因，也当然无d抗原和d抗体。21PPT课件日常血型工作22PPT课件Rh血型 的分布23PPT课件l国外：国外：白白 种种 人人 RhRh-占占 15%15%l我国：我国：汉汉 族族 RhRh-1%1%维吾尔族维吾尔族 RhRh-占占 4.97%4.97%布布 依依 族族 RhRh-占占 8.7%8.7%苗苗 族族 RhRh-占占 12.3%12.3%24PPT课件25PPT课件lRh血型系统血型抗原非常复杂，有48种，最常见及最重要的有5种，但其他抗原仍可能具有临床意义lRh血型
11、抗原的强度，仅次于ABO血型系统的A、B抗原；lD抗原性最强，其次分别是E、C、c、e；26PPT课件lRh抗原是胎儿早期就充分发育并维持整个一生，脐带血或新生儿的红细胞Rh抗原与成人一样强。与ABO系统相比？27PPT课件l抗原性很强，可以引起溶血性输血反应、新生儿溶血症、及自身免疫溶血性贫血lRhD抗原的频率很高，欧洲与北美白种人为82%88%，亚洲人为99%，远东某些地区为100%28PPT课件 根据D抗原的数量和质量不同及抗原性不同，将D抗原分为如下几种lD：常见的D抗原，常见的表型红细胞D抗原数 量从9900-33000个；l弱弱D D：仅仅704 000个个l不完全D抗原（部分D)
12、l不完全弱Dl增强D29PPT课件lD Du u红细胞：红细胞：红细胞上与普通红细胞上与普通D D抗原无性质区别，抗原无性质区别，只是数量上很少，抗原表达弱的红细胞只是数量上很少，抗原表达弱的红细胞Weak DWeak D的抗原性比正常的的抗原性比正常的D D弱得多，它不弱得多，它不能与所有抗能与所有抗D D血清起反应，与血清起反应，与D D细胞相比，细胞相比，它只能结合它只能结合725%725%的抗的抗D D。30PPT课件 根据D抗原的数量和质量不同及抗原性不同，将D抗原分为如下几种lD：常见的D抗原，常见的表型红细胞D抗原数 量从9900-33000个；l弱D：仅704 000个l不完全
13、不完全D D抗原（部分抗原（部分D)D)l不完全弱Dl增强D31PPT课件不完全D抗原（部分D）u与正常D抗原相比，缺失了部分的抗原表位u抗原数量基本正常32PPT课件 根据D抗原的数量和质量不同及抗原性不同，将D抗原分为如下几种lD：常见的D抗原，常见的表型红细胞D抗原数 量从9900-33000个；l弱D：仅704 000个l不完全不完全D D抗原（部分抗原（部分D)D)l不完全弱不完全弱D Dl增强D33PPT课件不完全弱D缺失部分抗原表位的同时抗原数量减少34PPT课件 根据D抗原的数量和质量不同及抗原性不同，将D抗原分为如下几种lD：常见的D抗原，常见的表型红细胞D抗原数 量从990
14、0-33000个；l弱弱D D：仅仅704 000个个l不完全D抗原（部分D)l不完全弱Dl增强增强D D35PPT课件l具有增强型D抗原的红细胞能与不完全抗体（IgG）在盐水介质中发生直接凝集反应。如何理解？图示？36PPT课件 分子量大分子量大 分子量小分子量小 不能通过胎盘不能通过胎盘 能通过胎盘能通过胎盘 在盐水中能引起在盐水中能引起 通常在盐水中通常在盐水中 相应红细胞凝集相应红细胞凝集 不发生凝集不发生凝集 IgMIgMIgGIgG常见引起输血反应的抗体类型常见引起输血反应的抗体类型ps：IgM简图简图IgG简图简图37PPT课件在生理盐水中的红细胞间距：在生理盐水中的红细胞间距：
15、25nm25nm38PPT课件 IgM IgM：在盐水介质中能：在盐水介质中能引发红细胞凝集引发红细胞凝集。IgMIgM类抗体类抗体抗原抗原39PPT课件 IgG IgG：在盐水介质中：在盐水介质中不能引发红细胞凝集不能引发红细胞凝集。IgGIgG类抗体类抗体40PPT课件l具有增强型D抗原的红细胞能与不完全抗体在盐水介质中发生直接凝集反应。l-D-D-只有只有D D抗原，缺乏抗原，缺乏C C、c c、E E、e e抗原。抗原。其其D D抗原活性强，能与不完全抗抗原活性强，能与不完全抗D D抗体在抗体在盐水中反应盐水中反应l如如-D-D-个体个体，D抗原数目增多，抗原性增强41PPT课件 根据
16、D抗原的数量和质量不同及抗原性不同，将D抗原分为如下几种lD D：常见的：常见的D D抗原，常见的表型红细胞抗原，常见的表型红细胞D D抗原数抗原数 量从量从9900-330009900-33000个；个；l弱弱D D：仅仅704 000个个l不完全不完全D D抗原（部分抗原（部分D)D)l不完全弱不完全弱D Dl增强增强D D42PPT课件43PPT课件44PPT课件lD抗原抗体与输血的关系仅次于ABO血型；lRhD阴性人接受阳性血后，至少20%要对D抗原致敏(见后图）；45PPT课件 IgG IgG：在盐水介质中：在盐水介质中不能引发红细胞凝集不能引发红细胞凝集。IgGIgG类抗体类抗体4
17、6PPT课件lD抗原抗体与输血的关系仅次于ABO血型；lRhD阴性人接受阳性血后，至少20%要对D抗原致敏；lWeak D仍然是Rh+细胞。容易将弱D错定为D阴性。l如果弱D错定为D阴性：lQ:其作为受血者/供血者对输血结果有何影响？47PPT课件献血者献血者受血者受血者48PPT课件献血者献血者受血者受血者v 因此应将：因此应将：49PPT课件lDu（弱（弱D抗原）：作为抗原）：作为献血者献血者，应当作，应当作D阳性阳性；作为；作为受血者受血者，应当作，应当作D阴性阴性。50PPT课件1.不同抗原有质的区别或量的差别。抗原量的变化表现为抗原性的强弱：2.-型的抗原量最多，抗原性最强；弱抗原量
18、较少，抗原性较弱；小结51PPT课件52PPT课件lRh血型抗体主要通过免疫途径产生，如妊娠输血等lRh抗体的免疫球蛋白性质 大部分Rh抗体属IgG，与盐水悬浮的Rh阳性红细胞（D细胞例外）不起凝集反应 (致敏作用）；致敏作用）；改变方法或试验条件：如用酶试验或间接抗球蛋白试验可以检测抗原抗体的凝集反应。53PPT课件蛋白酶蛋白酶 常用的酶有木瓜酶和菠萝酶，它们能破坏红细胞表面的唾常用的酶有木瓜酶和菠萝酶，它们能破坏红细胞表面的唾液酸，降低其表面电荷，减少红细胞间斥力，液酸，降低其表面电荷，减少红细胞间斥力，使红细胞间距离使红细胞间距离缩短，缩短，有利于有利于IgGIgG抗体与具有相应抗原的红
19、细胞结合，产生凝集抗体与具有相应抗原的红细胞结合，产生凝集反应。反应。蛋白水解酶蛋白水解酶54PPT课件间接间接CoombsCoombs试验试验(间接抗球蛋白试验）间接抗球蛋白试验）抗人球蛋白抗人球蛋白不完全抗体不完全抗体 致敏红细胞致敏红细胞 致敏红细胞致敏红细胞已知抗原的已知抗原的RBCRBC55PPT课件lRh血型抗体主要通过免疫途径产生，如妊娠输血等lRh抗体的免疫球蛋白性质 大部分Rh抗体属IgG，与盐水悬浮的Rh阳性红细胞（D细胞例外）不起凝集反应 (致敏作用）；致敏作用）；改变方法或试验条件：如用酶试验或间接抗球蛋白试验可以检测抗原抗体的凝集反应。56PPT课件l 少数抗D血清含
20、有IgM抗体，一般总伴有IgG抗体（如本身浓度很高），能凝集盐水悬浮的Rh阳性红细胞。lIgA性质的抗D十分罕见，并且只是混含在IgG抗体的血清中。57PPT课件l非免疫的非免疫的RhRh抗体极为罕见，主要通过输血或抗体极为罕见，主要通过输血或妊娠免疫产生妊娠免疫产生 l一般在初次免疫后一般在初次免疫后2 26 6个月内出现个月内出现 l对对RhRh（D D）初次免疫的人，经再次免疫后，在）初次免疫的人，经再次免疫后，在三周内抗体浓度可达最高峰三周内抗体浓度可达最高峰 l大约大约1/31/3的的RhRh阴性的人，受阴性的人，受RhRh阳性抗原免疫后，阳性抗原免疫后，不产生抗不产生抗-D-D58
21、PPT课件l据报道：据报道：RhDRhD阴性人输用阴性人输用D D阳性血阳性血200ml200ml后，后，85%85%产生抗产生抗-D-D；l经实验证明低于经实验证明低于0.5ml0.5ml的阳性血输给的阳性血输给RhRh阴性人阴性人体内就可能产生抗体内就可能产生抗-D-D，其产生的频率及量都，其产生的频率及量都和注射的和注射的D D阳性血量成正比。阳性血量成正比。lRhRh抗体一般最佳反应温度在抗体一般最佳反应温度在3737度度59PPT课件l大多数大多数RhRh抗体不能结合补体，因为补体连抗体不能结合补体，因为补体连锁反应的激发，至少要求二个锁反应的激发，至少要求二个IgGIgG分子连接分
22、子连接于邻近的红细胞上。由于于邻近的红细胞上。由于RhRh抗原在红细胞抗原在红细胞膜上相距很远，不能让膜上相距很远，不能让IgGIgG分子相互合作，分子相互合作，因此不能引起补体结合。因此不能引起补体结合。lRh抗体所致溶血多为抗体所致溶血多为血管外溶血血管外溶血60PPT课件l受血者血浆中如含有受血者血浆中如含有RhRh抗体，在输入含相应抗原抗体，在输入含相应抗原的血液后，将引起严重的溶血性输血反应的血液后，将引起严重的溶血性输血反应-（关于输注异型血次数的认识？首次（关于输注异型血次数的认识？首次 再次）再次）lIgGIgG类的类的RhRh抗体，由于能通过胎盘，从而破坏胎儿抗体，由于能通过
23、胎盘，从而破坏胎儿相应抗原的红细胞，引起相应抗原的红细胞，引起HDN HDN l当少量的当少量的RhRh阳性红细胞进入受血者循环时，可用阳性红细胞进入受血者循环时，可用人人RhRh免疫球蛋白来防止免疫球蛋白来防止RhRh阳性红细胞的初次免疫阳性红细胞的初次免疫61PPT课件62PPT课件l临床意义很大!仅次于ABO血型。lRH阴性的个体在汉族人当中很稀有,比率为0.3%左右,在欧美等白种人中,比例较高为15%左右.lRH血型不合的输血,有可能产生危及生命的溶血性输血反应,母子RH血型不合的妊娠有可能发生新生儿溶血病,严重者可导致新生儿死亡,或是使胎儿死于子宫内.在自身免疫溶血性疾病中也发现了R
24、h血型特异性抗体63PPT课件 实际意义实际意义 新生儿溶血症新生儿溶血症 64PPT课件65PPT课件lRh血型的检查和ABO血型同等重要,已被列为血型的常规检查之一.l在白血病、恶性骨髓病、红细胞增多症等疾病患者的红细胞Rh血型抗原性都减弱66PPT课件67PPT课件l输血前检查输血前检查l新生儿溶血病诊断新生儿溶血病诊断68PPT课件 1.献血者及受血者常规红细胞Rh定型只做D抗原；2.只有在特殊条件下才检查其它Rh抗原 为含Rh抗体病人寻找相合血液 需多次输血的Rh阴性受血者 亲子鉴定或家系调查69PPT课件常规Rh定型试验不提倡作D以外的其他抗原检查，这不仅是因为造成了时间和金钱上的
25、不必要浪费，也浪费了稀有血清。70PPT课件71PPT课件lRh阴性者在任何情况下都不能输入Rh阳性的血液，必须输注相同的Rh阴性血，以免由于Rh不合而发生输血反应。80%的Rh阴性病人在输入200ML D阳性红细胞后,在2-5个月后,血浆中可检测到抗体.lRh阴性的妇女应注意婚后避免流产，保证第一胎正常分娩，以防发生Rh新生儿溶血病。有资料统计14.3%的多次妊娠的D阴性孕妇产生抗-D抗体，导致新生儿溶血病。72PPT课件l常年在数以万计的供血人群中筛选RhD(-)的供者l对有流产史的Rh阴性的妇女，在妊娠初期做一些关于Rh血型系统的产前免疫检查。l一旦发生Rh新生儿溶血病，在新生儿刚生下来
26、就要立即用Rh阴性的同型血液进行换血治疗，挽救新生儿的生命。FLV22 73PPT课件74PPT课件75PPT课件l组织相容性抗原组织相容性抗原（histocompatibility antigen）：在）：在组织移植过程中，引起移植物组织移植过程中，引起移植物排斥反应排斥反应的抗原。分为的抗原。分为主要组织相容性抗原主要组织相容性抗原和和次要组织相容性抗原次要组织相容性抗原。lHLA系统是人类主要组织相容性系统系统是人类主要组织相容性系统l编码编码HLA的的基因群基因群称称主要组织相容性复合物主要组织相容性复合物（MHC）76PPT课件关于MHCl主要组织相容性复合物主要组织相容性复合物（M
27、HC）既）既是基因，也指基因产物是基因，也指基因产物MHS(主要组主要组织相容性系统）织相容性系统）l不同脊椎动物有其特有的不同脊椎动物有其特有的MHC，并，并有不同命名，如小鼠的有不同命名，如小鼠的MHC称为称为H-2系统；系统；77PPT课件lHLA-类基因：类基因：产物为产物为HLA-A，HLA-B，HLA-C抗原，由两条糖抗原，由两条糖蛋白链（重链和轻链）组成，几乎存在于所有蛋白链（重链和轻链）组成，几乎存在于所有有核细有核细胞胞，但以淋巴细胞密度最高。，但以淋巴细胞密度最高。78PPT课件lHLA-类基因：类基因：产物产物HLA-DR，HLA-DQ，HLA-DP抗原，由抗原，由和和两
28、条糖蛋白链构成。比两条糖蛋白链构成。比类抗原分类抗原分布范围窄，主要分布于树突状细胞、巨噬细胞、布范围窄，主要分布于树突状细胞、巨噬细胞、B淋淋巴细胞。巴细胞。lHLA-类基因：类基因：产物为补体成分产物为补体成分C2，C4等，及肿等，及肿瘤坏死因子，以可溶性形式存在于血浆中。瘤坏死因子，以可溶性形式存在于血浆中。79PPT课件l由由输血输血、妊娠妊娠或或器官移植器官移植等免疫机制产生，等免疫机制产生，HLA-Ag由复杂的球蛋白组成，有多个抗原决定簇，可刺激由复杂的球蛋白组成，有多个抗原决定簇，可刺激产生不同的同种抗体。产生不同的同种抗体。l产生的抗体可分为：产生的抗体可分为：仅与一种抗原反应的抗体；与仅与一种抗原反应的抗体；与一种以上的一种以上的HLA-Ag反应（交叉反应）。反应（交叉反应）。80PPT课件l器官移植：器官移植：通过通过HLA配型可改善移植物存活率配型可改善移植物存活率l亲子鉴定亲子鉴定l疾病的诊断：疾病的诊断：强直性脊柱炎强直性脊柱炎与与B27抗原的相关性抗原的相关性81PPT课件
